Ciclo celular

Componentes del ciclo en cuanto a la regulación misma son las kinasas dependientes de ciclina
en donde una de ellas va a generar un ciclaje es decir va a presentarse expresarse y luego va ser
degradada, es el caso de las ciclina, y otra que es un componente regulador, que es la kinasa.

Las ciclinas participan de forma coordinada en cada etapa del ciclo

 Primera etapa ciclina d

 Ciclina e
 Cilcina a
 Por ultimo la ciclina b que es la que nos va a generar el evento proliferativo es decir la
división en si misma

¿Como funciona el proceso?

Una forma fácil de entender el proceso es comprendiendo que los procesos de interaccion
están dadas por que una proteína genera un ambiente que permite la asociación de otros
componentes en este caso la proteína ciclina se asocia con su respectiva kinasa pero esta
quinasa no va a estar activa hasta que se cumplan ciertos requisitos para esta quinasa en
particular que es la del factor promotor de maduración es decir (CDK1) deben estar
fosforlilados tres aminoácidos.

1. Treonina 160
2. Treonina 14
3. Tirosina 15

Si no hay estas foroforilaziones puntuales, esta ciclina no tendrá una activación. y por tanto no va
a continuar y por tanto el ciclo se detiene.

Ya podemos imaginarnos que pueden existir unas proteínas fosfatasas, y otras kinasas que
intervienen en este proceso, para que se detenga o para que prosiga.

Hay otros componentes inhibitorios: son otras proteínas que van a regular la interacción entre la
ciclina y la CDK, estas tienen que interactuar, para que el cilco progrese, si hay un componente
que evita su interaccion en determinada parte de la proteína pues eso va evitar que el ciclo
continue, a esos componentes se les llama inhiidores de la CDK, por que evitan que la kinasa o la
CDK, tenga una interaccion, o realice su papael de activación completo, los vamos a llmar CKE, que
es un componete adicional del proceso de progrecion del ciclo.

Hay una proteína que se llama P 27 ella actua como una CKE es decir como una inhibidora y
inactiva el complejo cliclina CDK. Esto quiere decir que si un tejido o una celula quiere evitar que
ese tejjido entre en proliferecion celular, pues debería estar expresando ese (P27)
En la fase (G1) se esta preparando la celula para generar una copia del DNA en la síntesis o en la
fase (S) sucede la misma copia. Hay una proteína que se llama SCF (proteasoma), esta proteína
hace una función kinasas, esta función fosforila el inhibidor, al fosforilar el inhibidor llega una
proteína en la cual seda una degradación de este complejo siempre y cuando este marcada con un
componente que se llama ubiquitina, pero no hay ubiquitination, hasta que esta proteína este
fosforilada.

Quiere decir que las ubiquitina solo ponen este fragmento si esta proteína esta fosforilada, esta es
una forma de regulación del complejo, ¿para que sirve? Para que en este proceso de avance de
(G1, Y S) el complejo CSF genera una forma fosforilada de la (p. 27), se degrada y si no hay p27 el
cilco progresa hay estamos viendo que proteínas, intervienen dentro del proceso para facilitar la
progrecion del ciclo, es decir para que avance.

La degradación por protosomas es una función que permite hacer proteólisis de componentes
celulares que deben ser suprimidos, pero para suprimirlos deben estar marcados o tener (tac)una
marca que le indique al protosoma, que tiene que degradar, por que si no el protosoma como es
un proteasa, es un complejo de proteasa va adregradar todo lo que sea proteína pero el va a
degradar solamente lo que tiene un (TAC) O lo que tiene una marca para ser degrada, es decir es
un mecanismo de regulación, para evitar que componentes que no tienen que ser degradados
vayan a ser degradados por el protosoma, generalmente son proteínas

Como reconoce el protosoma lo que tiene que degradar?

