TITULO

RESUMEN:

El sildenafilo es un fármaco para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina.

Es un inhibidor de una de las fosfosdiesterasas, desarrollado inicialmente como
fármaco antianginoso, observándose durante los estudios clínicos que era más
efectivo en el tratamiento de la impotencia. El sildenafilo es efectivo en el 70% de
los sujetos con impotencia de diversa etiología, siendo del 90% en la impotencia
psicogénica. A diferencia de otros fármacos que requieren una inyección en el pene
o un supositorio uretral, el sildenafilo se administra por vía oral. El sildenafilo es el
primero (más conocido como Viagra) de los inhibidores selectivos de la
fosfodiesterasa de tipo 5, siendo los otros tres el avanafilo, el vardenafilo y el
tadalafilo.

PROBLEMA:

El Ministerio de salud (Minsa), recordó a la población, que los fármacos para la

disfunción eréctil masculina, entre ellos el Sildenafil (comercialmente conocido
como Viagra), no debe tomarse siempre y menos sin previa evaluación
médica, pues existe un riesgo cardiovascular que podría traer consecuencias
serías en los varones.

El urólogo del Minsa Lincoln Maylle Antaurco, señaló que tras una evaluación
médica, los varones con problemas de disfunción eréctil podrían tomarlo
solo una o dos veces por semana.

Destacó asimismo que siempre es necesario realizar los exámenes necesarios

para determinar las causas de la disfunción eréctil, a fin de brindar el
tratamiento adecuado y de manera oportuna, considerando que el Sildenafil
solo tiene un efecto a nivel cardiovascular.

El especialista señaló que actualmente existen varios tratamientos eficaces y

de seguridad para este cuadro y tomar el medicamento si una evaluación
adecuada, hace que se pierda la oportunidad de resolver el problema de
fondo: por ejemplo puede haber una diabetes, una enfermedad inmune, una
enfermedad inflamatoria prostática como causa de fondo que debe tratarse
primero.

En algunos casos de repente solo se requiera cambiar los hábitos de

vidaque afectan la salud de las arterias, cambiar o reducir los medicamentos
que causan impotencia o apoyarse en psicoterapia: por ejemplo dejar de fumar,
dejar de consumir alcohol y una dieta sana.

Señaló asimismo que este producto no mejora la libido de los hombres

normales, tampoco tiene un efecto milagroso, pues se necesita siempre de
una estimulación y caricias como sucede en toda relación.

Destacó que este tipo de productos no deben ser empleados por hombres
sin problemas de disfunción eréctil, entendido este cuadro como la
incapacidad para mantener una erección en al menos del 25 por ciento de los
intentos.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

El acceso a medicamentos esenciales de grandes sectores de la población, sobre todo

rural, es muy limitado en Ecuador. Se estima que menos del 25% de la población puede

tener acceso a ellos. En la mayoría de los casos es porque el precio de los medicamentos

llega al consumidor final con un recargo muy alto en relación al costo de fabricación de

dicho medicamento.

DETERMINACIÓN DEL PROBLEMA

Actualmente en la mayoría de los laboratorios farmacéuticos al igual que muchas otras

empresas, se incurren en gastos de ventas demasiado elevados, lo cual resulta en un

precio de venta alto para el consumidor final, estos gastos que pueden llegar a alcanzar

un 40% del valor total de las ventas, se deben en su mayor parte a muestras medicas,

visitadores médicos, gastos en viáticos, transporte y comisiones de ventas que muchas

veces no son necesarias ya que el vendedor fue un simple tomador de pedidos dentro

del negocio entre el cliente y la empresa.

JUSTIFICACIÓN:

El proyecto esta dirigido a disminuir los gastos de una empresa dedicada a la venta de

medicamentos, reduciendo dos de los más grandes rubros en los que suelen incurrir la

mayoría de los laboratorios como lo son el gasto de ventas y el gasto de distribución.

