Ulasan

Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI: Diterima: 30 Mei 2017 Diterima 30 Mei
2017 Diterbitkan online: 23 Juni 2017
10,1159 / 000.477.853

Hiperemesis Gravidarum: Sebuah Tinjauan Literatur Terbaru

Viktoriya London Stephanie Grube David M. Sherer Ovadia Abulafia

Divisi Ibu-Fetal Medicine, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Negeri New York (SUNY), Downstate Medical Center, Brooklyn,
NY, USA

Kata kunci
Hiperemesis gravidarum · Mual dan muntah dalam
kehamilan · modalitas Terapi

Abstrak
Latar Belakang: Di Amerika Serikat, hiperemesis gravidarum Morbiditas ibu sering terjadi dan termasuk efek psikologis,
adalah penyebab paling umum penyebab rawat inap pertama
selama tiga bulan pertama kehamilan dan penyebab kedua
hanya untuk persalinan prematur untuk rawat inap pada
kehamilan secara keseluruhan. Pada sekitar 0.3- 3% dari
kehamilan, hiperemesis gravidarum sering terjadi dan
persentase ini bervariasi pada laporan kriteria diagnostik yang
berbeda dan variasi etnis dalam populasi studi. Meskipun
penelitian yang luas di bidang ini, mekanisme penyakit ini
sebagian besar tidak diketahui. Meskipun kasus kematian jarang
terjadi, hiperemesis gravidarum telah dikaitkan dengan
morbiditas baik ibu dan janin. Andalan saat pengobatan sangat
bergantung pada tindakan suportif sampai perbaikan gejala
sebagai bagian dari perjalanan alami hiperemesis gravidarum,
yang terjadi dengan perkembangan usia kehamilan. Namun,
penelitian telah melaporkan bahwa, manifestasi berat penyakit
refrakter menyebabkan hasil buruk yang serius dan dapat
menghentikan kehamilan.
Ringkasan: Meskipun penelitian yang luas di lapangan,
patogenesis hyperemesis gravidarum masih belum diketahui.
Poin literatur terbaru untuk predisposisi genetik selain faktor
yang dipelajari sebelumnya seperti infeksi, kejiwaan, dan
kontribusi hormonal.
beban keuangan, komplikasi klinis dari kekurangan gizi, trauma
gastrointestinal, dan dalam kasus yang jarang terjadi, kerusakan
saraf. Pengaruh hiperemesis gravidarum pada kesehatan
neonatal masih diperdebatkan dalam literatur dengan hasil
yang bertentangan mengenai hasil dari berat badan lahir dan
prematur. Pilihan terapi yang tersedia tetap sebagian besar
tidak berubah dalam beberapa dekade terakhir dan fokus pada
obat parenteral antiemetik, jumlah elektrolit, dan dukungan
nutrisi.
Pesan kunci: Hiperemesis gravidarum membawa beban yang
signifikan pada kesehatan ibu dan perawatan kesehatan AS.
Kebanyakan penelitian yang dipublikasikan pada patogenesis
adalah observasional dan menyarankan asosiasi multifaktorial
dengan hiperemesis gravidarum. Tepatnya, definisi kriteria
secara ketat untuk diagnosis klinis cenderung menguntungkan
meta-analisis dari studi penelitian lebih lanjut mengenai
pathogenesis serta pilihan terapi. Hiperemesis gravidarum

David M. Sherer, MD

© 2017 S. Karger AG, Basel Divisi Ibu-Fetal Medicine, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Universitas Negeri
New York (SUNY), Downstate Medical Center, 450 Clarkson Avenue, Box 24,
Brooklyn, NY 11203 (USA) E-Mail davidmsherer gmail.com
@

