ESTROGEN

Asal :  Ovarium
 Testis
 Placenta
 Kortek Adrenal

Biosintesis :  Kolesterol


Androstenedion  Testosteron
 
Estron  Estradiol

Estriol

Estradiol :  Potensi Estrogenik 

 Sekresi 

Dietilstilbestrol :  Sintetik (Tumbuh tumbuhan)

 Potensi kuat
 Inti Non Steroid
FAAL & FARMAKOLOGI :  Metabolisme :
 Pertumbuhan & Perkembangan alat  Anabolik
kelamin Primer & Sekunder Wanita  Retensi Elektrolit, Air, Nitrogen &
Elemen pembentuk Protoplasma
 Siklus Haid  Glukosa & Lipid
 Fase Follikuler / Proliferasi :
Proliferasi :  Mukosa Vagina KARSINOGENISITAS :
 Mukosa Uterus Pada Mamalia menyebabkan Tumor
Sekret kelenjar Uterus 
MEKANISME KERJA :
Sekret kelenjar Servix 
Reseptor Estrogen berupa Protein di :
 Mammae kencang & Penuh
 Organ Reproduksi Wanita
 Haid : Dapat dibuat  Kelenjar Mammae
 Dosis besar tunggal  Hipotalamus
 Dosis kecil beberapa minggu  Hipofisis
 Dihentikan mendadak
Estrogen terikat dengan Reseptor Protein
 Perdarahan
di Sitoplasma modifikasi Komplex Reseptor
translokasi + Estrogen
 Efek Umpan Balik ( - ) terhadap
Inti Sel Komplex + Kromatin
Hipitalamus & Hipofisis
Yaitu : Terhadap FSH & LH
 Memacu Sintesa RNA & DNA  Perdarahan antar Haid
FARMAKOKINETIK :  Hiperpigmentasi
Absorbsi di :  Saluran Cerna INDIKASI ESTROGEN :
 Mukosa
 Kulit 1. Kontrasepsi
Per Os : Cepat & Lengkap 2. Menopause
Metabolisme di Hepar Excresi Empedu 3. Vaginitis Senilis
Excresi di Urin sebagai Entero Hepatic 4. Osteoporosis
 Estradiol  Ethynil Estradiol : 15 mcg / hari
 Estron yang terconjugasi dengan
5. Ca Prostat  Terapi Palliatif
 Estriol As Glukuronat / Sulfat
 Dietil Stilbestrol
EXCRESI ESTROGEN : ( Dosis Besar & Jangka Panjang )
 Pertengahan Siklus: 25 - 100 mcg / hari
 Fase Luteal : 10 – 80 mcg / hari  Klorotianisen
 Menopause : 5 – 10 mcg / hari
 Pria Dewasa : 2 – 25 mcg / hari
 Hamil Aterm : 30 mg / hari
ESO :  Nausea – Vomiting – Anorexia
 Nyeri Mammae
 Oedema
  TAMOKSIFEN

ANTI ESTROGEN KLOMIFEN

Yaitu senyawa yang dapat
menghambat atau memodifkasi  Efek Estrogenik  Anti Estrogen
kerja Estrogen
 Pada Tikus, efek Estrogenik  Anti
 Antagonis Kompetitif Estrogenik  Infertil pada Tikus

 Menghambat Sintesa Estrogen  Pada Manusia :

 Merangsang Ovulasi
 Secara fisiologis kerjanya
 Menghambat mekanisme umpan
berlawanan dengan Estrogen
balik ( - ),  FSH & LH
( Progestin & Androgen )
 Dosis : 2 – 3 x 25 mg / hari
Preparat :  KLOMIFEN & Selama 2 – 3 minggu  stop
 Mulai minum di hari ke 5 Haid
 ESO :  Kista Ovarii
 Hot Flashes
 Gangguan Saluran Cerna
 Gangguan Penglihatan 
Nyeri Kepala
 Nyeri Kepala
 Indikasi : Wanita Infertil
 Stein Leventhal
 Siklus Un Ovulatoir
 Pria Infertil
 Tx Palliatif Ca Mammae
 Kontra Indikasi :
 Wanita Hamil
 Gangguan Fungsi Hati
TAMOKSIFEN
 Untuk Terapi Pallatif Ca Mammae
 Kompetisi dengan Estradiol menduduki
Reseptor Estrogen
Menghambat / megganggu pertumbuhan
sel Tumoer yang tergantung Estrogen
 Per Os : Absorbsinya baik
T 1\2 : 7 – 8 jam
 Metabolisme di Hepar
 Sirkulasi Entero Hepatik
 Excresi liwat Tinja
 ESO :  Nausea & Vomiting
 Hot Flushes
 Perdarahan per vaginam
 Sekret Vagina 
 Pruritus Vulva
 Dosis : 20 – 40 mg / hari
 2 x pemberian  Corpus Luteum
1 tablet : 10 mg pada Fase Luteal /

