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VOL. XXXV NUM.

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REVISIÓN TEMÁTICA BOL. S VASCO-NAV PEDIATR 2001; 35: 85-91

Introducción a la INTRODUCCIÓN nombre de cromatina, mientras que en la me-


tafase de la división celular, se organiza en
genética de las El conocimiento del genoma humano cromosomas, estructuras visibles al micros-
enfermedades ha abierto nuevas puertas para la investi- copio óptico en las que se distinguen dos
gación y el tratamiento de las enfermeda- brazos (corto o “p” y largo o “q”) unidos
monogénicas des genéticas. El genoma engloba la totali- por una estructura central llamada centró-
dad del material genético de una persona, mero. Cada célula del organismo contiene
que está almacenado en forma de ácido de- 23 pares de cromosomas (22 pares de auto-
Gaixotasun monogenikoen soxirribonucleico, formado por la concate- somas y 2 cromosomas sexuales), uno pro-
sarrera nación de nucleótidos [constituidos por de- cedente del padre y otro procedente de la
soxirribosa, fosfato y un de estas cuatro ba- madre.
ses nitrogenadas: adenina (A), citosina (C), Como acabamos de ver, un gen es un
G. Pérez de Nanclares, J.R. Bilbao, L. Castaño
timina (T) y guanina (G)], cadena a la que fragmento de ADN que posee la informa-
llamaremos hebra de ADN. Las hebras de ción para dar origen a una proteína. El lu-
Unidad de Investigación en Endocrinología
ADN se emparejan de forma complemen- gar del cromosoma donde se encuentra ese
y Diabetes. Hospital de Cruces. Barakaldo. taria y antiparalela mediante puentes de hi- gen se llama locus. Los genes están forma-
Bizkaia drógeno, así la citosina se empareja con la dos por exones e intrones: los exones son re-
guanina por tres puentes de hidrógeno y la giones codificantes, mientras que los intro-
Correspondencia: Dr. L. Castaño. Unidad de
adenina con la timina por dos. A lo largo nes son regiones no codificantes situadas
Investigación en Endocrinología y Diabetes.
del genoma, hay sólo unas pocas zonas que entre los exones, que serán eliminadas du-
2ª planta de Anatomía Patológica. Plaza de
Cruces s/n. 48903 Barakaldo. Bizkaia codifican proteínas, es decir, poseen la in- rante la transcripción y formación del ARN
formación necesaria para formar una pro- mensajero. La región entre exón e intrón se
teína, son los genes; y otras secuencias de denomina zona de unión o zona de splicing
ADN no codificarán nada. (Fig. 1).
La doble hebra de ADN, aparece en for- Como tenemos dos copias de cada cro-
ma desordenada la mayor parte del tiem- mosoma, también tendremos dos copias de
po, constituyendo un ovillo que recibe el cada gen, una heredada del padre y otra de

LOCUS

PROMOTOR GEN ESTRUCTURAL

zonas de
splicing

5' exón 1 exón 2 exón 3 3'

Intrones

Figura 1. Estructura de un gen.


86 INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES MONOGÉNICAS JULIO-DICIEMBRE 2001

Segunda letra jido. Existen mecanismos que determinan


U C A G qué genes deben activarse y desactivarse en
UUU UCU UAU Tyr UGU Cys U cada tejido y en qué momento deben ha-
U
UUC Phe UCC Ser UAC UGC C cerlo, es decir, regulan la expresión génica.
UUA UCA UAA STOP UGA STOP A Para ello, además de las secuencias abier-
UUG Leu UCG UAG STOP UGG Trp G tas de ADN, los genes contienen, en regio-
CUU CCU CAU His CGU U
nes anteriores al codón de iniciación deter-
CUC Leu CCC Pro CAC CGC Arg C

Tercera letra
C minadas regiones reguladoras o promotores
Primera letra

CUA CCA CAA Gln CGA A


CUG CCG CAG CGG G (Fig. 1). Sobre estas regiones los factores de
AUU ACU AAU Asn AGU Ser U transcripción (generalmente proteínas) ca-
A
AUC Ile ACC Thr AAC AGC C paces de activar, inactivar o modular la ex-
AUA ACA AAA Lys AGA Arg A presión de esos genes para que ocurra en
AUG Met ACG AAG AGG G
aquellos tejidos donde la proteína es nece-
GUU GCU GAU Asp GGU U
GUC Val GCC Ala GAC GGC Gly C saria, y en el momento y con la intensidad
G
GUA GCA GAA Glu GGA A adecuados.
GUG GCG GAG GGG G

Figura 2. Representación esquemática del código genético.