E-Mail karger@karger.com
www.karger.com/pha
 PENDAHULUAN
Asal-usul “hiperemesis gravidarum” sulit untuk melacak, persentase ini mungkin lebih tinggi ketika diagnosis lebih
sebagai istilah dan pemahaman proses penyakit telah mudah melalui mual dan muntah disertakan.
berkembang sangat pesat sepanjang sejarah medis. Meskipun
DIAGNOSA KLINIS
laporan kematian ibu dari gejala yang sekarang muncul
dikaitkan dengan tanggal hiperemesis sejauh dokumentasi
agama, literatur medis sejarah mengutip Antoine Dubois, Menurut American College Obstetrician dan Gynecologists
seorang konsultan ahli bedah dan kepala obste- trician untuk (ACOG) panduan tentang Mual dan Muntah selama kehamilan
Napoleon Bonaparte dan istri keduanya Ratu Marie Louise, (2015), masih belum ada definisi tunggal hiperemesis
sebagai dokter yang pertama kali mengidentifikasi kondisi gravidarum yang bisa diterima. Kriteria yang paling sering
pada tahun 1852. Dubois diduga memiliki gambaran pertama dikutip untuk diagnosis hiperemesis gravidarum meliputi
yang menjelaskan sindrom selama pidatonya sebelum French muntah terus-menerus yang tidak berhubungan dengan
Academy of Medicine ketika ia berbicara tentang penemuan penyebab lainnya, ukuran yang obyektif dari kelaparan akut
“muntah merusak kehamilan” [1]. Salah satu laporan asli yang (biasanya ketonuria besar pada analisis urin), kelainan elektrolit
ditulis pertama dengan istilah itu pada tahun 1897 ketika CS dan gangguan asam-basa, serta penurunan berat badan.
Bacon, seorang dokter Amerika, yang membuat istilah Kehilangan berat badan sering terjadi minimal 5% pada berat
“hiperemesis gravidarum” dan “3-tahap” klasifikasi Dubois. badan sebelum kehamilan [4]. elektrolit serum dan kelainan
Literatur ini menandai tonggak perubahan dalam prospek asam basa dapat mencakup alkylosis hipokloremia,
pada kondisi ini sebagai komplikasi medis daripada aspek hipokalemia, dan hiponatremia [7]. kelainan lain seperti elevasi
normal kehamilan. Setelah deskripsi asli, literatur abad ke-20 ringan pada amilase, lipase, dan fungi hati enzim juga terkait
akhir 19 dan awal 20 berkembang dengan saran dari dengan hiperemesis gravi- Darum [8]. Hiperemesis gravidarum
kemungkinan etiologi penyakit termasuk hipotesis seperti mungkin juga hadir dengan tanda-tanda dan gejala yang
berhubungan dengan dehidrasi berat termasuk hipotensi
“iritasi refleks muntah dari peregangan serat rahim,” dan “iritasi
serviks.” “ Toxinemia”disebut sebagai kemungkinan lain dan ortostatik, takikardia, kulit kering, perubahan mood, dan
Menariknya dihubungkan dengan hiperemesis gravidarum kelesuan.
serta eklampsia dan‘histeria’[2, 3]. Etiologi dari hiperemeis Baru-baru ini, sistem klasifikasi diciptakan untuk
gravudarum belum sepenuhnya dijelaskan dan saat ini mengkategorikan hiperemesis gravidarum disebut PUQE
dipercaya sebagai cerminan dari proses penyakit yang (pregnancy unique quantification of emesis and nausea) scoring
multifaktorial. indeks. Indeks ini mencatat jumlah harian episode muntah,
lamanya mual per hari per jam, dan jumlah muntah episode per
hari [9]. Riset klinis dan praktek medis masih belum mengadopsi
EPIDEMIOLOGI sistem klasifikasi diagnosis universal hiperemesis gravidarum
eksklusi, tetap [4].
Prevalensi hiperemesis gravidarum berkisar antara 0,3-3% Kurangnya kriteria diagnostik yang spesifik merupakan salah
kehamilan dan bervariasi pada criteria laporan diagnostik yang satu aspek dari hiperemesis gravidarum, yang membuatnya sulit
berbeda serta variasi etnis dalam populasi studi. Meskipun, untuk menganalisis silang studi riset klinis. Dalam ulasan pada
kebanyakan studi setuju bahwa hiperemesis gravidarum lebih topic ini, kita mencoba untuk membedakan antara studi tentang
sering terjadi pada ibu-ibu muda, primipara yang non-Kaukasia mual dan muntah kehamilan dibandingkan studi tentang bentuk
dan non perokok [4, 5]. Dalam populasi AS, terdapat kurangnya parah, hiperemesis gravidarum.
data yang signifikan pada perbedaan prevalensi emesis Diagnosis banding pasien dengan hiperemesis gravidarum
gravidarum antara latar belakang etnis yang berbeda. Di sangat luas dan mencakup infeksi, metabolisme, pencernaan,
seluruh dunia, wanita etnis Asia dan Timur Tengah telah neurologis, dan penyebab iatrogenik [10]. diagnosis umum
dilaporkan memiliki tingkat prevalensi lebih tinggi, bahkan seperti gastroenteritis, kolesistitis, hepatitis dan penyakit saluran
empedu, penyalahgunaan obat / penyalahgunaan, sakit kepala
tingginya sekitar 10% dalam sebuah penelitian yang dilaporkan
migrain serta penyebab yang lebih langka seperti diabetic
dari populasi di Cina. Hal ini penting, namun, untuk dicatat
ketoacidosis, lesi intrakranial yang meningkatkan tekanan
bahwa karena kurangnya keseragaman criteria diagnosis,
intrakranial dan obstruksi usus, juga harus dipertimbangkan.
Hiperemesis gravidarum sering dikaitkan
dengan kegagalan manajemen pasien yang rawat jalan dan menunjukkan asosiasi yang tidak konsisten dengan hiperemesis
sering meminta rawat inap. gravidarum; limfosit cenderung lebih tinggi pada wanita
Utamanya klinis meningkat pada pasien dengan hiperemesis dengan hiperemesis gravidarum [12]. Bagian berikut menyajikan
gravidarum dengan detail evaluasi untuk mengeksklusi review dari faktor etiologi yang diusulkan hiperemesis
gravidarum.
penyebab potensial lain yang menampilkan gejala. Tes
laboratorium berikut yang paling sering termasuk dalam Latar belakang kejiwaan
penilaian awal: hitung darah lengkap dan panel metabolik
Riwayat psikiatri sebagai etiologi hiperemesis gravidarum
serum, urinalisis untuk keton dan berat jenis, studi fungsi tiroid, sebagian besar dianggap riwayat penyakit dahulu namun,
tingkat amilase / lipase dan pada kehamilan awal, serum beta sejumlah studi saat ini berasosiasi secara historis
human chorionic gonadotropin ( hCG) untuk evaluasi mengemukakan yang baru diterbitkan. Yang terbesar dari studi
kemungkinan kehamilan mola atau kehamilan kembar. ini sampai saat ini, sebuah studi Norwegia yang diterbitkan
Meskipun, tes ini terbatas digunakan dalam praktek sehari-hari pada tahun 2017, menilai hubungan antara depresi dan
klinis untuk pasien dengan presentasi awal dengan hiperemesis hiperemesis gravidarum dan mencatat bahwa sejarah waktu
gravidarum. Dari catatan, panduan ACOG 2015 hidup depresi dikaitkan dengan OR yang lebih tinggi untuk
merekomendasikan fungsi studi serum tiroid harus diperoleh mengembangkan hiperemesis gravidarum (OR 1,49, 95% CI
walaupun hanya didapat tanda-tanda lain dari hipertiroid seperti 1,23-1,79). Namun, penelitian ini juga mencatat bahwa dua
goiter yang teraba. Beberapa penelitian juga pertiga dari wanita dengan hiperemesis gravidarum ternyata
merekomendasikan pengujian untuk Helicobacter pylori infeksi, tidak memiliki riwayat depresi atau gejala depresi postpartum,
seperti ulkus lambung dapat menjadi faktor untuk terus- dan hanya 1,2% dari wanita dengan riwayat depresi
menerus terjadi hiperemesis gravidarum refraktori [4]. berkembang hiperemesis gravidarum. Mengingat bahwa hanya
1. 2% dari wanita dengan riwayat depresi dikembangkan
ETIOLOGI hiperemesis gravidarum, dan bahwa mayoritas wanita dengan
hiperemesis gravidarum tidak memiliki gejala depresi, penulis
Sejak kami review sebelumnya topik ini pada tahun 2000, studi tersebut menyimpulkan bahwa tidak ada kaitannya
kami mencatat kemajuan yang terbatas dalam memahami depresi dengan hiperemesis gravidarum[13]. Studi terkini
etiologi yang tepat dari hiperemesis gravidarum [11]. Tidak ada mengenai topik ini mengevaluasi depresi, anxietas, gangguan
mekanisme diskrit dari patogenesis yang belum terbukti, stres pasca trauma, dan gangguan kejiwaan lainnya sebagai
namun jumlah asosiasi yang diusulkan terus menunjukkan efek dari hiperemesis gravidarum, daripada penyebab [14].
bahwa etiologi hiperemesis gravidarum kemungkinan
multifactorial multitafsir. Sebuah literatur meta analisis Aspek hormonal
komprehensif terbaru, berusaha untuk menggabungkan bukti Sejumlah hipotesis mengenai penyebab hormonal
dari semua studi yang tersedia penanda hiperemesis hiperemesis gravidarum; belum ada penelitian yang diterbitkan
gravidarum untuk mengevaluasi kemungkinan tes tegas untuk yang mendukung hubungan kausal yang definitif. Tingkat hCG
kondisi ini. Untuk tujuan penelitian ini, penulis mendefinisikan serum dan progesteron, keduanya di produksi oleh plasenta
hiperemesis gravidarum sebagai kombinasi mual, muntah, dan korpus luteum selama trimester pertama-kehamilan, yang
dehidrasi, penurunan berat badan, atau rawat inap untuk mual, temporal berkaitan dengan gejala hiperemesis gravidarum, dan
dan / atau muntah pada kehamilan tanpa adanya penyebab telah terlibat dalam patofisiologi kondisi ini. pencari ulang juga
yang jelas lain untuk keluhan ini. telah menyelidiki hubungan antara tingkat estrogen dan
Setelah evaluasi menyeluruh, penulis yang dipilih 81 hiperemesis.
publikasi, yang memenuhi kriteria yang diinginkan (seperti
case control populasi) untuk analisis akhir. Mereka melaporkan Human Chorionic Gonadotropin
bahwa 65% kasus memiliki penanda ketonuria; Namun, Penelitian yang tersedia tidak menunjukkan korelasi
ketonuria tampaknya tidak berkorelasi dengan beratnya langsung antara kadar nCG serum dan hiperemesis;
penyakit. Meta-analisis, dengan penggunaan ringkasan hirarki Namun, mereka menunjukkan korelasi antara hiperemesis
yang menerima karakteristik model operasi, menghasilkan dan kondisi peningkatan hCG seperti kehamilan multipel
rasio odds 3,2 (95% CI 2,0-5,1) dari H. pylori untuk hiperemesis
gravidarum, dibandingkan dengan subyek tanpa gejala
kontrol (sensitivitas, 73%; spesifisitas, 55%). Studies pada hCG
dan hormon tiroid, leptin, estradiol,progesteron dan jumlah sel
darah putih yang

hiperemesis gravidarum Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI: 163

