ANTIHIPERTENSIVOS

Q.F. RICARDO GALLARDO B.

 HIPERTENSO
Se considera hipertenso a toda persona que
presenta una cifra de presión arterial (PA) igual
o superior a 140 mm de Hg de presión arterial
sistólica y/o 90 mm de Hg de diastólica, en 2 o
más mediciones realizadas correctamente
Los barorreflejos involucran al sistema nervioso
simpáWco y son los responsables de las
regulaciones rápidas de la PA.

 An#hipertensivos
1.  Inhibidores Enzima
Convertidora de Angiotensina 7.  Antagonistas de receptor para
(IECA) angiotensina II

2.  Agonistas recept. α2 8.  Inhibidores directos de la

renina
3.  Bloqueador recept. α1
9.  Vasodilatadores Directos
4.  Bloqueador recept.β

5.  Bloqueadores de canales de

calcio

6.  Diuréticos
IECA

betabloqueador
 Inhibidores enzima conver#dora de
angiotensina: IECA
Los IECA inhiben la enzima que convierte angiotensina I
en angiotensina II, con el consecuente efecto
vasodilatador (hipotensor).

Adicionalmente, causan la acumulación de

bradicinina, que además de potenciar el efecto
hipotensor, se le ha atribuido el origen de la tos y el
edema angioneurótico.

Beneficiosos en reducir la hipertrofia de ventrículo

izquierdo y albuminuria, de esta manera se preserva
la función cardíaca y se retrasa la nefropatía.
 éProstaciclinas
(PGi2)

Bradicinina

éFactor
hiperpolarizante
éOxido Nítrico
derivado del
endotelio
METABOLIZADO POR
ECA
 IECA
Su uso se asocia a menor incidencia de
insuficiencia cardíaca, diabetes e IAM,
comparados con los antagonistas de calcio

No ↑ el gasto, no ↑ frecuencia, ni la
contrac#lidad cardiaca.

Captopril es protector cardiaco(los pacientes viven más)

 IECA
•  Inhibidores de IECA: Captopril, Enalapril,
Ramipril, Lisinopril, Cilazapril, Quinapril

Baja la presión la de personas normotensas

Hipotensión: riesgo de síncope con 1ª dosis
Hiperpotasemia, tos seca c/hipersensibilidad y ardor de garganta
(5-35%).
Contraindicado en insuf. renal

Angioedema ¿toma un IECA?

Inflamación de dermis y tejido subcutáneo/submucoso.

Fármaco Presentación (mg)
Captopril Comprimidos: 25
Enalapril Comprimidos: 5; 10 y 20
Lisinopril Comprimidos: 5; 10 y 20
Quinapril Comprimidos: 10 y 20
Perindopril Comprimidos: 4
Ramipril Comp. 2,5; 5 y 10
Cilazapril Comp: 2,5 y 5
LISINOPRIL
AGONISTAS RECEPTORES ALFA 2
 Agonistas Alfa-2
Estimulan receptores alfa-2 del SNC, disminuyendo
el tono simpático central y el metabolismo de la
noradrenalina = efecto hipotensor.
Inhiben a la Adenil ciclasa
1.  Clonidina
2.  Metildopa: útil en hipertensión en embarazo.

•  Eficaces en hipertensos con Hipertrofia

Vent.Izquierda e HTA renovascular, combinados
con otros fármacos.
 !Noradrenalina

êGASTO êRESISTENCIA
PERIFERICAS
 Agonistas Alfa-2
RAM
•  Sedación, fatiga, sequedad bucal,
disfunción sexual, bradicardia.

•  A d e m á s t i e n e n e l r i e s g o d e
hipertensión de rebote al suspenderlos
repentinamente.

•  Contraindicado en hepatitis, cirrosis,

insuficiencia renal.
ANTAGONISTAS ALFA 1
 Bloqueador Alfa-1
Bloquean selectivamente los receptores Alfa 1,
disminuyendo la resistencia periférica y el retorno
venoso con efecto vasodilatador (hipotensor).

P r a z o s i n a , D o x a z o s i n a , Te r a z o s i n a ,
Tamsulosina

Mejoran el perfil lipídico y sensibilidad a la insulina.

Indicación específica: pacientes con hiperplasia

prostática benigna.
 Bloqueador Alfa-1

No se han confirmado los efectos beneficiosos o

perjudiciales globales de estos fármacos como tratamiento
antihipertensivo, ya que el único ensayo clínico con
bloqueador alfa 1, el estudio ALLHAT, interrumpió el
tratamiento con Doxazosina, principalmente por su
asociación con alta incidencia de insuficiencia cardíaca
congestiva.

Los efectos: hipotensión arterial en la 1º dosis, cefalea,

somnolencia, fatiga, mareo.
 Prazosina
•  Reduce la resistencia periférica y retorno venoso.

•  Efecto relativamente rápido (1-2 h) y breve (8-10 h).

•  Alternativo en hipertensión leve-moderada, a menudo

combinado (diurético o β bloqueador, y ajustar dosis
menor).