Para la realización del proyecto, la empresa encargara la fabricación de los

productos que venderá al Laboratorio farmacéutico FARMADEX S.A., compañía

en la cual uno de los miembros del proyecto tuvo la oportunidad de trabajar, lo

cual facilitara las relaciones entre ambas compañías.

Con la reducción de gastos planteada se establecerá un nuevo sistema de ventas y distribución

de medicamentos, el cual permitirá ofrecer un precio de venta mucho más bajo para brindar
una ayuda a este problema de índole social.

OBJETIVOS:

El objetivo de este proyecto es diseñar estrategias comerciales y financieras que

permitan alcanzar un nivel de posicionamiento dentro del mercado farmacéutico en la

Región Junín, a través de la implementación de un nuevo modelo de funcionamiento de

laboratorio farmacéutico, lo cuál permitirá obtener un mayor porcentaje de ahorro en

los procesos y beneficiar al consumidor final.

MARCO TEÓRICO:

HIPÓTESIS

METABOLISMO

RESULTADOS

DISCUSIÓN

BIBLIOGRAFÍA

DESCRIPCION

El sildenafilo es un fármaco para el tratamiento de la disfunción eréctil másculina.

Es un inhibidor de una de las fosfosdiesterasas, desarrollado inicialmente como
fármaco antianginoso, observándose durante los estudios clínicos que era más
efectivo en el tratamiento de la impotencia. El sildenafilo es efectivo en el 70% de
los sujetos con impotencia de diversa etiología, siendo del 90% en la impotencia
psicogénica. A diferencia de otros fármacos que requieren una inyección en el pene
o un supositorio uretral, el sildenafilo se administra por vía oral. El sildenafilo es el
primero (más conocido como Viagra) de los inhibidores selectivos de la
fosfodiesterasa de tipo 5, siendo los otros tres el avanafilo, el vardenafilo y el
tadalafilo.

Mecanismo de acción: el sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa

tipo 5, enzima que actúa específicamente sobre el guanosino-monofosfato cíclico
(cGMP). El mecanismo fisiológico de la erección del pene resulta de la liberación del
oxido nítrico (NO o factor relajante del endotelio) en el cuerpo cavernoso. El NO
activa la guanilatociclasa, la cual aumenta los niveles intratisulares del cGMP. A su
vez, el cGMP relaja los músculos lisos del cuerpo cavernoso permitiendo la entrada
de sangre. La fosfodiesterasa tipo 5 es la responsable de la degradación el cGMP,
reduciendo los niveles de éste en el cuerpo cavernoso. La inhibición de esta enzima
mantiene los niveles del cGMP y por lo tanto la acción relajante del NO. El
sildenafilo ha demostrado ser muy específico sobre la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)
: así el unas 80 veces más potente sobre esta enzima que sobre la fosfodiesterasa
tipo 1, y mas de 1000 veces más potente que sobre las de tipo 2, 3 y 4, enzimas
que están implicadas en otros mecanismos fisiológicos. Así, por ejemplo, el hecho
de que el sildenafilo sea 4000 veces más activo sobre la fosfodiesterasa tipo 5 que
sobre la tipo 3 es importante ya que la PDE3 está implicada en el control de la
contractilidad cardíaca. Además, el sildenafilo es unas 10 veces menos activo sobre
la PDE6 (una enzima que se encuentra en la retina) que sobre la PDE5. Sin
embargo esta actividad, aunque pequeña, es la responsable de algunas
anormalidades sobre la visión del color que produce el sildenafilo en algunos
sujetos, en particular en dosis altas. En los estudios realizados por pletismografía
peniana en pacientes con disfunción eréctil se demostró que la estimulación sexual
mejora la erección, mostrandose los efectos a los 60 minutos y manteniendose
hasta 4 horas. Es importante señalar que es necesaria la estimulación sexual para
el sildenafilo produzca la erección.

