Opinión
Resolviendo el etiología de caries dental
aurea Simo' n-Soro y Alex Mira
FISABIO Fundación del Centro de Investigación en Salud Pública, Avda Catalun~ una 21, 46020 Valencia, España
por décadas, la , especies acidogenic azúcar fermentación
Estreptococo mutans ha sido considerado el principal causante agente de la
caries dental y la mayoría de diagnóstico y terapéutico estrategias se han
orientado hacia este microorganismo. Sin embargo, la reciente ADN y
RNAbased Los estudios de lesiones de caries han descubierto una
extraordinaria diverso ecosistema donde S. mutans
cuentas sólo una pequeña fracción de la comunidad bacteriana. Esta apoya la concepto
de que los consorcios formado por múltiples acto microorganismos colectivamente,
probablemente sinérgicamente, a iniciar y ampliar la cavidad. Por lo tanto, los
antimicrobianos Las terapias no se espera que sean eficaces en el tratamiento de la
caries y otros enfermedades polimicrobianas que no siguen Los postulados de Koch
clásica.
Microbiología de caries dental
Clásico Koch postulados sostienen que un microorganismo específico se puede
encontrar para ser responsable de una enfermedad infecciosa cuando invade un
anfitrión, un principio que se ha asumido que sea correcta para infecciones más
microbianas. Aunque el identificación de portadores asintomáticos mostraron
fácilmente que la postulados tienen limitaciones importantes y la original formulación
ha sido modi fi con la introducción de genético técnicas [1] , Los principios propuestos
por Koch tener siendo una piedra angular de microbiología. Probablemente debido a
esto, cuando el azúcar-fermentación, acidogénico especies S. mutans se aisló en la
década de 1920 de caries lesiones, fue considera que es el agente etiológico de dental
caries [2] . La caries dental se considera el más frecuente humano enfermedad, que
afecta a un 80-90% de la población mundial [3] . En los niños, que parece tener una
mayor fi vefold prevalencia de asma, que es el segundo más frecuente enfermedad.
por décadas, estreptococos mutans han sido considerado el principal agente
causante de la enfermedad [4]
y más diagnóstico, preventiva, y estrategias terapéuticas tener estado dirigida hacia
este microorganismo (véase, por ejemplo, [5-7] ). Sin embargo, otras especies
microbianas fueron también aislado de lesiones de caries y han sido relacionados
con el proceso de la caries dental, incluyendo lactobacilos [8]
y bi fi dobacterias [9] . los introducción de enfoques moleculares para el estudio de la
humana microbioma revelaron que la oral ecosistema es habitado por cientos de especies
bacterianas [10] , La mayoría de los cuales son considerado comensales, y que especies considerado
las herramientas de diagnóstico y preventivos.
como patógenos se encuentran frecuentemente en saludable individuos, aunque a niveles
más bajos que en
Correspondiente autor: Mira, UN. ( mira_ale@gva.es ).
palabras clave: metatranscriptomics; la caries dental; disbiosis; Los postulados de Koch; pathobiont.
0966-842X /
2014 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados. http://dx.doi.org/10.1016/j.tim.2014.10.010
76 tendencias en Microbiología de febrero 2015, Vol. 23, No. 2
sujetos enfermos [11] . Un obstáculo importante para determinar la etiología de la caries
dental es que muchas muestras no fueron tomadas del sitio de la enfermedad en sí,
sino de otras muestras, no invasivas tales como la saliva, que no representa la
microbiota cariogénico ( Recuadro 1 ). Sin embargo, en un trabajo seminal, Aas y
colaboradores obtuvieron más de 1200 clones del gen 16S rRNA de las placas dentales
y lesiones de caries en diferentes etapas de la enfermedad [12] . Este trabajo mostró que
S. mutans no podría ser PCR amplificado en una fi no puede proporción considerable de
muestras y otras bacterias tales como Atopobium, Prevotella, y Propionibacterium parece
estar asociado con la enfermedad. Un trabajo reciente ha añadido wiggsiae Scardovia como
un nuevo agente etiológico de la caries severas en la primera infancia [13] . En los últimos
años, el uso de secuenciación y metagenomic técnicas de segunda generación ha
descubierto un ecosistema extraordinariamente diversa donde
S. mutans Sólo para cuentas 0,1% de la comunidad bacteriana en la placa dental y 0,7
a 1,6% en las lesiones de caries
[14,15] . Cuando el ADN de muestras de caries de dentina se secuenció directamente,
obviando técnicas de clonación o PCR, veillonellas apareció como el género más común [dieciséis]
, Subrayando la naturaleza variable de la composición microbiana en las cavidades. Sin
embargo, estos estudios basados ​en ADN pueden cuantificar muerto, transitoria, o
microorganismos inactivos que no contribuyen a la enfermedad, en las estimaciones fl
IONES de diversidad y el ruido introducir en el análisis [17] . Por lo tanto, la aplicación de
la secuenciación de alto rendimiento con el ARN extraído de muestras orales finalmente
proporciona una oportunidad para identificar la metatranscriptome; es decir, la
composición microbiana activa y se expresa el repertorio genético subyacente inicio de
la enfermedad y la progresión.
El primero de estos estudios basados ​en ARN en la superficie de los dientes [18] estudiado las
comunidades microbianas activos en LMS bio fi orales antes y después de una comida, la
identificación de las bacterias que aumentan su actividad después de la ingestión de alimentos,
con la premisa de que estos organismos pueden estar implicados en la fermentación de azúcar y la