PROGESTERON
Fase Sekretorik

Sekresinya dirangsang oleh LH

Kadar Puncak pada pertengahan Fase
Luteal
Yaitu Hormon alami utama dalam tubuh yang Kadar Rendah pada akhir Siklus Haid
mempunyai Khas Progestogenik
Bila terjadi Konsepsi :
DERIVAT PROGESTIN yaitu : Fertilisasi 7 hari Nidasi Perkembangan
Senyawa sintetik yang berefek Trofoblast
Progestogenik / Androgenik / Estrogenik Chorionic Gonadotropi Hormon
( CGH )
Struktur Kimia Progestin merupakan Sirkulasi Darah sampai Trimester I
modifikasi Testosteron tanpa Atom C-19
FAAL & FARMAKOLOGI
BIOSINTESIS & SEKRESI 1. Tractus Gnitalis :
Disekresi oleh :  Cortex Adrenal Progesteron Fase Luteal Endometrium
 Testis dimana sekresi kelenjar
 Placenta Ensdocervix 
& lebih pekat
 ( Siklus Enterohepatik )
Akhir Fase Luteal Progesteron  Pregnanediol
Haid Per Os kurang efektif dibanding Parentral
Excresi : Melalui Urin & Feces dalam
bentuk Pregnandiol
2. Kehamilan : INDIKASI :
Menghambat kontraksi Uterus 1. Kontrasepsi
2. Dismenorrhoe
Mempertahankan Kehamilan
3. Endometriosis
Etynil Testosteron ( Danazol )
3. Kelenjar Mammae : 400 – 800 mg / hari selama 4 – 6 bulan
Merangsang Proliferasi Acini Mammae 4. Abortus Habitualis
Progestin yang tidak Androgenik
Partus Estrogen & Progesteron  5. Perdarahan Rahim Fungsional
Medroxi Progesteron Acetat
Isapan Bayi Sekresi Prolactin 10 mg / hari selama 10 hari
6. Ca Endometrium
Lactasi ( + )
Medroxi Progesteron Acetat
200 – 400 mg / hari po atau
4. Efek Termogenik : 10 F 400 – 1000 mg / minggu im
7. Amenorrhoe Sekunder
FARMAKOKINETIK a. Progesteron 50 mg + im
Oral / Topikal : Absorbsi baik Estradiol Benzoat 3 mg
Metabolisme di Hepar in aktivasi b. Etynil Estradiol 20 mg + po
 Noretisteron Acetat 10 mg
1 dd 1, 2 hari berturut – turut
 Perdarahan putus obat ORAL : ( ada 4 tipe )
Bila ( - ), Endometrium kurang 1. Kombinasi
berfungsi atau Hamil Terdiri dari 21 – 22 Pil,

KONTRASEPSI
Berisi Derivat Estrogen + Progesteron
dosis kecil, dikemas untuk 1 siklus

2. Sekuensial
Terdiri dari 14 – 15 Pil,
DIFINISI : Hanya derivat Estrogen, 7 Pil berikut
Usaha temporer / permanen untuk nya kombinasi Estrogen + Progesteron
mencegah hamil bila dilakukan sanggama 3. Minipil
Terdiri dari 21 – 22 Pil,
CARA KONTASEPSI : Berisi Progesteron dosis kecil
1. Cara Umum 4. Morning After Pil / Pil Paska Sanggama
2. Cara Tradisional Berisi Di Ethyl Stilbestrol 25 mg
3. Cara Modern : Hormon & IUD 2 dd 1 selama 5 hari, diminum dalam
4. Cara Menetap ( Operasi ) waktu  72 jam paska sanggama

KONTRASEPSI HORMON KONTRASEPSI SUNTIKAN

 MEKANISME KERJA KONTRASEPSI
HORMON
 Depo Medroxy Progesteron Acetat 50 mg +
Estradiol Sipionat 5 mg  tiap 4 minggu IM
 Menghambat FSH + LH  Ovulasi ( - )
 Mengganggu keseimbangan Hormon
 Depo Medroxy Progesteron Acetat 150 mg
 Nidasi ( - )
 IM, tiap 12 minggu
 Mengganggu gerakan Tuba
 Mempengaruhi pH vagina & Konsistensi sekret
 Nor Etindron Enantat 200 mg
Endocervix menjadi kental & 
 IM, tiap 8 minggu

