BIOQUÍMICA

Prof.Dra. Mariela Teresa Argϋello

El metabolismo tiene dos propósitos
fundamentales: la generación de energía
para poder realizar funciones vitales para
el organismo y la síntesis de moléculas
biológicas

El metabolismo es el proceso general por

el cual los sistemas vivos adquieren y
utilizan la energía libre que necesitan
para realizar las diversas funciones que
ocurren dentro de ellos. Y lo consiguen
acoplando las reacciones exoergónicas de
la oxidación de los nutrientes a los
procesos endoergónicos requeridos para
mantener los sistemas vivos.
El metabolismo, por regla general, representa la suma de
todos los cambios químicos que convierten los nutrientes,
los materiales de partida utilizables por los organismos,
en energía y productos celulares químicamente complejo,
es decir, consiste literalmente en cientos de reacciones
enzimáticas organizadas en rutas características.

• Obtener energía química a partir de la

energía solar o degradando nutrientes del
medioambiente.
• Convertir nutrientes en moléculas propias
RUTAS de la célula.
METABÒLICAS • Polimerizar moléculas pequeñas en
macromoléculas (proteínas, ácidos nucleicos
y polisacáridos).
• Sintetizar y degradar biomoléculas
necesarias para funciones especificas de la
célula.
FORMA DE OBTENCIÓN DE
CARBONO

• AUTOTROFOS utilizan
la energía solar para poder fijar el
CO2. atmosférico (fuente de
carbonos).

• HETEROTROFOS no
pueden obtener el carbono del CO2
atmosférico. Lo obtienen a partir
de moléculas orgánicas complejas.
DEGRADACIÓN

BIOSíNTESIS
 Catabolismo

Respiración Fermentación
Oxidación total de la materia orgánica. Oxidación parcial de la materia orgánica
Los productos de reacción no contienen Los productos de reacción contienen
energía. todavía energía
Se libera toda la energía. Se libera poca energía
El aceptor final de electrones es una
molécula orgánica.

Aerobia Anaerobia Fermentación Alcohólica

Aceptor final el O2 Aceptor final molécula inorgánica

distinta del O2 Fermentación láctica
 Glucosa

Energía

2 Piruvato
 GLUCOSA

Oxidación completa → CO2 + H2O = -2,840 kJ/mol

Almacenamiento como polímero: almidón, glucógeno

Si se requiere Σ: degradación de polímero y producción de

ATP

Plantas y animales:
Almacenamiento
Oxidación a 3C x glicólisis
Oxidación x vía pentosas: ribosa 5P + NADPH
La glucólisis es la ruta por medio de la cual
los azúcares de seis átomos de carbono (que
son dulces) se desdoblan, dando lugar a un
compuesto de tres átomos de carbono, el
piruvato.

Durante este proceso, parte de la energía

potencial almacenada en la estructura de
hexosa se libera y se utiliza para la síntesis
de ATP a partir de ADP

Está presente en todas las formas de vida

actuales. Es la primera parte del
metabolismo energético y en las células
eucariotas ocurre en el citoplasma.
 GLICÓLISIS

Junto con Otto

Warburg elucidaron la Elucidaron la vía en músculo en 1930s
vía en levaduras
Vista General de la Glicólisis
Reacciones Acopladas en Glicólisis
Primera Fase de Glicólisis
Segunda Fase de Glicólisis
Destino Metabólico de NADH y
Piruvato
Vías Anaeróbicas para Piruvato
 La Vía de Embden-Meyerhof (Warburg)
Esencialmente toda célula lleva a cabo
glicólisis
10 reacciones – las mismas en todas las
células – pero las velocidades son diferentes
2 fases:
Primera fase convierte glucosa a dos G-3-P
Segunda fase produce dos piruvatos
Productos son piruvato, ATP y NADH
Tres posibles destinos para piruvato
Acetil CoA→ciclo Krebs Lactato Etanol (fermentación)
 Intermediarios Fosforilados
Por qué?
9 intermediarios en la vía hasta piruvato fosforilados
Funciones posibles:
1. Membrana carece de transportadores para azúcares Pi-ladas
→ no pueden dejar la célula → no se gasta energía en
mantenerlos adentro a pesar de ∆ de concentración

2. Grupos fosforilo: componentes esenciales para conservación

de ε; se forman compuestos fosforilados de alta ε

3. Unión de Pi a sitio activo de enzimas disminuye e de activación y

↑ especificidad de rxn.
Importancia de la presencia de Pi para estimular glicólisis
Glucosa + extracto levadura:
Hexosa bisPi: “éster de Harden y Young” = F1,6P2
 La primera reacción - fosforilación de glucosa
Hexokinasa o glucokinasa
Es una reacción de preparación/cebado – se
consume ATP para luego obtener más.
ATP hace que la fosforilación de glucosa ocurra
de manera espontánea.
Reacción: IRREVERSIBLE
PFK es el paso de control en la glicolisis!
La segunda reacción de “cebado” de la
glicólisis.
PFK está altamente regulada.
ATP inhibe PFK, AMP revierte inhibición.
Citrato es también un inhibidor alosterico.
Fructosa-2,6-bisfosfato es alostérico.
PFK incrementa su actividad cuando estado
energético es bajo en la célula.
PFK disminuye su actividad cuando estado
energético es alto.
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
C6 se parte en dos C3s (DHAP, Gly-3-P)
 DHAP convertida a Gly-3-P
Un mecanismo eno-diol parecido a Rx 2
Ahora: C1, C2 y C3 de glucosa son
indistinguibles de C4, C5 y C6
Síntesis de ATP a partir de fosfato de alta energía
Síntesis de ATP a partir de fosfato de alta energía
 Grupo Fosforilo de C-3 a C-2
Racional para esta enzima - reponer el fosfato
para hacer PEP
 Grupo Fosforilo de C-3 a C-2
Racional para esta enzima - reponer el fosfato
para hacer PEP
 2-P-Gly a PEP
∆G total es 1.8 kJ/mol
Cómo esta reacción puede generar PEP?
" Contenido Energético " de 2-PG y PEP son
similares
Enolasa sólo reacomoda a la molécula hacia una
forma que puede proporcionar más energía por
su hidrólisis
 DESHIDRATACIÓN