10,1159 / 000.477.853
dan kehamilan mola. Sebuah meta-analisis dari penelitian yang
diterbitkan menyelidiki korelasi antara peningkatan kadar
serum hCG dan hiperemesis gravidarum antara tahun 1966
dan 2005, mencatat bahwa dari 18 penelitian yang diterbitkan,
11 menunjukkan hubungan positif. Meskipun, studi ini
memperlihatkan korelasi, namun tidak satupun dari studi ini
menegaskan mekanisme yang mungkin atau asosiasi kausal
[15].
Estrogen
Estrogen telah dikaitkan dengan hiperemesis gravidarum
terutama karena hubungan antara wanita dengan hiperemesis
dan kondisi yang diketahui memiliki kadar estrogen yang
tinggi, seperti obesitas. Gejala mual dan muntah pada wanita
dengan kadar yang meningkat estrogen dalam pengaturan
penggunaan kontrasepsi oral juga mendukung hipotesis etio-
logis ini. Salah satu mekanisme yang diusulkan dari hasil
bagaimana estrogen dalam gejala mual dan muntah adalah
karena fakta menetapkan bahwa estrogen dapat menurunkan
kedua pengosongan lambung dan waktu transit usus secara
keseluruhan. Namun, dalam pengaturan hiperemesis
gravidarum, studi motilitas gastrointestinal terbaru
menunjukkan bahwa pasien dengan manifestasi hiperemesis
gravidarum telah lebih cepat, tingkat motilitas tidak lebih
lambat [15]. Sampai saat ini, tidak ada hubungan yang kuat
antara kadar estrogen dan hiperemesis gravidarum telah
diterbitkan.
Progesteron
Studi telah meneliti korelasi yang mungkin antara
progesteron dan timbulnya hiperemesis gravidarum karena
disebakan oleh hipotesis progesteron saja, atau kombinasi
dengan estrogen, dapat menyebabkan disritmia lambung
dengan menurunkan kontraktilitas otot polos lambung [10].
Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa puncak tingkat
progesteron selama trimester pertama kehamilan, tidak ada
hubungan dengan hiperemesis gravidarum telah ditetapkan.
Helicobacter pylori
H. pylori. telah lama terlibat dalam patogenesis hiperemesis
gravidarum; Namun, hanya studi yang berkaitan yang tersedia.
Sebagai contoh, korelasi antara H. pylori dan keparahan mual /
muntah kehamilan (tidak secara khusus hiperemesis) telah
membuktikan dalam sebuah studi baru-baru ini di Belanda.
Penelitian ini terdiri dari 5549 wanita, 1.932 di antaranya,
dilaporkan muntah sesekali dan 601 di antaranya dilaporkan
muntah harian, membuktikan bahwa perempuan yang H. pylori
positif lebih mungkin dilaporkan muntah setiap hari dengan
rasio odds yang disesuaikan dari 1,44. Selain itu, perempuan
yang mengalami muntah harian dan didiagnosis dengan infeki
H. pylori Infeksi rata-rata penurunanberat badan 2,1 kg pada
kehamilan dan
berat lahir bayi mereka telah sedikit berkurang dan semakin
meningkat risiko kecil status usia kehamilan (Small Gestasional
Age SGA). Kesimpulannya, penulis menyatakan bahwa mereka
percaya H. pylori menjadi faktor risiko independen untuk
muntah pada kehamilan dan menyarankan bahwa penelitian
masa depan pemberantasan H. pylori pada wanita hamil
mungkin bermanfaat [16]. Dalam meta-analisis menunjukkan
asosiasi geografis H. pylori dan hiperemesis gravidarum,
sebagian besar wilayah yang tercatat menunjukkan korelasi
positif. Perbedaan dalam kekuatan korelasi, bagaimanapun,
menunjukkan bahwa H. pylori tidak mungkin mekanisme
utama dalam patofisiologi hiperemesis gravidarum. Di
Amerika Utara, OR pengujian positif untuk H. pylori infeksi
pada pengaturan hiperemesis gravidarum ditemukan 2,33, di
Eropa OR 1,55, di Asia OR 3,27, Afrika OR 12,38, dan Oseania
OR 10,93 [17]. Meta-analisis studi kasus-kontrol H. pylori dan
hiperemesis gravidarum pub-likasikan pada tahun 2007 juga
menunjukkan keseluruhan hubungan positif [18]. Meskipun
data tetap tidak jelas mengenai peranan H. pylori dalam
patogenesis hyperemesis gravidarum, pedoman ACOG 2015
menganjurkan bahwa H. pylori pengobatan aman pada
kehamilan dan bisa menguntungkan dalam kasus refrakter
hiperemesis gravidarum.
Genetika
Salah satu teori yang lebih berlaku pada etiologi hiperemesis
gravidarum adalah pentingnya faktor genetik dalam
patogenesis nya. Sebuah studi 2008 oleh Fejzo et al. [6] di
California dievaluasi 1224 pasien dengan hiperemesis
gravidarum dan menunjukkan pentingnya sejarah keluarga
dalam pengembangan penyakit. Dalam penelitian ini, 28% dari
pasien melaporkan riwayat hyperemesis gravidarum pada ibu
mereka, 19% melaporkan adik dengan hiperemesis gravidarum,
dan 9% dari pasien melaporkan setidaknya 2 relatif dengan
kondisi ini. Di antara kasus yang paling parah, yang
memerlukan nutrisi Total parenteral (TPN) atau nasogatrik
untuk makan, proporsi pasien dengan saudari yang
terpengaruh bahkan lebih tinggi lebih tinggi pada 25%.
Mengingat tingkat hiperemesis gravidarum rendah antara
populasi umum, di atas asosiasi memberikan support teori yang
kuat pada predisposisi genetic untuk hiperemesis gravidarum.
Komplikasi maternal
Kekurangan Gizi
Beberapa kekurangan gizi telah diidentifikasi dalam
pengaturan hiperemesis gravidarum. Tiamin, atau vitamin B1,
kekurangan vitamin yang larut dalam air, yang dapat
mengakibatkan muntah terus-menerus seperti
pada hiperemesis gravidarum. Kekurangan ini dapat Efek psikososial
menyebabkan sindrom yang disebut ensefalopati Wernicke. Penelitian telah menunjukkan bahwa beban psikososial
Pasien dapat hadir dengan gejala neurologis mulai dari hiperemesis mungkin diremehkan. Dalam sebuah studi oleh
kelesuan dan kebingungan untuk hiporefleksia, ataksia, dan Poursharif et al. [26], pasien menderita hiperemesis gravidarum
gejala oculomotor termasuk nystagmus dan ophtalmoplagia. lebih mungkin untuk melaporkan bahwa penyedia layanan
Sementara kematian terkait dengan hiperemesis jarang, kesehatan mereka tidak menyadari betapa sakit mereka.
kematian yang terjadi biasanya berhubungan dengan Penelitian ini juga menunjukkan bahwa dari 808 wanita dengan
ensefalopati Wernicke. Beratnya komplikasi dari kondisi ini, hiperemesis dipelajari, 15% memiliki setidaknya satu kali
menyoroti kebutuhan untuk diagnosis dini dan pengobatan terminasi karena gejala mereka, dan 12% “hampir” penghentian
[19]. Kebanyakan pasien dengan penyakit berat terus menjalani kehamilan. Banyak pasien dengan hiperemesis
mewujudkan gangguan berikutnya, dengan remisi lengkap, dilaporkan takut untuk kehamilan berikutnya karena
gejala yang terjadi hanya sebagian kecil pasien. Gejala yang pengalaman mereka dengan hiperemesis. Hubungan psiater
akhirnya teratasi sering membutuhkan berbulan-bulan untuk dengan pasien dapat tegang oleh perawatan sikap pemberi
menghilang. [20]. Bahkan pasien yang diperlukan TPN karena arah hiperemesis, karena beberapa telah dikaitkan hiperemesis
hiperemesis mereka beresiko kekurangan tiamin. sebagai manifestasi dari stres psikososial atau sikap negatif
Jika Wernicke encephalopathy diduga pada pasien, MRI terhadap kehamilan [26]. Sebuah studi dari tahun 2001 oleh
mungkin berguna dalam diagnosis. MRI juga dapat berguna Simpson et al.menggunakan Minnesta Multiphasic Inventory-
dalam mengidentifikasi komplikasi hiperemesis berat lainnya, dan symptom cek list-90 direvisi untuk membandingkan pasien
seperti pusat pontine myelinolysis [22]. dengan hiperemesisuntuk mengontrol dan menemukan tidak
Klinis kekurangan yang signifikan dari vitamin yang larut ada dukungan baha hiperemesis adalah semata-mata
dalam lemak, vitamin-K, telah dilaporkan. Kekurangan ini telah manifestasi psikologis.
dikaitkan dengan efek samping seperti perdarahan neonatal, Studi lain mencatat hubungan antara hiperemesis
dan laporan kasus telah mencatat perkembangan koagulopati gravidarum dan sindrom stres pasca trauma, dengan wanita
dari kekurangan vitamin K yang memberikan kontribusi untuk melaporkan episode merasakan trauma lagi, menghindari / mati
perdarahan intraperitoneal intraoperatif pada wanita muda rasa, dan hyperarousal. Wanita mampilkan gejala ini ditemukan
dengan mioma besar dan obstruksi usus kecil yang telah mengalami kesulitan dengan produksi ASI, mengalami kesulitan
didiagnosis dengan hiperemesis. Koagulopati ini dapat dalam pernikahan, pekerjaan dan masalah pendidikan, kesulitan
menyebabkan peningkatan kehilangan darah selama prosedur dalam hal keuangan resmi, serta perawatan postpartum yang
pelaksanaan program dan operasi yang diperlukan selama buruk [14]. Sebuah studi menggunakan depresi Beck
kehamilan [23]. membandingkan 200 wanita dengan hiperemesis dengan 200
Gangguan serum elektrolit pasien dengan hiperemesis kontrol risiko depresi lebih dari 76 kali lipat dalam kelompok
mengakibatkan hipokalemia berat. Abnormalitas kalium telah dengan hiperemesis [28].
dicatat untuk meningkatkan mortalitas yang berhubungan Di Amerika Serikat, hiperemesis gravidarum adalah
dengan hiperemesis. Identifikasi laporan kasus telah penyebab paling umum dari rawat inap selama paruh pertama
menemukan hipokalemia menyebabkan rhabdomyolysis kehamilan dan kedua hanya untuk persalinan prematur dari
dalam pengaturan hiperemesis gravidarum [24]. kehamilan keseluruhan [16]. Temuan serupa pada kenyataannya
juga ditemukan bagi negara-negara lain termasuk Kanada dan
Laserasi eofagus banyak negara Eropa. Meskipun penyakit ini terkait dengan
Laserasi esofagus terkait dengan hematemesis, yang dikenal banyak tantangan psikososial, sebuah studi oleh Tan et al. [29]
sebagai sindrom Mallory-Weiss, dapat mengakibatkan dari menemukan bahwa sementara pasien dengan pengalaman
memilukan berulang yang terkait dengan hiperemesis. Ketika hiperemesis distress yang signifikan dalam trimester pertama
barotrauma ini menyebabkan pecahnya kerongkongan kehamilan, rebound dan peningkatan yang signifikan dalam
(Boerhaave syndrome), pneumomediastium dapat hasil dari Depresi, Kecemasan, dan skala Stres pada pasien
mengakibatkan (sindrom Hamman ini). Sementara beberapa rawat inap ditemukan. Menyarankan bahwa meskipun distress
pasien dengan komplikasi ini dapat ditolerir melalui manajemen berat, sebagian dari kesusahan yang dialami dengan
konservatif, yang lain mungkin memerlukan intervensi bedah. hiperemesis adalah membatasi diri [30].
komplikasi ini dapat dicurigai pada pasien dengan emfisema
subkutan pada pemeriksaan fisik atau pencitraan [25].

Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI: 165

10,1159 / 000.477.853
 Resusitasi invasif
Pasien dengan hiperemesis gravidarum yang tidak mampu
mentolerir asupan oral kadang-kadang memerlukan makanan
melalui TPN. Pasien yang membutuhkan TPN untuk
mendukung nutrisi sebagai jalur utama. Jalur utama melalui
kateter telah dikaitkan dengan komplikasi seperti infeksi,
trombosis, hematom, pneumothoracies, dan aritmia jantung
[21].
Serangkaian kasus 5 pasien yang diperlukan penempatan
jejunostomy untuk memasukkan nutrisi, termasuk 1 pasien
yang memiliki jejuonstomy pada 2 kehamilan berturut-turut,
dianggap. Dalam seri ini, setiap kehamilan memiliki waktu.
komplikasi minimal yang telah dilaporkan, terbatas hanya
untuk tabung dislodgement, membuat jejunostomy adalah
sebuah pilihan yang berpotensi aman untuk pasien dengan
hiperemesis berat [31].
Outcome Janin
Penelitian pada hasil janin setelah terpapar di-utero untuk
hiperemesis gravidarum ibu menampilkan hasil yang
bertentangan. Fokus utama dari penelitian tentang hiperemesis
gravidarum dan hasil janin terkait berpusat pada kelahiran
prematur dan berat lahir rendah dalam pengaturan hiperemesis
gravidarum. contoh terbaru dari studi tersebut meliputi studi
populasi diNorwegia lebih dari 150.000 pasien, 1.200 mengalami
hiperemesis gravidarum. Studi ini menunjukkan hubungan
positif antara hasil neonates yang merugikan dan hiperemesis
gravidarum. Dibandingkan dengan bayi yang lahir dari ibu
tanpa hiperemesis, tingkat berat lahir dan kelahiran prematur
rendah adalah 8% lebih tinggi daripada antara bayi yang lahir
dari ibu dengan hiperemesis dan berat badan kehamilan yang
rendah. Penelitian ini tidak menemukan korelasi antara hasil
neonatal yang buruk dan perempuan dengan diagnosis
hiperemesis gravidarum yang tidak menunjukkan kurang dari 7-
lbs kenaikan berat badan pada kehamilan [32]. Sebuah studi di
Turki kehamilan dengan komplikasi hiperemesis gravidarum
antara tahun 2003 dan 2011 menunjukkan tidak ada hubungan
antara penyakit dan mengikuti hasil neonatal: 5 menit skor
Apgar <7, berat badan lahir rendah, SGA, kelahiran prematur,
jenis kelamin janin, dan lahir mati [33].
Selain itu, studi tentang hiperemesis gravidarum dan
kelainan “kondisi plasenta” menunjukkan efek yang saling
bertentangan. Pada tahun 2016, Koudijs et al. [34] diterbitkan
hubungan antara hiperemesis gravidarum dan penyakit
plasenta. Penelitian ini dinilai 3 kategori korelasi: (1) “insufisiensi
plasenta” gangguan yang termasuk: gestational hipertensi,
preeklamsia, kelahiran mati, keguguran; (2) “hasil neonatal
miskin,” yang
166 Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI:
10,1159 / 000.477.853
termasuk berat lahir, SGA, berat badan lahir rendah, skor
Apgar pada 5 menit, usia kehamilan saat melahirkan; dan (3)
“hasil plasenta,” yang terdiri dari berat plasenta, dan berat
plasenta untuk rasio berat badan lahir. Korelasi dipelajari untuk
asosiasi positif atau negatif dengan hiperemesis gravidarum
dan dengan kehadiran korelasi dengan tingkat keparahan
hiperemesis. Dari semua area di atas diteliti, satu-satunya
asosiasi positif adalah perbedaan minimal (172 g) berat lahir
antara kehamilan yang mengalami hiperemesis berat dan
control negative mereka.
Bertentangan dengan temuan di atas adalah temuan dari
penelitian di Swedia yang diterbitkan pada tahun 2013, yang
dinilai lebih dari 1.000 pasien dengan hiperemesis gravidarum.
Penelitian ini menunjukkan hubungan kecil antara gravidarum
hiperemesis pada trimester pertama dan kemudian terjadi
preeklampsia. Penelitian ini juga mencatat bahwa wanita yang
memiliki gejala hiperemesis gravidarum pertama kali berada di
trimester kedua memiliki lebih dari dua kali lipat risiko
kelahiran prematur (<37 minggu) dengan preklampsia, tiga kali
lipat risiko peningkatan abruption plasenta, dan peningkatan
risiko 39% dari SGA pada infant [35].
Hubungan positif lain dijelaskan antara hiperemesis
gravidarum dan hasil janin yang buruk merupakan salah satu
peningkatan prevalensi gangguan kejiwaan, terutama
kecemasan, depresi, dan gangguan bipolar, pada orang
dewasa yang saat di dalam rahim mengalami hiperemesis
gravidarum[36]. Namun, tidak ada penelitian lain sampai saat
ini yang mempublikasikan yang mendukung atau
memperdebatkan data ini.
Pilihan terapi
Fokus dari penelitian saat ini mengenai hyperemesis
gravidarum terutama berada di bidang pengobatan. Berbagai
intervensi telah dipelajari dalam uji random kontrol (RCT) untuk
pengelolaan hiper emesis gravidarum, mulai dari langkah-
langkah yang mendukung, seperti hidrasi, untuk suplemen
prakonsepsi dengan vitamin prenatal selama 3 bulan sebelum
konsepsi. Berbagai rawat jalan dan rawat inap metode
farmakologis dan metode pengobatan alternatif seperti
acupuntur [4] juga telah dijelaskan.
Kelompok Cochran telah melakukan review dari uji klinis
random yang secara khusus menargetkan pengobatan untuk
kondisi sebenarnya dari hiperemesis gravidarum, mencoba
untuk memisahkan RCT ini dari penelitian pengobatan
ditujukan untuk “mual dan muntah” dalam kehamilan. Masing-
masing kelompok dilihat 25 percobaan, yang melibatkan
sekitar 2.052 wanita yang didiagnosis dengan hiperemesis
gravidarum, menerbitkan temuan mereka di tahun 2016. Hal ini
penting untuk dicatat bahwa
London / Grube / Sherer / Abulafia
standar bukti Cochran, hasil data disajikan dalam kebanyakan
studi yang dinilai sebagai kualitas “rendah” atau “sangat
rendah”, terutama karena “ketidaktepatan efek perkiraan.”
Temuan ini menyoroti kebutuhan untuk penelitian lebih
lanjut di bidang ini dan pentingnya mengembangkan standar
criteria dari diagnosis hiperemesis gravidarum [5].
Tindakan mendukung
Andalan dari langkah-langkah dukungan adalah untuk
memberikan rehidrasi yang edekuat dan jumlah elektrolit .
sekarang ini rekomendasi manajemen esensial saat ini termasuk
mengubah pasien dengan status NPO, segera menyediakan
resusitasi cairan dengan bolus normal saline atau ringerlaktat.
hidrasi terus menerus maka harus terus mengimbangi dengan
larutan yang mengandung 5% dekstrosa. Penelitian telah
menunjukkan perbaikan lebih cepat dari gejala mual dengan
dextrose yang mengandung cairan [37]. Selain itu, elektrolit
serum terutama magnesium, fosfat, kalium harus diulang dan
kadar natrium harus dimonitor. Untuk mencegah ensefalopati
Wernicke, 100 mg tiamin harus diberikan pada hidrasi awal.
Dalam kasus rawat inap lama tanpa perbaikan gejala, nutrisi
parenteral dapat diindikasikan.
Diclegis
Diclegis telah menjadi pilihan terapi baru diperkenalkan
sebagai pilihan untuk mual dan muntah. Awalnya dipasarkan
sebagai Bendectin, dirilis oleh Merrell Dow pada tahun 1956
dan kemudian dihapus dari pasar di tahun 1980-an karena