SUSUK / IMPLANT EFEK SAMPING

KONTRASEPSI HORMON
Bahan aktif : LEVONORGESTREL
 Perdarahan spoting lebih panjang
1. Norplant – 6
 Amenorrhoe
Bentuk seperti Kipas, panjangnya 34 mm,
Ø 2,4 mm, berisi 36 mg Levonorgestrel /
 Gejala – gejala seperti Diabetes melitus
tube silastic  Thromboemboli
Ditanam SC pada lengan kiri atas.  Obesitas
Masa efektif untuk 5 tahun.  Hypertensi
 Gangguan sekresi Hormon Endogen
a. 3 – Ketodesogestrel 68 mg / tube silastic  Gangguan siklus Haid
tunggal. Masa efektif untuk 3 tahun
 Hyperpigmentasi
 Acne  Pil Oral
 Varices  Implant
 Retensi air  Oedema  IUD
 Suntikan
 Gangguan koagulasi darah
 Cholesterol   Wanita usia 35 – 45 tahun, dianjurkan :
 Nausea  Operasi
 Vomiting  IUD
 Pusing  Suntikan
 Implant
Wanita usia  50 tahun, dianjurkan :
KONTRA INDIKASI

 Opperasi

KONTRASEPSI HORMON  IUD

 Semua ESO KONTRASEPSI NON HORMON

 Decompensatio cordis
 Gangguan fungsi Hepar AKDR = IUD
 Keganasan System Reproducsi & Mamma
 Wanita usia  40 – 45 tahun CARA KERJA :
  40 tahun, sebaiknya Progesteron
1. Reaksi terhadap benda asing
jangan Estrogen
2. Meningkatkan motylitas Tuba
  45 tahun  Gangguan metabolisme
tubuh 3. Merubah selaput lendir Rahim
 Wanita usia 19 – 35 tahun, dianjurkan :
Penambahan logam Cu untuk meningkatkan
efek. Masa aktif Cu : 2 - 3 tahun
Macam – macam IUD :
 Riwayat infeksi Pelvix
 Riwayat Kehamilan Ectopic
 Cervisitis Berat / Stenosis Canalis
Cervicis Uteri
 Penyakit Katub Jantung yang berat

Lippes Loat Cu – T Cu – 7 Multi load

KONTRA INDIKASI IUD

 KONTRA INDIKASI MUTLAK
 Hamil / duduga hamil
 Infeksi Pelvix akut / chronis
 Keganasan Cervix / Uterus

 KONTRA INDIKASI RELATIF

 Dysmenorrhoe
 Menorrhagia , Metrorrhargia
 Kelainan Uterus /besar-bentuk-posisi
 Tumor Ovarium
 INSULIN
Insulin adalah suatu Polypeptida dengan
berat molekul ± 6000