Farmacocinética: el sildenafilo se administra por vía oral, absorbiéndose

rápidamente siendo su biodisponibilidad absoluta del 40%. La farmacocinética es
lineal dentro del rango de dosis recomendadas, siendo las concentraciones
plasmáticas máximas alcanzadas a los 30-120 minutos de la administración en
ayunas. Cuando el fármaco se toma con la comida, la velocidad se la absorción se
reduce, con un retraso de 1 hora en llegar a las concentraciones plasmáticas
máximas y una reducción de las mismas en un 29%. Una vez en la circulación
sistémica, el sildenafilo se distribuye ampliamente por todo el organismo, con un
volumen de distribución de 105L. Tanto el sildenafilo como su principal metabolito,
el N-demetil-sildenafilo, que tiene la misma actividad que el fármaco nativo aunque
es menos potente, se unen extensamente a las proteínas del plasma (96%). Menos
del 0.001% de la dosis administrada se recupera a los 90 minutos en el semen de
los voluntarios.

El sildenafilo es metabolizado por las isoenzimas hepáticas del citocromo P450,

siendo la más importante la CYP3A4, aunque también participa la CYP2C9. El
desmetilmetabolito activo participa en un 20% en la efectividad clínica del fármaco,
siendo posteriormente metabolizado a compuestos inactivos que se excretan
primariamente en las heces. Tanto el sildenafilo como su metabolito activo tienen
una semi-vida de eliminación de unas 4 horas. En la orina se recupera tan solo el
13% de la dosis administrada. Los pacientes de más de 65 años muestran un
aclaramiento reducido del sildenafilo con unas concentraciones plasmáticas y un
área bajo la curva casi el doble que las obtenidas en sujetos más jóvenes. De igual
forma, en pacientes con cirrosis hepática (tipos A y B de la clasificación de Child-
Plugh), muestran un aumento tanto las concentraciones plasmáticas (47%) como
de la AUC (84%) en comparación con los sujetos "normales".

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la disfunción eréctil en el hombre:

Administración oral:

 Adultos: 50 mg una hora antes de la actividad sexual, una vez al día,

aunque el fármaco es eficaz cuando se administra entre los 30 minutos y las
4 antes del mantenimiento de las relaciones sexuales. Según la respuesta,
esta dosis puede ser reducida a 25 mg o aumentada a 100 mg, una vez al
día. En los pacientes tratados con inhibidores de la isoenzima CYP3A4, con
insuficiencia hepática o con insuficiencia renal, las dosis recomendadas son
de 25 mg. Igualmente, la dosis recomendada para los mayores de 65 años
es de 25 mg una hora antes de la actividad sexual.

Tratamiento de la disfunción sexual en mujeres bajo tratamiento

antidepresivo:

Administración oral:

 Adultos: se han administrado dosis de 50 mg de sildenafilo en mujeres con

disfunción sexual debida a tratamientos antidepresivos 60 a 90 minutos
antes del mantenimiento de la relaciones sexuales. En algunos casos en los
que se observó una respuesta parcial, las dosis fueron aumentadas a 100
mg
 Adolescentes: la seguridad y eficacia del sildenafilo no han sido evaluados
en esta población.

Tratamiento de la hipertensión pulmonar:

Administración oral:

 Adultos: La dosis recomendada es de 20 mg tres veces al día. Los

comprimidos deben tomarse a intervalos de aproximadamente 6 a 8 horas
con o sin alimentos.
 Uso en ancianos (≥ 65 años): no se requiere ajuste de la dosis en ancianos.
La eficacia clínica, medida por la prueba de marcha de 6 minutos, puede ser
menor en pacientes ancianos.

La eficacia y seguridad del sildenafilo administrado concomitantemente con otros

tratamientos de la hipertension pulmonar (p. ej. bosentan, epoprostenol, iloprost)
no han sido estudiadas mediante ensayos clínicos controlados. Se recomienda
precaución en el caso de administrar una de estas asociaciones.