PATRONES DE HERENCIA
la madre. Cada una de estas copias se lla- ce como código genético; en él, cada codón
ma alelo (otra definición de alelo se refiere da origen a un aminoácido. Como podemos Las enfermedades hereditarias son con-
a cada una de las variantes que posee un ver en la Figura 2 varios codones dan ori- secuencia de alteraciones a nivel genético
gen polimórfico, como veremos más ade- gen a un mismo aminoácido, se dice por ello que se transmiten de generación en gene-
lante). que el código genético está degenerado. Ade- ración. En el caso de las enfermedades mo-
El orden de los nucleótidos en los ge- más, existen cuatro codones muy impor- nogénicas, causadas por alteraciones en un
nes establece la proteína que será produci- tantes: los tres codones de parada o final de solo gen, la mutación causante puede ser
da, en un proceso que consta de dos etapas: traducción (UAA, UGA, UAG) y el codón siempre la misma (p. ej., la anemia falcifor-
la transcripción y la traducción. AUG o de iniciación, que codifica para me- me), o puede afectar a diferentes lugares del
La transcripción es el proceso de sínte- tionina (qué duda cabe que no todas las pro- gen en cada paciente (como en la fibrosis
sis de una molécula de ARN mensajero teínas maduras tienen metionina como pri- quística). Los distintos patrones de trans-
(ARNm) a partir del molde de ADN. El mer aminoácido, ya que ésta puede per- misión de la enfermedad o patrones de he-
ARNm llevará la información genética des- derse en procesos de maduración, como el rencia incluyen los clásicamente definidos
de el núcleo a los ribosomas (pequeñas es- paso de pre-proteína a proteína). Esta ca- como autosómica dominante, autosómica
tructuras citoplasmáticas encargadas de la racterística es muy interesante para poder recesiva y ligada al cromosoma X (Fig. 3).
síntesis proteica). Las hebras de ADN se se- identificar nuevos genes ya que el hallazgo Además de estos modelos de herencia
paran, rompiéndose los puentes de hidró- del triplete ATG en una secuencia de ADN sencillos, existen otros casos en los que es
geno, (desnaturalización) y a partir de una puede indicar el comienzo de una proteína. difícil determinar el tipo de herencia. En pri-
de ellas, que actúa como molde (hebra co- Según esto, un gen siempre comienza por mer lugar, existen trastornos clínicos con
dificante), se sintetiza una cadena comple- ATG, continúa con un número determina- penetrancia incompleta, es decir, las muta-
mentaria de ARNm mediante la enzima do de tripletes codificantes y termina en un ciones no se manifiestan por igual en todos
ARN polimerasa. Cada grupo de tres nu- codón de parada y todo ello son las llama- los individuos que las presentan. Así, per-
cleótidos de ADN o triplete se transcribe a das secuencias abiertas de ADN (del inglés sonas portadoras de una misma mutación,
un codón. Esta nueva molécula de ARNm open reading frame). a veces en una misma familia, pueden pre-
presentará uracilo (U) en lugar de timina. Todas las células de un organismo po- sentar diferentes grados de afectación clí-
La traducción consiste en pasar del len- seen el mismo material genético y sin em- nica o incluso algunos de ellos ser total-
guaje genómico al lenguaje proteínico. El bargo su capacidad de generar una proteí- mente asintomáticos. El grado de penetran-
código que regula esta traducción se cono- na (o expresión génica) es específica de te- cia o manifestación clínica puede verse in-
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fluenciada por su interacción con otros ge-


