DISEÑO Y CONTRUCCIÓN DE
ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA
QUÍMICO FARMACÉUTICA
Primera edición
Monografía técnica No.12
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CIPAM
Agradece el patrocinio de:
Boehringer Ingelheim
Promeco
A través de:
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CIPAM
M en C. Gabriel Guzmán
Presidente de la AFM (1999 – 2000)
3
CIPAM
CONSEJO TÉCNICO
1998 - 1999
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RECONOCIMIENTO
La Comisión Interinstitucional de Buenas Prácticas de Fabricación agradece la
dedicación y el esfuerzo del grupo de trabajo que elaboró la presente guía, ya
que de manera profesional y desinteresada han compartido su experiencia,
tiempo y conocimientos con el medio profesional del cual ellos forman parte:
GRUPO DE TRABAJO
Responsable:
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TABLA DE CONTENIDO
INTRODUCCIÓN……………………………………………………………… 2
CAPÍTULO I
Visión…………………………………………………………………………… 3
CAPÍTULO II
Objetivo…………………………………………………………………………. 6
CAPÍTULO III
Requerimientos Legales……………………………………………………… 7
CAPÍTULO IV
Definición y productos a fabricar…………………………………………….. 9
CAPÍTULO V
Formas farmacéuticas a fabricar…………………………………………….. 10
CAPÍTULO VI
Diseño de la Planta…………………………………………………………… 14
CAPÍTULO VII
Servicios………………………………………………………………………… 34
X. Sistemas no Críticos……………………………………………………….. 48
GLOSARIO……………………………………………………………………… 69
BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………. 70
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INTRODUCCIÓN
La razón es muy simple, ya que en esta época junto con los puntos
mencionados anteriormente, es necesario pensar en la globalización que se
está dando en la gran cantidad de compañías fusionándose alrededor del
mundo y que de forma muy importante impacta en la Industria Farmacéutica
Mexicana.
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CAPÍTULO I
VISIÓN
Productos:
• Tabletas.
• Cápsulas.
• Grageas.
• Soluciones.
• Suspensiones.
• Productos parenterales.
• Productos biotecnológicos.
• Supositorios.
• Ungüentos.
• Etcétera.
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• Productos generales.
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CAPÍTULO II
OBJETIVO
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CAPÍTULO III
REQUERIMIENTOS LEGALES
3.1 Reglamentación
3.2.1 SHCP
3.2.2 SSA
- Licencia Sanitaria.
3.2.3 STPS
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• Norma Oficial Mexicana NOM-018-STPS/1993. Relativa a los
requerimientos y características de los servicios de regaderas,
vestidores y casilleros en los centros de trabajo.
3.2.4 SECOFI
• Registro de actividad.
Rama industrial.
3.2.5 SEMARNAP
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CAPÍTULO IV
• Cápsulas.
• Colirio.
• Comprimidos o tabletas.
• Crema.
• Elíxir.
• Emulsión.
• Trocisco o pastilla.
• Ungüento o pomada.
• Emplasto o parche.
• Gel.
• Granulado.
• Jarabe.
• Linimento.
• Loción.
• Óvulo.
• Perla.
• Pasta.
• Polvo.
• Soluciones.
• Supositorios.
• Suspensión.
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CAPÍTULO V
a) Áreas de trabajo.
b) Infraestructura.
c) Equipos.
d) Servicios.
5.1.1 Sólidas:
• Tabletas.
• Grageas.
• Tabletas recubiertas.
• Tabletas vaginales.
• Tabletas / Grageas de liberación controlada.
• Cápsulas de gelatina blanda / dura.
• Jarabes.
• Suspensiones
• Elixires.
• Emulsiones.
• Soluciones.
• Jabones.
5.1.4 Semisólidas:
• Cremas.
• Ungüentos.
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• Supositorios.
• Óvulos.
• Geles.
• Pastas.
5.1.6 Oftálmicos:
• Soluciones.
• Suspensiones.
• Ungüentos.
5.1.7 Otros:
• Aerosoles.
• Nebulizadores.
• Parches transdérmicos.
• Óticos.
• Penicilínicos.
• Cefalosporínicos.
• Citotóxicos.
• Inmunodepresores.
• Hormonales.
• Hemoderivados.
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• Biológicos virales.
• Biológicos microbianos.
Todas las plantas requieren del suministro de servicios tales como agua,
electricidad y combustibles. Es importante efectuar un estudio detallado de su
disponibilidad.
5.2.1 Agua
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Una manera práctica de determinar estas necesidades, es dividir las
áreas en grandes bloques en un plano maestro de conjunto,
asignando números a cada bloque.
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CAPÍTULO VI
DISEÑO DE LA PLANTA
6.1 Áreas
Una vez definidas las necesidades, se analizan las áreas en las que se
encontrarán:
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personal al pasar de un área gris a un área blanca deberá cambiarse
de uniforme.
Los materiales deberán pasar por las diferentes áreas y procesos de la manera
más simple posible, evitando llevar y traer a un mismo lugar el material. Se
deberá ajustarse a las necesidades del diseño, espacio y económicas de cada
empresa.