biaya litigasi, obat telah terbukti sebagai Diclegis oleh
Pengawas Obat dan Makanan Kewenangan (FDA) pada tahun
2013. Saat ini, Diclegis adalah satu-satunya yang disetujui oleh
FDA obat mual dan muntah kehamilan dan dinilai sebagai
kategori A untuk kehamilan. Obat ini terdiri dari formulasi 10
mg doxylamine suksinat dan 10 mg piridoksin HCl [39].
Doxylamine suksinat adalah antihistamin (H1 blocker), yang
bertanggung jawab untuk obat penenang obat dan efek anti-
muntah dan 10 mg pyridoxine HCl adalah formulasi vitamin B6.
Vitamin B6 diketahui digunakan sebagai pada tubuh dengan
lebih 160 enim aktivitas termasuk proses metabolic dari asam
amino, asam nukleat, asam lemak tidak jenuh, karbohidrat,
glikogen, saraf-saraf dan prpirin dan oleh karena itu, dianggap
suplemen bermanfaat pada pasien dengan status gizi yang
terkuras.
hiperemesis gravidarum
[40]. Keamanan obat telah banyak dianalisis sebelum merilisnya
di Amerika Serikat, seperti yang telah terus-menerus dilakukan
di Kanada dan Eropa. Sebuah analisis sistematis data dari 12
kohort dan 5 studi kasus-kontrol sebesar hampir 200.000 pasien
dihitung secara keseluruhan odd rasio menjadi 1,01, yang
menunjukkan tidak adanya peningkatan risiko yang timbul dari
obat. Karena biaya formulasi paten, pasien dan dokter telah
tergoda beberapa alternatif tanpa merek termasuk
penggunaan tanpa label dari perhitungan yang berlebihan 12,5
mg doxylamine (0,5 tablet 25 mg) ditambah 10-25 mg
piridoksin ; bagaimanapun, karena perumusan formula tidak
tertunda ini sebagai alternative kemanjuran pengobatan
berkurang. Kebanyakan penelitian, mengutip efektivitas Diclegis
pada kasus diklasifikasikan sebagai “mual dan muntah” paada
kehamilan menjadi antara 70 dan 80% [40]. Sampai saat ini,
Diclegis belum diteliti secara khusus pada pasien dengan
hyperemesis gravidarum. Namun, sebuah studi oleh Maltepe
dan Koren [41] menunjukkan bahwa pengobatan prakonsepsi
dengan Diclegis dapat menurunkan tingkat hiperemesis
gravidarum.
Prometazin
Prometazin, jenis terapi antidopaminergic, telah digunakan
pada pasien dengan hiperemesis gravidarum. Prometazin
memiliki beberapa mekanisme aksi termasuk memblok sistem
saraf pusat reseptor dopamin dan seratonin, efek blok
muskarinik-berefek kuat, antihistamin yang tahan lama. Sifat
antihistamin-blocking sebagai pelengkap dengan peningkatan
efek samping sedasi dilaporkan pada pasien yang menerima
pengobatan prometazin vs pasien yang menerima
metoclopramide. Prometazin tersedia dalam beberapa
formulasi termasuk inject-solusi, supositoria, tablet, dan sirup
(6,25 mg / 5 mL). Sementara rute yang disukai adalah oral,
dalam kasus hiperemesis gravidarum, rectal suposotoria dan
melalui intramuskular alternatif bisa diterima. administrasi
intravaskular kurang dianjurkan karena peningkatan risiko
jaringan lokal: kerusakan di lokasi pemberian [42]. Prometazin
digunakan terutama sebagai agen tahap kedua pada pasien
yang refrakter terhadap pengobatan awal. Sebuah studi kontrol
acak dari 75 pasien dirawat di rumah sakit untuk hiperemesis
gravidarum tidak menunjukkan perbedaan dalam efektivitas
antara pengobatan intravena dengan 25 mg promethazine
atau 10 mg metocloperamide setiap 8 jam selama 24 jam.
Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI: 167
10,1159 / 000.477.853
Sebagai agen terapi awal, sebuah studi dari prometazin
dibandingkan metoclopramide dalam kombinasi dengan
pyroxamin menunjukkan bahwa perlakuan kemudian
mengakibatkan tingkat tertinggi dari peningkatan yang
dilaporkan seperti yang dinyatakan oleh pasien [44].
Prometazin telah ditunjukkan untuk melewati barier plasenta
dan masuk dalam ASI. Hal ini dipertimbangan menjadi obat
kategori C karena potensi efek neurologis pada janin [45].
Clonidine
Clonidine, kerja utamanya sebagai alpha-agonis, yang
dimanfaatkan sebagai agen antihipertensi; Namun, hal itu juga
telah dirujuk dalam pengobatan pasien dengan refraktori
hiperemesis gravidarum [27]. Clonidine tersedia dalam bentuk
tablet serta dalam larutan dan bentuk transdermal. Sebuah
studi percontohan baru-baru ini (CLONEMESI trial) dari 12
wanita dengan hiperemesis gravidarum refraktori parah yang
diobati dengan 5 mg transdermal klonidin patch untuk 5 hari
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gejala pada
kelompok perlakuan. Hasil penelitian ini menunjukkan
peningkatan signifikan dalam skor PUQE dan Visual analog
skor, serta penurunan kelainan laboratorium seperti
ketidakseimbangan elektrolit dan ketonuria. Saat yang akan
datang, diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menganalisis
efikasi dan keamanan clonidin dalam kasus hiperemesis
gravidarum.
Metoclopramide dan Zofran
Metoclopramide dan Zofran adalah terapi andalan
hiperemesis gravidarum. Mekanisme lengkap aksi
metoklopramid belum dijelaskan; Namun, diketahui menjadi
anti-HT3 dan memiliki sifat antidopaminergic. Hal ini diketahui
mempengaruhi peristaltik saluran pencernaan dan transmiter
SSP, terutama di daerah zona reseptor pemicu kemomeduler.
Metoclopramide digunakan dalam berbagai keadaan termasuk
penempatan nasogastric tube, terapi mual dan mudah yang
diinduksi kemoterapi, gastroparesis diabetes, GERD parah dan
mual pasca operasi / muntah, dan ileus. Tersedia dalam
beberapa formulasi termasuk didalamnya injeksi, sirup, dan
dalam bentuk tablet. Metoclopramide diberikan dengan
peringatan "kotak hitam" yang mungkin menyebabkan tardive
diskinesia ireversibel dan benar-benar kontraindikasi pada
pasien yang menggunakan obat lain dengan kemungkinan
efek ekstrapiramidal. Hal ini juga dapat menyebabkan
memburuknya keadaanyang sudah ada sebelumnya kondisi
kejiwaan dan juga perpanjangan QT, di antara banyak efek
samping lainnya
Metoclopramide tidak boleh digunakan untuk lebih dari 12
minggu. Saat ini dinilai sebagai agen kehamilan kategori B
[47]. Sebuah studi kohort lebih dari 28.000 pasien yang
menerima Reglan tidak menunjukkan asosiasi hubungan untuk
metoclopramide selama kehamilan dan peningkatan risiko
cacat lahir, aborsi spontan, atau lahir mati [48].
Penggunaan Zofran dimulai sebagai terutama agen untuk
kemoterapi yang menginduksi mual / muntah, agen ini seperti
telah terbukti lebih unggul dibanding antiemetik lainnya untuk
kegunaan. Zofran juga digunakan dalam pasca operasi dan
mual post radiasi, serta mual dan muntah dari kehamilan. Tidak
seperti metoclopramide, Zofran tidak meningkatkan motilitas
gastrointestinal dan karena itu merupakan agen pilihan dalam
kasus emesis dan gejala diare. Zofran tersedia dalam bentuk
oral atau injeksi dan dapat menyebabkan reaksi alergi yang
signifikan. Obat ini juga telah dikaitkan dengan perpanjangan
QT. Karena tidak menyebabkan motilitas gastrointestinal, Zofran