formación de ácido. datos Metatranscriptomic indican que la microbiota activo es un subconjunto
de la composición microbiana total en bio oral de películas [19] pero sigue siendo
extraordinariamente diverso. Además, las estimaciones basadas en el ARN de la diversidad
indican que diferentes consorcios microbianos se forman en la placa dental de los diferentes
individuos. Por lo tanto, la determinación de la microbiota activa en las lesiones de caries puede fi
nalmente desentrañar la etiología difícil de alcanzar de la enfermedad, allanando el camino para
La microbiota activa de cavidades
Las estimaciones basadas en el ARN primeros de diversidad bacteriana en las cavidades se
muestran en la Figura 1 , Representando putativamente los consorcios microbianos que
contribuyen activamente a la enfermedad. Este enfoque muestra un promedio de ocho activo
 Opinión
géneros en una presencia de más de 1% en ambas lesiones del esmalte y la dentina. Sin
embargo, cada lesión parece albergar una combinación diferente de las bacterias. Sólo
hubo un caso en el que la lesión estaba dominado por un solo género bacteriano
(marcado como muestra CA085, el diente 47 en la figura). esta excepcional ejemplo involucrado
[26] ). Además, los virus pueden jugar un papel vital en la formación de las poblaciones
Lactobacillus, que se encontró que representan el 99% de la población basada en ARN en
una oculto dentina cavidad (55% de las lecturas tenía similitud máxima a Lactobacillus
gasseri, pero otras tres especies de lactobacilos fueron presente). Sin embargo, todas las
otras muestras mostró diverso bacteriano composiciones que variaban dramáticamente Entre
individuos, incluso dentro de la misma caries Tipo de lesión ( Figura 1 ). La diversidad
bacteriana estimado estaba bajo para las lesiones de caries de esmalte, con un promedio
de 177 a nivel de especies filotipos por muestra, y la más alta de 'abierto' cavidades de
dentina que fueron expuestos a la vía oral cavidad, que tuvo un promedio de 251
especies por muestra. Esta sugiere que las cavidades dentinales abiertos tienen una
entrada de microorganismos de la saliva, incluso si el bio película formada en la parte
superior de la lesión es eliminado de la muestra, como fue el caso aquí. cavidades de
dentina 'ocultos', que tienen casi ningún en contacto con la cavidad oral a excepción de
una lesión mínima a través de esmalte, tenía un número estimado de especies a nivel filotipos están pobremente caracterizados, como ejemplificado por el género Schlegelella, en el
de 201 [20] . La observación de que múltiples especies son detectado por su ARN en las
lesiones de caries inequívocamente demuestra que están vivos y apoya la concepto que
los consorcios formados por múltiples microorganismos actúan colectivamente para
iniciar y expandir la cavidad. Se ha demostrado que varias especies orales pueden
actuar sinérgicamente para aumentar su efecto patógeno [21] . En un fascinante ejemplo
de metabolito la alimentación cruzada, Estreptococo gordonii fue demostrado aumentar la
virulencia de
Aggregatibacter Actinobacillus en un absceso animales modelo [22] . Mezclado culturas
de S. mutans y veillonellas alcalescens también se encontraron para producir niveles de
ácido superiores que bio películas que contiene sólo una de estas especies
[23] . En adición, veillonellas puede favorecer productora de ácido bacterias en caries a través de
nitrato reducción [24] , Dadas las concentraciones que bajos de nitrito mató a varios organismos
S. sanguinis en la cavidad dentina, mientras Streptococcus mitis
cariogénicos. Por último, debe ser recordar que no sólo las interacciones bacterianas, sino también bacteriana
de las infecciones fúngicas asociaciones pueden ser de vital importancia para promoviendo virulencia
en consorcios asociados a enfermedades
Caja 1. Orientación de la agentes causantes de caries dentales
DNA-basado estudios de la diversidad microbiana en la cavidad oral han estimado que la humana la
placa dental supragingival (la biopelícula formada en diente superficies) contiene entre 500 y 700
especies bacterianas [10,12,16] . Estas estimaciones son aún mayores en la saliva, probablemente
porque este fluido oral está en contacto con todos los nichos en la boca, alcanzando valores entre 1000
y 2000 especies en saliva estimulada
[52] . En cariado lesiones, sin embargo, el número disminuye drásticamente a 100-200 a nivel de especies filotipos,
tanto en inicial, lesiones de caries de esmalte y en o la dentina cavidades profundas-dentina [14,15,35,53] ,
pero porque estas estudios se basan en PCR amplificación de ADN muchos de el organismos detectado
puede ser inactivo y no contribuye a la lesión progresión. El reciente datos basados ​en ARN (ver Figura 1 en
el texto principal) identificar las bacterias que participan activamente en los procesos de traducción, reducción
de la lista de organismos relacionados caries-a 40- 160 por de la muestra, que son presumiblemente las
que actúan en las cavidades individuales. Ha sido asumido desde hace años que las bacterias implicadas
en el enfermedad también debe estar presente en la saliva, que ha sido el oral preferida muestra recogido
en etiológico y estudios epidemiológicos de caries dental debido a su naturaleza no invasiva (véase, por
Tendencias en Microbiología febrero 2015, Vol. 23, No. 2
[25] . Por ejemplo, S. gordonii modula la formación de bio fi lm de Candida albicans y Candida
carga en la diversidad orales uido fl bacteriana y resistencia a antibióticos
(revisado en
microbianas [27] , Pero esto no ha sido bien estudiado en entornos orales [27] . En la lista
