SENYAWA HITROSIKLIK AROMATIK

“PIROLA”

Dalam kimia organik, mempelajari senyawa-senyawa bahan alam merupakan salah satu
hal paling penting. Terlebih lagi, banyak bahan alam yang sejak dahulu telah dikenal dan
dimanfaatkan oleh manusia untuk berbagai keperluan, terutama sebagai obat. Senyawa aktif
dalam banyak bahan alam telah diisolasi dan ditemukan banyak yang berupa senyawa
heterosiklis, yaitu suatu senyawa berkerangka siklis (cincin) yang tersusun dari atom karbon (
C) dan atom lain, seperti nitrogen (N), oksigen (O), dan belerang (S). Atom lain yang bukan
karbon tersebut disebut heteroatom. Seperti telah disebutkan sebelumnya, senyawa heterosiklik
adalah suatu senyawa berkerangka siklik (cincin) yang tersusun dari atom karbon ( C) dan atom
lain bukan karbon. Atom lain yang bukan karbon tersebut disebut heteroatom, seperti nitrogen
(N), oksigen (O), belerang (S), fosfor (P), dan lainnya. Jumlah anggota cincin dalam senyawa
heterosiklik dapat terdiri dari tiga, empat, lima, enam, tujuh anggota, atau lebih banyak lagi.
Walaupun demikian senyawa yang paling banyak ditemukan adalah yang berupa cincin lima
atau enam anggota. Struktur cincin dapat berupa cincin tunggal (monosiklik), atau cincin
terpadu (polisiklik). Banyak jenis senyawa heterosiklik yang telah diketahui, salah satunya
adalah pirola/pirol.

A. Struktur Senyawa Pirola

Struktur senyawa Pirola/pirol (𝐶4 𝐻5 𝑁)

B. Contoh Senyawa yang Berkaitan Dengan Pirola

1
C. Manfaat/Penggunaan Senyawa Pirola dalam Kehidupan Sehari-hari
Pirola secara luas dikenal aktif secara biologis yang memiliki sifat sangat reaktif.
Kombinasi farmakofor yang berbeda dalam sistem cincin pirola telah menyebabkan
pembentukan senyawa yang lebih aktif. Pirol mengandung analog dianggap sebagai
sumber potensial senyawa aktif biologis yang mengandung kumpulan sifat
menguntungkan yang signifikan dan dapat ditemukan di banyak produk alami. Obat yang
dipasarkan yang mengandung sistem cincin pirol dikenal memiliki banyak sifat biologis
seperti antipsikotik, antagonis β-adrenergik, ansiolitik, antikanker (leukemia, limfoma dan
myelofibrosis dll), antibakteri, antijamur, antiprotozoal, antimalaria dan banyak lagi.
Karena keragaman analog ini dalam profil respon terapeutik, banyak peneliti telah bekerja
untuk mengeksplorasi kerangka ini hingga potensi maksimumnya terhadap beberapa
penyakit atau gangguan.
Pirola dan turunannya selalu ada di alam. Pirola sub-unit memiliki beragam aplikasi
dalam terapi aktif senyawa termasuk fungisida, antibiotik, obat-obatan anti-inflamasi, obat
penurun kolesterol, agen antitumor dan masih banyak lagi. Mereka dikenal untuk
menghambat reverse transcriptase [Human immunodeciency virus tipe 1 (HIV-1)] dan
DNA seluler polimerase protein kinase. Selain itu, mereka juga merupakan komponen
polimer, pewarna indigoid dan cincin aromatik yang lebih besar. Dalam reaksi katalitik,
pirola dimanfaatkan dengan baik sebagai katalis untuk proses polimerisasi, inhibitor
korosi, pengawet, pelarut untuk resin, terpena, dalam proses metalurgi, kimia katalis
kompleks logam transisi untuk polimerisasi seragam, kimia luminesensi dan analisis
spektrokimia. Selanjutnya, beberapa dari senyawa ini adalah intermediet yang berguna
dalam sintesis alkaloid yang secara biologis penting secara alami dan turunan heterosiklik
sintetis.
Pirola, menjadi struktur cincin penting, telah ditemukan memiliki sejumlah
aktivitas biologis. Cincin ini memiliki luas berbagai senyawa aktif biologis, tergabung baik
sebagai substituen atau dengan berbagai substitusi pada cincin itu sendiri. Beberapa obat
yang mengandung bagian pirolea sudah tersedia di pasar dan beberapa berada di bawah uji
klinis dan aman.
Pirolnitrin 185 dan Pirolomycim B 186 adalah pirola-pirola sintetis yang memiliki
aktivitas antijamur, menunjukkan bahwa substituen besar pada cincin pirola melemahkan
aktivitas sedangkan kelompok nitro memiliki potensi meningkatkan efek. Lebih lanjut
disimpulkan bahwa aktivitas antijamur nitropirola adalah karena elektro-negatif yang
ditimbulkan oleh kelompok nitro yang ditularkan melalui cincin pirol. Senyawa 3-aril-4-