Mediante la marca ubiquitina y el proceso de incorporar ubiquitinas se llama ubiquitinizacion esto

lo hacen unas encimas que son capaces de hacer la incorporación de ubiquitina ¿Cuándo lo
hacen¿ cuando ellas reconocen que puede ser una fosforilacion u otro tipo de modificaciones
estructurales en los componentes para este caso en particular las enzimas que ubiquitinizan
reconocen la fosforilacion, una vez que la reconocen ubiquitinizan la proteína, y una vez que esta
ubiquitinizada el protosoma, es decir el componente de degradación, elimina esta rpoteina y el
ciclo progresa. Por que se esta quitando

En la fase M (mitotica)se encuentra el complejo promotor de (anafase)es un complejo que va a

promover el avance del siclo, en este caso la separación de los cromosomas . que requisitos se
tienen que cumplir el complejo promotor de anafase tiene que unirse a una subunidad activadora
que se llama CDC20 cuando se une es unidad activadora el complejo queda activado una vez que
se activa ese complejo se promueve la ubiquitinizacion de la ciclina, y cuando se elimina la ciclina
solamente queda la kinasa por tanto hasta aquí llega el proceso. Que pasa cuando eliminamos a la
ciclina? Pues va haber una alteración del flujo del ciclo.

Después de la fosforilazacion que es la que permite formar el complejo se da una desfosforilacion

en dos puntos en treonina 14, 15 la desfoforilacion de este complejo genera una activación y eso
procede a la división celular o mitosis, depues de que termina la mitosis, la ciclina se ubiquitiniza
y sse degrada.
Para que sirve la degradacion? Para que no continue un ciclo celualr y que el tejido pueda
controlar cuantas proliferaciones tiene que realizar.

Si necesita una nueva proliferación tiene que volver a sintetizar una ciclina B.

El cuerpo humano y otros animales generan una sustancia que promueven la proliferación unas
de ellas son las llamados son los factores trópicos o factores de crecimiento donde los
encontrmaos en todos los tejidos, en condiciones especiales.

Que es una condición especial?

Como están en estos momentos la adolecencia, o pasando por la adolecencia el cuerpo esta
sufriendo una serie de cambios esta creciendo, en longitud, musculos, piel, todo esta
modificándose para esta modificación el cuerpo requiere que se generen sustacias que
promueven el crecimiento (sustancias factores de crecimiento) como hormonas de crecimiento,
insulina,

Todas estas moléculas promueven que el cuerpo crezca, por medio de que los tejidos se dividen,
los factores de crecimiento cuando llegan a la célula llegan a un receptor y ese receptor genera la
síntesis de la ciclina b. si necesitamos que el tejido crezca mucho pues tenemos que tener una
constante producción de sustancia de factores de crecimiento, por tanto el cuerpo puede
controlar cuando crece y cuando no, esto depende de factores ambientales, nutricionales.

(un tejido crece por que tiene disponibilidad de metabolitos y de comida por que sta en el
momento que tiene que crecer y por que se están secretando esas sustancias )

Algunos factores de crecimiento van a promover la sistesis constitutiva de la ciclina B, Cuando

hay ciclina b vamos a tener un complejo propenso a ser activado, pero dicha activación se da con
un requisito que es tener ciclina, y contar con una maquinaria que promueva que inhiba a P27 o a
promover factores que hacen que el ciclo progrese o continue.

Hibridroma= fucion del citoplasma y se genera una quimera que es una celula consecuencia de las
dos los factores que están en G1 se van a mezclar con los de la fase s

Los factores que están en g1 son suficientes y necesarios para que se replique ek nucleo, esos
factores ya están identificados

Los factores que promueven la replicación no están en (S) Estan en la fase G1

Conclusión

Las ciclinas y kinasas tienen una acción concatenada es decir no se puede pasar de la (d)a la (a)
por qu una cicina con su respectivo CDK se conectan y esto hace que haya una progrecion del ciclo
por que cada complejo se concatena con el otro eso permite que los tejidos tengan un gran avance
en el ciclo y una buena potencialidad por detener el ciclo cuando no se cumplen con los requisitos
del mismo por ejemlo en el caso de la fase (S) la replicacion misma necesita un ambiente en cual
las moléculas de DNA van A duplicarse parte de ese ambiente requiere de un origen de
replicación que es una parte del DNA donde empieza la replicación misma de la molécula y esa
replicación se da gracias al reconocimiento por una proteína que es un complejo de
reconocimiento del origen.