tidak direkomendasikan dalam kasus mual pada gastroparesis
atau ileus yang mungkin menjadi perhatian. Zofran telah
digunakan untuk pengobatan hiperemesis gravidarum sejak
tahun 1990-an; namun, pemanfaatannya di Amerika Serikat
sempat menurun ketika laporan dari asosiasi dengan janin
malformasi DIAC mobil- diterbitkan oleh sebuah studi Swedia.
Analisis lebih lanjut, termasuk kohort lebih dari 7.000 pasien
menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan antara
penggunaan Zofran dan malformasi janin [50, 51]. Dalam
beberapa tahun terakhir, Zofran lagi menjadi pengobatan
paling banyak diresepkan untuk pengobatan utama pasien
dengan hyperemesis gravidarum [52]. Sebuah RCT baru-baru
ini tidak menunjukkan perbedaan dalam keberhasilan antara
metoclopramide atau Zofran ketika terapi secara acak
ditugaskan untuk 160 pasien dengan hiperemesis gravidarum
[53]. Selain itu, studi meta-analisis menilai syringe pump dari
metoklopramid dan Zofran tidak menunjukkan keuntungan
untuk terus digunakan dan pada kenyataannya peningkatan
risiko efek samping dari modalitas pengobatan ini, termasuk
gejala ekstra-pyramedial dan memburuknya mual /muntah
Mirtazapine
Penggunaan mirtazapine telah disarankan dalam literatur
untuk pengobatan pasien dengan refraktori hiperemesis
gravidarum. Mirtazapine telah ditemukan spesifik bermanfaat
dalam kasus hiperemesis gravidarum dengan diagnosis
psikiatri seperti depresi [55]. Mirtazapine berada dalam kelas
obat yang disebut NaSSA: noradrenergik dan spesifik
serotonergic antidepresan, dan bertindak dengan antagonis
adrenergik alpha2 reseptor dan dengan memblokir serotonin
5-HT2 dan reseptor 5-HT3. Ia juga memiliki efek
histaminergic dan muskarinik.
Hal ini diyakini bahwa kerja anti-5HT3 obat ditujukkan memiliki Kortikosteroid
sifat anti-muntah, mirip dengan Zofran, yang juga berfungsi
dengan antagonis reseptor 5HT3. Antagonis dari 5-HT2 dan Bukti manfaat pengobatan kortikosteroid pada hiperemesis
reseptor 5-HT3 juga berkontribusi terhadap anxiolytic, obat gravidarum masih kontroversial. Dalam review kami, uji klinis
penenang, dan upaya perangsang nafsu makan [52]. acak hanya terbatas adalah membandingkan pengobatan
Pemberian obat pada dosis harian standar 15 mg telah terbukti kortikosteroid dengan plasebo selain manajemen rumah sakit
mencapai keadaan stabil sekitar 4 hari [56]. Dalam peninjauan rutin. Salah satu penelitian terbesar yang tersedia, sebuah RCT
serangkaian 15 kasus diterbitkan pasien dengan hiperemesis pada tahun 2003, suplemen kortikosteroid pada 56 pasien
gravidarum yang telah gagal bentuk lain dari manajemen, 8 dengan rejimen pengobatan rutin metoklopramid dan
pasien didokumentasikan memiliki respon terhadap promethazine. Hasil utama dari penelitian ini adalah
mirtazapine dalam waktu satu minggu rehospitalization untuk hiperemesis, yang terjadi pada 34%
Menurut beberapa laporan, efek pengobatan sangat wanita yang menerima kortikosteroid dibandingkan dengan
penting bahwa itu memungkinkan pasien untuk melanjutkan 35% pada wanita yang menerima plasebo [59]. Dalam studi lain,
kehamilan. Mirtazapine saat ini disetujui FDA untuk pengobatan pasien yang dirawat di unit perawatan intensif untuk
Mayor Depressive Disorder dan memiliki off-label untuk hiperemesis gravidarum diobati dengan dosis baik hidrokortison
penngunaan penderita penyakit kejiwaan lainnya termasuk intravena 300 atau 10 mg metoclopramide intravena 3 kali
gangguan pasca trauma stress (PTSD), gangguan panik, sehari. Analisis hasil penelitian menunjukkan penurunan yang
gangguan kecemasan sosial, gangguan obsesif-kompulsif, signifikan dalam jumlah episode emesis mulai dari hari kedua
insomnia, gangguan somatoform, dan skizoprenia. 8 pasien pengobatan pada kelompok hidrokortison [60]. Keamanan
didokumentasikan untuk memiliki respon terhadap mirtazapine kortikosteroid, terutama prednison, masih didebatkan.
dalam waktu satu minggu Prednison saat ini dinilai sebagai obat kategori C. Metaanalisis
Sejumlah penelitian telah mengevaluasi mirtazapine dari paparan prednison selama trimester pertama kehamilan
dan keselamatan dalam kehamilan. Sebuah meta-analisis yang mengungkapkan hubungan positif antara cacat bibir sumbing
dinilai pada pasien yang diberikan 30 mg mirtazapine pada janin yang menggunakan prednisone.
dibandingkan paparan selective serotonin reuptake inhibitor
(SSRI) versus tanpa paparan intervensi medis. Hasil utama yang Pilihan terapi dalam pengobatan pasien dengan hiperemesis
diukur adalah berat struktural gangguan dan anomali yang gravidarum diuraikan dalam Tabel 1.
membutuhkan koreksi bedah, dan hasil sekunder adalah
komplikasi lahir seperti tingkat lahir mati, kelahiran prematur,
dan berat lahir. analisis ini menunjukkan tidak ada perbedaan Kesimpulan
statistik penting didalam cacat lahir utama antara mirtazapine
dan kelompok SSRI; Namun, peningkatan keseluruhan kecil Hiperemesis gravidarum tetap menjadi penyakit yang
dalam persentase dari cacat lahir utama antara mirtazapine, didiagnosis berdasarkan penilaian klinis dan belum ada kriteria
SSRI, dan kelompok tidak ada diberi paparan (4.1, 4.2, dan 1.3%, diagnostik yang jelas. Variabilitas dalam definisi klinis kontribusi
masing-masing, p = 0,07). Ketika data dianalisis hanya mereka untuk kesulitan dalam melakukan meta-analisis dari penelitian
yang terpapar di trimester pertama, tidak ada peningkatan yang tersedia dan yang sudah ada tentang hiperemesis
risiko yang signifikan tercatat antara mirtazapine, SSRI, atau gravidarum tidak memiliki etiologi jelas. Penelitian baru di
kelompok tanpa intervensi. meta-analisis lain 390 kasus lapangan, bagaimanapun, tampaknya menjanjikan terutama
neonatus terkena mirtazapine tidak menemukan peningkatan dalam ranah genetik dan predisposisi familial untuk
terkait dalam cacat utama [57]. Data yang terbatas yang pengembangan hiperemesis gravidarum. Meskipun literatur
tersedia mengenai mirtazapine dan menyusui; Namun, saat ini tampaknya fokus dalam morbiditas ibu, studi
metaanalisis menunjukkan bahwa penggunaan mirtazapine menunjukkan adanya asosiasi morbiditas janin dan hiperemesis
selama menyusui aman karena dosis bayi relatif rendah gravidarum. Fokus utama dari ketidaksepakatan adalah efek dari
hiperemesis gravidarum pada usia kehamilan pada persalinan
dan kelahiran berat badan. Sebagian besar penelitian yang
tersedia di daerah tersebut difokuskan pada pilihan terapi dan
studi dari beberapa agen lini pertama termasuk ondansentron
dan metoclopramide, yang muncul untuk menunjukkan efikasi
dan keamanan yang sama. Studi pada terapi untuk refraktori
hiperemesis gravidarum beberapa menunjukkan peluang untuk
penelitian lebih lanjut pada bahasanini.
Tabel 1. Pilihan terapi hiperemesis gravidarum