putativa de bacterias asociadas a la caries reveladas por este enfoque
metatranscriptomic, S. mutans
cuentas para 0,02% de los microorganismos activos en cavidades de dentina ocultos, 0,48%
en cavidades dentinales abiertos, y 0,73% en las lesiones de caries de esmalte [20] . Por lo
tanto, aunque hay evidencia sustancial de que S. mutans se asocia con un riesgo de caries,
otras especies surgen claramente como principales actores de la comunidad microbiana,
incluyendo Veillonellas, Rothia, y
Leptotrichia en la caries de esmalte y Streptococcus sanguinis, Atopobium, Schlegelella,
Pseudoramibacter, y Lactobacillus en la caries de la dentina. Algunas de estas bacterias
que el 16S rRNA secuencias ed fi identi en este y otros estudios [28] indican que este
microbio oral de caries asociadas es una especie diferente de los dos únicos organismos
aislados en este género que en la actualidad se describen, tanto en nichos no humanos.
La naturaleza polimicrobiana de lesiones de caries implica que los modelos animales no
son probablemente representante de la enfermedad oral humana, especialmente en los
casos en especies bacterianas individuales se inoculan en el animal
[29,30] . Un aspecto revelador de estudios basados ​en ARN es que la composición de
bacterias activas en, lesiones iniciales de esmalte parece ser diferente de la encontrada en
las cavidades de dentina más avanzados. Esta observación se mantiene incluso en los
casos en esmalte y dentina cavidades desde el mismo diente se muestrearon y analizaron.
Un ejemplo se muestra en
Figura 2 , Donde la cavidad dentina oculto de un diente molar tenía altas
frecuencias de Neisseria, Lactobacillus, Megasphaera, y Rothia, mientras que una
lesión de caries de esmalte no cavitada tuvo altas frecuencias de Haemophilus y
Gemella. Además, los estreptococos fueron dominados por
estaba en significativamente niveles superiores de la lesión de caries de esmalte, que también
mostró una diversidad estreptocócica mayor
[20] . Un estudio previo demostró que la metagenómica
ejemplo, [54,55] ). Sin embargo, cuando se analizan saliva, placa dental, y lesiones de caries de los
mismos individuos, se observa fácilmente que la saliva no es representativa de la diversidad
bacteriana situado en el sitio de la enfermedad ( Figura I ). La composición microbiana de la lesión
esmalte en estudio (círculo naranja) parece estar dominada por Veillonellas, Fusobacterium, y Porphyromonas,
mientras que en la muestra de saliva (azul, círculo exterior) del mismo individuo Streptococcus,
Neisseria,
y Prevotella son los géneros que se encuentran en las proporciones más altas. Esto está de acuerdo con
otros estudios que sugieren fuertemente que las muestras de saliva no son apropiados para el estudio de la
microbiología de las enfermedades orales [52,56] . Aunque las muestras de placa dental (círculo verde) son
más similares en la composición bacteriana a la encontrada en sus respectivas lesiones cariosas, varios
disminución géneros y otro aumento de la proporción en la cavidad, como consecuencia del nicho más
especializado. Por lo tanto, incluso la placa dental no se mostrará con precisión las comunidades
bacterianas responsables de la caries dental y los datos recomienda encarecidamente el uso de muestras
de lesión de caries con RNAbased se acerca (rosa, círculo interno) para determinar los agentes etiológicos
activas de la enfermedad.
77
 Opinión
Figura YO. Bacteriano composición de diferentes muestras orales de un mismo individuo. Cada anillo se corresponde con el ADN extraído de babeo saliva, placa dental de sonido superficies, y una lesión de caries de esmalte, así como a partir de ARN de la
misma lesión (círculo interior). Tamaño de la fuente está relacionada con la proporción de cada grupo taxonómico en el muestra.
esmalte caries bacterias tienen una sobrerrepresentación de la dieta genes de azúcar de
alta fermentación, mientras que la caries de la dentina son organismos enriquecida en
genes implicados en el metabolismo de glicanos asociado humanos- [14] . Además, el
esmalte caries microorganismos son extremadamente rico en moléculas de adhesión mientras
que el microbiano comunidad en la caries de la dentina contiene una notable arsenal de
las proteasas para degradar dentinaria tejido, incluso colagenasas, dipeptidil peptidasas, serinaLa prevención de la caries dental
proteasas, glycoproteases, metalopeptidasas de matriz, y aminopeptidasas. los ambientes
que los dos cariogénico consorcios microbianos también habitan se reflejan en la mayor
parte genes de estrés comunes: los genes de estrés oxidativo en ambos tejidos, genes de
estrés ácidos en lesiones del esmalte,
78
Tendencias en Microbiología febrero 2015, Vol. 23, No. 2
Tendencias en Microbiología
y genes de estrés osmótico en cavidades de dentina [14] . Por lo tanto, los datos demuestran
claramente que la caries microbiología es dependiente del tejido y no una tienen una etiología
única, que tiene consecuencias importantes para la prevención de enfermedades.
El hecho de que los consorcios bacterianos caries asociados varían en diferentes etapas
de progresión de la enfermedad y son diferentes en diferentes individuos sugiere que las
mismas funciones pueden ser realizadas por diferentes grupos de microorganismos. Esto
parece ser una tendencia general en estudios metagenomic del microbioma humano,
donde radicalmente diferentes composiciones taxonómicos dar lugar a sorprendentemente
similares funcional
 Opinión Tendencias en Microbiología febrero 2015, Vol. 23, No. 2