I
nes, así como por factores no genéticos co-
II
mo la edad, sexo o el medio ambiente. En
III
segundo lugar, estarían aquellos casos en
los que una determinada enfermedad que
a) AUTOSÓMICA DOMINANTE: la alteración de una única es debida a un trastorno genético definido
copia del gen (de las dos que se heredan de padre y madre)
es suficiente para provocar trastorno aparece sin que sea posible detectar alte-
ración genética alguna. Estos casos se cata-
I
logan como fenocopias (fenotipos idénticos
II que responden a diferentes genotipos) y
III pueden deberse a que la enfermedad está
IV causada por otros mecanismos, bien gené-
b) AUTOSÓMICA RECESIVA: es necesario que ambas copias ticos, bien ambientales. Además, no hemos
del gen estén afectadas
de olvidar que una misma enfermedad pue-
de originarse por mutaciones en otros ge-
I
nes, sobre todo cuando todos ellos perte-
II
necen a la misma ruta metabólica (p. ej., un
III déficit hormonal puede deberse a trastor-
IV nos en diferentes pasos enzimáticos previos
c) LIGADA AL CROMOSOMA X: generalmente dominante a la síntesis de la propia hormona).
para los varones y recesiva para las mujeres, las cuales actúan
como portadoras y raramente se ven afectadas Por último, se han descubierto otros me-
canismos de herencia diferentes de los “clá-
: Mujer enferma : Mujer portadora : Mujer sana
: Hombre enfermo : Hombre portador : Hombre sano sicos” descritos anteriormente y que pue-
den tener importancia en la transmisión y
Figura 3. Patrones de herencia mendelianos.
desarrollo de enfermedades genéticas. En-
tre estos fenómenos se encuentra la heren-
A cia mitocondrial (recuérdese que las mito-
condrias portan su propio material genéti-
I co) en la que la enfermedad sólo puede ser
transmitida por la madre, ya que solo se he-
II redan las mitocondrias de la línea materna.
Otro tipo diferente de herencia está basado
III
en el concepto de imprinting o inactivación
IV alélica (Fig. 4) que es un proceso fisiológi-
co que ocurre en determinados genes y que
consiste en la inactivación selectiva de uno
B
de los alelos heredados, de forma que solo
I uno de los dos alelos es totalmente funcio-
nal. Se habla de imprinting materno cuando
II el alelo inactivo se hereda de la línea ma-
terna y de imprinting paterno cuando se tra-
III
ta del alelo paterno. La diferente actividad
IV que pueden presentar cada uno de los ale-
los puede influir en la expresión fenotípica
Figura 4. Ejemplo de imprinting materno (A) y paterno (B). Los puntos señalan la diferente manifestación de una mutación. Así por ejemplo, en el sín-
fenotípica en individuos portadores de la alteración genética en función de si ese alelo se expresa o no. drome de Prader-Willi existe imprinting ma-
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terno, es decir, cuando una madre porta-


……CCA ATG ACC CAG CAT …… GEN “SALVAJE”
dora de una mutación en uno de sus ale- …… Pro Met Tre Gln Gln .......
los la transmite a su descendencia, ésta no
enfermará, porque el alelo materno no se SILENCIOSA CCA ATG ACC CAG CAG Sin cambio de aminoácido
Pro Met Tre Gln Gln
expresa. No obstante, los hijos varones de
esa mujer portadora podrán transmitir, tan- MISSENSE CC A A ACC CAG CAT Cambio de un aminoácido
Pro Ile Tre Gln Gln
to la mutación como la enfermedad a su
descendencia. Cuando la mutación está en NONSENSE CCA ATG ACC TAG CAT Proteína truncada
Pro Met Tre stop
el padre, los hijos que hereden la mutación
presentarán la enfermedad. FRAMESHIFT CCA ATA CC T AG C AT
Pro Ile Pro Ser Cambio de pauta de lectura

Figura 5. Consecuencias de las mutaciones puntuales.