Esto ocurre en G1 quiere decir que como requisito para que incicie la replicación del DNA se
necesita una moleucla cdc6 ella llega al sitio de reconocimiento, activa este proceso y luego el
factor promotor uqe va a generar la replicaion del DNA Hace que se genere o se dispare el inicio
de la replicación, esto permite generar la formación de un complejo prereplicativo luego para que
se inicie la replicación del DNA es necesario degradar a la cdc6 que es el complejo, degradamos
esto, ubiquitinizando luego inicia la fase (s)y se complementa a la la hebra faltante y tenemos dos
moléculas nuevas de DNA es decir que esto ya paso por la fase (s) y queda fosofrilada

Resumen

Un proceso donde intervienen proteínas ckis que son inhibodoras donde de los complejos, otro
en donde hay factores que tiene que activarse como el factor promotor de anafase procesos de
activación en donde se requiere la orecencia de cdc6 para faciliatar la replicaion del DNA Y luego
complejos de ciclina y kianasa se requiere fosforilaziones puntuales sin la intervencoin de cak,
cd26 todas estas sonproteinas que intervienen en el proceso.

Modelo de proteínas sensoras consiste en el caso de que el DNA este dañado por alguna
alteración o por rayos ultravioleta, o por fármacos que dañen el DNA por determinados
ambientes, las proteínas sensoras son capaces de reconocer el dañp dicho reconocimiento genera
el la activación de proteínas corriente abajo , que al activarse van a generar procesos de
fosforilacion (chk2, chk1) y ellas lo que hacen es fosforilar a cdc25 al fosoforilarlo lo inactivan la
incativacion de cdc25 evita la activación del complejo promotor de maduración y por tanto las
células no avanzan en la fase (m) ese mecanimo de control es el que permite evitar que las ceulas
proliferen cuando tienen un DNA dañado, cuando los mecanismo de reparación del daño de DNA,
reparan (esto aquí) estas proteínas se quitan se eliminan, dejan de estar fosforilado, la activación
procede y el ciclo celular continua

En ana fase lo que se requiere es que las cromáticas hermanas se separen cuando están en G2
es decir en la fase posterior de la replicación de DNA, estos cromosomas están unidos por unas
proteínas que se llama coesinas, es decir que migran juntas al mismo lado.

Como interviene el complejo promotor de anafase? Necesita de cdc20, para que lo active y aquí
corriente arriba hay una proteína que se llama securina y separesa securina lo que esta haciendo
es inhibiendo la actividad de la enzima separaza uno de los papeles es degradar a las coesinas
como se degradan? El complejo promotor de anafase genera un tac para que esto se ubiquitenize
y después de degrade al degradarse la separesa quede activa y su función proteasa, degrada las
coesinas, es decir las proteínas que se están pegando los coromosomas al ser degradadas ya los
cromosomas pueden ser separados y procede la anafase, en algunas alteraciones de los
cromosomas esto falla y generan aberraciones cromosómicas por ejemplo en el caso del
sondrome de dawm. Tenemos un mecanismo similar a este, uno de los gametos los cromosomas
(21) no se separo si no quedo pegado unido por tanto en este gameto es decir en el ovulo quedo
los dos cromosomas (21)en donde solo debería haber uno por que no hubo separación del
cromosoma, cuando llega el espermatozide y se une con el ovulo el espermatoziode trae un
cromosoma (21) que es el paterno y ahora tenemos 3 cromosmas dos que están en el ovulo y una
que trae el espermatozoide, eso genera lo que se denomina una trisomía, lo que significa 3
cueropos, cromosómicoso 3 cromosomas del mismo tipo.

Mosomia un cromosoma

Cuando nosotros queremos detener el avance de la mitos el complejo promotor de anafase

termina degradando la ciclina, esta detiene el avance y la progresión del ciclo cuando degradamos
las ciclina, estamos deteniendo el ciclo celular entonces los mismos factores como el complejo
promotor de anafase también promueve la finalización del ciclo u factor puede tener varios roles,
varias funciones, las ciclina son las que tendemos a degradar y las kinasas son las que están
regulando la fosforilcion en puntos específicos.

Hay otros procesos como el caso del avance por la etapa G1 proteínas que promueven la
activación junto con factores como el complejo promotor de anafase el avance del ciclo de
inactivo a activo para que aquí termine el ciclo, y luego subsecuentemente cuando se reinicia el
ciclo celular, esto genera procesos incativos, de los reguladores de ello, por que si ellos
permanecen activos pues el cilco se va adetener.