100%
Llave: Otro
Veillonellas
90% Streptococcus

Selenomonas

80% Schlegelella Rothia

Pseudoramibacter

Prevotella
70%
Porphyromonas

Neisseria Leptotrichia
60% Lactobacillus Kingella

Granulicatella Gemella

Fusobacterium
50%
Eubacterium

Corynebacterium
40%
Capnocytophaga

Atopobium Ac?

30% Nomyces Abiotrophia

20%

10%

0% S
W
.4
6
S 8H
78 W .2
A0 47 S 86
S S S S SS SS S C 88
.
WDD DD D D D D 7H A0 48H 27H 47H 7H
4W 6W 6W 3W 6W 7W 6W 7W 5W S A0 12 8 8 5D 1D 4D 6D .3 C . . . .4
1.3 1.3 1.4 2.1 2.4 2.4 8.3 8.3 8.4 7W C 1.7.3 7.4 9.1 9.2 2.3 8.4 78 81 83 85 78
2 2 2 2 2 2 7 7 7 . 4 S 0
A1 0
7 0 7 0 7 0 7 0 8 0 8 A0 A0 A0 A0 A0
A0 A0 A0 A0 A0 A0 A0 A0 A0 78 5W C A CA CA CA CA CA C C C C C
C C C C C C C C C A0 .4 S C
C
0 89 3 W
A 2 muestras
.Las
C 01
A1
C
Tendencias en Microbiología

Figura 1. Metatranscriptomic perfil de las lesiones de caries. Se extrajo ARN de, blanco-punto caries iniciales de esmalte (WS), la capa profunda de las cavidades dentinales abiertos (DD), y oculta dentina cavidades (H). después de cDNA la
construcción, la taxonomía bacteriana se obtuvo por titanio-plus pirosecuenciación de 800 pb productos de PCR que abarca hipervariable regiones V1 a V4 y utilizando el clasificador Ribosomal Database Project (RDP). Más de 4000 lecturas por
muestra se obtuvieron, con información sobre el activo microbiano comunidad. Los dos números a la derecha del código de paciente indican el diente de donde se obtuvo la muestra. Elaborado a partir de datos en [20] .