POLIMORFISMOS Y MUTACIONES
alélica o cambio de secuencia que no im- • Mutaciones silenciosas: el cambio
El ADN no es una molécula estable y plica patología o pérdida de función. Ejem- de nucleótido genera un codón que codifi-
puede sufrir alteraciones por agentes ex- plo clásico es el sistema sanguíneo ABO, ca para el mismo aminoácido que el codón
ternos (compuestos mutagénicos, radiacio- con tres variantes A, B y O pudiendo ha- inicial: CAT → CAG, Gln → Gln. Conviene
nes, etc.) o internos (errores en los sistemas ber individuos con cualquiera de las posi- recordar que el código genético es degene-
enzimáticos de la transcripción, segrega- bilidades. Cada una de las variantes po- rado (varios codones codifican para el mis-
ciones cromosómicas anómalas en la mi- sibles se denomina alelo. Otra acepción del mo aminoácido).
tosis y meiosis, etc.) que pueden producir término polimorfismo está relacionada con • Mutaciones missense: el cambio de
cambios en los genes. Estas alteraciones la frecuencia de una variante génica, es de- nucleótido genera cambio de aminoácido:
pueden afectar o a un único nucleótido (mu- cir, se consideraría polimorfismo cuando ATG → ATA, Met → Ile.
taciones puntuales) o a miles de bases. Las aparece su prevalencia es superior al 1%. • Mutaciones nonsense: el cambio de
mutaciones pequeñas se estudian por téc- Finalmente, desde el punto de vista clíni- un nucleótido conlleva la sustitución de un
nicas de Biología Molecular, mientras que co, el término mutación se aplica a aquellos aminoácido por un codón de terminación:
las de mayor tamaño son generalmente de- cambios en la secuencia de ADN que son CAG → TAG, Gln → Stop. No olvidemos
tectables mediante análisis citogenéticos. responsables de una patología y polimor- que existen tres codones responsables de fi-
Las mutaciones pueden ser: sustituciones, fismo a los cambios que no provocan en- nalizar la transcripción.
deleciones o inserciones de bases. Dentro fermedad. Las mutaciones silenciosas no alteran
de este último grupo merecen mención es- En función del lugar donde se produz- nunca la secuencia aminoacídica de la pro-
pecial las caracterizadas por un aumento ca esa mutación, podemos clasificarlas en teína. Por su parte, la severidad de las mu-
del número de tripletes repetidos o expan- mutaciones somáticas o mutaciones germi- taciones missense depende del caso concre-
sión alélica (como en el caso de la distrofia nales. Si está presente en algunas células del to a que nos refiramos: las características
miotónica de Steinert o el síndrome del X organismo, afectando a determinado órga- del aminoácido sustituido, su posición en
frágil), en los que mutaciones dinámicas pa- no o sistema se denomina mutación somá- la proteína (si la mutación se produce en o
recen ser responsables de fenómenos de an- tica y no se transmite a la descendencia. Sin muy cerca del sitio activo, originará una pér-
ticipación, es decir, el número de tripletes embargo, si la mutación se produce en las dida de función, mientras que mutaciones
aumenta de generación en generación con células germinales, se transmite y formará en partes menos importantes tienen un efec-
lo que se produce una aparición a edad más parte de todo el genoma de la descenden- to menos deletéreo, generando mutantes
temprana de la sintomatología en la des- cia, hablamos de mutaciones germinales. parcialmente inactivados).
cendencia. En función de sus consecuencias a ni- Las mutaciones nonsense generan co-
Según sus consecuencias funcionales vel de la secuencia de la proteína, las mu- dones de parada prematuros, por lo que en
las alteraciones del ADN pueden ser con- taciones pueden clasificarse en silenciosas, general tienen un gran efecto en la función
sideradas polimorfismos o mutaciones. Se missense, nonsense y de cambio en la pauta proteica. Generalmente, y salvo que se pro-
denomina polimorfismo a una variante de lectura (Fig. 5). Así, duzcan muy cerca del extremo 3’ de la pau-
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PLANIFICACIÓN DEL ESTUDIO GENÉTICO