2
[a-(1Himidazol-l-yl) arilmetilpirol, ketika terkait dengan bifonazol dan pirolnitrin
ditemukan sebagai kelas baru agen antijamur potensial.
Berikut beberapa manfaat/penggunaan senyawa turunan pirola:
1. Pirolidina

Pirolidina terdapat pada daun tembakau dan wortel. Daun tembakau merupakan
bahan dasar pembuatan rokok dan wortel yang sering kita konsumsi sebagai sayuran.
Struktur cincin pirolidina dapat ditemukan pada alkaloid alami, seperti nikotina dan
higrina. Pirolidina juga dapat ditemukan pada banyak obat-obatan farmasi seperti
prosiklidina dan bepridil. Fungsi lain pirolidina dalam kimia organik digunakan untuk
mengaktivasi keton terhada adisi nukleofilik dengan pembentukan imina.
2. Porfirin
Fungsi porfirin membentuk senyawa sebagai pengangkutan O2 , membentuk
senyawa sebagai pengangkutan elektron, dan membentuk senyawa sebagai enzim-
enzim tertentu.

Fungsi utama porfirin di alam adalah peran mereka dalam menjaga kehidupan
aerobik. Kompleks dari meso tetraphenylporphyrin seperti kompleks besi klorida (III)
(TPPFeCl), mengkatalisis reaksi yang berbeda dari potensi minat dalam sintesis
organik . Porfirin telah dievaluasi dan digunakan dalam konteks terapi photodynamic,
karena porfirin menyerap cahaya ringan, yang kemudian diubah menjadi energi dan
panas di daerah diterangi. Ini diterapkan untuk degenerasi makula menggunakan
verteporin. Degenerasi makula atau age-related macular degeneration (AMD/ARMD)

3
 adalah penurunan penglihatan pusat, yaitu kemampuan Anda memandang lurus ke
depan.
3. Klorofil
Klorofil adalah pigmen berwarna hijau yang terdapat dalam kloroplas bersama-
sama dengan karoten dan xantofil pada makhluk hidup yang mampu melakukan
fotosintesis. Pada semua tanaman hijau, sebagian besar klorofil berada dalam dua
bentuk yaitu klorofil a dan klorofil b. Klorofil a bersifat kurang polar dan berwarna biru
hijau, sedangkan klorofil b bersifat polar dan berwarna kuning hijau. Klorofil berwarna
hijau karena menyerap secara kuat daerah merah dan biru dari spektrum cahaya visible.
Rumus empiris klorofil a adalah C55 H72 O5 N4 Mg, sedangkan klorofil b adalah
C55 H70 O6 N4 Mg. Pigmen tersebut merupakan suatu porfirin yang mengandung cincin
dasar tetrapirol. Keempat cincinnya berkaitan dengan ion Mg 2+. Cincin isosiklik yang
kelima berada dekat dengan cincin pirol ketiga. Subtituen asam propionate
diesterifikasi oleh diterpen alkohol fitol (C20 H39OH) yang bersifat hidrofobik dalam
cincin keempat.