Polypeptida ini terdiri dari 51 Asam amino

tersusun dalam 2 rantai :
Rantai A  21 aa
Rantai B  30 aa

Antara rantai A & B terdapat 2 jembatan
Disulfida, yaitu A7  B7
A20  B19
Pada rantai A sendiri ada ikatan Disulfida
antara aa6  aa11
Insulin disintesis oleh sel ß pulau
Langerhans dalam bentuk ProInsulin
ProInsulin yaitu Polypeptida berbentuk
rantai tunggal dengan 86 aa
ProInsulin disintesis dalam elemen
Polyribosom Reticulum Endoplasmic sel ß
Pancreas  Komplek Golgi  Insulin
SUMBER INSULIN :
Sapi  beda 3 aa dengan Insulin manusia,
sehingga bersifat lebih Antigenic
Babi  beda 1 aa dengan Insulin manusia,
kurang Antigenic
Human Insulin dihasilkan dari :
Rekombinan DNA dari E coli
Aktifitas Insulin akan hilang dengan :
1. Esterifikasi gugus Carboxyl
2. Oxidasi / Reduxi gugus Disulfida
3. Perusakan oleh enzym Proteolytic :
Chemotripsin, Pepsin, Papain
4. Modifikasi pada gugus Asam amino
bebas / Hydroxyl Alifatic
STIMULASI SEKRESI INSULIN :
 Glukosa darah yang 
 Growth Hormon, Asam amino, Asam
lemak, Benda keton
 Hormon – hormon saluran cerna :
 Secretin
 Gastrin
 Cholecystikinin
 Entero glukagon
 Sulfonyl urea  Lensa mata
 ß2 Adrenergic  Aquos humor
 Cholinergic  Hypophysis
 Stimulasi syaraf Vagal Jaringan lain yang penyerapan
Glukosanya tidak dipengaruhi oleh
YANG MENGHAMBAT SEKRESI INSULIN Insulin :
 Rangsangan á2 Adrenergic  Otak ( Kecuali Hypophysis
 Keadaan patologik ( Hypotermi, Hypotalamus )
Hypoxia, Operasi, Luka bakar berat )  Tubuli Ren
 Mucosa usus
MEKANISME KERJA :  Erythrocyt
Tempat Kerja : Permukaan luar membran 2. Meningkatkan asupan K+, Mg²+,
sel PO4³¯ kedalam sel
3. Insulin menghambat enzym – enzym
Ada beberapa teori : Gluconeogenesis
1. Memudahkan penyerapan Glukosa dan 4. Merangsang enzym – enzym Glicolysis
Monosacharida lain oleh sel – sel 5. Terhadap Metabolisme Lemak :
jaringan : Insulin mengaktifkan Pyruvat
 Jaringan otot dehydrogenase  oxidasi Pyruvat 
 Jaringan lemak  Berubah jadi lemak
 Leucocyt Jadi Pyruvat tidak tersedia untuk
 Gluconeogenesis
Insulin menghambat Lipase
Lipase akan meningkatkan FFA dalam Pyruvat * Asam amino
darah
*
6. Terhadap Metabolisme Protein :
Badan Keton * Acetyl Co A Co2 + H2O
Merangsang penggabungan aa  Protein
Menghambat Proteolytic * *

Asam Lemak Cholesterol Siklus TCA

* : Jalur yang dipengaruhi Insulin

PENGATURAN GLUCOSA DALAM DARAH :
METABLISME KH PADA PENDERITA DM  Hati  Glucostat
 Pancreas  sel á & ß pulau Langerhans
Glucosa darah  Kerja fisik
*
DEFISIENSI INSULIN, menyebabkan :
1. Glucosa darah 
Glycogen * Glucosa 6 P CO2
2. Protein  Glucosa  Pengeluaran
Amoniak ke dalam darah ( Azothemia )
* Pintas HMP 3. Lemak  Glucosa
  Terbentuk benda – benda Keton   Aktifitas fisik
Ketonaemia & Ketonuria  Asupan kalori
 Hypercholesterolaemia  Aktifitas Hormonal
4. Hyperglycaemia  Glucosuria  3 P  Ada tidaknya infeksi
ESO :  Resistensi Insulin
 Reaksi Hypoglycaemic INDIKASI INSULIN :
 Allergic  DM Type Juvenil
 Lypodystropia  Coma Diabeticum
 Gangguan penglihatan : Presbiopia  Test Diagnostic / Insulin Toleran Test
 Insulin resisten : Kebutuhan  200 U / Untuk melihat GH & ACTH dari
hari tanpa komplikasi atau Ketoasidosis Hypofisis anterior
N : 30 - 50 U  Anorexia Nervosa
Macam resistensi terhadap Insulin :  Schizophrenia
 Acut : Adanya trauma, emosi, infeksi
& Ketoasidosis
DIABETES MELITUS
 Chronis : Adanya zat anti Insulin
Pada DM Lipoatropic Suatu keadaan yang timbul karena
Kebutuhan Insuln pada penderita DM defisiensi Insulin relatif maupun
umumnya ± 5 – 150 U / hari absolut.
Besarnya dosis Insulin pada penderita
DM, berbeda – beda tergantung dari : 1. IDDM ( Insulin Dependen DM
 ) Insulin Semi Lente 1 24
Gangguan produksi Insulin  mutlak
diperlukan Insulin Kerja Sedang
NPH Insulin 2 24
Disebut juga Type Juvenile
Insulin Lente 2 24
 20 tahun
Globin Zinc Insulin 2 – 4 16 – 24

2. NiDDM ( Non Insulin Dependen Kerja Lama

DM ) PZI ( Protamin Zinc Insulin ) 7 36
Gangguan sekresi Insulin Ultra Lente 7 36
Dewasa  30 tahun

