Rifampisin adalah induser kuat sistem enzim cytochrome P450 hati, termasuk iso-enzim CYP2B6, CYP2C8,

CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, dan CYP3A7. Rifampisin telah dilaporkan berinteraksi dengan sejumlah
obat, atorvastatin, rosiglitazone, pioglitazone, celecoxib, Clarithromycin, caspofungin, vorikonazol dan lorazepam.
The Pregnane X Receptor manusia adalah regulator induktif yang dikenal bertanggung jawab untuk metabolisme
oksidatif banyak obat termasuk rifampisin [3]. Laporan Lehmann [4], menyediakan platform dalam membantu
memprediksi interaksi obat-obat pada manusia karena mereka memberikan penjelasan molekuler untuk kemampuan
entitas kimia tidak selaras untuk menginduksi CYP3A4. Rifampicin yang diberikan secara oral diserap dengan baik
dari saluran pencernaan dan memiliki Cmaxof yang dilaporkan sekitar 2-4 jam [5].

Konsumsi makanan menghambat penyerapannya dari saluran pencernaan, dan obat ini lebih
cepat dihilangkan. Sekitar 60% hingga 90% obat terikat dengan protein plasma (Rofel). Waktu
paruh rifampisin berkisar antara 1,5 hingga 5,0 jam.

Goko Cleanser adalah obat herbal oral yang diberi label untuk digunakan dalam pengobatan
dengan berbagai kondisi penyakit termasuk pengobatan infeksi. Klaim label menunjukkan
bahwa berisi lima (5) herbal berbeda yang termasuk Vernoniaamygdalina (12%), Saccharum
officinalis (11,5%), Allium sativa (13%), dan Cajantus cajan (11,5%). Dilaporkan komposisi
fitokimia Vernonia amygdalina (12%) termasuk; terpenes, asam saponin fenolik, edotida,
xanthone [6]. Saccharumofficinalis (11,5%) umumnya dikenal sebagai gula mengandung asam
fenolik, -C- dan -O-glikosida, terpenoid, pitosterol, asam lemak dan flavonoid yang memiliki
aktivitas antioksidan. Allium sativa (13%), (bawang putih) mengandung senyawa fenolik dan
senyawa organosulfur seperti allicin, alliin, sulfoxides S-allylcysteine yang merupakan sumber
aktivitas antioksidan [8], Cajantuscajan (11,5%) (kacang merpati), mengandung protein kasar
(21%), lemak kasar (1,7%), serat (2,5%) dan air (8%).

Klaim label dari Goko Cleanser termasuk "pengobatan kesuburan, afrodisiak, penyakit saluran
kemih, penyakit menular, menstabilkan periode menstruasi dan kondisi lainnya". Juga harus
diberikan (30ml / 60kg berat badan) secara lisan saat perut kosong. Tidak ada laporan dalam
literatur, untuk pengetahuan kita tentang interaksi obat dari persiapan tunggal dengan lima
komponen tanaman aktif dengan induser CYP 450 yang kuat dan substrat seperti Rifampicin.
Mengingat kompleksitas Rifampicin dalam interaksi obat dengan keluarga CYP 450 dan
komponen ganda dari persiapan herbal ini, pekerjaan ini bertujuan untuk menyelidiki efek dari
Goko Cleanser (persiapan herbal) pada properti farmakokinetik oral Rifampicin pada pria Swiss
albino. tikus dan kemungkinan mekanisme interaksi (Tabel 1)