Obat Mekanisme manfaat klinis Keamanan

Antihistamin (H1 blocker) dengan vitamin Terutama dalam mual / muntah kehamilan. Dapat
Diclegis B6 membantu FDA disetujui untuk N / V
(kofaktor dalam reaksi enzimatik) dalam pretreatment HG kehamilan Kehamilan
kategori A

ondansetron Selektif antagonis reseptor 5-HT3 pengobatan lini pertama di HG kategori kehamilan B

Metoclopramide Anti-HT3 sifat antidopaminergic. pengobatan lini pertama di HG kategori kehamilan B

agen prokinetik
Studi percontohan menunjukkan manfaat dalam
clonidine Aksi utama alpha-agonis refraktori HG kategori Kehamilan C
antidopaminergic lemah dan aktivitas Studi skala kecil untuk refraktori HG
prometazin reseptor menunjukkan manfaat dari kategori Kehamilan C
antiserotonin di CNS, antimuskarinik, tahan penambahan prometazin pengobatan lini
lama pertama
tindakan antihistamin
Studi skala kecil menunjukkan penambahan
prednison multifaktorial prednison kategori Kehamilan C
menurun episode harian emesis
Menunjukkan manfaat dalam mengurangi gejala- Kehamilan kategori C
mirtazapine Multifaktorial: adrenergik alpha2 antagonis, gejala asosiasi
serotonin 5-HT2 dan 5-HT3 antagonisme yang kuat dari paparan
dengan dalam studi skala kecil refraktori HG prednison
dan cacat sumbing lisan
histaminergic dan muskarinik efek janin

Referensi

1 Daniels J: Hyperemersis gravidarum: hys- masa lalu
teria dan kebutuhan hadir. BJOG 2017; 124: 31.
2 Bacon CS: The muntah kehamilan. am J
Med Sci 1898; 115: 680-683.
3 Ping E, Virginia W: Penyebab dan memperlakukan
ment modalitas Hiperemesis Gravi- Darum selama
akhir abad kesembilan belas dan awal abad kedua
puluh di Amerika Serikat dan Inggris. American
Public University,
2010.
4 American College of Obstetricians dan Gyne-
cologists: Praktek Buletin No 153: mual dan muntah
kehamilan. Obstet Gynecol 2015; 126: E12-E24.
11 Elyakim R, Abulafia O, Sherer DM: hiper
5 Boelig RC, Barton SJ, Saccone G, Kelly AJ, Ed-
bangsal SJ, Berghella V: Intervensi untuk memperlakukan ing
hiperemesis gravidarum. Cochrane Data- dasar Syst Rev
2016; 5: 1-147.
6 Fejzo MS, Ingles SA, Wilson M, Wang W, MacGibbon
K, Romero R, Goodwin TM: Prevalensi tinggi mual
dan ing vomit- kehamilan dan hiperemesis gravi-
Darum antara kerabat dari individu yang terkena. Eur
J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008; 141: 13-17.
13 Kjeldgaard HK, Eberhard-Gran M, Benth JS,
7 Patterson AM: Hiperemesis Gravidarum.
Penasihat Klinis Ferri 2017; 6: 629-629i. 8 Lee NM,
Saha S: Mual dan muntah
kehamilan. Gastroenterol Clin Utara Am 2011; 40:
309-334.
9 Ebrahimi N, Maltepe C, Bournissen FG, Ko-
ren G: Mual dan muntah kehamilan: kita-ing 24
jam kehamilan-unik kation quantifi- emesis (PUQE-
24) skala. J Obstet Gynaecol Can 2009; 31: 803-807.
10 Loh KY, Sivalingam N: hiper Understanding
emesis gravidarum. Med J Malaysia 2005; 60: 394-399.
emesis gravidarum: review saat ini. Am J Perinatol
2000; 17: 207-218. 12 Niemeijer MN, Grooten IJ, Vos
N, Bais
JM, van der Pos JA, Mol BW, Roseboom TJ, Leeflang
NM, Painter RC: Diagn- ostic para tenaga ma untuk
hiperemesis gravidar- um: review sys tematik dan sis
metaanaly-. Am J Obstet Gynecol 2014; 211: 150.e1-
E15.
Nordeng H, Vikanes Av: Sejarah de-
pression dan risiko hiperemesis gravi- Darum:
studi kohort berbasis populasi. Arch Womens
Ment Kesehatan 2017; 20: 397-
404.
14 Christodoulou-Smith J, Gold JI, Romero R,
Goodwin TM, Macgibbon KW, Mullin PM, Fejzo MS:
gejala stres Posttraumatic fol- kehamilan melenguh
rumit oleh hypereme- sis gravidarum. J Matern Janin
Bayi Med 2011; 24: 1307-1311. 15 Verberg MF, Gillott
DJ, Al-Fardan N, Grudz-
inskas JG: Hiperemesis gravidarum, review literatur
yang. Hum Reprod Perbarui 2005; 11: 527-539.
16 Grooten IJ, Den Hollander WJ, Roseboom TJ,
Kuipers EJ, Jaddoe VW, Gaillard R, Painter RC: Helicobacter
pylori Infeksi: prediktor muntah keparahan pada kehamilan
dan hasil kelahiran yang merugikan. Am J Obstet Gynecol
2017; 216:
512.e1-E9.
17 Li L, Li L, Zhou X, Xiao S, Gu H, Zhang G: Helicobacter
pylori Infeksi dikaitkan dengan peningkatan risiko
hiperemesis gravi- Darum: meta-analisis. Gastroenterol
Res Pract 2015; 2015: 278.905.

