Peranan Vitamin C pada Trauma Ortopedi dan Kesehatan Tulang

Abstrak

Vitamin C adalah mikronutrien penting dengan asupan harian yang direkomendasikan 75 mg

untuk dewasa wanita dan 90 mg untuk dewasa pria. Perokok harus mengkonsumsi 35 mg
tambahan per hari karena meningkatnya tekanan oksidatif dari asap rokok. Data observasi
mendukung hipotesis bahwa asupan makanan yang tinggi dan suplementasi dengan vitamin C
dapat mengurangi risiko patah tulang pinggul pada wanita pascamenopause.

Hasil dari 2 percobaan berkualitas tinggi mendukung penggunaan vitamin C 500 mg setiap hari
selama 50 hari sebagai profilaksis terhadap sindrom nyeri regional kompleks setelah fraktur
pergelangan tangan yang ditangani secara konservatif dan operatif. Bukti pengamatan ada untuk
perawatan serupa setelah operasi kaki dan pergelangan kaki.

Peran vitamin C dalam mencegah osteoartritis memiliki potensi yang luar biasa, meskipun hasil
pada penelitian pada hewan dan manusia masih kontroversial. Hasil heterogen dan kurangnya uji
coba prospektif menghalangi rekomendasi apa pun saat ini

Asam L-askorbat, lebih dikenal sebagai vitamin C, adalah mikronutrien penting yang
digunakan dalam berbagai jalur metabolik. Ini berfungsi secara fisiologis sebagai antioksidan
yang larut dalam air karena kekuatan menguranginya yang tinggi, memainkan peran kunci dalam
fungsi leukosit, metabolisme protein, dan produksi neurotransmiter.1-3 Vitamin C juga
berkontribusi terhadap kesehatan muskuloskeletal melalui biosintesis karnitin dan kolagen4 dan
peningkatan penyerapan diet besi dari tanaman dan sayuran di usus5. Tidak seperti kebanyakan
hewan, manusia tidak dapat mensintesis vitamin esensial ini dan karena itu memerlukan asupan
dari sumber makanan alami atau suplemen

Kemampuan vitamin C untuk mencegah atau mengobati penyakit telah menjadi bidang
minat penelitian sejak vitamin diidentifikasi dan diisolasi oleh Szent-Györgyi pada 1930-an.7-16
Penelitian dalam bedah ortopedi telah difokuskan pada efek vitamin C pada penyembuhan
fraktur , potensi penggunaannya dalam mencegah sindrom nyeri regional kompleks (CRPS), dan
perannya dalam patofisiologi osteoarthritis. Dalam artikel ini, kami meninjau dasar-dasar
metabolisme vitamin C dan meringkas bukti seputar peran suplementasi vitamin C di ortopedi.

Sumber dan Metabolisme

 Vitamin C ditemukan secara alami dalam banyak buah dan sayuran (Tabel 1) dan
merupakan fortifikasi umum dalam sereal, jus, dan multivitamin. Asupan harian yang
direkomendasikan (Tabel 2) tergantung pada usia dan status merokok. Absorpsi terjadi di usus
kecil bagian distal, dengan konsentrasi vitamin C plasma darah yang mencerminkan asupan
makanan. Studi farmakokinetik telah menunjukkan bahwa konsentrasi vitamin C diatur secara
ketat melalui penyerapan, akumulasi jaringan, dan resorpsi ginjal, dengan konsentrasi plasma
jarang melebihi 100 umol / L tanpa suplementasi tambahan.17 Meskipun dosis makanan biasa
100 mg / hari (dewasa) hampir sepenuhnya diserap, menghasilkan konsentrasi plasma 60 μmol /
L, hasil asupan yang lebih tinggi dalam fraksi yang semakin kecil diserap.1,18 Asupan lebih dari
1000 mg / hari menghasilkan kurang dari 50% penyerapan19 (vitamin C yang tidak
dimetabolisme diekskresikan dalam tinja dan urine1). Bahkan pada dosis yang lebih tinggi,
vitamin C memiliki toksisitas yang rendah3; keluhan yang paling umum adalah diare, mual, dan
kram perut yang disebabkan oleh efek osmotik dari vitamin C yang tidak diserap dalam saluran
pencernaan.1

Defisiensi vitamin C.

