Anda di halaman 1dari 4

Radiosynovectomy (RSV) atau radiosynoviorthesis adalah injeksi intraartikular koloid

radioaktif untuk membuat fibrosis dari sinovium hipertrofik dan sangat vaskularisasi. fungsi
radionuklida melibatkan penyerapan oleh sel superfisial dari sinovium. Radiasi beta
menyebabkan nekrosis koagulasi dan peluruhan sel, menghancurkan pannus yang sakit dan
synovium yang meradang. Dengan penyinaran langsung, diharapkan bahwa synovium
regenerasi, setelah penghancuran, akan bebas dari penyakit.
Indikasi paling umum saat ini untuk aplikasi adalah rheumatoid arthritis, psoriatic
arthritis, osteoarthritis, artritis hemofilik, dan sinovitis villonodular. Radionuklida secara luas
digunakan untuk radiosynovectomy dan sifat fisiknya ditunjukkan pada Tabel 3. Karena energi
dan sifat penetrasi jaringan lunak, Er-169 digunakan dalam sendi kecil, Re-186 dan P-32 di
sendi berukuran sedang, dan Y-90 dalam sendi besar.
Perawatan Dalam radiosynovectomy, partikel 0,05-2 μm dalam ukuran diterapkan
langsung ke ruang sendi. Setelah aplikasi, partikel yang mencapai synovia difagosit oleh
makrofag dan sel inflamasi lainnya. Penyerapan oleh synovia dari dosis sekitar 100-Gy hasil
radiasi di synovectomy mirip dengan bedah synovectomy. Karena partikel beta memiliki
penetrasi jaringan hingga maksimum 10 mm, jaringan lunak sekitarnya dilindungi dari
kerusakan radiasi. Kehamilan, menyusui, infeksi lokal, hemarthrosis masif, atau kista Baker
pecah adalah kontraindikasi untuk radiosynovectomy.
Prosedur ini memerlukan suntikan tunggal radiofarmaka beta-emitting langsung ke
sinovium untuk mengontrol dan mengikis peradangan. Agen yang disuntikkan, biasanya koloid
atau agregat yang lebih besar, diasumsikan cepat fagositosis oleh synoviocytes dan kemudian
didistribusikan di dalam sinovium, terutama di permukaan. Agen yang paling umum adalah
radiokolloid atau makroagregat yang menggunakan pemancar beta berenergi tinggi, Y-90, Au-
198, Dy-165, dan Re-186.
Radiosynoviorthesis (RSO) adalah restorasi (ortesis) dari synovia oleh aplikasi lokal
dari agen radioaktif (partikel radiolabelled dan partikel koloid radionuclideloaded), yang
memancarkan sinar beta. Dalam berbagai jenis artritis, serta pada arthrosis yang teraktivasi
(osteoarthritis), penyebab utama nyeri dan ketidaknyamanan adalah sinovitis yang
mendasarinya. Oleh karena itu, melalui radiosynoviorthesis seseorang mencoba untuk
mempengaruhi proses sinovial menguntungkan sebagai alternatif untuk sinovektomi bedah
awal, terutama ketika pendekatan bedah merupakan kontraindikasi10.
Injeksi radiofarmaka ke dalam rongga sendi diikuti oleh fagositosis dari molekulnya
oleh lapisan seluler terluar membran sinovial (Gambar 1A). Karena iradiasi selektif ini,
hasilnya adalah apoptosis dan ablasi membran sinovial yang meradang. Penurunan jumlah dan
ukuran vili sinovial diamati dan penurunan hiperemi yang terlibat (oklusi thrombotik kapiler)
juga.
Ada juga pengurangan filtrasi dan reabsorpsi cairan sinovial. Setelah beberapa bulan
membran sinovial mengalami fibros tanpa tanda-tanda infiltrasi mononuklear (Gambar 1B).
Dengan cara ini, kerusakan lebih lanjut dari rongga sendi oleh reaksi imunologi dicegah dan
remisi jangka panjang tercapa
Berbagai radiofarmasi tersedia untuk radiosynoviorthesis, dalam bentuk koloid atau
partikulat. Yang paling umum digunakan di seluruh dunia adalah [90Y] ytrium silikat / koloid
sitrat, [186Re] koloid renium sulfur, [169Er] erbium citrate koloid dan [32P] kromik fosfat.
Seleksi mereka tergantung pada separuh fisik dari radionuklida, penetrasi jaringan rata-rata
dari partikel-partikel b yang dipancarkan, ukuran partikel yang digunakan,
biodegradabilitasnya dan pengikatan radionuklida yang tidak dapat dipulihkan pada mereka,
serta ukuran sendi. untuk dirawat. Semakin kecil sambungan, semakin pendek kisaran partikel
beta yang dipancarkan seharusnya. Selain itu, ketebalan sinovium dan jumlah cairan sinovial
mempengaruhi pengiriman radiasi16. Untuk radiosynoviorthesis dari sendi kecil2,9 sebagai
MCP, PIP dan metatarsophalangeal (MTP), [169Er] erbium citrate colloid digunakan. Sendi
lain, yang dapat diobati dengan erbium [169Er] juga, adalah DIP, tarsometatarsal (TMT), sendi
tibiofibular proksimal dan sendi dasar ibu jari atau carpometacarpal pertama (CMC I).