Hasil validasi metode adalah seperti yang diperoleh seperti yang disajikan pada Tabel 2-4. Kurva kalibrasi
ditemukan linier selama rentang konsentrasi 2,5,0-25,0μg / mL, dengan koefisien korelasi 0,9857, ini menunjukkan
bahwa hukum Beer Lambert dipatuhi. Keakuratan dan ketepatan hari ke hari memberikan standar deviasi relatif
kurang dari 2% yang menunjukkan bahwa metode modifikasi yang disesuaikan karenanya cocok untuk
farmakokinetik komparatif dan studi interaksi obat-obat yang dilakukan. Ini adalah prosedur yang dapat
direproduksi, sensitif, sederhana, akurat, dan akurat meskipun cukup mahal. Tingkat penyerapan oral rifampicin
tidak terkait dengan dosis, karena waktu yang diperlukan untuk obat untuk mencapai konsentrasi serum puncaknya
telah ditemukan sama pada tingkat dosis yang berbeda Acocella, Lecaillon [13,14]. Rifampisin berdifusi cepat dari
plasma ke cairan tubuh, jaringan dan organ lainnya. Di hati, kandung empedu dan urin rifampisin mencapai
konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ditemukan dalam darah dan konsentrasi saliva sekitar 20% dari
konsentrasi serum [15].
AUC0-24h rifampisin dalam saliva secara signifikan lebih rendah dari konsentrasi serum (yaitu protein obat plasma
tak terikat) [16]. Ini menunjukkan bahwa rifampisin cepat diserap melalui jalur oral. Ini memiliki konsentrasi plasma
puncak antara satu sampai empat jam; ini secara signifikan diubah sebesar 36% oleh kehadiran makanan [5].
Rifampisin memiliki kadar protein pengikat plasma rata-rata 88,9 ± 0,9% pada subyek sehat [17,18], meskipun
pengikatan telah ditemukan tidak terkait dengan konsentrasi plasma obat [19]. Konsentrasi plasma maksimum
diamati dengan Tmax yang sesuai ketika rifampisin diberikan bersamaan dengan pembersih Goko adalah 18,04 (μg /
mL) pada Tmax 6 jam bervariasi sehubungan dengan kontrol ketika rifampicin diberikan sendiri yang is15,44 (μg /
mL) pada Tmax 1 jam, ini menunjukkan interaksi pada tingkat penyerapan rifampisin karena nilai p (0,065)
menunjukkan perbedaan yang cukup signifikan secara statistik;
dimana pembersih Goko kompleks dengan rifampicin menghambat penyerapannya sehingga
memperpanjang Tmax dari satu sampai empat jam pemberian oral ke jam keenam, penundaan dalam
penyerapan gastrointestinal akan lebih lanjut menunda laju metabolisme yang terlihat dengan tingkat
kelulusan rendah 0,21 (ml / min) menghasilkan AUC0-9h yang lebih besar sebagai 97,47 (μg.h / ml) yang
terlihat dalam pemberian bersamaan rifampicin, ini menunjukkan bahwa pembersih Goko mengubah baik
tingkat dan tingkat penyerapan rifampisin ini menegaskan fakta bahwa pemberian rifampisin dengan
makanan diubah tingkat penyerapan meskipun efek ini juga ditingkatkan oleh properti pengikatan protein
plasma rifampicin. Dari penurunan Cmax diamati dalam efek yang tertunda di mana Goko pembersih
diberikan selama 6 hari sebelum pemberian rifampisin pada hari ke 7 dengan nilai p yang sangat kurang
dari 0,05, ini menunjukkan bahwa pembersih Goko mengaktifkan jalur metabolik ini melalui pengaktifan
enzim berikut CYP2B6, CYP2C8 , CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, dan CYP3A7 yang terlibat
dalam metabolisme rifampicin, ini juga terlihat dengan tingkat clearance tinggi 0,9 (ml / menit) yang
menunjukkan volume obat yang lebih tinggi sedang dibersihkan per menit. Ini juga menghasilkan AUC0-
9h yang lebih kecil yaitu 22.22 (μg.h / ml) yang mungkin dapat menyebabkan resistensi antibiotik (tingkat
sub-terapeutik).
Peningkatan waktu paruh eliminasi pengobatan dengan Goko ketika diberikan bersamaan adalah karena
pembentukan kompleks yang berfungsi sebagai reservoir untuk obat yang sekarang membutuhkan waktu lebih lama
untuk dikurangi menjadi setengahnya. Dan ini juga efek yang terlihat pada fase yang tertunda.