PREPARAT :
Oncet Duration
ORAL ANTI DIABETIKA
Kerja Cepat of Action of Action
RI ( Regular Insulin ) 1 6
Cristal Insulin 1 8 I. Derivat SULFONILUREA
II. Derivat BIGUANID
SULFONILUREA
 Mekanisme kerja, semuanya sama
 Potensi & Farmakokinetik, berbeda
 Farmakodinamik :
Merangsang sekresi Insulin di Pancreas
 gula darah 
Syarat : Sel ß P Langerhans masih baik
Dosis tinggi : Sulfonilurea menghambat
penghancuran Insulin oleh Hati
 Farmakokinetik :
P O absorbsi baik, tersebar ke cairan
extra sel dan sebagian terikat pada
protein plasma ( Albumin 70 – 90 % )
1. TOLBUTAMID
Oncet cepat, kadar maximal dicapai
dalam waktu 3 – 5 jam dan dalam darah
terikat pada protein plasma
Di Hati  menjadi Carboxy tolbutamid
Excresi via Ginjal
2. ACETOHEXAMID
Biotransformasi cepat, T½  ½ - 2 jam
Dalam tubuh  1 - Hydroxy Hexamid
T½  4 – 5 jam
Efek Hypoglicemic  Acetohexamid
Excresi via Empdu
3. TOLAZAMID
Absorbsi lambat, T½  7 jam
4. CHLORPROPAMID
Absorbsi cepat, 70 – 80 % di meta
bolisme dalam hati, T½  36 jam
Excresi via Ginjal
Efek Hypoglicemic max dosis tunggal
terjadi ± 10 jam setelah obat diberikan
5. GLIPIZID
100 x lebih kuat dari TOLBUTAMID
 Absorbsi lengkap, cepat dimetabolisme
dalam hati dan di Excresi via Ginjal
6. GLIBURID ( GLIBENCLAMID )
200 x TOLBUTAMID
Metabolisme dalam Hati,
25 % metabolit di excresi via Urin,
sisanya via Empedu  Tinja
ESO SULFONILUREA :
 TGI :  Nausea
 Diare
 Hypersekresi Asam lambung
 SSP :  Bingung
 Vertigo
 Ataxia
 Hematologic :  Leucopenia
 Agranulocytosis
 Gejala – gejala Hypothyroidisme
 Icterus Obstructivus
( akibat penggunaan CHLORPROPAMID )
INDIKASI SULFONILUREA :
 Insulin
 Pada DM mature
!!! : Sulfonilurea tidak boleh diberikan
sebagai obat tunggal pada :
 DM Juvenyl
 DM Berat, Kehamilan & Kead Gawat
 DM dengan kebutuhan Insulin yang
tidak stabil
Pemakaian hati – hati pada :
 Gangguan Ginjal & Hepar
 Insuffisiensi Endocreen
 Gizi buruk
 Alcoholisme acut
 Bersama Thiazid & obat - obat
tertentu lainnya ( lihat interaksi )
INTERAKSI :
Obat – obat yang dapat meningkatkan
resiko Hypoglycemia sewaktu pemberian
SULFONILUREA yaitu :
 Fenformin
BIGUANID

 Alcohol
 Sulfonamid
 Salycilat dosis besar
 Fenylbutazon
 FENFORMIN
 Oxifenbutazon  BUFORMIN
 Probenezid  METFORMIN
 Dikumarol
 Chloramphenicol
 Penghambat MAO
 Bekerja langsung pada organ
 Guanetidin sasaran
 Anabolic steroid  Tidak merangsang sekresi Insulin
Fenfluramin
  Efek Potensiasi dengan Insulin
 Chlofibrat
 Merangsang Glycolysis Anaerob 
 Propranolol & penghambat Adrenoceptor ß Glucosa masuk kedalam sel
akan menghambat :  Tidak merangsang atau menghambat
 reaksi Tachycardia
perubahan Glucosa menjadi Lemak
 Berkeringat
 Tremor
 Pada penderita DM Gemuk  Kurus
pada Hypoglycemia akibat Sulfonilurea &
sebab – sebab lain sehingga Hypoglycemia INDICASI :
memberat tanpa diketahui Pada DM Mature
KONTRA INDICASI :
 Gangguan Hati Berat
 Gangguan Ginjal dengan Uremia
 Penyakit Jantung Kongestiv
 Keadaan Gawat
 Kehamilan

INTOXICASI :
 Nausea
 Diare
 Kevap logamm
 Gangguan fungsi Ginjal & Cardiovasculer

Asam Lactat darah 

Gangguan Keseimbangan Electrolit