Enfermedad autoinmunitaria en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos
autoanticuerpos y diversos complejos inmunitarios.
GENES
C1q, C2, C4
HLA-D2,3,8
IL-10
AMBIENTE
Luz ultravioleta
Infección
Sexo
EBV
1.- Activación de la inmunidad innata de ADN por CPG, ADN de complejos inmunitarios y ARN de
autoantígenos de ARN/proteína por las células dendríticas
2.- Disminución de los umbrales de activación de las células que intervienen en la inmunidad adaptativa por
los linfocitos T y B antígenoespecíficos
AUTOANTÍGENOS
ADN-proteínas de nucleosoma
Se reconocen por el sistema inmunitario a través de burbujas apoptósicas así, antígenos, anticuerpos y
complejos inmunitarios persisten por periodos prolongados y permiten el desarrollo de la inflamación y enfermedad.
TNF alfa 1 y 2
IL-10
La regulación por el incremento de genes introducidos por los interferones es una ³rúbrica´ del LES. Los
linfocitos T y NK no producen suficiente IL-2 y factor transformador del crecimiento (TGF) para inducir la actividad de
LTCD4+ reguladores y LTCD8+ inhibidores. El resultado de estas anormalidades es la producción prolongada de
autoanticuerpos.
Anticuerpo %
Antinucleares 98 (el mejor estudio)
Anti-dsDNA 70 (específica)
Anti-Sm 25 (específica)
Anti-RNP 40
Anti-Ro (SS-A) 30
Anti-La 10 (nefritis)
Anti-histona 70 (medicamentosa)
Anti-fosfolípido 50 (hipercoagulación, abortos, trombocitopenia)
Anti-eritrocito 60 (hemólisis)
Anti-plaqueta 30 (trombocitopenia)
Anti-neuronal 60 (lupus en SNC)
Anti-ribosómico P 20 (depresión, psicosis, lupus en SNC)
Y complejos inmunitarios que se unen a tejidos diana con activación del complemento y células fagocíticas
que reconocen células sanguíneas cubiertas por Ig. La activación del complemento y las células inmunitarias
desencadenan la liberación de quimiotoxinas, citocinas, quimiocinas, péptidos vasoactivos, enzimas destructivas. La
acumulación de factores de crecimiento y productos de la oxidación crónica contribuyen al daño hístico irreversible en
glomérulos, arterias, pulmones y otros tejidos.
El LES es multigénico. Las mujeres son permisivas a LES y el uso de anticonceptivos hormonales aumenta el
riesgo, pues el estradiol se une a los receptores de LT y LB y amplifica su activación y supervivencia. La luz ultravioleta
provoca exacerbación del lupus al aumentar la tasa de apoptosis de los queratinocitos y otras células al alterar también
el ADN y proteínas que se tornan antigénicas. Algunas infecciones favorecen el LES al inducir respuestas inflamatorias
normales con una pequeña proporción de células que reconocen autoantígenos. La mayoría de los pacientes
presentan autoanticuerpos antes de desarrollarse la enferm edad clínica. El EBV es uno de los agentes infecciosos que
pueden desencadenar LES en individuos sucetibles. El EBV infecta y activa a los linfocitos B, también contiene
secuencias de aminoácidos que mimetizan antígenos ARN/proteína.
c
En general las clases III, IV y V se tratan mediante supresión intensa debido al riesgo de IRCT. Es muy
común la vasculitis leucocitoclastica. Los ganglios linfáticos muestran inflamación crónica difusa no específica.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Eritema malar
Eritema discoide
Fotosensibilidad
Úlceras bucales
Artritis
Serositis
Transtornos neurológicos
Anticuerpos antinucleares
MANIFESTACIONES GENERALES
MANIFESTACIONES CUTANEAS
MANIFESTACIONES RENALES
Suele ser la manifestación más grave de LES y constituye la primera casusa de muerte en los primeros 10
años. Es asintomática en casi todos los pacientes, la biopsia es útil para determinar el tratamiento.
Las clases III y IV casi siempre presentan hematuria y proteinuria, el 50% desarrollan síndrome nefrótico y la
mayoría padecen hipertensión. Se la glomerulonefritis proliferativa difusa no se corrige se desarrolla IRCT en 2 años.
Es indicativo el tratamiento inmunosupresor (glucocorticoides y citotóxicos) a menos que el daño sea irreversible (clase
VI)
MANUFESTACIONES DE SNC
La más frecuente es disfunción cognocitiva (memoria y raciocinio) Son frecuentes las cefaleas, convulsiones
de cualquier tipo, psicosis.
MANIFESTACIONES CARDIACAS
Pericarditis Miocarditis
Endocarditis de Libman-Sacks Arterioesclerosis acelerada
MANIFESTACIONES VASCULARES
MANIFESTACIONES PULMONARES
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS
Náuseas, vómito y diarrea son manifestaciones frecuentes durante la exacerbación del lupus. Puede haber
peritonitis autoinmune y/o vasculitis intestinal. Son comunes las elevaciones de AST y ALT. Las vasculitis intestinales
pueden complicarse con perforación, isquemia, hemorragia y sepsis
MANIFESTACIONES OCULARES
PARACETAMOL
CICLOFOSFAMIDA: Alquilante
1.5-3mg/kg/día VO
2-3g/día VO
2-3mg/día VO
c
Síndrome ANA+ que se acompaña de malestar, fiebre, artritis o artralgias, mialgias intensas, serositis, edem a
o cualquier combinación de éstas. Casi nunca daña al riñón o al encéfalo. A menudo se asocia con anticuerpos
antihistona. Se resuelve varias semanas después de suspender el medicamento causante. Entre estos medicamentos
se encuentran:
Antitiroideos: propiltiouracilo
Antirreumáticos: sulfasalazina
Diuréticos: hidriclorotiazida