Pembersih goko memiliki efek penghambatan pada penyerapan dan efek induksi pada metabolisme
Rifampisin meskipun rifampisin adalah penginduksi enzim yang sangat kuat yang juga dapat
meningkatkan metabolisme sendiri (metabolisme yang diinduksi sendiri. Uji sampel berpasangan
menunjukkan t-nilai menjadi kurang dari 0,05 untuk semua tikus pada tingkat kepercayaan 95%,
menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam pengobatan sebelumnya, bersamaan dan setelah
pembersih Goko. Korelasi sampel berpasangan memiliki t-nilai kurang dari 0,05, menunjukkan hubungan
signifikan yang ada antara pembersih Goko dan Rifampisin. Pregnane X Receptor (PXR) mendeteksi
berbagai macam senyawa endogen distoral secara struktural dengan Rifampisin menjadi salah satu ligan
terbesar yang diketahui untuk reseptor. Karya Chrencik et al. [10], menunjukkan bahwa salah satu
dinding dari rongga situs pengikatan PXR dapat tetap fleksibel bahkan jika kompleks dengan ligan
pengaktif, dalam hal ini rifampisin. Oleh karena itu, pemberian rifampisin bersama dengan ligan endogen
lainnya hasil ould dalam interaksi PXR dengan kedua rifampisin dan konstituen pembersih Goko [26-30].

Mengikat Pola Analisis Dari Gambar 2A, Rifampisin dapat dilihat berinteraksi dengan residu situs aktif, sementara
dalam presensi konstituen pembersih goko (Gambar 2B-2D), ada interaksi bersama antara Rifampicin dan senyawa
ini. Dari penelitian ini, diamati bahwa interaksi dari konstituen pembersih goko (Tabel 1) sebagian besar melalui
ikatan kovalen. Kompleks pembersih goko-rifampisin yang akan terbentuk melalui interaksi ikatan kovalen ini dapat
menjelaskan penurunan ClT yang diamati dalam pemberian rifampisin dan pembersih Goko secara bersamaan ke
tikus. Jenis interaksi lainnya seperti ikatan karbon-hidrogen dan beberapa benjolan yang tidak menguntungkan juga
diamati. Interaksi ini dapat dalam jangka panjang mempengaruhi bioavailabilitas rifampisin, sehingga mengganggu
hasil pengobatan [35-43].
Goko Cleanser memiliki efek pada profil farmakokinetik Rifampicin pada tikus albino Swiss jantan, seperti
yang ditunjukkan oleh perubahan nilai Cmax pada fase 2 dan 3. Pemberian bersama pembersih Goko
dengan rifampicin menurunkan Tmax, Clt dan Kel tetapi meningkatkan Cmax, AUC dan T1 / 2β
sementara dalam efek tertunda pembersih Goko menurunkan Cmax, AUC dan K el dengan peningkatan
Clt dan T1 / 2β, sementara Tmax tetap tidak berubah karena nilai p kurang dari 0,5 untuk semua tikus.
Konsistensi goko cleanser Terlihat terlibat dalam interaksi ikatan kovalen antara jenis lain dari interaksi
dengan rifampicin di situs aktif PXR. Ini bisa mengakibatkan penurunan yang diamati pada ClT rifampicin
ketika diberikan bersamaan seperti yang terlihat pada fase II dari penelitian ini. Juga karena konstituen
pembersih goko menunjukkan afinitas pengikatan yang signifikan terhadap residu situs aktif PXR, itu bisa
menyebabkan efek metabolik pada rifampisin seperti yang terlihat pada fase III dari penelitian ini. Ini
menunjukkan adanya interaksi obat farmakokinetik antara kedua obat dan mereka tidak boleh diambil
secara bersamaan juga harus dihentikan setidaknya satu minggu sebelum pemberian yang lain.