Hubungan antara defisiensi vitamin C dan perkembangan penyakit kudis telah dilakukan selama
berabad-abad. Gejala-gejala dalam literatur, Yunani, dan kuno.20 Asam askorbat sangat penting
untuk fungsi kolagen normal, karena merupakan kebutuhan yang diperlukan untuk mentransfer
enzimatik gugus hidroksil untuk memilih prolin dan residu lisin selama pembentukan
prokolagen. Hydroxylysine berkontribusi pada hubungan silang antarmolekul dalam kolagen,
dan hidroksiprolin menstabilkan struktur triple helix kolagen.21 Tidak mencukupi vitamin C
selama proses ini tidak diperlukan, tidak membantu, tidak stabil, dan lemah.21 Manifestasi dari
penyakit kudis andai dari kerusakan yang mendasari produksi kolagen yang menyebabkan
kerusakan pada jaringan ikat, rapuh kapiler, penyembuhan luka yang buruk, gangguan, mialgia,
arthritis, dan bahkan kematian.22 Defisiensi vitamin C juga telah terbukti sebagai penyebab
perdarahan difus pada pembedahan. pasien dengan parameter koagulasi normal terhadap
kerapuhan kapiler.23 Di dalam Amerika Serikat, Kesehatan dan Gizi Nasional 2003–2004 Survei
Pemeriksaan (NHANES) mengukur kadar vitamin C serum pada 7277 pasien
noninstitutionalized 6 tahun tua atau lebih tua. 24 Kejadian yang disesuaikan dengan hasil dari
serum subnormal kadar vitamin C (<28 μmol / L) adalah 19,6%, dan insidensi kekurangan
vitamin C frank (<11,4 μmol / L) adalah 7,1%. Dilaporkan kadar vitamin C pada pasien rawat
inap jauh lebih tinggi, dengan 47% hingga 60% memiliki nilai-nilai subnormal (<28 μmol / L)
dan 17% hingga 19% kekurangan vitamin C (<11,4 umol / L). 22,25 Faktor, untuk masalah
hipovitaminosis Consumsi, obesitas, status sosial ekonomi rendah, pengangguran, seks pria, dan
alkohol serta konsumsi tembakau.22,24,25

Kepadatan mineral tulang

 Beberapa penelitian observasional telah menemukan hubungan positif antara asupan
vitamin C dan BMD pada wanita pascamenopause. Dalam penelitian, retrospektif, cross-
sectional oleh Hall dan Greendale, 39 hubungan positif ditemukan antara asupan vitamin C dan
BMD dari leher femoralis pada 775 peserta dalam uji intervensi Estrogen / Progestin
Postmenopausal.

Setelah asupan kalsium, tingkat aktivitas fisik, merokok, penggunaan estrogen, usia, dan
indeks massa tubuh disesuaikan, setiap peningkatan 100 mg vitamin C dalam makanan dikaitkan
dengan peningkatan 0,05 g / cm2 dalam BMD. Wang dan colleagues40 menemukan hubungan
positif antara asupan vitamin C makanan dan BMD leher femoralis dalam analisis retrospektif
terhadap 125 wanita Amerika pascamenopause. Penelitian observasional lainnya telah
melaporkan bahwa penurunan asupan vitamin C dikaitkan dengan osteoporosis41 dan
peningkatan tingkat kehilangan BMD42 dan suplementasi dengan vitamin C dapat menekan
resorpsi tulang pada wanita pascamenopause.43 Hasil penelitian ini bertentangan dengan temuan
Leveille dan rekan, 44 yang meneliti hubungan antara diet vitamin C dan BMD pinggul pada
tahun 1892 wanita pascamenopause. Meskipun penulis menemukan bahwa wanita (usia 55-64
tahun) yang menggunakan suplemen vitamin C selama lebih dari 10 tahun memiliki rata-rata
BMD 6,7% lebih tinggi daripada non-pengguna, mereka tidak menemukan hubungan antara
asupan vitamin C makanan dan BMD. Selain itu, NHANES III juga menemukan hubungan tidak
konsisten antara vitamin C dan BMD di antara 13.080 orang dewasa yang disurvei di Amerika
Serikat.45 Meskipun untuk wanita premenopause, asam askorbat makanan dikaitkan dengan
peningkatan BMD, untuk wanita pascamenopause dengan riwayat merokok dan penggantian
estrogen, itu sebenarnya terkait dengan nilai BMD yang lebih rendah. Untuk subkelompok lain
dalam penelitian ini, hubungan itu juga tidak konsisten atau nonlinear. Mekanisme yang tepat
dimana asam askorbat berkontribusi terhadap BMD tidak sepenuhnya digambarkan. Namun,
kemungkinan ini terkait dengan peran vitamin C yang dikenal dalam pembentukan kolagen,
pengembangan matriks tulang, diferensiasi osteoblas, dan efek antioksidan yang membatasi
resorpsi tulang.

