Fibrat

Fibrat (fenofibrate, bezafibrate, ciprofibrate, dan gemfibrozil) adalah kelas

penurun lemak obat-obatan dan mengerahkan efeknya terutama dengan mengaktifkan
reseptor proliferator-aktif peroksisom (PPAR-alpha), sementara bezafibrate adalah
agonis untuk ketiga isoform PPAR (alpha, gamma dan delta). Fibrat menurunkan kadar
trigliserida dan meningkatkan kadar HDL-C (Gambar 1); efek terakhirnya lebih jelas
pada pasien dengan hipertrigliseridemia. Efeknya pada tingkat LDL-C bervariasi.
Mereka dapat mengurangi tingkat LDL-C pada pasien dengan trigliserida rendah, tetapi
secara paradoks dapat meningkatkan tingkat untuk pasien dengan kadar trigliserida
tinggi, dan secara signifikan mengurangi tingkat yang sangat aterogenik lipoprotein sisa
dengan cara yang lebih efisien daripada statin.

Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa Bezafibrate adalah 200 mg tiga kali
sehari, atau 400 mg tablet rilis dimodifikasi sehari pada makanan utama. Fenofibrate
dapat diberikan sekali sehari (200 mg) atau dengan empat kapsul 67 mg, jika
diperlukan. Namun, ada beberapa formulasi fenofibrate yang digunakan teknologi
NanoCrystal (48 dan 145 mg) yang menghilangkan kebutuhan mengambil obat dengan
makan, atau kapsul micronized (67, 134, dan 200 mg) menghasilkan kelarutan yang
lebih besar dan ditingkatkan bioavailabilitas. Rentang dosis Gemfribozil adalah 900–
1200 mg setiap hari.

Fibrat memiliki bioavailabilitas oral mendekati 100%, meskipun fenofibrate,

dalam bentuk pelepasan segera hanya memiliki bioavailitas oral 60%. Clofibrate dan
fenofibrate berbeda dari obat lain dari kelas yang sama karena mereka diberikan
sebagai prodrug. Asam fenofibrat yang beredar secara farmakologis aktif bagian dalam
plasma setelah pemberian oral fenofibrate — ester dari asam fenofibrat. Yang mutlak
bioavailabilitas asam fenofibric sekitar 81%. Asam fenofibrium terutama terkonjugasi
dengan asam glukuronat dan kemudian diekskresikan dalam urin. Data in vivo pada
metabolisme fenofibrate melaporkan bahwa Asam fenofibric tidak mengalami
metabolisme oksidatif, misalnya oleh sitokrom (CYP) P450, ketingkat signifikan.

Studi pencegahan infark Bezafibrate menunjukkan bahwa bezafibrate mencegah

kardiovaskular subkelompok pasien penyakit arteri koroner dengan trigliserida tinggi.
Bahkan, analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa bezafibrate secara signifikan
mengurangi diabetes onset baru dan miokardial infark pada pasien dengan sindrom
metabolik. Efek klinis yang menguntungkan ini mungkin terjadi dijelaskan, tidak hanya
oleh efek penurun trigliserida, tetapi juga berbagai pleiotropik PPAR–efek menengah.
Fenofibrate sebagai monoterapi menurunkan kadar TG serum hingga 20-50% dan
meningkatkan kadar HDL-C dari 10-50%. Kenaikan tingkat HDL-C tergantung pada
konsentrasi HDL-C pada awal, dengan yang terbesar peningkatan diamati ketika
baseline HDL-C adalah <39 mg / dL.
 Ulasan dari Cochrane dan meta-analisis (enam uji coba yang memenuhi syarat
termasuk 16.135 individu), yang membandingkan terapi fibrat dengan plasebo atau
perawatan biasa, menemukan bukti kualitas menengah untuk mengurangi risiko
kejadian CVD (kematian CVD, infark miokard non-fatal, atau stroke non-fatal) sebesar
16%, dan untuk kejadian koroner (kematian penyakit jantung koroner atau infark
miokard nonfatal) sebesar 21% dalam uji coba pencegahan primer penyakit
kardiovaskular.

Sangat awal dalam penggunaan klofibrate, dijelaskan insidensi miopati yang tinggi.
Pernyataan bahwa kombinasi gemfibrozil dan lovastatin dapat menyebabkan miopati
dibuat dalam beberapa bulan lovastatin menjadi tersedia untuk penggunaan resep.
Interaksi ini antara gemfibrozil dan statin menjadi sangat jelas setelah cerivastatin
menjadi tersedia secara komersial. Tambahan penelitian menetapkan bahwa
konsentrasi plasma statin yang lebih tinggi disebabkan, sebagian pada kompetisi antara
gemfibrozil dan statin untuk enzim fase II yang meng-glukuronat obat statin (kecuali
untuk fluvastatin) menyebabkan berkurangnya pembersihan statin. Konsentrasi plasma
lebih tinggi dari cerivastatin umumnya beracun bagi otot. Namun, efek ini tampaknya
jauh lebih sedikit masalah dengan fibrat lain, saat mereka menjalani konjugasi dengan
menggunakan enzim yang berbeda.