per fi les [31] . Por lo tanto, incluso si determinar la etiología de una mediada por
microbios la enfermedad podría ser considerado el primer paso en diseño preventivo estrategias,
conociendo el específico microbiano composición no bastar para entender y combatir la enfermedad.
Por lo tanto, el cambio de paradigma en la etiología de la caries dental debe ser
Inicial hipótesis sobre el subyacente microbiología de enfermedades orales, que se
centró en la determinación de los agentes fi c causales específicos, dio paso a la
ecología de base proposiciones donde la enfermedad es visto como el salida de una
comunidad microbiana sesgada debido a ambiental cambios [32] . Si la composición
microbiana de cariado lesiones es tan variable y el combinaciones de posible consorcios
por lo numerosos ( Figura 1 ), Que es relevante para conocer una lista de cariogénicos
jugadores? La hipótesis ecológica de caries dental considera que se centra en el
metabolismo salida del microbiano comunidades pueden ser la clave comprensión y controlencuentran en varias cavidades de dentina y no en, lesiones iniciales de caries de esmalte ( Figura
de la enfermedad, independientemente de la microorganismos implicados en el
proceso de
[33] , y diferentes OMIC Se han iniciado enfoques para comprender la holístico salidamúltiples especies que se acercan
funcional de la placa dental [17,34] . Desde un aplicado punto de vista, creemos
que la detección de metabólica asociada con la enfermedad pro fi les habría Más informativo
que la composición microbiana
para predecir el riesgo de enfermedades orales y podría tener un potencial valor diagnóstico.
traducido a terapias apropiadas
[35] . Dada la naturaleza polimicrobiana de la caries dental, predecimos que las estrategias de
diagnóstico y prevención dirigidas hacia especí fi cas especies bacterianas no serán
universalmente eficaz. Estos incluyen kits de diagnóstico de la evaluación de riesgo de caries,
que se centran tradicionalmente en los recuentos de cultivo de estreptococos mutans y
lactobacilos [4] mientras que los datos muestran que los primeros se encuentran en
proporciones extremadamente bajas, incluso dentro de las cavidades y el último sólo se
1 ), Confirmando que esta especie no está involucrado en la iniciación de la caries [36] . Con
respecto a los enfoques preventivos o terapéuticos, las estrategias de inmunización pasiva,
tales como el uso de anticuerpos sintéticos dirigidos contra S. mutans- antígenos especí fi co [37]
se prevé que sea ineficiente, dada la naturaleza de múltiples especies de la iniciación de la
caries. estrategias de inmunización activa (es decir, una vacuna caries) están siendo
exploradas principalmente contra mutans antígenos de estreptococos [6,38] e incluso las

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 Opinión Tendencias en Microbiología febrero 2015, Vol. 23, No. 2

Atopobium

rium
Fusobacte

lla
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ge
Kin
phil
mo
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ac era

Hae
ob
ha
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Me
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Tendencias en Microbiología

Figura 2. los bacteriano composición de la caries es tejido dependiente. Una muestra de una, caries iniciales mancha blanca de esmalte (WS) y una lesión de la dentina oculto se tomaron de la misma diente (el segundo molar del cuarto cuadrante). La
falta de contacto entre las dos lesiones se evaluó radiográficamente. El, taxonomía bacteriana basada en ARN activo fue obtenido por pirosecuenciación de productos de PCR largos que abarcan regiones hipervariables V1 a V4. Elaborado a partir
de datos en [20] .

estaba luego propuesto [39] puede no bastar si una clave, bacteriana universal, repertorio
no está presente en caries desarrollo. Así, futuro la investigación debe centrarse en la
interceptación de funciones relacionado con enfermedad iniciación y progresión Caja 2. cuestiones pendientes
independientemente de Cuál es el El jugador bacteriana detrás del papel ( Recuadro 2 ).
Es la salida funcional de una comunidad microbiana más importante que su composición taxonómica en
Tentativo ejemplos de funciones para ser inhibidos en futuras caries preventivo estrategias términos de entender una enfermedad polimicrobiana? Son las estrategias de inmunización y
podrían incluir la detección de quórum y otro intercelular señales de comunicación, antimicrobianos eficaces en la prevención de enfermedades orales? ¿Estamos tratando trastornos

hidratos de carbono-fermentación vías, intermicrobial y microbial- humana adhesión compuestos,orales polimicrobianas como singlespecies enfermedades infecciosas? Lo que no antimicrobiano
estrategias terapéuticas son factibles para prevenir enfermedades polimicrobianas como la caries
sistema de diafonía bacteriana-inmune moléculas, y pH de regulación de partículas. La
dental? Teniendo en cuenta que el microbioma humano contiene no sólo las bacterias sino también
interrupción de adhesión moléculas pueden ser una estrategia fructífera para cualquiera prevenir
organismos fúngicos y virales, lo común que son polimicrobiana (en contraposición a polybacterial)
o modular microbiano unión al diente película o entre los actores clave en la formación de enfermedades?
biopelícula

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 Opinión Tendencias en Microbiología febrero 2015, Vol. 23, No. 2

Mesa 1. llave caracteristicas de una sola especie y enfermedades orales polimicrobianas

Etiología Tipo de enfermedad Presente en la salud comportamiento virulento Respuesta inmune Tratamiento
Soltero especies Infeccioso No (invasiva) Patógeno Activo antimicrobiano
polimicrobiana disbiosis Sí (comensal) Pathobiont Basal restablecer el equilibrio

