VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA

HUMANA
J. Franco Rodriguez - Alarcón
 CONCEPTOS GENERALES

El VIH – 1 posee cuatro genotipos que se

denominan M (main), N, O y P.

La mayoría de los VIH – 1 son del subtipo M.

Los nombres se asignan en función de diferencias
en la secuencia de los genes env y gag, esto
determina la antigenicidad y el reconocimiento
inmunitario de la gp120 y las proteínas de la
capside de estos virus.
PATOGENIA E INMUNIDAD
El principal determinante de la patogenia y la
enfermedad provocado por el VIH es el tropismo
del virus por las células mieloides y los linfocitos
T que expresan CD4.

El efecto de la infección es: la reducción del

número de los linfocitos T CD4 que diezma las
funciones cooperadoras y de hipersensibilidad
de tipo retardado (HTR) de la respuesta
inmunitaria.
 PATOGENIA E INMUNIDAD
Durante la TRANSMISIÓN SEXUAL, el VIH infecta la
superficie mucosa, penetra en ella e infecta con
rapidez el MALT.

Los estados iniciales de la infección son mediados

por virus M – trópicos, que se unen a:
CD4,
Receptor de quimiocinas CCR5 de las CD,
Linfocitos T de memoria TH1 y otros CD4.

Las personas con deficiencia del receptor CCR5,

son RESISTENTES a la infección por VIH.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Los linfocitos T CD4 se infectan tras la unión del
virus o mediante transmisión intercelular al
unirse a CD.

Los macrófagos, las CD, los linfocitos T de

memoria y las células pluripotenciales
hematopoyéticas se infectan de forma persistente
por el VIH y son los principales reservorios y
medios de distribución del virus (“Caballos de
Troya”).

La mutación del gen env de la gp120 hace que la

celula pase de ser M-tropica a T-tropica (virus
X4).
 PATOGENIA E INMUNIDAD
La gp120 del virus T-trópico se liga al CD4 y el
receptor de quimiocinas CXCR4.

El cambio de la preferencia de receptor a CXCR4

se produce de forma tardía y se correlaciona con
la progresión de la enfermedad.

El numero de linfocitos T CD4 se puede reducir

por una citolisis inducida de forma directa por
VIH, mediante citolisis inmunitaria mediada
por los linfocitos T citotóxicos o por la
activación crónica en respuesta a una gran
estimulación por antígenos del VIH.
PATOGENIA E INMUNIDAD
El VIH induce diversos efectos citopatologicos que
pueden destruir los linfocitos T.

El aumento de la permeabilidad de la membrana

plásmatica.
La formación de sincitos y la inducción de la
apoptosis.
Las proteínas accesorias del VIH son importantes
para su replicación y virulencia.
 PATOGENIA E INMUNIDAD
La proteína NEF es esencial, para favorecer la
progresión de la enfermedad hasta el SIDA.
Los pacientes infectados por formas mutantes del
gen NEF del VIH, no desarrollan SIDA.
La respuesta inmunitaria desplegada frente a la
infección por el VIH trata de controlar la infección
vírica pero finalmente contribuye a la patogenia.
Se forman anticuerpos contra gp120, los cuales
opsonizan al virus y facilitan su fagocitosis.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Los linfocitos T CD8 desempeñan una función
clave para controlar la progresión de la
enfermedad asociada a VIH.

Los T CD8 pueden destruir las células infectadas

mediante una acción citotóxica directa y pueden
producir factores supresores que restringen la
replicación vírica.

Sin embargo, LT CD8 han de ser activados por los

linfocitos T CD4, por lo tanto, al descender los LT
CD4 descienden también los CD8.
 PATOGENIA E INMUNIDAD
El VIH dispone de varios mecanismos para eludir
el control por el sistema inmunitario:
* La capacidad del virus para mutar.
* La infección persistente de los macrófagos y los
LT CD4 manteniéndolo en una posición privilegiada
para evitar al sistema inmune.

La evolución de la infección de VIH discurre de

manera paralela a la reducción del número de
linfocitos T CD4 y la cantidad de virus en sangre.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Poco después de la transmisión sexual, el VIH
infecta y agota los linfocitos T CD4 que expresan
CCR5 del tejido linfoide asociado al intestino.

En la fase aguda, se registra un importante

aumento de la producción de virus (10’7 por ml).

Durante el periodo de latencia clínica, las

concentraciones séricas del virus se reduce, pero
la replicación continua en los ganglios linfáticos.
 PATOGENIA E INMUNIDAD
En la fase avanzada, las concentraciones del virus
en sangre aumentan, las concentraciones de CD4
se reducen junto con las de CD8, los T- Tropicos
aumentan y la estructura de los ganglios linfáticos
queda destruida.