Tratamiento de la hipertensión pulmonar neonatal:

Administración oral:

 Recién nacidos: en un pequeño estudio controlado por placebo, se

administraron dosis de 1 mg/kg de sildenafilo o placebo por vía intragástrica
a neonatos de > 35 horas con una grave hipertensión pulmonar persistente
e indice de oxigenación < 25%. Mientras que en el grupo tratado se observó
una mejoría en las 6-30 horas siguientes, con 6 supervivientes de 7, con el
placebo sólo sobrevivió 1 de 6. Algunos autores recomiendan dosis de 0.5 a
2.0 mg/khg debido a que las concentraciones plasmáticas obtenidas son
similares a las que se obtienen después de 25-100 mg en los adultos
Las dosis máximas recomendadas son de 100 mg/día.

En los pacientes con insuficiencia hepática (tipos A y B de la clasificación de Child-

Plug) la dosis inicial debe ser de 25 mg.

En los pacientes con insuficiencia renal, si el aclaramiento de creatinina > 30

ml/min, no son necesarias reducciones de las dosis. Si el CrCL < 30 ml la dosis
debe ser de 25 mg.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

El sildenafilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al sildenafilo o a

cualquiera de los componentes de su formulación.

No han sido estudiados los efectos del sildenafilo administrado concomitante con
otros tratamientos de la disfunción eréctil, no recomendándose que se practiquen
tratamientos combinados. El sildenafilo potencia los efectos hipotensores de los
nitratos y nitritos estando contraindicada su administración en los pacientes
tratados con nitroglicerina u otros nitratos. Se desconoce lo que puede ocurrir si se
administran nitratos una vez que se ha administrado el sildenafilo.

El sildenafilo está contraindicado en pacientes con pérdida de la visión en un ojo

como consecuencia de una neuropatía óptica isquémica, asociada o no a la
exposición anterior a un inhibidor de la PDE5.

Las concentraciones plasmáticas del sildenafilo son superiores a las normales en los
pacientes de más de 65 años (40%), en los pacientes con cirrosis hepática (80%),
insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/min) o bajo tratamiento o consumo de
fármacos o sustancias que son potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4
(antifúngicos imidazólicos, antibióticos macrólidos, saquinavir). En estos pacientes
se recomienda comenzar el tratamiento con dosis de 25 mg.

Existe un cierto grado de riesgo cardiovascular asociado a la actividad sexual. Por lo

tanto, antes de comenzar un tratamiento de la disfunción eréctil con sildenafilo, se
recomienda una evaluación de la situación cardiovascular del paciente: se han
comunicado casos de muerte por infarto durante el acto sexual en pacientes
tratados con sildenafilo. El médico deberá considerar si la administración de
vasodilatadores puede afectar negativamente a sus pacientes, en particular si han
padecido un infarto de miocardio o un ictus, arritmias graves en los últimos 6
meses, hipotensión (< 90/50 mm Hg), hipertensión (>170/100 mm Hg),
insuficiencia cardíaca o enfermedad coronaria con angina inestable.

El sildenafilo, igual que otros fármacos utilizados para tratar la disfunción eréctil
debe ser usado con precaución en pacientes con anormalidades estructurales del
pene (p.ej. angulación, fibrosis cavernal o enfermedad de Peyronie) o en pacientes
con enfermedades que pueden producir priapismo (p.ej. anemia drepanocítica,
mieloma múltiple o leucemia).

No se dispone de información acerca de la seguridad del sildenafilo en pacientes

con úlcera péptica o con coagulopatías. Igualmente, se desconocen los efectos del
fármaco en pacientes con retinitis pigmentosa. Como estos pacientes padecen a
veces de una alteración genética de las fosfodiesterasas de la retina, se recomienda
precaución si de administra sildenafilo a estos pacientes.