6.2.1 Recibo
6.2.2 Cuarentena
6.2.3 Rechazo
6.2.4 Almacenamiento
6.2.5 Surtido
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Es el área en donde los materiales son suministrados de acuerdo a lo
requerido por las órdenes de fabricación y/o acondicionado para su
posterior proceso.
6.2.6 Proceso
Son las diferentes áreas en las cuales los materiales son sometidos a
diferentes operaciones ara ser transformados en producto terminado.
6.2.8 Distribución
6.3.1 Entrada
6.3.2 Servicios
• Sanitarios.
• Comedor.
• Servicio Médico.
6.3.3 Áreas
6.3.4 Salida
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CAPÍTULO VII
SERVICIOS
7.1 Agua
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• Es recomendable contar con sensores de temperatura en el
equipo a enfriar.
Aplica la Norma:
7.4 DRENAJE
7.5 Vestidores
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7.6 Aire Comprimido
7.6.1 Especificaciones
7.8.1 Especificaciones
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• Debe de usar un sistema que sea separado del sistema de vapor
limpio (sistema crítico) que se utilice para esterilización o
procesos asépticos.
7.9 Vacío
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• Norma Oficial Mexicana NOM-001-STPS / 1993. Relativa a
las condiciones de seguridad e higiene en los edificios,
locales, instalaciones y áreas de los centros de trabajo.
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• Norma Oficial Mexícana NOM-022-STPS/1993.
Relativa a las condiciones de seguridad en los centros
de trabajo en donde la electricidad estática representa
un riesgo.
7.11.2.3 Gases
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CAPÍTULO VIII
SISTEMAS CRÍTICOS
Se conoce como sistemas críticos a los servicios sin los cuales la planta no
produciría dentro de los estándares de calidad. Se tienen los siguientes:
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presión mínima de 2 mm. en columna de agua sobre áreas
adyacentes de menor clase.
28
8.2.2 Equipos para la colección de polos
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8.2.4 Documentación mínima para el proyecto
Dependiendo del uso, los gases inertes podrán ser de ultra alta
pureza 99% o de uso industrial.
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CAPÍTULO IX
SISTEMAS NO CRÍTICOS
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Aspecto: Solución transparente.
Olor: Inodoro.
Color: 0-20.
Turbiedad: 5 UTN.
Aluminio: 0 – 0.20 mg/l
Arsénico: 0 – 0.05 mg/l
Bario: 0 – 0.7 mg/l
Cadmio: 0 – 0.005 mg/l
Cianuros (como CN”): 0 – 0.07 mg/l
Cloro residual libre: 0.2 – 1.50 mg/l
Cloruros: 0 – 250 mg/l
Cobre: 0 – 2.0 mg/l
Cromo total: 0 – 0.05 mg/l
Dureza total: 0 – 500 mg/l
Fenoles o compuestos fenólicos 0 – 0.001 mg/l
Fierro: 0 – 0.30 mg/l
Floruros: 0 – 1.5 mg/l
Manganeso: 0 – 0.15 mg/l
Mercurio: 0 – 1.001 mg/l
Nitratos: 0 – 10.0 mg/l
Nitritos: 0 – 0.05 mg/l
Nitrógeno amoniacal: 0 – 0.5 mg/l
Plaguicidas (Aldriny dieldrin): 0 – 0.03 micro g/l
Clordano: 0 – 0.3 mg/l
DDT (total de isómeros): 0 – 1 mg/l
Gamma – HCH (lidano): 0 – 2.0 mg/l
Hexaclorobenceno: 0 – 0.01 mg/l
Heptacloro y epóxido de Heptacloro: 0 – 0.03 mg/l
Metoxicloro: 0 – 20 mg/l
2,4 – D: 0 - 50.00 mg/l
Plomo: 0 – 0.025 mg/l
Sodio: 0 – 200 mg/l
Sólidos disueltos totales: 0 – 1000 mg/l
Sulfatos: 0 – 400 mg/l
Sustancias activas al azul de metileno
(SAAM): 0 – 050 mg/l
Trihalometanos totales: 0.2 mg/l
Zinc: 0 – 5.0 mg/l
UFC: 100 máxima
Pseudomonas: Ausencia
E.coli: Ausencia
Organismos coniformes totales: 2 NMP / 00 ml ó 2 UFC / 100 ml
Organismos coniformes fecales: No detectable NMP / 100 ml ó cero
UFC / 100 ml
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9.2.2 Sistemas de almacenamiento de agua potable
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9.5 Agua caliente
9.7 Drenajes
9.8 Electricidad
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CAPÍTULO X
ACABADOS CARACTERÍSTICOS
Las áreas que podrían estar sometidas a una alta presión negativa,
la resistencia de la unión entre los acabados y la estructura deberá
ser suficiente para impedir el desprendimiento; p. ej., de resina
vinílica en muros y techos.
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agua estancada en los pisos puede ser un problema significativo.
Los vehículos con ruedas, en particular los patines hidráulicos para
tarimas y otras unidades similares de ruedas pequeñas, pueden
desgastar rápidamente ciertos acabados de piso suaves.
