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Drogas Antivirales

Los virus son secuencias o pedazos del DNA, que para poderse reproducir necesitan una
célula hospedero, es decir, necesitan meterse dentro de una célula hospedero e insertarse en
el genoma, en el DNA o RNA de la propia célula hospedero y de ahí reproducirse,
excretarse de la célula hospedera y producir la enfermedad, un agente infeccioso
intracelular. En este caso sería un parasito desde el punto de vista estrictamente un parasito
intracelular, un agente infeccioso, porque no hay virus que se mantenga extracelularmente,
siempre los virus, ya sea DNA o RNA necesitan una célula hospedera para poderse
reproducir. Algunos de ellos son una simple hebra de puros polipéptidos, de una capa
lipídica. Hay virus desnudos y virus cubiertos. Tienen cubiertas glicoproteínas: GP120, la
glicoproteína del RNA del VIH.
No antiretrovirales porque el antilipidico del VIH, del virus RNA VIH, emergió hace ya 3
décadas como un nuevo tema en farmacología, que son antiretrovirales.
En el año “96”(en la imagen dice
que se sintetizó en 1964)no había
medicamento retroviral para el VIH y
se dieron cuenta de que tenían que
crear tratamiento para el retrovirus,
se fueron a los bancos de drogas que
tienen los laboratorios y agarraron
una droga (azidotimidina o
zidovudina o AZT) que había sido
probada hace 50 años como
medicamento antineoplásico y por
ser muy tóxica la habían hecho a un
lado pero se dieron cuenta de que tenía la capacidad de inhibir el virus RNA del VIH. Es
inhibidora de la transcriptasa inversa.

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Investigación
 El VIH es un típico retrovirus con un genoma pequeño de RNA de 9 300 pares de
bases.
 GP120:Glucoproteína en la
envoltura del VIH. La gp120 se
une a un receptor de CD4 en la
célula huésped, por ejemplo, a un
linfocito (una célula) T CD4. Esto
inicia el proceso de fusión de la
membrana del VIH con la
membrana de la célula huésped y
el proceso de entrada a esta
última.

La AZT O ZIDOVUDINA fue la primera droga antiviral con la que se contó, y después a
los pocos años se dieron cuenta de la parte de la evidencia clínica que para este virus una
sola droga o medicamento antiviral no resultaba, sino que tenía que ser TRES
MEDICAMENTOS ANTIVIRALES para que se pueda inhibir el VIH. De tal manera que
todo eso ha sido desde el 93, desde hace 25 años para acá, cuando emerge tanto la patología
por el VIH como su tratamiento antirretroviral.
En cuanto al tratamiento antirretroviral, su estudio y análisis es bastante complejo, ya que
muchas de los elementos que se utilizan en el tratamiento antirretroviral han sido tomadas
de la farmacología básica, por ende se toma como ejemplo cuando se analiza la
farmacología básica.
Todo ese complejo mundo complejo del VIH y el tratamiento retroviral, con sus cocteles de
fármacos, con su asociación de 3, 4 fármacos y hasta más, tienen aplicaciones prácticas de
farmacocinética e inhibición competitiva. En pocas palabras es un mundo aparte que no es
obligatorio que el médico general conozca la terapéutica antirretroviral, es por eso que no
lo hemos incorporado en el programa.
Los antivirales no antirretrovirales que serán objeto de estudio serán:
 Los antivirales anti herpéticos, contra el virus del herpes
 Los anti influenza,
 Los anti hepatitis, hepatitis B
 Además de los anti VPH.

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Es importante conocer los Virus, aquí tenemos
unas imágenes, este es un linfocito T, todos estos
son virus del VIH, y esta es una célula dentritica
cerebral, mediante una técnica de
inmunofluorescencia.

Clasificación de los virus

Los virus se clasifican en:

 DNA o RNA
- DNA desnudos o cubiertos: adenovirus,
papiloma virus, VPH, herpes virus,
Hepadnavirus(virus de la Hepatitis).
 Forma en que se enrollan en forma de:
- Arbovirus transmiten artrópodos
- Adenovirus
- Fiebre hemorrágica venezolana
- Ébola
- Coronavirus
- Flavivirus
- Fiebre amarilla

Actualmente para cada uno de estos virus existen vacunas como método preventivo.
**La OMS declaro a la humanidad libre del virus de la viruela después de que hace 30 años
en África se erradicaron por vacunas.**

o La hepatitis A que es oral-fecal que es la más leve, solo hay que esperar que el
paciente evolucione.

o El hepatitis B ahora tiene tratamiento afortunadamente, porque el problema de la

hepatitis b y c es que a los 10 años de haber sufrido hepatitis b, tiene un 60% de
hacer cirrosis hepática y hepatocarcinoma y además es prevenible por vacunas. Pero
por supuesto en estos momentos hay tratamiento para hepatitis B crónica.

o Algo similar para el VPH, algunos serotipos de estos virus estan implicados en
cáncer cervical en las mujeres, del canal anal, para el cual tambien hay tratamiento.