Hip Fraktur

Selain menunjukkan efek positif vitamin C pada penyembuhan tulang dan BMD, studi
epidemiologi telah menemukan bukti efek perlindungan vitamin C pada risiko patah tulang
pinggul. Dalam sebuah studi tentang kohort Mammografi Swedia, 66.651 wanita (usia, 40-76
tahun) secara prospektif diikuti. Para penulis menemukan bahwa odds ratio (OR) untuk patah
tulang pinggul di kalangan perokok dengan asupan rendah vitamin E (asupan median, ≤6,2 mg /
d) adalah 3,0 (95% CI, 1,6-5,4) dan untuk vitamin C (median asupan, ≤67 mg / d) adalah 3,0
(95% CI, 1,6-5,6). Selain itu, pada perokok dengan asupan rendah dari kedua vitamin E dan C,
ATAU meningkat menjadi 4,9 (95% CI, 2,2-11,0). Selain itu, Studi Utah Nutrisi dan Kesehatan
Tulang mencocokkan 1.215 kasus patah tulang pinggul pada pasien yang pernah merokok (usia,>
50 tahun) dengan 1349 kontrol dan menemukan bahwa asupan vitamin C di atas 159 mg / d
memiliki efek perlindungan yang signifikan pada insidensi fraktur panggul; Namun, hubungan
bertingkat tidak diamati. Meskipun inkonsistensi dalam studi NHANES III mengenai hubungan
antara vitamin C dan BMD, Simon dan Hudes45 menemukan bahwa serum vitamin C dikaitkan
dengan risiko yang lebih rendah untuk fraktur yang dilaporkan sendiri pada wanita
pascamenopause yang memiliki pernah merokok dan memiliki riwayat terapi estrogen (OR,
0,51; 95% CI, 0,36-0,70). Akhirnya, Sahni dan kolega49 mengikuti 958 framingham kohort pria
dan wanita (usia rata-rata, 75 tahun) selama 17 tahun dan menemukan bahwa mereka yang tertile
tertinggi total asupan vitamin C (median, 313 mg / d) secara signifikan memiliki lebih sedikit
fraktur panggul dan nonvertebral fraktur dibandingkan dengan yang terendah tertile intake
(median, 94 mg / hari). Asupan vitamin C diet tidak terkait dengan risiko patah tulang dalam
penelitian ini.

Sindrom Nyeri Daerah Kompleks

Tipe 1 CRPS adalah kondisi yang melemahkan ditandai dengan nyeri yang parah,
pembengkakan, dan ketidakstabilan vasomotor. Hal ini umumnya dipicu oleh cedera atau operasi
untuk ekstremitas dan merupakan sekuele yang ditakuti di ortopedi, 50 dengan tingkat kejadian
10% sampai 22% pada fraktur pergelangan tangan51-53 dan 10% setelah operasi kaki dan
pergelangan kaki.54 Meskipun patofisiologi CRPS tetap tidak diketahui, disregulasi dan
peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang disebabkan oleh radikal bebas dianggap
memainkan peran penting.55 Pada luka bakar kulit, dosis tinggi terapi vitamin C memperlambat
perkembangan permeabilitas pembuluh darah dan oleh karena itu mengurangi kebocoran cairan
dan protein ekstravaskuler.56, 57 Kemampuan vitamin C untuk mencegah CRPS telah dipelajari
hanya dalam beberapa percobaan.