E2f= factor de iniciación de la repliacion del DNA, esta proteína tiene que estar activa para que la
síntesis del DNA se inicie o progrese, si esta apagada la sinteisis del DNA nunca se va a llevar a
cabo

PROTEINA

RB= lo que hace es enmascarar evitar que E2F este activo, es un factor necesario para que el
DNA se replique dentro de la maquinaria de trascripcion, esta proteína cuando fosforila por los
complejos promotores la proteína E2F queda suelta para generar la trascripcion de complejos de
el avance del siclo y la síntesis del dna

Los mismos factores pueden promover la síntesis del complejo ciclina

El complejo de cdk que continua en la fase siguiente.

Complejo de cdk4 y 6 puede promover la síntesis de ciclina E Y CDK 2

La fase G1 va a promover la síntesis de los factores de la fase que sigue y no saltandod e fase en
fase, debido a que no se cumple con los requisitos bioquímicos necesarios para que se lleve a
cabo esa fase
Que pasa cuando el DNA se daña?

P53 cuando hay daños queda fosforilado lo foforila las proteinas que detectan el daño y dicha
fosforilacion genera una degradación de p53 este se separa de un regulador que se llama mdm2
cuando se separa p53 queda activo con función kinasa y el queda con factor de trascripcion de
un gen en particular que es el de el p21 (genera la trascripcion de p21) p21 es un inhibidor del
ciclo.

P21 llega al factor de avance de fase G1, S Y lo incativa

Cáncer = mutaciones en p53, o p21

La finalidad del ciclo celular es la mitosis y la meiois

Consideraciones

Los cromosomas solamente son visibles como los conocemos en la fase de replicación es decir el
caso de la mitosis

Mitosos y división celular es un proceso continuo toma maso menos una hora

Para el caso de la mitosis la llamamos división ecuasional, es decir el numero de cromosomas

nunca se altera la vemos en la proliferación embrionaria y en la proliferación asociada la
crecimiento y a la reparación, los tejidos crecen por que las células se multiplican o también se
reparan

Algunas células pierden su capacidad mitótica de división

La diferenciación celular es inversa a la capacidad e proliferación (ENTRE MAS SE ESPECILAIZA UN

TEJIDO SU CAPACIDAD PROLIFERATIVA DISMINUYE) por:

 Por que están presentes inhibidores

 Las proteinas no están activas

Células madres cordon umbilical. (bancos de células madres)

La mitosis esta determinando que tanta capacidad proliferativa tiene un tejido, y esta esta
determinada por la función misma del tejido

(medula osea prolifera consecutivamente)

Tejido cardiaco capacidad proliferativa esta al mínimo 0.1%

LIPOSUCCIONES (células madres mesénquimas se pueden reprogramar, genera un fenómeno

que s vuelve otra vez a ser adipocitos )
La división citoplasmática (citocinesis) se generan anillos contráctiles de micro túbulos que son
las que permiten dividir el citoplasma

En la meiosis el número de cromosomas se separan se conocen recombinan y se separan.

Combinaciones de cromosomas=

La primera fase meiótica es fase reducción se reduce a la mitad

Y la meiosis dos es idéntica a la mitosis

Consideraciones

Los gametos femeninos necesitan vitelo es un tejido que potencia las primeras divisiones
celulares,

En las mujeres el proceso se detiene en la metafase dos, todos los óvulos están congelados en
la fase de metafase dos

Fisiológicamente pude suceder que las células se separen para generar una célula aislada, y
se pude dar un clon “GEMELO UNIVITELINO” cuando hay una bipartición y genera un
individuo adicional con la misma condición genética

Cuando se maduran dos óvulos y son engendrados pro dos óvulos y no comparten placenta

Vida del ovulo de 2 a 24 horas

Heterocronia dos ovulos fecundados por espermatoziodes del mismo progenitor y se

fucionan, o(jos diferentes)

Meiosis su única función es generar gametos para la reproducción sexual

Reducción de la mitad de los cromosomas

Y reconvinacion genética

Variación de los gametos

Pude pasar que los homólogos no se separan migran juntos eso genera anaploidias, trisomías,
monosomias, (Turner solo hay un cromosoma X)