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o El virus de la rabia, no tiene tratamiento, pero por suerte es de baja morbilidad y alta
letalidad, o sea, se ve muy poco, está presente siempre, hay vacunación.

o Fiebre amarilla erradicada por vacuna

o Embola sin tratamiento todavía.

Cada cierto tiempo emerge un nuevo virus, hace dos años, el síndrome respiratorio del
medio oriente, lleno de angustia a todo el mundo. No hay tratamientos, entonces los chinos
encontraron el antiviral para este, entonces nunca salió al mercado tratamiento para el
coronavirus, el ebola está sin tratamiento confinado al África subsahariana con un ciclo
biológico.
Dentro de las arbovirosis tenemos al dengue, aquí hay fotografías de una revisión del
dengue del año 2012 se puede observar el rasheritrodermico que desaparece a la digito
presión y la adenopatía sensible retroauricular, está el virus del a chikunguya con el
compromiso articular, el virus del zika transmitido por Aedes, con consecuencias como
Guillan-Barré y Microcefalia
Cuadros en donde se refieren infecciones virales que tienen tratamiento

.Los virus hacen su ciclo biológico en la célula hospedera en el caso del herpes en células
epiteliales, dependiendo de la familia del tipo de herpes.

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 Si es el herpes virus tipo 1, tipo 2, la célula
hospedera blanco respectivamente son las células
epiteliales tipo 1 tipo 2 orales o genitales.
 si es citomegalovirus o Embstein barr virus que
pertenecen a la familia herpesviride, su blanco esta
en el monocito o el macrófago.
Sin dejar de ser el virus herpes tiene su blanco en otro.
 si es el virus de la RNA influenza bueno su célula blanco es una célula epitelial
generalmente del tracto respiratorio que es por donde entra.
El virus de la influenza tiene una cubierta con glicoporteinas clasificadas dependiendo para
identificar los receptores en la superficie, si son hemaglutinina y neuraminidasa , por eso
es que el virus de la influenza que se identifica con letras mayúsculas A, B y cualquiera de
las “A o B” reciben el H1, N1 que son los serotipos de hemaglutinina o neuraminidasa.
Desde el punto de vista del virus, las neuraminidasas lo que hacen es romperse posterior a
que el virus hace su ciclo biológico y por otro lado están las Hemaglutininas que sirven
para su replicación.

 Antiherpeticos
Aciclovir, fanciclovir, foscarnet, penciclovir, Valaciclovir ( le colocan un aminoácido de
Valina a la molécula y le mejoraron la vida media al Aciclovir y lo transformaron en otros
fármacos como el Valaciclovir.)
Nota: La infección por el virus herpes en cualquiera de sus presentaciones (oral,
genital,estomatitis herpética, esofagitis, ulceras lumbares, peneanas, vaginales) el medico
general debería saberlo tratar y debería saber el medicament
Citomegalovirus causante de enfermedades
como el sarcoma de Kaposi que es un cáncer
vascular que le da a la gente mayor o al paciente
con sida es causado por este virus el herpes virus
simple tipo 1.
Tratamiento para esto están los aciclovirales los
análogos nucleótidos a las bases nitrogenadas.
Tenemos los simples, el de la lechina, varicela
que es el mismo de la culebrilla que queda en las
raíces nerviosas (Varicela- Zoster- virus) para
algunas de esos géneros hay tratamiento con
estos análogos aciclovirales.

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Aquí están todos representados:
Acyclovir, Penciclovir,Valacyclovir,
Famciclovir.
De importancia, la estructura del
Aciclovir es muy similar a la base
nitrogenada de timina. Entonces esta
similitud estructural hace que el fármaco
compita con las enzimas que incorporan
timina a la síntesis de DNA, y se puede
ver la simétrica del Valacyclovir.
Y aquí se puede ver claramente que, en el
Aciclovir, esta estructura es el
aminoácido valina, tomando el nombre de
Valaciclovir.
El Valaciclovir no es otra cosa que un
Aciclovir mejorado, con una vida media más larga y al alargarse la vida media mejora
también la posología del medicamento. Por tanto, el Aciclovir se usa cada 4-5 horas y el
Valaciclovir cada 12 horas.
Con el Ganciclovir ocurre lo mismo y si se une con una valina, se transforma en
Valganciclovir, el cual es del mismo grupo que el Aciclovir, análogo nucleósido. Tanto el
Ganciclovir como el Valganciclovir está indicado para el tratamiento contra el
citomegalovirus.
Existen diferentes blancos donde puede afectar el herpes
virus, principalmente la piel, o llegar a afectar los ojos,
provocando una Queratitis Herpetica. Tambien pueden
Afectar las raices nerviosas, produciendo varicela zoster
virus o tambien llamada “Culebrilla”, sobre todo cuando
afecta el Vpar (El trigemino) en cualquiera de sus ramas,
frontal, maxilar superior.