Piperine menambah aktivitas penghambatan transkripsi rifampicin oleh beberapa lipatan

terhadap Mycobacterium smegmatis. Campuran 24: 1 (w / w) antibiotik rifampicin dan piperine
menunjukkan efek penghambatan pertumbuhan yang luar biasa pada M. smegmatis, dan
penghambatan ini lebih tinggi daripada rifampicin saja. Menariknya, piperin sendiri, bahkan
pada konsentrasi yang lebih tinggi, tidak menghambat pertumbuhan Mycobacterium. Karena
RNA polimerase adalah tempat kerja rifampicin, enzim dimurnikan dari M. smegmatis dan
campuran rifampisin dan piperin ditemukan untuk membatalkan transkripsi nonspesifik yang
dikatalisis oleh M. smegmatis RNA polimerase. Efeknya lebih tinggi daripada rifampicinalone
danpiperin untukmemiliki efek samping. Ketika RNA polimerase dimurnikan dari strain rifampisin
resisten M. smegmatis, aktivitas enzimatik, sebaliknya resisten terhadap rifampisin, secara
signifikan menurunkan kehadiran piperin bersama dengan rifampicin. Piperine meningkatkan
kemampuan pengikatan rifampisin ke RNA polimerase [88].

Jumlah piperin digunakan dalam kisaran 0,4-0,9% berat obat antituberkulosis dan antileprosy.
Komposisi antituberkulosis mengandung rifampicin (100–300mg), isoniazid (100–300mg) dan pirazinamid (500–1
1000mg) (kombinasi dari dua), danpiperine (5-29mg). Komposisi antileprosy mengandung rifampicin (100–300mg),
dapson (50-100mg), dan piperin (5-20mg). Pengaruh piperine pada parameter farmakokinetik rifampisin, isoniazid,
dan kombinasi pyrazinamide dipelajari pada sukarelawan manusia. Hasil dari Tabel 7 menunjukkan bahwa piperin
secara signi fi kan meningkatkan bioavailabilitas antituberkulosis obat bius seperti isamplikin, isoniazid,
andpyrazinamide [107, 108]. Risorine adalah formulasi yang dikembangkan oleh Indian Institute of Integrative
Medicine, Jammu, dan dipasarkan di India pada November 2009 di depan umum — kemitraan pribadi dengan
Cadila Pharmaceutical Ltd, Ahmedabad. Risorine telah disetujuipemasaran olehDrugControllerGeneralofIndia,
setelah berhasil menyelesaikan semua uji klinis bertahap. Ini berisi rifampicin (200mg), isoniazid (300mg), dan
piperine (10mg). Telah ditemukan bioekuivalen dengan persiapan rifampicin yang tersedia secara komersial. Hal ini
disebabkan peningkatan penyerapan obat oleh sel-sel tubuh, dan juga karena obat ini tetap tersedia dalam darah
untuk jangka waktu yang lebih lama. Menggabungkanpiperin dengan isian propolis pada dosis rifampisin dari 450
hingga 200mg [109].