GEN (ES) a estudiar

• Síntomas A pesar de su valor para la determina-


• Signos Defecto
bioquímico ción del riesgo a padecer una enfermedad,
• Analíticas, imagen, etc.
el conocimiento del patrón de herencia no
aporta información acerca de la identidad
o localización del gen portador de la muta-
Delimitar el ción responsable del trastorno. El objetivo
GEN a estudiar
fundamental de la Genética Molecular en
la actualidad es el diagnóstico de las enfer-
Figura 6. Planificación del estudio genético. Para que éste tenga éxito es necesario la colaboración del médico medades genéticas mediante la detección
clínico.
de las mutaciones presentes en los genes,
con el fin de actuar en el consejo genético a
MÉTODOS INDIRECTOS MÉTODO DIRECTO familias portadoras de las mismas, o esta-
blecer un tratamiento precoz adecuado en
Métodos de screening para localizar
la zona alterada los casos en que éste sea posible. A la hora
de diseñar el estudio genético de una en-
• PCR: Reacción en cadena de la polimerasa fermedad, han de plantearse dos cuestio-
• ASP: Hibridación con oligonucleótidos específicos
• RFLP: Polimorfismos de los fragmentos de restricción nes: ¿cuál es el gen? y ¿cómo realizar el es-
• SSCP: Conformación de cadena sencilla
• DGGE: Electroforesis en gradiente desnaturalizante tudio? Para la primera pregunta, un correcto
Otros RNase cleavage / EMC / OLA, etc.
diagnóstico clínico y bioquímico es funda-
SECUENCIACIÓN mental; es impensable que una persona del
Laboratorio de Biología Molecular conozca
Figura 7. Esquema de los posibles abordajes moleculares para el estudio de enfermedades monogónicas.
los genes implicados en todas las enferme-
dades, por lo que es el clínico el que debe,
ta abierta de lectura, este tipo de alteracio- pueden ocurrir sustituciones, inserciones apoyándose en su experiencia, dirigir el es-
nes producen proteínas completamente y deleciones en las regiones intrónicas ad- tudio hacia el gen o genes en los que sea
inactivas. yacentes a los exones, o zonas de splicing, más probable que se encuentre la mutación
Al igual que las mutaciones nonsense, que participan en el correcto procesa- en función de las manifestaciones clínicas
las deleciones o inserciones de bases tienen miento de la molécula de ARNm inmadu- y analíticas (imagen, bioquímica, etc.) que
consecuencias en la secuencia peptídica que ra. Mutaciones en los puntos de corte-em- presente el paciente (Fig. 6).
implican una región más amplia que don- palme de exones (splicing mutation), pue- La identificación del gen responsable
de se produce la alteración. den suponer que la molécula de ARNm de la enfermedad es fundamental para po-
Un cuarto tipo de mutación serían las madura carezca de alguno de sus exones, der diseñar una prueba de diagnóstico ge-
mutaciones de cambio en la pauta de lectura (fra- o presente secuencias intrónicas que nético fiable. Se trata de una tarea muy com-
meshift, en inglés). Dado que el “aparato” debían ser eliminadas, con lo que el pro- pleja y la estrategia a emplear estará con-
encargado de producir el ARNm lee la se- ducto proteico se verá alterado. Final- dicionada por la información previa de la
cuencia de ADN de tres en tres nucleótidos, mente, las mutaciones pueden afectar a las que se disponga: el gen es conocido o des-
la introducción o eliminación de una única regiones reguladoras (promotores, silen- conocido, las mutaciones responsables de
base causará un cambio en la pauta de lec- ciadores, etc.), con lo que puede ocurrir la enfermedad son únicas y localizadas en
tura desde su inserción o deleción hasta el que un gen, a pesar de tener su secuencia un exón concreto o se distribuyen por todo
final de la proteína, originando una prote- codificante intacta, no se exprese correcta- el gen, etc.
ína mutada con una secuencia peptídica mente por no poder ser transcrito a ARNm, Existen dos tipos de abordaje molecu-
completamente diferente a la original. o bien no lo sea en los niveles adecuados lar para estudiar enfermedades monogéni-
Además de las mutaciones que afectan por su falta de respuesta a los elementos cas: el estudio directo o el indirecto. El es-
a la región codificante del gen, también que regulan su expresión. tudio directo o secuenciación nos permite
90 INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES MONOGÉNICAS JULIO-DICIEMBRE 2001