(Manifestaciones oftalmológicas vistas en un fondo de

ojo de un paciente con VIH)
EL ACICLOVIR

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Mecanismo de acción se da por una
similitud entre el aciclovir y la base
nitrogenada QUININA.
En las células infectadas por el virus del
herpes, tenemos la célula hospedera,
donde se activa una enzima que es la
timidina quinasa que en presencia del
Aciclovir® dicha enzima, fosforila dicho fármaco, es decir, le coloca un grupo fosfato.

El aciclovir® utiliza la enzima que

está siendo activada por la célula infectada,
luego esta lo fosforila y es convertido
selectivamente en una
forma monofosfatada, Subsecuentemente,
el monofosfato es fosforilado para ser
convertido, primero en difosfato (aciclo
GDP) y luego en el trifosfato activo (aciclo
GTP) , de esta manera el fármaco es
trifosforilado, como resultado adquiere
mayor similitud estructural con la base de timina y se incorpora al ADN viral del herpes e
inhibe la síntesis del mismo; en vez de incorporar una base timina, se incorpora al
aciclovir®, permitiendo la interacción del fármaco con el
ADN viral y al inhibir la síntesis, detiene la replicación y
acaba con la infección herpética. Esto funciona para el
virus de Herpes simple (HVS) y Varicela Zoster (VVZ)
Aquí también esta explicado de otra manera: el
ACICLOVIR utiliza la enzima piridina quinasa, es la
enzima especifica del virus que esta activada en las células
que están infectadas únicamente, se activa, se fosforila.

 El ACICLOVIR no tiene un biodisponibilidad

oral muy buena (30%), tiene una vida media
plasmática entre 2-3 horas, al colocarle gabalinala
vida media se alarga
 Puede alterar a riñón y por supuesto se modifican
los intervalos antes la presencia de micropatias
 Indicaciones por infecciones por virus herpes

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El VALGANCICLOVIR O GANCICLOVIR
únicamente para citomegalovirus.
 Mecanismo de acción por la fosforilacion por
quinidina quinasa
 Una vida media mayor y es de 24 h, 10 veces más
que el Aciclovir.
 Herpes genital.
 Herpes Labiales tipo 1 y 2.
 Herpes Zoster con su distribución metamérica
(Varicela).

 Antiinfluenza
En el mecanismo de acción de los fármacos antiinfluenza vemos como el virus de la
influenza se introduce en la celula hospedera, se replica y realiza gemación entonces la
neuroaminidasa lo que hace es que se despega del receptor; se despega del virus para
continuar su replicación.
El medicamento oseltamivir o zanamivir se unen a la neuroaminidasa e impiden la ruptura
del receptor de acido sialico que es el que en condiciones normales la neurominidasa rompe
el enlace y luego se despegan, estos fármacos lo que hacen es que impiden la gemación.
Entre los dos principales que están en el mercado son el oseltamivir y zanamivir.
El zanamivir solo esta en forma inhalatoria, oseltamivir este es vía oral. Fijense la
biodisponibilidad, la oral es por su puesto muy pobre por eso es que esta disponible
directamente con polvos
inhalados y oseltamivir un 80%
vía oral.
Análogos del Acido Siálico
Zanamivir el nombre comercial
es relenza® y oseltamivir
tamiflu®, inhiben la
neuraminidasa, activos frente a
los virus A y B, eliminación
renal, prevención y tratamiento.
Y este es el que tenemos aquí en
Venezuela, zanamivir, la forma

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de cómo prepararlo, que no es diferente a la forma de preparación de las capsulas para
broncodilatadores.
Los efectos adversos: reacciones alérgicas, pueden producir bronco espasmos sobre todo el
zanamivir, pueden aumentar los niveles de glicemia, puede producir arritmias.