Peningkatan persentase bioavailabilitas untuk rifampisin adalah 250%, Hasil yang diperoleh
menunjukkan bahwa Cmax rifampisin ditingkatkan sebesar 35% dan AUC ditingkatkan sebesar
53%.
Berikut ini adalah mekanisme utama melalui mana berbagai bioenhancers mengerahkan bioavailability mereka
meningkatkan properti pada molekul obat: 1. Dengan meningkatkan penyerapan obat yang diberikan secara oral dari
saluran pencernaan oleh peningkatan suplai darah. 2. Dengan memodulasi transporter aktif yang terletak di berbagai
lokasi misalnya. P-glikoprotein (P-gp) adalah pompa penghabisan yang memompa keluar obat dan mencegahnya
mencapai situs target. Bioenhancers dalam hal demikian bertindak dengan menghambat P-gp. 3. Menurunkan proses
eliminasi dengan demikian memperpanjang persinggahan obat di dalam tubuh. a.) Menghambat enzim metabolisme
obat seperti CYP 3A4, CYP1A1, CYP1B2, CYP2E1, di hati, usus, paru-paru, dan berbagai lokasi lainnya. Ini juga
akan membantu untuk mengatasi efek pertama yang diberikan obat. b.) Menghambat pembersihan ginjal dengan
mencegah filtrasi glomerulus, sekresi tubular aktif dengan menghambat P-gp dan memfasilitasi reabsorpsi tubular
pasif. Terkadang pembersihan bilier juga dipengaruhi oleh inhibisi enzim transferase glukoronil UDP yang
mengkonjugasikan dan menginaktivasi obat [10].

Obat-obatan melintasi membran lipid melalui difusi pasif atau transportasi yang dikendarai yang
melibatkan pengeluaran energi. Untuk bagian molekul larut air kecil seperti etanol ada saluran
berair di dalam protein. Molekul obat yang lebih besar dari sekitar 0,4 nm menghadapi kesulitan
dalam melewati saluran berair ini [6]. Obat penghabisan pompa seperti Pgp telah terbukti
memiliki peran yang sangat penting dalam menghambat masuknya obat yang efisien ke dalam
sirkulasi sistemik [8]. P-gp adalah sejenis ATPase dan sebuah pompa penghambat
penggunaan transmembran yang bergantung pada energi itu milik anggota transpor ABC. Ini
memiliki berat molekul -170 kDa dan memiliki 1280 residu asam amino [9]. Banyak
bioenhancers bekerja dengan menghambat pompa penghabisan ini.

Menghambat pompa efflux P-gp dan pompa efflux lainnya. P-glikoprotein (P-gp) adalah pompa
penghabisan yang memompa keluar obat dan mencegahnya mencapai situs target. Pgp memiliki peran
dalam menghambat masuknya obat yang efisien ke dalam sirkulasi sistemik.

Piperine ditemukan untuk meningkatkan bioavailabilitas rifampicin sekitar 60%. Dalam piperine
obat manusia disetujui untuk dikombinasikan dengan obat antituberkulosis. Piperine juga
menunjukkan peningkatan bioavailabilitas ketika dikombinasikan dengan Nevirapine,
penghambat non-nukleosida kuat dari HIV-1 reverse transcriptase yang digunakan dalam
kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk pengobatan infeksi HIV-1.
Hasil dari Tabel 7 menunjukkan bahwa piperin secara signi fi kan meningkatkan bioavailabilitas
antituberkulosis obat bius seperti isamplikin, isoniazid, andpyrazinamide.
Persiapan Reagen Sulfat seng dan pereaksi askorbik. A 0,805g dan 0,88g sulfat seng dan
bubuk asam askorbat masing-masing ditimbang dan dilarutkan dalam 10 ml air suling. Larutan
rifampisin (200μg / 100ml) bubuk rifampisin (20mg) dilarutkan dengan (500μl) DMSO dan dibuat
hingga 100ml. Perawatan Hewan dan Sampling Penelitian ini dibagi menjadi tiga fase dengan
setiap fase memiliki 35 tikus jantan dan berat masing-masing sekitar 150g. Setiap kelompok
terdiri dari 5 tikus sesuai dengan waktu pengumpulan sampel darah pasca pemberian rifampisin
waktu 0 dan 1,2,3,6,9 dan 12 jam. Tikus-tikus dipuasakan setidaknya 3 jam sebelum pemberian
rifampicin pada setiap fase. Rifampisin diberikan dengan dosis 20mg / kg berat badan dan
pembersih Goko diberikan dengan dosis 30 ml / kg berat badan tikus.