Dalam uji coba double-blind, Zollinger dan rekannya secara acak mengevaluasi fraktur
radius distal yang disterilkan untuk menerima vitamin C 500 mg atau plasebo setiap hari selama
50 hari dimulai pada hari cedera. Kejadian CRPS (menggunakan kriteria diagnostik yang
diajukan oleh Veldman dan rekan-rekan58) pada 1 tahun follow-up adalah 22% pada kelompok
plasebo dan 7% pada kelompok vitamin C (95% CI untuk perbedaan, 2% -26%). Keluhan saat
memakai cor dan jenis fraktur meningkatkan risiko untuk mengembangkan CRPS. Penelitian
awal ini ditindaklanjuti oleh percobaan multicenter prospektif, acak, double-blind oleh penulis
yang sama, 52 yang memiliki 416 pasien dengan 427 fraktur pergelangan tangan menerima
plasebo atau vitamin C 200 mg / d, 500 mg / d, atau 1500 mg. / d selama 50 hari. Studi tindak
lanjut ini termasuk fraktur radius distal (11%) dan nonoperatif (89%). Kejadian CRPS adalah
10,1% pada kelompok plasebo dan 2,4% pada kelompok vitamin C (P <0,002). Meskipun ada
penurunan yang cukup besar dalam risiko relatif (RR) dari pengembangan CRPS antara
kelompok vitamin C 200-mg / d dan 500-mg / d (0,41-0,17), tidak ada manfaat tambahan dalam
1500-mg / hari. kelompok. Pooling data untuk 2 percobaan acak ini menunjukkan bahwa RR
keseluruhan untuk mengembangkan CRPS lebih rendah dengan suplementasi vitamin C (RR,
0,28; 95% CI, 0,14-0,56; P = 0,0003) .59 Hasil dari 2 uji coba oleh Zollinger dan rekan-
rekan51,52 telah bertemu dengan beberapa kekhawatiran.60-62 Sebagai akibat wajar dari
etiologi CRPS yang tidak jelas, beberapa set kriteria diagnostik yang berbeda ada, dan kriteria
agak subjektif dan tidak tepat. Meskipun kedua percobaan menggunakan kriteria Veldman, 58
kejadian CRPS pada kelompok plasebo menurun secara tidak terduga antara percobaan, dari
22% menjadi 10,1%, dan hasilnya mungkin berbeda jika kriteria lain telah digunakan. Selain itu,
gagasan bahwa radikal oksigen beracun memiliki peran dalam CRPS dan bahwa vitamin C dapat
mengais radikal ini didasarkan pada data terbatas.61 Dengan tidak adanya penjelasan
patofisiologi yang jelas, beberapa ahli bedah enggan untuk mengobati pasien dengan
suplementasi vitamin C. Cazeneuve dkk, juga mempelajari efek suplementasi vitamin C pada
CRPS pada pasien dengan fraktur radius distal yang diterapi dengan pengurangan dan
pemasangan intrafocal. Kelompok 1 terdiri dari 100 pasien (diobati 1995-1998) yang tidak
menerima suplemen vitamin C, dan kelompok 2 terdiri dari 95 pasien (diobati dari 1998 hingga
2002) yang menerima vitamin C 1000 mg / hari selama 45 hari dimulai pada hari patah. Pasien
diikuti hingga 90 hari setelah operasi. Kejadian CRPS tipe 1 adalah 10% pada kelompok yang
tidak diobati dan 2,1% pada kelompok yang menerima suplemen vitamin C. Vitamin C
profilaksis untuk CRPS juga telah dipelajari dalam operasi kaki dan pergelangan kaki. Besse dan
colleagues54 secara prospektif membandingkan 2 kelompok kronologis berturut-turut yang
menerima (235 kaki) atau tidak menerima (185 kaki) suplemen vitamin C 1000-mg / hari selama
45 hari. Kejadian CRPS tipe 1 yang didiagnosis dengan kriteria Asosiasi Internasional untuk
Studi Nyeri (IASP) menurun dari 9,6% menjadi 1,7% dengan suplementasi vitamin C. Dalam
suatu seri kasus, Zollinger dan rekan-rekan63 memeriksa tingkat CRPS tipe 1 setelah melakukan
implantasi implant prostesis trapeziometakarpal implan trapeziometacarpal untuk
trapeziometacarpal arthritis. Empat puluh implantasi dilakukan pada 34 pasien. Semua pasien
menerima vitamin C 500 mg / hari untuk pencegahan CRPS mulai 2 hari sebelum operasi selama
50 hari. Tidak ada kasus CRPS pada periode pasca operasi, menurut kriteria Veldman atau IASP.
Meskipun hasil studi oleh Cazeneuve dan rekan-rekan53 dan Besse dan rekan54 setuju dengan
orang-orang dari uji fraktur radius distal oleh Zollinger dan rekan, 51,52 desain kuasi-
eksperimental dan kurangnya menyilaukan dan pengacakan marah kesimpulan yang dapat ditarik
karena risiko bias yang signifikan. Dalam tinjauan sistematis baru-baru ini memeriksa efektivitas
suplementasi vitamin C dalam mencegah CRPS pada trauma dan pembedahan pada ekstremitas,
Shibuya dkk64 menyimpulkan bahwa mengambil setidaknya 500 mg vitamin C setiap hari
selama 45 hingga 50 hari setelah cedera atau pembedahan dapat membantu menurunkan
insidensi CRPS setelah trauma.