•  Mínimo efecto sobre gasto cardiaco, volumen renal y

filtración glomerular.
 Prazosina
REACCIONES Diarrea
ADVERSAS: Estreñimiento
Somnolencia Artralgias
Confusión, Mialgias
Fatiga Disnea
Hipotensión
Taquicardia
Sincope
Arritmias
Nauseas y vómitos
 Bloqueador Alfa-1

•  Incrementan las HDL-colesterol entre un

6 y 20 %
•  La Terazosina es la que mayor
incremento produce HDL.
 Bloqueador Alfa-1
farmacocine#ca
•  absorción oral es adecuada

•  biodisponibilidad varía según el compuesto siendo de 57,

65 y 82 % para la prazosina, doxazosina y la terasozina,
respectivamente.

•  Todas se unen en más del 90 % a las proteínas

plasmáticas, con más del 98 % para la doxazosina

•  Todos los compuestos se metabolizan a nivel hepático a

metabolitos inactivos que se excretan por vía biliar, por tal
motivo las alteraciones de la función renal no requieren
ajustes de dosis
Antagonistas de Canales de Calcio
Bloquean canal tipo L (lento) en
corazón y músculo liso: a. coronarias y
vasos periféricos (arterias, arteriolas y
venas).

Vasodilatación: disminuye presión

total: sistólica, diastólica.
Antagonistas de canales de calcio
Dihidropiridinas:
a.  Acción corta: Nifedipino
b.  Acción prolongada:
a.  Nifedipino retard
b.  Nitrendipino
c.  Amlodipino
d.  Felodipino, etc.

No dihidropiridinas:
- Verapamilo, Diltiazem: efectos antiarrítmicos
adicionales.
Calcioantagonistas de acción prolongada, son los que tienen
probada utilidad y previenen eventos cardiovasculares en
pacientes hipertensos

Acción corta pueden aumentar la probabilidad de eventos

coronarios y mortalidad, por lo que no deben ser usados
como antihipertensivos.

Efectos colaterales: taquicardia refleja (con

dihidropiridinas), edema maleolar y pretibial, enrojecimiento
facial, náuseas.

OJO: Las formulaciones “retard” de los calcioantagonista no

deben ser fraccionadas ya que pierden su acción de
liberación prolongada.
Indicaciones de A.deCalcio
Hipertensión en pacientes con:
①  Asma
②  Diabetes
③  Enf. coronaria
④  Enf. vascular periférica
 Diuré#cos
•  Estudios avalan que el uso de diuréticos
tiazídicos, en dosis bajas.

•  Fármacos de primera línea por su efecto

en la reducción de la presión arterial,
reducción de eventos clínicos y su bajo
costo.
 Beta-bloqueadores
1)  Antagonistas de las acciones endógenas de las catecolaminas
adrenalina y noradrenalina, en particular sobre el receptor
adrenérgico-β, parte del sistema nervioso simpático.

2)  Disminuye frecuencia, contractilidad y gasto cardiaco

3)  Inhiben liberación de Renina (antagonismo β 1 en cél.

yuxtaglomerular)

Se ha cuestionado el uso de Atenolol como fármaco de 1ª línea en el

tratamiento de HTA, a la luz de la evidencia expuesta en 2 ensayos
(ASCOT51, LIFE57) metaanálisis que evidenció 16% de mayor
riesgo de ECV (enfermedad cerebro vascular) con betabloqueadores,
en comparación con otra clase de fármacos.
 RAM-Beta-bloqueadores
a)  Se ha asociado a mayor incidencia diabéticos, Inhibe
la Glucogenolisis (formación de azúcar), produce
Hipoglicemia

b)  Bradicardia extrema, bloqueo a-v

c)  Fenómeno de Raynaud

d)  Insuficiencia vascular periférica

e)  Broncoespasmo

f)  Fatiga, cefalea, alteraciones del sueño, insomnio,

 RAM-Beta-bloqueadores
g)  Depresión.

h)  Aumentan el colesterol total, triglicéridos y reducen

HDL.

i)  Enmascara síntomas de hipoglicemia.

j)  Puede causar o agravar disfunción eréctil y pérdida

de la libido.

k)  Interrupción abrupta, puede provocar hipertensión .

 PROPRANOLOL
Antagonista no selectivo (β1 y β2)
1.  Útil en temblor esencial
2.  Hipertiroidismo: controla taquicardias
supraventriculares.