Rifampisin diberikan sendiri dan sampel dikumpulkan pada interval waktu di atas. Sampel darah
disentrifugasi pada 4500rpm selama 15 menit dan plasma dipanen dan disimpan pada -20 ° C
sampai analisis.

II Goko Cleanser diberikan bersamaan dengan rifampisin diikuti oleh koleksi sampel pasca
rifampicin. Tahap III Goko cleanser diberikan sendiri selama 6 hari dan pada hari ke-7
pembersih Goko diberikan 1 jam sebelum pemberian rifampicin,

Kurva Kalibrasi dan Proses Validasi Metode Plasma dari sepuluh tikus dikumpulkan untuk kurva
kalibrasi standar. Plasma dibubuhi dengan larutan Rifampicin untuk memperoleh konsentrasi 5
µg / ml, 10ug / ml, 15ug / ml, 20ug / ml dan 25ug / ml. Metode Milton, (2015) diadopsi,
dimodifikasi dan divalidasi. Rifampisin diekstraksi dari plasma (0,5 ml) dengan menambahkan
0,5 ml 0,5M ZnSO4, 2 ml asetonitril: 2-propanol (1: 1 v / v) dan 0,5 ml asam askorbat dan
vorteks dicampur selama 2 menit. Campuran disentrifugasi pada 3500 rpm selama 10 menit
dan supernatan dikumpulkan untuk pengukuran metrik Spectro UV segera dimana absorbansi
diambil pada 337nm. Absorbansi diplot terhadap konsentrasi untuk kurva kalibrasi. Kurva
kalibrasi diulangi pada lima hari berturut-turut dan nilai rata-rata yang digunakan untuk
menghasilkan kurva kalibrasi gabungan 5 hari. Persamaan garis regresi dan koefisien korelasi
diperoleh dari kurva kalibrasi menggunakan analisis regresi linier. Validasi Metode Analitis
Prosedur di atas diulang lima kali untuk tujuan validasi, pada hari yang sama (dalam ketepatan
hari) dan pada lima hari yang berbeda (hari ke hari presisi). Sebanyak 0,5 ml plasma masing-
masing dibubuhi solusi kerja 5, 10, 15, 20 dan 25 µg / ml rifampisin dan dianalisis
menggunakan metode analitis. Absorbansi diperoleh dan persentase pemulihan serta derivasi
standar (SD) dihitung dari konsentrasi yang sesuai diperoleh

Pemulihan Tiga konsentrasi yang dipilih dari 1 ml stok (rifampisin) seperti dalam penentuan kurva kalibrasi yang
dibubuhi menjadi 0,5 ml masing-masing plasma yang dikumpulkan. Sampel dianalisis seperti pada kurva kalibrasi
dan absorbansi diukur. Konsentrasi yang sesuai diperoleh dan persentase pemulihan dihitung dan ditampilkan dalam
tabel. Kisaran konsentrasi Presisi dan Akurasi 5,0-25,0 (μg / mL) larutan rifampisin dibubuhi dengan 0,5 ml masing-
masing plasma yang dikumpulkan dan dianalisis menggunakan metode analitik. Prosedur ini diulang selama lima
hari yang berbeda, konsentrasi yang sesuai diperoleh dari kurva kalibrasi. Deviasi standar dihitung untuk
memastikan ketepatan seperti yang ditunjukkan pada tabel. Linearitas Tiga pembacaan independen dari prosedur
kalibrasi dilakukan dan rerata yang diperoleh.