Osteoarthritis

Kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas telah lama dipikirkan untuk dimainkan
peran penting dalam osteoarthritis (OA) .65-67 A cross-sectional

studi di lutut OA menemukan bahwa jumlah antioksidan cairan sendi

lebih rendah pada pasien dengan arthritis berat dibandingkan pada mereka dengan

tulang rawan utuh, lebih lanjut melibatkan radikal bebas dalam patofisiologi

OA.68 Penggunaan vitamin C untuk profilaksis

pengembangan atau perkembangan OA adalah penelitian yang panas

tema. Sejauh ini, penelitian pada hewan memiliki hasil yang beragam — beberapa

menunjukkan efek chondroprotective dari vitamin C69,70 dan lainnya

menemukan tidak ada efek atau bahkan hubungan positif dengan

perkembangan arthritis.71

Literatur tentang subyek manusia, terutama observasional

studi, sama kontroversialnya. Wang dan rekannya40 ditemukan

asupan vitamin C terkait dengan pengurangan risiko 50%

lesi sumsum tulang pada pencitraan resonansi magnetik berakhir

interval 10 tahun (OR, 0,5; 95% CI, 0,29-0,87) dan berbanding terbalik

terkait dengan daerah tulang tibia dataran tinggi. Demikian pula,

Clearwater Osteoarthritis Study, yang diikuti 1.023 pasien

(usia,> 40 tahun), menunjukkan bahwa peserta yang mengonsumsi vitamin

Suplemen C adalah 11% lebih kecil untuk mengembangkan radiografi

bukti OA (RR, 0,89; 95% CI, 0,85-0,93) .72 Meskipun demikian,

penelitian-penelitian lain gagal menunjukkan asosiasi-asosiasi semacam itu73 atau miliki

menunjukkan efek sebaliknya. Chaganti dan rekannya74

menganalisis kadar vitamin C dan E di Multicenter Osteoarthritis

Studi (MOST) kohort dari 3026 pria dan wanita (usia,

50-79 tahun) dan menemukan kadar vitamin yang lebih tinggi tidak melindungi
terhadap kejadian OA seluruh tulang lutut radiografi dan mungkin

bahkan dikaitkan dengan peningkatan risiko.

Kesimpulan

Vitamin C adalah mikronutrien penting dan zat terlarut yang kuat

antioksidan di berbagai jalur biokimia itu

mempengaruhi kesehatan tulang. Ini telah terlibat dalam biologi

penyembuhan fraktur, dan suplemen vitamin C telah

diusulkan sebagai profilaksis terhadap fraktur panggul berdasarkan pengamatan

data. Hasil dari 2 berkualitas tinggi double-blind acak

uji coba mendukung penggunaan vitamin C sebagai profilaksis terhadap CRPS

pada fraktur pergelangan tangan yang ditangani secara konservatif dan operatif; itu

bukti untuk operasi kaki dan pergelangan kaki lebih lemah. Penggunaan vitamin C

dalam pencegahan OA memiliki potensi yang luar biasa, meskipun hewan

dan hasil studi manusia masih kontroversial. Heterogen

hasil dan kurangnya uji coba prospektif menghalangi rekomendasi apa pun

pada saat ini.