D. Sifat Fisik dan Sifat Kimia

Senyawa heterosiklis dengan lima anggota dapat merupakan sistem aromatis bila
mempunyai cincin datar, dan lingkaran orbital p tak terputus dengan enam elektron.
Jumlah enam elektron diperlukan untuk memenuhi aturan Huckel, yaitu 4n + 2, dengan n
= 1. Bila empat atom karbon masing-masing menyumbang satu elektron, maka heteroatom
harus memiliki dua elektron untuk disumbangkan ke awan aromatis. Pirola memenuhi
persyaratan tersebut dan karenanya bersifat aromatis. Pirola adalah sebuah molekul planar,
hal ini menunjukkan bahwa atom nitrogen pada pirola berhibridisasi 𝑠𝑝2 . Ketiga orbital

4
𝑠𝑝2 pada nitrogen membentuk tiga ikatan σ yang terletak pada bidang cincin molekul,
sedangkan orbital p yang mempunyai dua elektron tegak lurus pada bidang cincin. Orbital
p pada nitrogen berinteraksi dengan empat orbital p pada empat atom karbon. Seluruhnya
membentuk awan elektron yang dibangun oleh lima orbital p, tetapi secara keseluruhan
mengandung enam elektron, seperti pada gambar.

Struktur senyawa Pirola/pirol (𝐶4 𝐻5 𝑁)

Karena atom nitrogen dalam pirola menyumbangkan dua elektron ke awan

aromatis, atom nitrogen menjadi tuna elektron, akibatnya atom nitrogen tidak dapat
mendonorkan pasangan elektronnya. Dengan demikian pirola tidak bersifat basa.
Walaupun demikian cincin pirola mempunyai enam elektron untuk hanya lima atom
cincin. Hal ini menyebabkan cincin kaya elektron dan bermuatan negatif parsial. Momen
dipol mencerminkan keadaan itu, walaupun biasanya nitrogen merupakan ujung negatif
suatu dipol, akan tetapi dalam pirola nitrogen merupakan ujung positif molekul (kebalikan
dari arah momen dipol piridina).
Tidak seperti piridina dan amida, pirola (pK b = ~14) tidak bersfat basa. Tingkat
keasaman pirola dapat meningkat dengan keberadaan gugus penarik elektron, terutama
yang berada pada posisi 2 atau 5 (alias posisi ). Sebagai asam lemah, pirola dapat bereaksi
dengan basa kuat, seperti logam Na, etilmagnesiumbromida dan alkillitium untuk
menghasilkan produk pirola dengan N tersubstitusi logam, seperti garam natrium pirola,
pirolmagnesiumbromida, atau 1-litiopirola.
Untuk memahami mengapa pirola tidak bersifat basa, haruslah diperhatikan struktur
elektronik pirola. Pirola bersifat aromatik, karena:
1) Kalor pembakaran 22 kkal/mol lebih rendah daripada kalor yang dihitung untuk
struktur suatu diena;
2) Pirola bereaksi substitusi aromatik; dan
3) Proton pirola menyerap dalam daerah aromatik spektrum nmr. (Ingat bahwa proton aril
menyerap dibawah medan dibandingkan kebanyakan proton lain, karena proton-proton
itu kurang terperisai oleh karena arus cincin).

5
 Baik proton NH dan CH pada pirola bersifat asam moderat dan dapat dideprotonasi
dengan basa kuat seperti butillitium dan logam hidrida. “Pirolida” yang dihasilkan bersifat
nukleofilik. Dengan menangkap konjugat basa dengan elektrofil (misalnya alkil atau asil
halida) akan menunjukkan bagian mana yang terdeprotonasi sehingga akan bereaksi
sebagai nukleofil. Distribusi produk reaksi ini seringkali kompleks dan tergantung pada
basa yang digunakan (terutama ion lawan seperti litium dari butillitium atau natrium dari
natrium hidrida), substitusi pirola yang telah ada, dan elektrofil. Kontribusi resonansi pirola
memberikan kontribusi pada pemahaman reaktivitas reaksi. Seperti furan dan tiofena,
pirola lebih reaktif daripada benzena terhadap substitusi aromatik nukleofilik karena ia
dapat menstabilisasi muatan positif zat antara karbokation. Hal ini karena nitrogen dapat
mendonor pasangan menyendiri elektronnya ke dalam sistem resonansi cincin.