[40] . Esto es basado en la premisa de que interferencia en el desarrollo de la biopelícula enfermedades polimicrobianas está emergiendo fuera de la cavidad oral, que van desde
oral, causada por alterar el diente fijación de principios colonizadores o su capacidad los abscesos a la vaginosis bacteriana, diarrea, rinosinusitis, e infección crónica en el
pulmón de pacientes con fibrosis quística [49] . La detección común de los patógenos
para reclutar otra tecla jugadores durante la formación de película bio afectarían el todo procesar
presentes en niveles bajos en la salud en enfermedades orales más polimicrobianas
y evitar la presencia de cariogénico o periodontal patógenos. Por ejemplo, Fusobacterium nucleatum
es un prometedor candidato dada su capacidad para coaggregate con ambos sugiere fuertemente que no pueden considerarse que tienen carácter infeccioso y que
colonizadores tempranos y tardíos de la vía oral bio fi lm [41] . Controlada (por ejemplo, en los agentes causantes microbianas se describen mejor como pathobionts
subinhibitorias niveles), uso fi c limitada, o específico de la terapia con antibióticos tiene
también estado propuesto [42] . Otro alternativa a modular la placa desarrollo sin haciendo
uso de una estrategia antimicrobiana es el uso de probióticos. los introducción de cepas [50,51] . Estos organismos son bacterias, por lo tanto residentes con el potencial de
específica a la bio fi lm podría teóricamente modificar las interacciones microbianas clave causar enfermedades, y bajo condiciones de equilibrio del sistema inmunitario no
o buffer efectos cariogénicos, favoreciendo una sana y equilibrada ecosistema. Sin tiene una respuesta activa contra ellos ( tabla 1 ). Desde un punto de vista aplicado,
creemos que los tratamientos antimicrobianos serán estériles en la curación o la
embargo, los ensayos clínicos actuales con probióticos tratamiento no han sido particularmente
eficaz en la reducción de tasas de caries [43] . Una razón de esto puede estar relacionado prevención de enfermedades orales polimicrobiana y estrategias dirigidas a la
modulación de las interacciones microbianas y / o su producción funcional debe
con el uso de soltero especies en probiótico enfoques. No sólo los patógenos actúan en grupos:
comensales de equilibrio entre la promoción probablemente necesitar grupos de especies desarrollarse más.
múltiples a su facilitan la sedimentación en el bio fi lm y para proporcionar efectos
beneficiosos. tal vez por esta razón, en el intestino humano, fecal trasplantes tienen estado
demostrado ser eficaz en el tratamiento Clostridium di fi cile infecciones, colitis, y síndrome
del intestino irritable, lo que sugiere que una ya formada comunidad se asienta de referencias
manera más efectiva en el nicho receptor y tiene una probabilidad más alta de confiriendo 1 Fredericks, DN y Relman, DA (1996) basada en la secuencia

una Efecto positivo [44] . Sin embargo, la aplicación práctica de orales trasplantes tendrían
inconvenientes importantes uso diario, que van desde la falta de reproducibilidad a lo
social rechazo de pacientes o falta de control en la dosis y la composición de la material
administrado. Una solución potencial podría ser el identificación de especies microbianas
identificación de patógenos microbianos: una reconsideración de los postulados de Koch. Clin. Microbiol.
Rdo. 9, 18-33
2 Loesche, WJ (1986) Papel de Streptococcus mutans en dental humana
decaer. Microbiol. Rdo. 50, 353-380
3 Petersen, PE (2004) Retos para la mejora de la salud oral en el

que pueden formar estable, cooperativa consorcios en individuos sanos y ese podría Siglo 21 - el enfoque del Programa de Salud Oral Mundial de la OMS. En t. Mella. J. 54, 329-343

utilizarse para diseñar complejos probióticos con preventiva propósitos. En Además de

4 Loesche, WJ et al. ( 1975) Asociación de Streptococcus mutans con
estos trasplantes orales controladas, prebióticos - sustancias que promueven el caries dental humana. Infectar. Immun. 11, 1252-1260
crecimiento de específica microbiano consorcios - son una opción prometedora, pero tener lamentablemente
5 Plonka, KA et al. ( 2012) Streptococcus mutans y de Lactobacilos
sido explorado sólo modestamente la colonización en niños predentate desde el período neonatal a siete meses de edad. Caries
Res. 46, 213-220
6 kt, S. et al. ( 2013) Caries dental vacuna - una opción posible? J. Clin.
Diagn. Res. 7, 1250-1253
7 Islam, SEGUNDO. et al. ( 2007): La caries dental de la infección a la prevención. Medicina.