Dose / AUC Analisis statistik dilakukan menggunakan Graphpad online. Studi Docking Semua metode yang
digunakan dalam studi doking sepenuhnya Insilco, memanfaatkan beberapa antarmuka web, bank data online dan
aplikasi perangkat lunak.b) h Clearance (Clt), Pembersihan dihitung menggunakan (Clt)  ½ (a  Lereng, Kabi,
tingkat penyerapan konstan. Eliminasi paruh waktu; Kemiringan eliminasi dihitung, kemudian KEL dan T1 / 2 (el)
ditentukan Tmax, Cmax ditentukan dari kurva Farmakokinetik. Dan metode trapesium digunakan untuk AUC. Ini
dihitung menggunakan AUCto0.693 / Kab. Dimana; S  k / -2.303, T1 / 2 (ab) Penentuan Konsentrasi Plasma
Setelah pengumpulan sampel, mereka disentrifugasi pada 4500 rpm selama 15 menit untuk pemisahan plasma,
dilabel ulang dan didinginkan sebelum digunakan. 0,5 ml plasma dilarutkan ke dalam tabung reaksi, 0,5 ml 0,5 M
ZnSO4, 2 ml asetonitril: 2-propanol (1: 1 v / v) dan 0,5 ml asam askorbat ditambahkan; kemudian vortex dicampur
selama 2 menit dan disentrifugasi pada 3500rpm selama 10 menit, supernatan dikumpulkan untuk uji
Spektrofotometri UV pada panjang gelombang 337nm. Serapan yang diukur untuk setiap sampel digunakan untuk
mengekstrapolasikan konsentrasi obat pada saat pengumpulan. Penentuan Parameter Farmakokinetik Parameter
farmakokinetik (Cmax, Tmax, AUC, Absorpsi dan Eliminasi paruh) ditentukan sebagai berikut: Absorpsi paruh
waktu; Ini diperoleh dari grafik, kemiringan dihitung dan Kab ditentukan menggunakan; S

Hasil validasi metode adalah seperti yang diperoleh seperti yang disajikan pada Tabel 2-4.
Kurva kalibrasi ditemukan linier selama rentang konsentrasi 2,5,0-25,0μg / mL, dengan
koefisien korelasi 0,9857, ini menunjukkan bahwa hukum Beer Lambert dipatuhi. Keakuratan
dan ketepatan hari ke hari memberikan standar deviasi relatif kurang dari 2% yang
menunjukkan bahwa metode modifikasi yang disesuaikan karenanya cocok untuk
farmakokinetik komparatif dan studi interaksi obat-obat yang dilakukan. Ini adalah prosedur
yang dapat direproduksi, sensitif, sederhana, akurat, dan akurat meskipun cukup mahal.