E. Sumber Senyawa
Pirolidina merupakan senyawa turunan pirol yang ditemukan dari tembakau dan
wortel. Dan klorofil juga termasuk senyawa turunan pirol yang banyak ditemukan pada
tumbuhan hijau.

Tembakau Wortel

F. Pembuatan Senyawa
1. Sintesis Paal Knorr
Mekanisme untuk sintesis pirol diselidiki oleh V. Amarnath et al. pada tahun
1991. Karyanya menunjukkan bahwa karbonil terprotonasi diserang oleh amina untuk
membentuk hemiamina. Amina menyerang karbonil lainnya untuk membentuk
turunan 2,5-dihidroksi tetetrahromat yang mengalami dehidrasi untuk memberikan
piroli tersubtitusi yang sesuai.
Reaksi biasanya berjalan di bawah kondisi asam Lewis atau protik, dengan
amina primer. Penggunaan amonium hidroksida atau amonium asetat (seperti yang
dilaporkan oleh Paal) memberikan pirola non-tersubstitusi.

6
2. Sintesis Pirola Knorr
Mekanisme sintesis pirola Knorr dimulai dengan kondensasi amina dan keton
untuk menghasilkan imina. Imina kemudian tautomerisasi menjadi enamine, diikuti
oleh siklisasi, eliminasi air, dan isomerisasi ke pirol.

3. Sintesis Pirola Hantzch

Sintesis Pirola Hantzch dinamai Arthur Rudolf Hantzsch , Mekanisme dimulai
dengan amina (1) menyerang β karbon dari β-ketoesters (2), dan akhirnya membentuk
enamine (3). Kemudian, enamine menyerang karbon karbonil dari α-haloketone (4).
Ini diikuti oleh hilangnya H2 O, memberikan imina (5). Pertengahan ini mengalami
serangan nukleofilik intramolekul, membentuk cincin beranggota 5 (6). Akhirnya,

7
hidrogen dihilangkan dan pi-obligasi ditata ulang dalam cincin, menghasilkan produk
akhir (7).
Sebuah mekanisme alternatif telah diusulkan di mana enamine (3) menyerang
α-karbon dari α-haloketone (4) sebagai bagian dari substitusi nukleofilik, bukannya
menyerang karbon karbonil.

8
 DAFTAR PUSTAKA

Bhardwaj, Varun, et al. 2015. Pyrrole: A Resourceful Small Molecule In Key Medicial
Hetero-Aromatics. London: Jurnal Royal Society Of Chemistry. Vol. 5, No. 15223
-15250.
Faradila, R.H. Fitri, dan Nuri Andarwulan. 2012. Pewarna Alami Untuk Pangan: Hijau
Klorofil. Bogor: SEAFAST CENTER Institut Pertanian Bogor.
Fessenden, Ralp J., dan Joan S. Fessenden. 1982. Kimia Organik Edisi Ketiga Jilid 2. Jakarta:
Erlangga.
M.S., Firdaus. 2014. Kimia Organik Sintesis Jilid 2. Makassar: LKPP Universitas Hassanudin
Makassar.
Ningsih, Ratna. 2011. Modul Heterosiklis Kimia Organik. Bandung: Universitas Pendidikan
Indonesia.
Sampaolo, Mario. 2016. Pyrrole Chemical Compound. (www.britannica.com/science/pyrolle)
.Diakses pada tanggal 5 Oktober 2018.
Triana, Yunita, Tri Paus Hasiholan Hutapea, dan Fredi Kurniawan. 2014. Prosiding Seminar
Nasional. Pengaruh PH Elektropolimerisasi Pirol Terhadap Konduktifitas Polipirol.
Samarinda.