Receptores acoplados a proteína G.

Representan el grupo más grande y de función más diversificada de los receptores del
plasmalema; tienen en común que su efecto es mediado por las proteínas G, denominadas así
porque pueden fijar el nuc!eótido GTP (trifosfato de guanosina). El descubrimiento del AMP
cíclico y de sus efectos condujo a la denominada teoría del "segundo mensajero": la molécula
de señal es transportada como "primer mensajero" hacia las células diana, tras lo cual el AMP
cíclico actúa como "segundo mensajero", dado que constituye el eslabón intracelular entre el
primer mensajero extracelular y la respuesta fisiológica en la célula diana sobre la que actúa la
hormona. Si bien el AMP cíclico actúa como segundo mensajero para numerosas hormonas, la
reacción de cada célula frente a determinada hormona es específica, puesto que los receptores
sobre la membrana celular son específicos para las distintas hormonas. La fijación de una
hormona a un receptor no desencadena la estimulación directa de la adenililciclasa, dado que
se inserta un eslabón intermedio en la forma de la proteína G, una proteína de membrana
localizada sobre la superficie citoplasmática del plasmalema. Además del AMP cíclico, existen
sistemas de segundos mensajeros alternativos como : IP3 (trifosfato de inositoI) y DAG
(diacilgliceroI). Estas moléculas derivan del fosfolípido fosfatidilinositol que se encuentra en la
mitad interna de la membrana del plasmalema. También pueden funcionar como segundos
mensajeros el calcio (Ca++) y el GMP cíclico.

Proteínas G Y su mecanismo de acción

La proteína G es una proteína heterotrimérica: alfa, beta y gamma. Por lo general, estas
subunidades están unidas entre sí y se agrega GDP (guanosina difosfato) a la subunidad alfa.
Cuando una molécula de señal, por ejemplo, una hormona, se fija al sitio de unión sobre la
superficie externa del plasmalema, el receptor sufre un cambio de conformación que permite la
unión con la proteína G. Este proceso causa la separación del GDP de la subunidad alfa, que se
fija a GTP. Esta unión de GTP hace que la subunidad alfa se disocie de las subunidades beta y
gamma, y active la adenililciclasa.

Poco después, el GTP de la subunidad alfa se hidroliza a GDP, por lo que la subunidad alfa se
libera de la adenililciclasa, que se inactiva, mientras que la subunidad alfa vuelve a unirse a las
subunidades beta y gamma de la proteína G. Si la molécula de señal permanece unida al
receptor, se repite el ciclo. Las proteínas G que estimulan la adenililciclasa del modo descrito se
denominan proteínas Gs (proteína G estimuladora), dado que también existen proteínas G que
inhiben la adenililciclasa y la formación de AMP cíclico (cAMP), las proteínas G¡.
Se cree que el mecanismo para el efecto inhibidor sobre la adenililciclasa después de la unión
de la hormona con el receptor es el mismo para la proteína G¡ que el analizado para la proteína
Gs (estimulante), con la salvedad de que la subunidad alfa liberada inhibe directamente la
adenililciclasa, mientras que las subunidades beta y gamma inhiben por vía indirecta, por unión
con las subunidades alfa de la proteína G, también presente, lo cual impide que esta última
estimule la adenililciclasa. El efecto del AMP cíclico sobre la célula como segundo mensajero se
debe a la unión del AMP a una enzima denominada proteína cinasa A, a la que activa. Las
proteínas cinasas son un grupo de enzimas capaces de catalizar la fosforilación de proteínas, por
lo que regulan su actividad. Las proteínas cinasas fosforilan las proteínas al catalizar la
transferencia del grupo fosfato terminal del ATP a los aminoácidos de la molécula de proteína,
este tipo de proteína cinasas también se designa proteína serina/treonina cinasas. Si bien el
AMP cíclico activa la misma enzima, la proteína cinasa A, en distintos tipos celulares, puede
inducir diferentes efectos, dado que las distintas células diana contienen diferentes proteínas.

El mecanismo aparente inmediato de transducción de la señal por intermedio del AMP cíclico
comprende una amplificación de la señal, dado que un único receptor activado puede inducir la
activación de varias moléculas de adenililciclasa, las cuales a su vez pueden desencadenar con
su actividad enzimática la activación de una cantidad equivalente de moléculas de proteína
cinasa, cada una de las cuales a su vez puede catalizar la fosforilación de gran número de
proteínas, etcétera. Algunas proteínas de canal son activadas por la unión directa de un
transmisor a la proteína de canal, los denominados canales iónicos activados por
neurotransmisor o receptores ionótropos. Sin embargo, existen canales iónicos cuya
permeabilidad, también es activada por neurotransmisores, pero en forma indirecta, dado que
el receptor ejerce una acción indirecta sobre el canal iónico mediada por la proteína G. Este tipo
de receptores activados por neurotransmisores se denominan receptores metabotropos.