Tingkat penyerapan oral rifampicin tidak terkait dengan dosis, karena waktu yang diperlukan untuk obat untuk
mencapai konsentrasi serum puncaknya telah ditemukan sama pada tingkat dosis yang berbeda Acocella, Lecaillon
[13,14]. Rifampisin berdifusi cepat dari plasma ke cairan tubuh, jaringan dan organ lainnya. Di hati, kandung
empedu dan urin rifampisin mencapai konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang ditemukan dalam darah dan
konsentrasi saliva sekitar 20% dari konsentrasi serum [15]. AUC0-24h rifampisin dalam saliva secara signifikan
lebih rendah dari konsentrasi serum (yaitu protein obat plasma tak terikat) [16]. Ini menunjukkan bahwa rifampisin
cepat diserap melalui jalur oral. Ini memiliki konsentrasi plasma puncak antara satu sampai empat jam; ini secara
signifikan diubah sebesar 36% oleh kehadiran makanan [5]. Rifampisin memiliki kadar protein pengikat plasma
rata-rata 88,9 ± 0,9% pada subyek sehat [17,18], meskipun pengikatan telah ditemukan tidak terkait dengan
konsentrasi plasma obat [19].
Konsentrasi plasma maksimum diamati dengan Tmax yang sesuai ketika rifampisin diberikan bersamaan dengan
pembersih Goko adalah 18,04 (μg / mL) pada Tmax 6 jam bervariasi sehubungan dengan kontrol ketika rifampisin
diberikan sendiri yang is15,44 (μg / mL) pada Tmax 1 jam, ini menunjukkan interaksi pada tingkat penyerapan
rifampisin karena nilai p (0,065) menunjukkan perbedaan yang cukup signifikan secara statistik; dimana pembersih
Goko kompleks dengan rifampicin menghambat penyerapannya sehingga memperpanjang Tmax dari satu sampai
empat jam pemberian oral ke jam keenam, penundaan dalam penyerapan gastrointestinal akan lebih lanjut menunda
laju metabolisme yang terlihat dengan tingkat clearance rendah 0,21 (ml / min) menghasilkan AUC0-9h yang lebih
besar sebagai 97,47 (μg.h / ml) yang terlihat dalam pemberian bersamaan rifampicin, ini menunjukkan bahwa
pembersih Goko mengubah baik tingkat dan tingkat penyerapan rifampisin ini menegaskan fakta bahwa pemberian
rifampisin dengan makanan diubah tingkat penyerapan meskipun efek ini juga ditingkatkan oleh properti pengikatan
protein plasma rifampicin
Dari penurunan Cmax diamati dalam efek yang tertunda di mana Goko pembersih diberikan selama 6 hari sebelum
pemberian rifampisin pada hari ke 7 dengan nilai p yang sangat kurang dari 0,05, ini menunjukkan bahwa pembersih
Goko mengaktifkan jalur metabolik ini melalui pengaktifan enzim berikut CYP2B6, CYP2C8 , CYP2C9,
CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, dan CYP3A7 yang terlibat dalam metabolisme rifampicin, ini juga terlihat dengan
tingkat clearance tinggi 0,9 (ml / menit) yang menunjukkan volume obat yang lebih tinggi sedang dibersihkan per
menit. Ini juga menghasilkan AUC0-9h yang lebih kecil yaitu 22.22 (μg.h / ml) yang mungkin dapat menyebabkan
resistensi antibiotik (tingkat sub-terapeutik). Peningkatan waktu paruh eliminasi pengobatan dengan Goko ketika
diberikan bersamaan adalah karena pembentukan kompleks yang berfungsi sebagai reservoir untuk obat yang
sekarang membutuhkan waktu lebih lama untuk dikurangi menjadi setengahnya. Dan ini juga efek yang terlihat pada
fase tertunda [20-25].

Pembersih goko memiliki efek penghambatan pada penyerapan dan efek induksi pada
metabolisme Rifampisin meskipun rifampisin adalah induser enzim yang sangat kuat yang juga
dapat meningkatkan metabolisme sendiri (metabolisme yang diinduksi sendiri). uji sampel
berpasangan menunjukkan nilai t menjadi kurang dari 0,05 untuk semua tikus pada tingkat
kepercayaan 95%, menunjukkan perbedaan signifikan dalam pengobatan sebelumnya,
bersamaan dan setelah pembersih Goko. Korelasi sampel berpasangan memiliki t-nilai kurang
dari 0,05, menunjukkan hubungan yang signifikan yang ada antara pembersih Goko dan
Rifampisin. Human Pregnane X Receptor (PXR) mendeteksi berbagai macam senyawa
endogen secara distoral secara struktural dengan Rifampicin menjadi salah satu ligan terbesar
yang diketahui untuk reseptor. Pekerjaan Chrencik et al. [10], menunjukkan bahwa salah satu
dinding dari rongga situs pengikat PXR dapat tetap fleksibel bahkan jika kompleks dengan ligan
pengaktif, dalam hal ini rifampicin. Oleh karena itu, pemberian bersama rifampicin dengan ligan
endogen lainnya dapat menghasilkan interaksi PXR dengan kedua rifampisin dan konstituen
pembersih Goko [26-30].

Semua subjek adalah bukan perokok dan menjauhkan obat atau alkohol lain setidaknya selama
10 hari sebelum inisiasi penelitian. Semua berfungsi sebagai kontrol diri dan diberi diet seragam
sepanjang penelitian. Masa cuci 10 hari diberikan antara administrasi formulasi A dan B.