Sci. Monit. 13, RA196 RA203-

8 Badet, C. y Thebaud, NB (2008) Ecología de los lactobacilos en lo oral
cavidad: una revisión de la literatura. Abrir Microbiol. J. 2, 38-48
9 Mantzourani, METRO. et al. ( 2009) Asociación entre Bi fi dobacteriaceae
y la gravedad clínica de las lesiones de caries de raíz. Microbiol Oral. Immunol.
24, 32-37
10 Bik, EM et al. ( 2010) diversidad bacteriana en la cavidad oral de diez
individuos sanos. SOY YO J. 4, 962-974
11 Microbioma humano Consorcio del Proyecto (2012) Estructura, función y
la diversidad del microbioma humano sano. Naturaleza 486, 207-214
[45] . Futuro metatranscriptomic, proteómica, metabolómica o enfoques [46] mayo proporcionar
12 Aas, JA et al. ( 2008) Las bacterias de la caries dental en primaria y
pistas para identificar moléculas clave que podría interferir con la iniciación de la caries los dientes permanentes en niños y adultos jóvenes. J. Clin. Microbiol.
dental y la progresión [17] y podría eludir la polimicrobiana complejo y difícil de alcanzar naturaleza
46, 1407-1417

de esta y otras enfermedades orales.
polimicrobiana versus enfermedad infecciosa
Aparte de dental caries, otras enfermedades orales también han sido claramente identi fi ed
como polimicrobiana, incluyendo gingivitis, halitosis, y del conducto radicular infecciones [47]
. Un caso bien estudiado es periodontitis, donde incluso el inicial racimo de tres especies propuesta
a subyacen a la enfermedad desarrollo (el llamado 'rojo complejo' de enfermedad
periodontal) ha demostrado ser insu fi ciente para explicar su etiología [48] . Una lista en
expansión de
13 Curtidor, C.A. et al. ( 2011) microbiota anaerobia cultivable de graves
la caries de la primera infancia. J. Clin. Microbiol. 49, 1464-1474
14 Simo'n-Soro, A. et al. ( 2013) Una hipótesis tejido dependiente de dental
caries. Caries Res. 47, 591-600
15 Bruto, EL et al. ( 2012) Más allá Streptococcus mutans: caries dental
El inicio ligado a múltiples especies de análisis de la comunidad 16S rRNA.
Más uno 7, e47722
dieciséis Belda-Ferre, PAG. et al. ( 2012) El metagenoma oral en la salud y
enfermedad. SOY YO J. 6, 46-56
17 Nyvad, SEGUNDO. et al. ( 2013) caries dental en un microbiológica molecular
perspectiva. Caries Res. 47, 89-102
18 Benı'tez-Pa'ez, A. et al. ( 2014) diversidad Microbiota y la expresión génica
dinámica en la biopelícula oral humana. BMC Genomics 15, 311