Cuando los linfocitos T CD4 no existen o son

afuncionales, las respuestas inmunitarias
especificas de antígeno se ven alteradas y las
respuestas humorales carecen de control.

La desaparición de T CD4 TH1 y TH17, favoreciendo

las infecciones intracelulares oportunistas
(hongos y bacterias intracelulares).
PATOGENIA E INMUNIDAD
El VIH puede provocar diversas anormalidades
NEUROLOGICAS.

Las células de las microglias y los macrófagos son

los tipos celulares infectados de modo
predominante en el VIH.

Los monocitos y las microglias infectadas pueden

desprender sustancias neurotóxicas o factores
quimiotacticas que estimulen las respuestas
inflamatorias y la muerte de neuronas en el
cerebro.
 EPIDEMIOLOGIA
El SIDA se detecto por primera vez en hombres
homosexuales en EE. UU.

Aunque las cifras siguen aumentando, en el año

2011 se observo una disminucón de esta tendencia
debido a las campañas de prevención.

El VIH procede del virus de la inmunodeficiencia de

los simios y a nivel genético se parece al del
chimpace.

La primera infección en el ser humano se produjo

en Africa antes de los años treinta, pero paso
desapercibida en zonas rurales.
TRANSMISIÓN
El VIH esta presente en sangre, semen y
secreciones vaginales de los individuos
infectados.
El prolongado tiempo de infección asintomático ha
favorecido la transmisión de la enfermedad.
El VIH no se transmite por contacto casual,
manos, abrazos, besos, tos, estornudos, picaduras
de insectos, agua, alimentos, utensilios, retretes,
piscinas o baños publicas.
 POBLACIÓN DE MÁXIMO RIESGO
La población que presenta un riesgo máximo de
contraer una infección por VIH son las personas
sexualmente activas (homosexuales y
heterosexuales), los drogadictos por vía
parenteral y sus parejas sexuales y los recién
nacidos de madres positivas para el VIH.

Inicialmente, el SIDA se describió en hombres

jóvenes homosexuales promiscuos y todavía
abunda en la comunidad homosexual.

La frecuencia del VIH en los drogadictos se debe a

la costumbre de compartir agujas de jeringas
contaminadas.
ENFERMEDADES CLINICAS
La mayoría de individuos infectados por el VIH
acaba presentando sintomatología y la inmensa
mayoría de estos sucumbe finalmente a la
enfermedad en ausencia de tratamiento.

Las enfermedades relacionadas con el SIDA

engloban esencialmente infecciones oportunistas,
cáncer, y los efectos directos del VIH sobre el
sistema nervioso central.

Sintomas Iniciales:
Se pueden parecer a la gripe o mononucleosis,
meningitis aséptica, o exantema que aprece 3
meses después de la infección.
 LINFADENOPATIA Y FIEBRE
Pueden aparecer linfadenopatia y fiebre, que se
desarrollan de forma gradual y que pueden ir
acompañadas de adelgazamiento y malestar.
Entre los síntomas también pueden figurar
diversas infecciones oportunistas, diarrea,
sudoración nocturna y fatiga.
En África, el adelgazamiento patológico se
denomina caquexia por el VIH (Slim disease).
INFECCIONES OPORTUNISTAS
Las infecciones normalmente benignas
provocadas por microorganismos como Candida
albicans y otros hongos, virus de ADN capaces de
producir enfermedades recurrentes, parasitos y
bacterias de crecimiento intracelular.

La neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP)

es un cuadro clínico diagnostico de SIDA.

La candidiasis bucal, toxoplasmosis cerebral, y

meningitis criptococica, virus herpes, y CMV.
 TUMORES MALIGNOS
El tumor maligno más destacado que se desarrolla
en pacientes con SIDA es:
SARCOMA DE KAPOSI, es un cáncer cutáneo
infrecuente y en otras circunstancias, benigno,
que se disemina hacia los órganos internos en los
pacientes inmunodeficientes.

El común encontrar diferentes tipos de LINFOMA.

DEMENCIA RELACIONADA CON SIDA
La demencia relacionada con el SIDA puede ser el
resultado de una infección oportunista o una
infección por VIH de las células de la microglía y
neuronas del cerebro.

El cuadro pueden padecer un deterioro progresivo

de su capacidad intelectual y otros síntomas de
trastornos neurológicos similares a los de las
primeras fases de la enfermedad del Alzheimer.
VIRUS DE HEPATITIS A
J. Franco Rodriguez - Alarcón
 CONCEPTOS GENERALES
El VHA provoca una hepatitis infecciosa que se
transmite por via FECAL – ORAL.