P P
ENOLASA
2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
 DESHIDRATACIÓN

P P
ENOLASA
2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
 DESHIDRATACIÓN

P P
ENOLASA
2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato
 PEP a Piruvato produce ATP
Los 2 ATP (a partir de 1 glucosa)
pueden ser considerados el "pago" de
la glicolisis
∆G negativo alto - regulación!
Alostéricamente activado por AMP, F-
1,6-bisP
Alostéricamente inhibido por ATP y
acetil-CoA
 Vista General de Glicólisis
Fase Preparativa:
1. Glucosa es Pi x ATP en C6
2. G6P → F6P
3. F6P es Pi x ATP → F1,6P2
4. F1,6P2 es cortado en: DHAP + G3P
5. DHAP → a G3P
FIN DE PRIMERA FASE (se invierte energía)

Segunda Fase (pago) :

6. Oxidación y Pi de G3P →1,3bisfosfoglicerato
7-10 1,3bisfosfoglicerato → → →Piruvato
Formación de ATP a partir de ADP
FIN DE GLICOLISIS:
ATP: -1-1+ (1+1)X2 = 2 ATPs
2 NADH
NADH es energía - 2 posibilidades:
Si hay O2 disponible, NADH es re-oxidado en vía
de transporte electrónico, generando ATP en la
fosforilación oxidativa
En condiciones anaeróbicas, NADH es re-oxididado
por lactato deshidrogenasa (LDH), proporcionando
un NAD+ adicional para más glicólisis
 -2ATP
Glucógeno

Glucosa-1-P

A mitocondria

+2ATP

+2ATP

+Fru1-6bP
Feedforward
control
 Energía
utilizada a ser
recuperada

Etapa de 6
carbonos de
azúcar para
formar 2 de 3
carbonos de
azúcar

Generación de
energía
El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2
NADH.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ → 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

∆G°’= -73,3 KJ/mol

•Consume ATP Hexoquinasa

Fosfofructoquinasa

•Produce ATP Fosfoglicerato quinasa

Piruvato quinasa

• Produce NADH Gliceraldehido 3 P deshidrogenasa

Piruvato también es energía : - 2 posibilidades:
aeróbico: ciclo del ácido cítrico (Krebs)
anaeróbico: LDH produce lactato
Oxígeno NAD+ : reciclaje necesario para proseguir
Glucólisis a alta velocidad

Sangre a hígado: Cori

Glucosa
Glucosa+2ADP+2Pi 2lactato+2ATP+2H+
Ciclo de Cori
(fisiológico)
 Ver Tabla en siguiente slide
Valores de ∆G en estado standard
están distribuídos entre + y -
• ∆G en células :
Muchos valores cerca a cero
3 de 10 Rxns tienen ∆G grandes y
negativos
Rxns con ∆G grande y negativo:
sitios de regulación!
 Fructosa, manosa y galactosa
Fructosa y manosa pueden ir hacia la
glicólisis por vías convencionales
Galactosa es más interesante – la vía
Leloir "convierte" galactosa a glucose
 POLISACÁRIDOS EN LA DIETA

•Dextrina + nH2O → n D-Glucosa Dextrinasa

•Maltosa + H2O → 2 D-Glucosa Maltasa

•Lactosa + H2O → D-galactosa + D-glucosa Lactasa

•Sucrosa + H2O → D-fructuosa + D-glucosa Sucrasa

•Trehalosa + H2O → 2 D-glucosa Trehalasa

 GLUCONEOGÉNESIS (Hígado y riñón)

Precursores no carbohidratos GLUCOSA

piruvato intermediarios Aminoácidos

lactato CAT (excepto: leu/lys)

oxaloacetato

Ciclo
glioxilato

AG AcCoa
3C

4C
Mitocondria

3C
 hexocinasa

PFK

3C

4C Piruvato
Mitocondria
cinasa

3C
 Glucólisis ∆G°’= -31.4 kJ/mol

Gluconeogénesis ∆G°’= -22.6 kJ/mol

Intermediario alta energía

ANAPLERÓTICA DE CAT
 ∆G°’= -22.6 kJ/mol

Carboxi***
(∆G°’= -19.7 kJ/mol)

E-Bio + CO2 + ATP E-Bio-carboxi + ADP + Pi

E-Bio-carboxi + Piruvato Oxaloacetato + E-Bio
NADH Malato DH (inversa entrada NADH)
Asp aminotransferasa
NAD+
aspartato malato PEP

aspartato PEP

Asp aminotransferasa

Malato DH
Gluconeogénesis:PEP Oxaloacetato malato
NADH NAD+ SE REQUIERE PARA GNG
 Oxaloacetato
NADH Malato DH (inversa entrada NADH)
Asp aminotransferasa
NAD+ PEPCK mit
aspartato malato PEP

Lactato+
NAD PEPCK cit
LDH
NADH
piruvato aspartato PEP

Asp aminotransferasa

Malato DH
Gluconeogénesis PEP Oxaloacetato malato
PEPCK cit
NADH NAD+
cit

mit

∆G°’= -22.6 kJ/mol

 ∆G°’= -5.1 kJ/mol (Híg/riñ)

∆G°’= -8.6 kJ/mol

.
.
.

∆G°’= -22.6 kJ/mol