170 Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI: London / Grube / Sherer / Abulafia
10,1159 / 000.477.853
18 Golberg D, Szilagyi A, Graves L: Hiperemesis
gravidarum dan Helicobacter pylori Infeksi: review
sistematis. Obstet Gynecol 2007; 110: 695-703.
19 Selitsky T, Chandra P, Schiavello HJ: Wer-
ensefalopati Nicke dengan hiperemesis dan
ketoasidosis. Obstet Gynecol 2006; 107: 486
490.
20 Chiossi G, Neri saya, Cavazzuti M, Basso G, Facchinetti
F: Hiperemesis gravidarum com- plicated
oleh Wernicke encephalopathy: tanah back-, laporan
kasus, dan review dari literatur yang. Obstet Gynecol
Surv 2006; 61: 255-268. 21 Giugale LE, Young OM,
Streitman DC:
Iatrogenik Wernicke encephalopathy di rawat pa-
dengan hiperemesis berat gravi- Darum. Obstet
Gynecol 2015; 125: 1150-1152. 22 Sutamnartpong P,
Muengtaweepongsa S,
Kulkantrakorn K: Wernicke-Mu encephalopa- dan tengah
mielinolisis pons di hy- peremesis gravidarum. J Neurosci
Pedesaan Pract 2013; 4: 39-41.
23 Baba Y, Morisawa H, Saito K, Takahashi H,
Rifu K, Matsubara S: rhage hemor- intraperitoneal pada wanita
hamil dengan hiperemesis gravidarum: defisiensi vitamin K
sebagai penyebab ble KEMUNGKINAN. Kasus Rep Obstet
Gynecol 2016; 2016: 5.384.943.
24 Lassey SC, Robinson JN: Rhabdomyolysis SETELAH
ter hiperemesis gravidarum. Obstet Gynecol 2016; 128:
195-196.
25 Buchanan GM, Franklin V: Hamman dan
Boerhaave sindrom - dilema diagnostik dalam
menyajikan pasien dengan hiperemesis gravidarum:
laporan kasus. Scott Med J 2014; 59: E12-E16.
26 Poursharif B, Korst LM, MacGibbon KW, Fe-
jzo MS, Romero R, Goodwin TM: Pilihan terminasi
kehamilan dalam kohort besar wanita dengan
hiperemesis gravidarum. Con traception 2007;
76: 451-455.
27 Simpson SW, Goodwin TM, Robins SB, Rizzo
AA, Howes RA, Buckwalter DK, Buckwalter JG: Faktor
psikologis dan hiperemesis gravidarum. J Wones
Kesehatan Gend Berbasis Med 2001; 10: 471-477.
28 Hizli D, Kamalak Z, Kosus A, Kosus N, Akkurt
G: Hiperemesis gravidarum dan depresi pada
kehamilan: apakah ada hubungan? J Psy- chosom
Obstet Gynaecol 2012; 33: 171-175. 29 Tan PC, Zaidi
SN, Azmi N, Omar SZ,
Khong SY: Depresi, kecemasan, stres dan hiperemesis
gravidarum: temporal dan kasus berkorelasi
dikendalikan. PLoS One 2014; 9: e92036.
30 Tan PC, Vani S, Lim BK, Omar SZ: Sebuah xiety dan
depresi pada hiperemesis gra vidarum: lence preva-, faktor
risiko dan cor hubungan dengan keparahan klinis. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 149: 153-158.
31 Saha S, Loranger D, Pricolo V, Degli-Esposti S:
Feeding jejunostomy untuk pengobatan se- vere
hiperemesis gravidarum: serangkaian kasus. JPEN J
Parenter Enteral Nutr 2009; 33: 529-
534.
32 Dodds L, Fell DB, Joseph KS, Allen VM, Tapi-
ler B: Hasil kehamilan rumit
hiperemesis gravidarum
oleh hiperemesis gravidarum. Obstet Gynecol 2006; 107:
285-292.
33 Kuru O, Sen S, Akbayır O, Goksedef BP,
Ozsürmeli M, Attar E, Saygılı H: Hasil dari kehamilan
dengan komplikasi hiperemesis gravidarum. Arch
Gynecol Obstet 2012; 285: 1517-1521.
34 Koudijs HM, Savitri AI, Browne JL, Amelia D,
Baharuddin M, Grobbee DE, Uiterwaal CS:
Hiperemesis gravidarum dan gangguan disfungsi
plasenta. BMC Kehamilan anak- kelahiran 2016; 16:
374.
35 Bolin M, Åkerud H, Cnattingius S, Stephans-
anak O, Wikstrom AK: Hiperemesis gravi- Darum dan
risiko disfungsi plasenta perintah dis: studi kohort
berbasis populasi. BJOG 2013; 120: 541-547. 36 Mullin
PM, Bray A, Schoenberg F, MacGib-
bon KW, Romero R, Goodwin TM, Fejzo MS: paparan Prenatal
untuk hiperemesis gravi- Darum terkait dengan peningkatan
risiko kal psychologi- dan gangguan perilaku di masa dewasa.
J Dev Orig Dis Kesehatan 2011; 2: 200-204. 37 Tan P, Norazilah
MJ, Omar SZ: SA- Dextrose
baris dibandingkan dengan normal saline rehydra- tion
hiperemesis gravidarum: random sebuah terwujud uji coba
terkontrol. Obstet Gynecol 2013; 121 (2 pt 1): 291-298.
38 Spruill SC, Kuller JA: Hiperemesis gravidarum
rumit oleh ensefalopati Wernicke. Obstet
Gynecol 2002; 99 (5 pt 2): 875-877. 39 Longo L:
Tertunda-Release doxylamine-Pyri-
doxine Obat Monografi. VA Farmasi Ben- efits
Manajemen, 2015. 40 Madjunkova S, Maltepe C, Koren
G: The
tertunda-release kombinasi doxylamine dan piridoksin
(diclegis ® / diclectin ® ) untuk pengobatan mual dan
muntah dari preg- nancy. Pediatr Obat 2014; 16: 199-211.
41 Maltepe C, Koren G: pengobatan Memesan Efek
Terlebih Dahulu dari
mual dan muntah kehamilan: hasil dari uji coba
terkontrol secara acak. Obstet Gynecol Int 2013; 2013: 1-
8.
42 Smith HS, Cox LR, Smith BR: Dopamin re-
antagonis ceptor. Ann Palliat Med 2012; 1: 137-142.
43 Tan PC, Khine PP, Vallikkannu N, Omar SZ:
Prometazin dibandingkan dengan pramide metoclo-
untuk hiperemesis gravidarum: uji coba terkontrol
domized random. Obstet Gynecol 2010; 115: 975-981.
44 BSAT FA, Hoffman DE, Seubert DE: Communication
parison tiga rejimen rawat jalan dalam pengelolaan mual
dan ing vomit- pada kehamilan. J Perinatol 2003;
23: 531-535. 45 Sanofi-Aventis: Phenergan Produk
INFORMATION
tion 2012.
46 Maina A, Arrotta M, Cicogna L, Donvito V,
Mischinelli M, Todros T, Rivolo S: Transder- clonidine mal
dalam pengobatan peremesis hy- parah. Seorang pilot uji
coba secara acak kontrol: CLONEMESI. BJOG 2014; 121: 1556-
1562. 47 American Society of Health - Sistem farmakokinetik
macists, Metoclopramide Hydrochloride Obat
Monografi. AHFS DI Essentials, 2017. 48 Pasternak B,
Svanström H, MolGaard-Nielsen
D, Melbye M, Hviid A: Metoclopramide di
Farmakologi 2017; 100: 161-171 DOI:
10,1159 / 000.477.853
kehamilan dan risiko formasi tumbuh tidak kongenital utama
dan kematian janin. JAMA 2013; 310: 1601-1611. 49 American
Society of Health - Sistem farmakokinetik
macists, Zofran Obat Monografi. AHFS DI Essentials,
2017. 50 Pasternak B, Svanström H, Hviid A: Ondanse-
tron pada kehamilan dan risiko out janin yang
merugikan datang. N Engl J Med 2013; 368: 814-823. 51
Einarson A, Maltepe C, Navioz Y, Kennedy D,
Tan MP, Koren G: Keamanan ondansetron untuk
mual dan muntah kehamilan: studi banding masing-
pro. BJOG 2004; 111: 940-943.
52 Abramowitz A, Miller ES, Wisner KL: memperlakukan
ment pilihan untuk hiperemesis gravidarum. Arch
Womens Ment Kesehatan 2017; 20: 363-
372.
53 Abas MN, Tan PC, Azmi N, Omar SZ: On
dansetron dibandingkan dengan metoclopramide untuk
hiperemesis gravidarum: uji coba terkontrol
randomimzed. Obstet Gynecol 2014; 123: 1272-1279.
54 Reichmann JP, Kirkbride MS: Meninjau
bukti untuk menggunakan metoklopramid subkutan terus
menerus dan ondansetron untuk mengobati mual & muntah
selama kehamilan. Manag Perawatan 2012; 21: 44-47. 55 Omay
O, Einarson A: Apakah mirtazapine sebuah effec
pengobatan tive untuk mual dan muntah kehamilan ?: serangkaian
kasus. J Clin Psychophar- macol 2017; 37: 260-261. 56 Anttila S,
Leinonen EV: Sebuah tinjauan farmakokinetik yang
macological dan klinis profil dari mirtazapine. CNS
Obat Rev 2001; 7: 249-264. 57 Winterfeld U, Klinger G,
Panchaud A,
Stephens S, Arnon J, Malm H, Te Win kel B,
Clementi M, Pistelli A, Maň áková
E, Eleftheriou G, Merlob P, Kaplan YC, Buclin T,
Rothuizen LE: Kehamilan hasil berikut paparan ibu
untuk mirtazapine: multicenter, studi prospektif. J
Clin Psychopharmacol 2015; 35: 250
259.
58 Smit M, Dolman KM, Honig A: mirtazapine
pada kehamilan dan menyusui - pandangan ulang sistematis.
Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26: 126-135.
59 Yost NP, McIntire DD, Wians FH Jr, Ramin
SM, Balko JA, Leveno KJ: Sebuah acak, pla- trial Cebo-
dikendalikan kortikosteroid untuk hy- peremesis karena
hamil. Obstet Gynecol 2003; 102: 1250-1254. 60 Bondok
RS, El Sharnouby NM, Idul Fitri HE, Abd
Elmaksoud AM: Berdenyut terapi steroid adalah pengobatan
yang efektif untuk keras hiperemesis gravidarum. Crit
Perawatan Med 2006; 34: 2781-
2783.
61 Park-Wyllie L, Mazzotta P, Pastuszak A,
Moretti ME, Beique L, Hunnisett L, Fries- en MH,
Jacobson S, Kasapinovic S, Chang
D, Diav-Citrin O, Chitayat D, Nulman saya, Ein
pembakaran TR, Koren G: Cacat lahir SETELAH paparan
ibu terhadap kortikosteroid: pro pective penelitian
kohort dan meta-analisis studi epidemiologi. Teratology
2000; 62: 385-392.
171