Contraindicado:
1)  Asma (beta2)
2)  Insuficiencia cardiaca congestiva?
3)  Enf. vascular periférica
 Beta-bloqueadores
Elección en pacientes:
–  <60 años con hipertensión no complicada

–  Cualquier edad c/insuficiencia cardiaca, enf.

coronaria o infarto al miocardio. Carvedilol

–  Agente adicional para casos de hipertensión

descontrolada.
Agentes no selectivos Beta bloqueadores 1
Actúan sobre receptores Beta1 y selectivos o cardioselectivos
Beta2 Actúan preferentemente sobre
receptores Beta1
•  Carvedilol (tiene actividad de
alfa bloqueador adicional) •  Acebutolol
•  Nadolol •  Atenolol
•  Labetalol (tiene actividad de •  Betaxolol
alfa bloqueador adicional) •  Bisoprolol
•  Sotalol •  Celiprolol (Broncodilatación)
•  Propranolol •  Metoprolol
•  Pindolol •  Nebivolol (+ sensibilidad a
•  Timolol insulina)
BISOPROLOL BISOPROLOL
NEBIVOLOL
Nadolol
ARA 2
 Antagonistas de receptor para
Angiotensina II (ARA 2)

•  Losartan
•  Irbesartán
•  Candesartán
•  Telmisartán
•  Olmesartán
•  Existen 4 Wpos de receptores AT (1 y 2 en el hombre y
3 y 4 en los animales)

•  La Angiotensina II produce sus acciones a través de

los AT 1

•  Estos medicamentos producen un bloqueo

compeWWvo de los receptores AT1 y esWmulan los
AT2
•  Disminuye la secreción ADH y reduce la
producción y secreción de aldosterona

•  Producen acciones vasodilatadores y

antiproliferativas

•  Mejoran las estructura y función cardiaca

•  No interfieren con el metabolismo de la

bradicinina
 Angiotensina II

AT1 AT2
•  Reabsorción distal de Na+ por aumento de
aldosterona en la corteza adrenal. •  Modulación de los AT1

•  Reabsoción proximal de Na+.

•  Vasodilatación

•  Inotropía y cronotropía positivas a nivel •  Acción antiproliferativa

cardíaco.

•  Vasoconstricción (sistémica, renal y

coronaria)

•  Acción proliferativa (miocito, endotelio y

pared vascular)

•  Liberación de neurohormonas (aldosterona,

noradrenalina y vasopresina)
Otros efectos de los ARA II
•  No inducen taquicardia refleja, ni aumento del GC
•  No modifican los lípidos, la glicemia ni el ácido
úrico
•  No modifican la insulina, el potasio o la creatinina
•  No producen retención hidrosalina
 Contraindicaciones – ARA II

•  Lactancia
•  Embarazo
•  Alergia al componente

Reacciones adversas
•  Mareos
•  Hipotensión
LOSARTAN
Inhibidores directos
de la renina
•  Aliskiren:

•  Ha demostrado ser tan efectivo como el ibersartán en

reducir la PA, con un efecto dosis dependiente .

•  Efectos colaterales : angioedema, hipokalemia,

hipotensión, diarrea.

•  Está contraindicado durante el embarazo y

lactancia, al igual que otros bloqueadores del sistema
renina-aldosterona (IECA, ARAII)
Enf cereb vasc
VASODILATADORES DIRECTOS
 Nitroprusiato de sodio
•  Profármaco, biotransforma en óxido nítrico.

•  Efecto vasodilatador arterial y venoso.

•  Útil en urgencia y emergencias hipertensivas.

•  Necesaria infusión continua para mantener

efecto.

•  RAF: con taquicardia refleja, hipotensión por

sobredosis.
•  No adm. oral: se hidroliza a cianuro
•  Dosis: 0,2 a 6 mcg/kg/minuto.
 HIDRALAZINA
•  Acción: Vasodilatador periférico. Relaja la musculatura lisa
vascular

Indicaciones:
ü  Hipertensión esencial severa (vía oral y parenteral).

ü  Insuficiencia cardiaca congestiva refractaria a tratamiento

convencional con digit‡alicos y diuréticos (vía oral).

ü  Preeclampsia/eclampia (vía parenteral).

 HIDRALAZINA
•  Contraindicaciones: Pacientes con taquicardia o antecedentes
de enfermedad coronaria, alteraciones del miocardio y de la
válvula mitral.

•  Efectos adversos: Cardiovasculares: Hipotensión ortostatica,

palpitaciones.

•  Estimulación miocárdica que puede producir ataques de angina y

cambios electrocardiográficos de isquemia miocárdica.

•  Hematológicos: Discrasias sanguíneas con disminución de las

cifras de hemoglobina, eritrocitos, leucopenia, agranulocitosis.
Neuritis periférica : Parestesias, entumecimiento.

•  Otros: Cefalea, mareo, nauseas, anorexia, vómitos y diarrea.

 MINOXIDILO
•  Indicaciones:
Tratamiento de la hipertensión esencial severa que no
responda a dosis toleradas de un diurético más un segundo
antihipertensivo.

Efectos adversos: Hipertricosis, 3-6 semanas del comienzo

del tratamiento, inicialmente facial y reversible al suspender el
tratamiento.
Edema periférico asociado con aumento de peso y retención
hídrica marcada, sofocos, taquicardia, empeoramiento de la
angina, derrame pericárdico. Reacciones de hipersensibilidad
(erupciones cutáneas con ampollas y Síndrome de Stevens-
Johnson).
GRACIAS