 Antihepatitis
Los interferones, que junto con rivavirina, forman parte del tratamiento para hepatitis.
El INTERFERON es un producto natural propio de
nuestro organismo, producido por nuestros linfocitos,
macrófagos, inclusive algunos fibroblastos lo producen. Es
la forma natural de cómo nos defendemos contra las
infecciones virales. Nuestro organismo tiene defensas
naturales, el haber sintetizado interferón ha contribuido al
tratamiento de algunas infecciones. (Es problemático el
uso del interferón porque tiene que colocarse subcutáneo,
con personal especializado que lo prepare y requiere
vigilancia porque produce depresión, incluso intento de
suicidio)
Entonces hay que estar pendiente del px que tenga
problemas o antecedentes de trastorno bipolar o
esquizofrénico ya que no son elegibles para cumplir
interferón.
Estos interferones se clasifican con las letras alfa, beta y
gamma. El gamma, que es el que se utiliza, es un
interferón producido por linfocitos T y células Natural
Killer (NK), inclusive, ahorita por tecnología de ADN
recombinante se sintetiza. Entonces entre ellos hay
diferencias, pero el gamma es uno de los que más se utilizan en terapéutica.Tienen su
cinética, ellos se elevan de forma natural después de la infección viral, es decir, la
concentración sérica del virus destapa la infección y enseguida va subiendo la producción
de interferón de forma natural, y entonces estos interferones así en su forma natural,
sintetizados, tienen una vida media muy corta parecido a la cinética del interferón natural,
entonces hacía más difícil su aplicación porque había que administrarlo con un día de por
medio.
Entonces, le hicieron, le aplicaron una tecnología parecida a la validación del Aciclovir,
aquí al interferón le colocaron una molécula de polietilenglicol, Y entonces se dio origen a
los interferones pegilados que análogamente, es una forma parecida, que en vez de
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colocarle el aminoácido Valina le colocaron el poletilenglicol y le alargaron la vida media
al Aciclovir de tal manera que se dosifica una vez a la semana, es interdiario.

Eso es está representando aquí

Que al haberse pegilado, da una posología cómoda.

Características de los interferones

Toxicidad:
 Síndrome pseudogripal 75% (es el efecto
secundario más frecuente del tratamiento
con interferón en los pacientes con
hepatitis crónica vírica y se caracteriza
por fiebre, artromialgias, cefalea, malestar
general, fatiga y temblores)

 Síndrome depresivo,

 Toxicidad medular ( solos o en asociación

con Rivabirina)

 Toxicidad gastrointestinal

 Toxicidad en el SNC

Indicaciones:
 Hepatitis B y C

 Leucemias o linfomas

 Infecciones por CMV. HVs

Farmacocinética:

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 se absorbe bien por via oral

 administración IV, IM o SC.

 Pese a tener vida media de eliminación relativamente breves su actividad antivírica

es prolongada.

Bloqueadores del factor de necrosis tumoral :

Son Moléculas endógenas análogos al interferon, tienes diferentes generaciones: los
humanizados, anti proteína recombiante.

 Anti VPH
Virus del Papiloma Humano
Es el responsable de la formación de verrugas genitales y de los cadillos, son 30 serotipos
y algunos de esos serotipos están implicados en la generación de cáncer epiteliales
dependiendo de su ubicación, por ejemplo, CA de cérvix.
Esta relación con el cáncer ha despertado una gran angustia en la población, generando que
muchas personas vayan a la
consulta con el temor de que ese
VPH le generé una enfermedad
neoplásica, debido a esto hay que
educar a los pacientes de que no
todos los serotipos están
relacionados con cáncer, sino
que sólo algunos.
De igual manera se debe realizar
un serotipaje de ese VPH, el cual
se realiza en algunos laboratorios
y de coincidir el serotipo con
aquellos relacionados con el cáncer hay que realizar exéresis, debe ir al ginecólogo para
que le saque una muestra del cuello uterino y de igual manera debe seguir un tratamiento
con Imiquimod o ácido tricloroacético.
Entonces el VPH que puede ser un daño como esos cadillos que mucha gente tiene. Hay
serotipos de alto riesgo y de bajo riesgo (que no es objetivo de fármaco, no les vamos a

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preguntar eso). Entonces los de alto riesgo son los únicos que están relacionados al ca. de
pene, vagina, recto y aquí es Imiquimob tópico o Ácido tricloroacético tópico.
Ésta es una paciente de la consulta, paciente VIH con verruga por VPH que por ser
inmunosuprimida y por el diseminado cutáneo hay que ponerle tratamiento que es
IMIQUIMOB tópico ó ÁCIDO TRICLOROACÉTICO tópico.

El Imiquimoc (ALDARA nombre comercial) no es propiamente un antiviral anti VPH si

no que estimula la inmunidad local,
aquí está representado la infección por
VPH , en las células infectadas el
imiquinimoc estimula las citoquinas
que van a acabar con las células
parasitadas o infectadas.

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