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El uso de materiales plásticos en áreas consideradas como
riesgosas por el manejo de disolventes o polvo se debe examinar
en detalle. No debe haber un peligro mayor de ignición a causa de
cargas electrostáticas en el plástico, proveniente de otros equipos
eléctricos presentes en el área.
• Construcción de mampostería.
• División desmontable.
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considerables de secado antes de poder aplicar los
acabados.
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y tolerancia que permita aplicar los acabados en forma
adecuada.
Las áreas Estériles y Limpias son las que tienen un nivel definido
de control ambiental de contaminación por partículas y
microorganismos. Se construyen y se manejan de forma tal que se
reduzca la introducción, generación y retención de partículas
(viables y no viables). En estas áreas se deben mantener normas
ambientales que van desde la Clase 100 de FDA (BS 5295:1989
Clase E y EC GMP: 1989 Clase A) hasta la clase 10 000 de FDA.
Para mantener estos estándares elevados, es de importancia
primordial la facilidad de limpieza. Las instalaciones se someten a
limpiezas frecuentes y rigurosas con desinfectantes y otros agentes
limpiadores para impedir la acumulación de partículas y
microorganismos que pueden contaminar el ambiente del lugar. Por
consiguiente, en estas áreas los acabados deben permitir una
limpieza fácil y eficaz, y requerir poco o ningún mantenimiento.
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10.2.1.3 Los acabados del edificio no deben desprender
macropartículas. Esto incluye el desprendimiento
causado tanto por contacto físico durante la operación,
como por limpieza. Como restricción adicional, los
materiales no deben contener productos que pudieran
fomentar el crecimiento microbiológico; por ejemplo, se
deben evitar los mastiques y niveladores de mortero que
contengan proteínas. Cuando sea necesario se deben
hacer pruebas bacteriológicas para demostrar la
idoneidad de los materiales.
10.2.2 Pisos
Se debe prestar particular atención para asegurar que las
superficies de los pisos en Áreas Estériles y Limpias carezcan de
uniones y se coloquen sobre un sustrato que haya sido proyectado
para eliminar el agrietamiento del acabado del piso durante el uso.
Las uniones de movimiento estructural se deben ocultar bajo los
muros.
10.2.3 Muros
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Por estas razones, se recomienda en general la construcción con
mampostería o placas ligeras de tablaroca con un acabado
aplicado en el lugar (por ejem. yeso).
Los acabados adecuados para techos son los mismos que se usan
para muros. Se aplican por lo común a un sustrato preformado
construido de tablaroca o de enyesado duro sobre una malla
metálica suspendida.
El techo está menos expuesto que los muros y por tanto requiere
un acabado de superficie menor durable. Sin embargo, el uso de
materiales distintos introduce una unión a un nivel alto que es difícil
de limpiar, por consiguiente se recomienda que ambos sean
iguales para mantener una construcción de una pieza.
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La altura del techo debe ser congruente con el uso de la cámara,
pero siempre que sea posible no debe ser mayor de 2.80 metros
para facilitar la limpieza.
10.2.5 Puertas
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10.2.6.1.1 De piso a muro
10.2.6.2 Ventanas
10.2.6.3 Desagües
10.2.6.5 Selladores
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Ciertos pisos se tiene que recubrir con un sellador
apropiado antes de su uso, por lo cual se debe considerar
cuidadosamente su mantenimiento con el fin de asegurar
que las futuras aplicaciones del sellador sean compatibles
con la operación continua de las instalaciones.
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se deben agrupar y confinar en tubos o conductos de hacer
inoxidable para reducir al mínimo las superficies donde se
acumule polvo y facilitar la limpieza.
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bien selladas y las curvaturas de muro a techo se puedan omitir.
Las salientes son permisibles si se pueden limpiar.
1.0.3.2 Pisos
El acabado de piso es similar al que se usa en áreas estériles y
limpias, aunque los requisitos no tiene que ser tan estrictos. Por
ejemplo, son tolerables las uniones en los pisos, pero se deben
reducir al mínimo. Las uniones se deben detallar cuidadosamente
para que estén correctamente selladas, se pueden limpiar y sean
suficientemente durables para soportar el tráfico normal.
1.0.3.3 Muros
46
1.0.3.4 Techo (Plafón)
10.3.5 Puertas
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10.3.6.1.2 De muro a techo.
10.3.6.2 Ventanas
10.3.6.3 Desagües
10.3.6.5 Selladores
48
No se debe usar chapa estriada de aluminio en Áreas
Clasificadas (áreas con peligro por disolventes o polvo).
10.4.2 Pisos
49
10.1.4.3 Cuartos de planta “húmedos”: El tipo de piso dependerá
de las sustancias químicas que se manejen, pero como
mínimo debe estar recubierto con un acabado
antideslizante impermeable. Otras alternativas son
uretanos, epóxicos, asfalto o baldosas sobre una
membrana.
10.4.3 Muros
10.4.5 Puertas
50
10.4.6 Otras consideraciones
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GLOSARIO
52
BIBLIOGRAFÍA
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