identificar la mutación concreta que es res- lo que una extracción de sangre normal (an- ADN polimerasa. Enzima que une los
ponsable de la patología de un individuo. ticoagulada con EDTA o heparina) es la nucleótidos de ADN durante el proceso de
Este tipo de técnica se emplea en genes co- fuente de material genético más habitual. replicación.
nocidos con pocos exones, pequeños, y pa- La cantidad necesaria varía en función de Ácido ribonucleico (ARN). Polímero
ra pocas muestras. En los casos en los que los estudios, por lo que antes del envío es de nucleótidos formados por ribosa, fosfa-
el gen sea conocido, pero hay muchas mues- importante contactar con el laboratorio de to y una base nitrogenada. A diferencia del
tras, o muchos exones se suelen emplear referencia, pero en general unos 10-20 ml ADN, es monocatenario, y presenta la base
métodos de screening como SSCP, Southern serían suficientes. Si el envío va a hacerse Uracilo en lugar de Timina. Los tres tipos
Blot, etc. Cuando el gen no se conoce, pero el mismo día se hará a temperatura am- de ARN: mensajero, ribosómico y de trans-
sí su posición cromosómica, suelen utili- biente, pero si por algún motivo ha de re- ferencia participan en la síntesis de proteí-
zarse estudios de marcadores. Un marcador trasarse, se recomienda congelarla en tubos nas en base al código genético.
es una secuencia de ADN cercana al gen de de plástico y enviarla congelada. ARN mensajero (ARNm). Molécula de
nuestro interés, que es polimórfica en la po- Otros estudios más complejos se refie- ARN que lleva la información genética des-
blación, pudiendo tener desde dos formas ren a la funcionalidad del gen, al nivel de de el nucleo al ribosoma. Se transcribe a par-
diferentes (como el grupo sanguíneo Rhe- expresión génica. Estos estudios se realizan tir del ADN, y es el molde para la síntesis
sus) o varias (como el sistema HLA). en ARNm, que debe aislarse del tejido con- de proteínas en el ribosoma.
La Figura 7 muestra los posibles abor- creto en el que se está expresando ese gen. ARN polimerasa. Enzima que une los
dajes moleculares para el estudio de enfer- Para ello se congelará inmediatamente en nucleótidos de ARN durante el proceso de
medades monogénicas de gen conocido. En nitrógeno líquido la muestra de tejido y se trascripción.
este caso el estudio de las enfermedades pa- enviará congelada. Es muy importante re- Codón. Conjunto de tres nucleótidos de
sa por la aplicación de los métodos de scre- cordar que el ARNm es muy lábil a los cam- ARN transcritos de un triplete de ADN, y
ening o de la secuenciación del gen en fun- bios de temperatura y debe mantenerse el que se traducen generalmente a un amino-
ción de qué conocemos del gen, es decir, las tejido congelado hasta su envío. ácido.
mutaciones implicadas son conocidas o des- Codón de iniciación. Triplete de ARN
conocidas, el gen tiene muchos o pocos exo- compuesto de los nucleótidos A-U-G, que
nes, de qué tamaño, cuál es el número de GLOSARIO inician la síntesis de proteínas. Se traduce
muestras que debemos estudiar, etc. en metionina. En la fase de maduración de
A continuación expondremos distintos la proteína puede perderse esa metionina,
términos generales de la Biología y Genéti- motivo éste por el que muchas proteínas
MATERIAL NECESARIO PARA EL ESTUDIO ca molecular, con el ánimo de introducir al una vez maduras no comienzan con el ami-
GENÉTICO especialista clínico en este campo funda- noácido metionina.
mental en la Medicina actual. El objetivo de Codón de terminación. Tripletes U-A-
Es importante, cuando sea posible, el estos breves apuntes es que el lector conozca A, U-A-G, U-G-A. Cuando se presentan en
estudio de la familia completa, ya que es- los conceptos básicos y las técnicas funda- una secuencia de ADN significa que ese es
to facilita mucho la confirmación del patrón mentales de la Genética Molecular, para que el lugar de finalización de la secuencia de
de herencia. El análisis del caso índice nos le sirvan de referencia cuando profundice la proteína. Actúan pues como señal de
ayuda a identificar la mutación; estudiar a en el conocimiento de los avances molecu- “STOP”.
los padres, hermanos e hijos nos permite lares de las enfermedades objeto de su es- Desnaturalización. Proceso de separa-
detectar otros portadores así como realizar tudio: ción de dos cadenas complementarias de
consejo genético a la familia. Ácido desoxirribonucleico (ADN). ADN, como paso previo para la replicación.
Por lo general, los estudios genéticos se Molécula portadora de la información ge- Este proceso se realiza espontáneamente en
llevan a cabo en el ADN genómico, ya que nética, está formada por dos cadenas anti- el ciclo celular. En el laboratorio se puede
el análisis de esta molécula nos permite en- paralelas de nucleótidos compuestos por reproducir sometiendo el ADN a calor o a
contrar alteraciones estructurales en los ge- desoxirribosa, fosfato y una base nitro- álcali.
nes. El ADN genómico es el mismo en to- genada (Adenina, Guanina, Citosina o Expresión génica. Proceso de síntesis de
das las células nucleadas del organismo, con Timina). proteínas, por funcionamienmto de un gen.
VOL. XXXV NUM. 2 G. PÉREZ DE NANCLARES Y COLS. 91