81
 Opinión
19 Duran-Pinedo, AE et al. ( 2014) transcriptoma de toda la comunidad de la
oral microbioma en sujetos con y sin periodontitis. SOY YO J. 8, 1659-1672
20 Simo'n-Soro, A. et al. ( 2014) Metatranscriptomics revela activo
bacteriano composición en lesiones de caries. J. Microbiol Oral. 6, 25443
21 Murray, JL et al. ( 2014) Mecanismos de sinergia en polimicrobiana
infecciones. J. Microbiol. 52, 188-199
22 Ramsey, MM et al. ( 2011) Mejora de metabolitos alimentación cruzada
la virulencia en un modelo infección polimicrobiana. PLoS Pathog. 7, e1002012
23 Noorda, WD et al. ( 1998) Monobacterial y placas bacterianas mixtas
de Estreptococo mutans y Veillonella alcalescens en una boca arti fi cial: desarrollo, metabolismo, y
el efecto sobre el esmalte dental humano. Caries Res. 22, 342-347
24 Doel, JJ et al. ( 2005) Evaluación de la reducción del nitrato de bacterias en el
cavidad oral humana. EUR. J. Sci Oral. 113, 14-19
25 Harriott, MM y Noverr, MC (2011) Importancia de Candida - bacteriana polimicrobiana películas bio en
la enfermedad. Trends Microbiol. 19, 557-563
26 Krom, BP et al. ( 2014) Candida y otras especies de hongos: el olvido
jugadores de sana orales microbiota. J. Dent. Res. 93, 445-451
27 Orgullo, DT et al. ( 2012) Evidencia de un bacteriófago residente robusta
población revelado a través de análisis de la virome salival humana.
SOY YO J. 6, 915-926
28 Lim, SM et al. ( 2011) Microbiana per fi l de asintomáticos y
sintomático dientes con endodoncia primaria infecciones por
pirosecuenciación. J. coreana Acad. Conserv. Mella. 36, 498-505
29 Xu, JS et al. ( 2014) Efecto de emodina en las propiedades cariogénicas de
Estreptococo mutans y el desarrollo de caries en ratas. Exp. El r. Medicina. 8, 1308-1312
30 Pekkala, MI. et al. ( 2002) El efecto de una dieta rica en sacarosa sobre la dentina
formación y la caries dental en ratas hiperinsulinemia. J. Dent. Res. 81, 536-540
31 Vaishampayan, Pensilvania et al. ( 2010) metagenómica comparativas y
población dinámica de la microbiota intestinal en la madre y el niño.
Genome Biol. Evol. 2, 53-66
32 Pantano, PD (2003) son enfermedades dentales ejemplos de ecológica
catástrofes? Microbiología 149, 279-294
33 Takahashi, N. y Nyvad, B. (2011) El papel de las bacterias en la caries
proceso: ecológico perspectivas. J. Dent. Res. 90, 294-303
34 Takahashi, NORTE. et al. ( 2010) Metabolómica de la placa supragingival y
oral las bacterias. J. Dent. Res. 89, 1383-1388
35 Fejerskov, O. (2004) Cambio de paradigmas en los conceptos de la caries dental:
consecuencias para el cuidado de la salud oral. Caries Res. 38, 182-191
36 Jiang, W. et al. ( 2014) análisis pirosecuenciación de la microbiota oral de
en cambio varios estados de caries en la infancia. Microb. Ecol. 67, 962-969
37 Mamá, JK (1998) Caracterización de un anticuerpo monoclonal de planta recombinante
secretor anticuerpos y preventivo inmunoterapia en humanos. Nat. Medicina. 4, 601-606
82
Tendencias en Microbiología febrero 2015, Vol. 23, No. 2
38 Zhang, S. (2014) La caries dental y la estrategia de vacunación contra la
principal patógeno cariogénico, Streptococcus mutans. Curr. Pharm. Biotechnol. 14, 960-966
39 Mira, A. (2007) de transferencia horizontal de genes en bacterias orales. En Oral
Molecular Microbiology ( Rogers, AH, ed.), Pp. 65-86, Horizonte la Ciencia Press
40 Wright, CJ et al. ( 2014) La interrupción de la comunidad heterotıpica
por el desarrollo Porphyromonas gingivalis con inhibidores de moléculas pequeñas. Mol. Microbiol
Oral. 29, 185-193
41 Kolenbrander, EDUCACIÓN FÍSICA et al. ( 2010) de múltiples especies orales desarrollo biopelícula
y el papel clave de la distancia entre células. Nat. Rev. Microbiol. 8, 471-480
42 Rogers, GB et al. ( 2010) Revelar la dinámica de polimicrobiana
infecciones: implicaciones para la terapia con antibióticos. Trends Microbiol. 18, 357-364
43 Cagetti, MG et al. ( 2013) El uso de cepas probióticas en caries
prevención: una revisión sistemática. nutrientes 5, 2530-2550
44 Austin, METRO. et al. ( 2014) Fecal trasplante microbiota en el
tratamiento de Clostridium di fi cile infecciones. A.m. J. Med. 127, 479-483
45 Devine, DA y Marsh, PD (2009) Las perspectivas para el desarrollo de
probióticos y prebióticos para aplicaciones orales. J. Microbiol Oral. 1, 1
46 Ciervo, TC et al. ( 2011) identificación de microbiana y proteómica
biomarcadores en la caries de la primera infancia. En t. J. Dent. 2011, 196721
47 Roc ¸ como, IN y Siqueira, JF, Jr (2012) Caracterización de la microbiota
de la raíz de los dientes tratados del canal con la enfermedad después del tratamiento. J. Clin. Microbiol. 50, 1721-1724
48 Hajishengallis, G. y Lamont, RJ (2012) Más allá del complejo rojo
y en una mayor complejidad: la sinergia polimicrobiana y el modelo de etiología de la enfermedad
periodontal disbiosis (PSD). Mol. Microbiol Oral. 27, 409-419
49 Peters, BM et al. ( 2012 interacciones): impacto en polimicrobianas
patogénesis y la enfermedad humana. Clin. Microbiol. Rdo. 25, 193-213
50 Perro chino, J. y Mazmanian, SK (2010) Un pathobiont de la microbiota
saldos reciban a la colonización intestinal y la inflamación. Anfitrión celular Microbio 7, 265-276
51 Ayres, JS et al. ( 2012) Lethal in fl activación ammasome por una
pathobiont resistente a múltiples fármacos en la interrupción antibiótico de la microbiota. Nat. Medicina. 18,
799-806
52 Simo'n-Soro, A. et al. ( 2013) geografía microbiana de la cavidad oral. J. Dent. Res. 92, 616-621
53 Kianoush, NORTE. et al. ( 2014) bacteriana per fi l de la caries de la dentina y la
impacto del pH en la diversidad de la población bacteriana. Más uno 9, e92940
54 Nasidze, YO. et al. ( 2009) la diversidad global en la saliva humana
microbioma. Genome Res. 19, 636-643
55 Rudney, JD et al. ( 2009) biomarcadores potenciales de la saliva humana
función: a ed enfoque modi fi proteómico. Arco. Oral Biol. 54, 91-100
56 Abadejo, Z. et al. ( 2010) Análisis de la microbiota oral en niños con dental
caries por PCR-DGGE y pirosecuenciación códigos de barras. Microb. Ecol. 60, 677-690