Las infecciones por el VHA puede ser resultado del

consumo de agua contaminada, marisco u otro
tipo de alimentos.

El VHA es un PICORNAVIRUS.
ESTRUCTURA

El VHA tiene una capside desnuda icosaédrica

de 27 nm que rodea un genoma de ARN
monocatenario de sentido positivo.

Solamente existe un serotipo de VHA.

 REPLICACIÓN

Interacciona de manera especifica con el receptor

celular del VHA glucoproteína 1 (RCVHA – 1),
también conocido como inmunoglobulina de
linfocitos T y proteína de dominio de mucina (TIM -
1), expresado en los hepatocitos y linfocitos T.

La estructura del RCVHA – 1 puede variar entre

diferentes individuos, de modo que ciertas formas
especificas se correlacionan con la gravedad de la
enfermedad.
PATOGENIA

El VHA se ingiere y es probable que llegue a la

circulación sanguínea a través del revestimiento
epitelial de la bucofaríngea o los intestinos para
alcanzar su objetivo, las células parenquimatosas
del hígado.
El virus se replica en los hepatocitos y en las
células de Kupffer.
En las células se producen virus que después se
secretaran con la bilis y desde ahí llegaran a las
heces.
 PATOGENIA
El virus se elimina en grandes cantidades con las
heces, aproximadamente 10 días antes que
aparezcan síntomas de ictérica o se pueden
detectar anticuerpos.
El VHA se replica lentamente en el higado sin
producir efectos citopaticos manifiestos.
A pesar de que el interferón limita la replicación
vírica, se necesitan los linfocitos citoliticos
naturales y los linfocitos T citotóxicas para
destruir las células infectadas.
PATOGENIA
La ictericia, resultado de las lesiones hepáticas,
aparece cuando se pueden detectar las
respuestas inmunitarias celulares y humorales
frente al virus.

La protección conferida por los anticuerpos

frente a una nueva infección dura toda la vida.

La patología hepatica provocada por la infección

por el VHA no se puede distinguir histológicamente
de la causada por el VHB.
 EPIDEMIOLOGIA
El 40% de los casos agudos de hepatitis se
asocian el VHA.
Los individuos infectados son infecciosos entre 10
y 14 días antes que aparezcan los síntomas, el
90% de los niños infectados y entre el 25% y
50% de los adultos presenta infecciones
inaparentes, aunque productivas.
Se difunda por la vía fecal – oral.
El virus se disemina a través del agua
contaminada, los alimentos y las manos sucias. Es
resistente a los detergentes y las temperaturas
hasta 60 °C.
EPIDEMIOLOGIA
Los mariscos, especialmente las almejas, las
ostras y los mejillones, son una importante fuente
del virus como consecuencia de su eficaz
actividad filtradora, por lo que pueden concentrar
las partículas víricas incluso a partir de
soluciones diluidas.

La diseminación asintomática y el prolongado

periodo de incubación (15 a 40 días) dificultan la
identificación de dicho origen.
 EPIDEMIOLOGIA

Otro problema radica en el hecho de que los niños

y el personal de las escuelas infantiles pueden
estar en ellas de forma transitoria, por lo que el
numero de contactos con riesgo de contrae una
infección por el VHA en una escuela infantil puede
ser muy grande.

La mayoría de los individuos infectados por el VHA

en los países en vías de desarrollo son niños que
tienen un cuadro moderado para después adquirir
una protección inmunitaria durante toda la vida
frente a nuevas infecciones.
ENFERMEDADES CLINICAS
Los síntomas provocados por el VHA son muy
similares a los provocados por el VHB y se deben
a las lesiones hepáticas producidas por la
respuesta inmunitaria.

La enfermedad es más moderada en los niños que

en los adultos y suele ser asintomática.

Los síntomas aparecen bruscamente entre 15 y 50

días después de la exposición y se intensifican
durante 4 a 6 días antes del comienzo de la fase
ictérica.
 ENFERMEDADES CLINICAS

Los síntomas iniciales son: fiebre, astenia,

nauseas, perdida de apetito y dolor abdominal.
La ictericia se observa en el 70 – 80% de los
adultos, pero tan solo en el 10% de los niños.
La diseminación del virus a través de las heces
precede en unos 14 días a la aparición de los
síntomas, y se detiene el cesar estos.
VIRUS DE HEPATITIS B
J. Franco Rodriguez - Alarcón