Exón. Regiones de ADN que se trans- Secuencia abierta de ADN. Fragmen- 4. Castaño L, Bilbao JR, Urrutia I. Introducción
a la biología molecular y aplicación a la pe-
criben a ARN mensajero y consecuente- to de ADN comprendido entre un codon de
diatría (2): purificación de ácidos nucleicos.
mente codifican para un péptido. Se sitúan iniciación y otro de terminación, y que po- Anales Españoles de Pediatría 1996; 45 (5):
entre los intrones. tencialmente puede representar el área co- 541-6.
Genes. Fragmentos de ADN que con- dificante para una proteína. Del inglés open 5. Castaño L, Bilbao JR, Calvo B. Introducción a
tienen la información para la síntesis de pro- reading frame. la biología molecular y aplicación a la pedia-
tría (3): enzimas de restricción . Reacción en ca-
teínas, y que se encuentran dispersos en el Traducción. Proceso de síntesis de los dena de la polimerasa. Métodos de estudio de
genoma. Está formado por una “secuencia aminoácidos de una proteína a partir del mutaciones. Anales Españoles de Pediatría 1997;
abierta del gen”, que codifica para el pro- ARN mensajero. 46 (1): 87-92.
pio gen, y una región reguladora de su ex- Transcripción. Proceso de síntesis de 6. Castaño L, Bilbao JR. Introducción a la biolo-
gía molecular y aplicación a la pediatría (4): es-
presión, representada entre otros por el pro- ARN mensajero a partir de ADN.
tudio de mutaciones en ADN amplificado por
motor. Triplete de ADN. Conjunto de tres nu- PCR. Anales Españoles de Pediatría 1997; 46 (3):
Genoma. Totalidad del ADN de una cé- cleótidos, que forman la unidad del código 305-10.
lula. Se organiza en genes. genético, al transcribirse a un codón, y éste 7. Castaño L, Bilbao JR, Urrutia I. Introducción a
Intrón. Regiones de ADN que no se a su vez traducirse generalmente a un ami- la biología molecular y aplicación a la pedia-
tría (5): Casos clínicos. Alteraciones genéticas
transcriben a ARN mensajero, y conse- noácido.
en disgenesia gonadal XY y distrofia miotó-
cuentemente no se traducen a proteínas. Se Zona de Splicing o de Unión. Secuen- nica. Anales Españoles de Pediatría 1997; 46 (5):
sitúan entre los exones. Su función no está cia de nucleótidos situada entre un intrón 513-8.
clara aunque podría ser reguladora. y su exón inmediato, por la que se rompe 8. Castaño L, Bilbao JR, Calvo B. Introducción a
Nucleótidos. Moléculas formadas por la cadena de ARN durante la separación in- la biología molecular y aplicación a la pedia-
tría (6): Casos clínicos: Bases genéticas de la
un fosfato, un azúcar pentosa (ribosa para trón-exón que ocurre en el proceso de ma- diabetes insípida central. Análisis de genes po-
los del ARN, y desoxirribosa para los del duración del ARNm. limórficos: sistema HLA. Anales Españoles de
ADN), y una base nitrogenada (Adenina, Pediatría 1997; 47 (2): 201-6.
Guanina, Citosina o Timina para el ADN, LECTURAS RECOMENDADAS 9. Castaño L, Bilbao JR. Introducción a la biolo-
gía molecular y aplicación a la pediatría (7):
y Adenina, Guanina, Citosina, o Uracilo pa-
1. Watson J, Gilman M, Witkowski J, Zoller M. Conceptos genéticos en enfermedades heredi-
ra el ARN). tarias. Bancos genéticos. Anales Españoles de Pe-
Recombinant DNA. Ed. Freeman & Co, 2nd ed.
Promotor. Fragmento de ADN que se New York, 1992. diatría 1997; 47 (4): 437-42.
sitúa en la zona reguladora de cada gen, y 2. León J, García JM. Manual de Genética Mole- 10. Castaño L, Bilbao JR, Pérez de Nanclares G. In-
cuya función es regular la síntesis o expre- cular, Ed. Síntesis, Madrid, 1ª Ed. 1990. troducción a la biología molecular y aplicación
3. Castaño L, Bilbao JR. Introducción a la biolo- a la pediatría (8): Otros métodos para la de-
sión proteica.
gía molecular y aplicación a la pediatría (1): tección de mutaciones. Caso clínico: hemocro-
Replicación. Proceso de duplicación de conceptos básicos. Anales Españoles de Pediatría matosis familiar. Animales transgénicos. Ana-
ADN. 1996; 45 (3): 315-20. les Españoles de Pediatría 1997; 47 (6): 653-8.