Membran sinovial atau stratum sinoviale adalah jaringan ikat tertentu yang ada di sendi
sinovial dan menggariskan permukaan bagian dalam kapsul. Ketika itu menjadi meradang atau
iritasi, produksi cairan meningkat, menghasilkan kehangatan, kelembutan, dan pembengkakan
di dalam dan di sekitar sendi.5 Secara umum, synovium yang meradang disertai dengan
rekrutmen makrofag tambahan, proliferasi fibroblast dan masuknya sel-sel inflamasi.6
Selanjutnya, synovium yang menebal, diisi dengan sel-sel dan jaringan kolagen fibrotik, dapat
secara fisik membatasi gerakan sendi. Fibroblast dapat membuat hyaluronan lebih kecil di
dalam cairan sinovial, menjadikannya pelumas yang kurang efektif pada permukaan tulang
rawan. Selanjutnya, di bawah stimulasi sel-sel inflamasi yang menyerang, sel-sel sinovial juga
dapat menghasilkan proteinase yang dapat memecah matriks ekstraselular dari fragmen-
fragmen yang menghasilkan tulang rawan yang dapat menyebabkan lebih banyak inflamasi.
sinovektomi menurunkan persarafan sensorik dari jaringan sinovial dan menjelaskan
pengurangan rasa sakit dan peningkatan mobilitas. Sinovektomi mengacu pada penghancuran
atau operasi pengangkatan sinovium yang melapisi sendi. Bedah
Sinovektomi oleh radioisotop pertama kali dicoba pada 1950-an. Sinovektomi radiasi
adalah terapi obat nuklir yang dipraktekkan secara rutin pada pasien yang menderita nyeri,
efusi sendi berulang dan gerakan terbatas karena penyakit sendi inflamasi dan degeneratif.
Dasar pemikiran teknik ini adalah sebagai berikut: agen radiofarmaka harus memiliki sifat
khusus. Energi radiasi harus cukup tinggi untuk menembus dan mengikis jaringan sinovial
tetapi tidak begitu besar untuk merusak tulang rawan artikular yang mendasari atau kulit di
atasnya. Radionuklida harus dilekatkan pada partikel yang cukup kecil untuk difagosit tetapi
tidak terlalu kecil sehingga dapat keluar dari sendi sebelum fagositosis terjadi. Selanjutnya,
partikel harus dapat terurai secara biologis jika jaringan granulomatosa terbentuk. Berbagai
radioisotop β-emitting, mis. Yttrium-90, Rhenium-186, erbium-169, tersedia. Setelah injeksi
intraartikular dari radioisotop β-emitting dengan jarak yang sangat pendek, iradiasi lokal
menghasilkan sklerosis dan akhirnya fibrosis membran sinovial, mencapai pengurangan yang
signifikan dalam nyeri dan efusi sendi. Sinovektomi radiasi cocok untuk pasien yang menderita
gejala klinis di bawah terapi obat anti-rheumatoid standar dan di antaranya pemindaian tulang
tiga fase pra-terapeutik menunjukkan tanda-tanda hiperperfusi yang jelas pada sendi yang
menyakitkan yang merupakan indikasi sinovitis. Hasil terbaik dihasilkan pada pasien pada
tahap awal RA sejati. Pada RA yang diterapi dengan sinovektomi radiasi menggunakan
Rhenium-186, Kampen et al44 melaporkan bahwa gejala klinis menunjukkan peningkatan
pada 42 dari 65 sendi (64,6%), yang didukung oleh penurunan pola perfusi pasca-terapi pada
59,1% pada 6- untuk studi 18 bulan. Selain itu, sekitar 70% pasien yang dirawat karena RA di
berbagai sendi mendapatkan hasil klinis yang baik.
Sendi tertusuk menggunakan ultrasonografi atau panduan fluoroscopic dan larutan agen
radioaktif koloid adalah intra-artikular disuntikkan. Diameter partikel koloid adalah antara 2
dan 5 µm, yang cukup kecil untuk difagosit, tetapi cukup besar untuk tidak memasuki aliran
darah melalui fenestrasi kapiler [5, 6]. Segera setelah injeksi, sebagian besar radiokolloid
difagosit oleh synoviocytes tipe 2 (makrofag sinovial) dan ditangkap di lapisan sel eksternal
membran sinovial. Radioisotop yang digunakan dalam RS memancarkan radiasi β energi
tinggi, yang menginduksi hidrolisis air, produksi spesies oksigen reaktif dan apoptosis sel
karena stres oksidatif [7]. Dengan waktu paruh mulai dari 3 hingga 10 hari, radionuklida yang
digunakan untuk RS terus memancarkan radiasi selama beberapa minggu. Pada saatnya, ini
mengarah ke nekrosis dan fibrosis berikutnya dari membran sinovial, penurunan produksi
cairan sinovial dan, secara klinis, pengurangan gejala peradangan. β- radiasi memiliki penetrasi
jaringan yang sangat terbatas, menyetorkan lebih dari 90% energi dalam 10 mm dari titik asal,
sehingga mempengaruhi hampir secara eksklusif rongga sendi [8]. Sebagian besar radiasi
diserap oleh sinovium, cairan sinovial, lapisan superfisial kartilago dan kapsul artikular. Tulang
subchondral dan jaringan para-artikular lainnya, pada gilirannya, menerima dosis radiasi yang
dapat diabaikan
Sebagian besar kortikosteroid disuntikkan ke dalam sendi untuk menekan proses
inflamasi yang terlokalisasi di sinovium. Dalam beberapa kasus, operasi juga dilakukan.
Radiosynovectomy (juga dikenal sebagai Radiosynoviorthesis) adalah metode pengobatan
baru untuk gangguan sendi tersebut. Setelah evaluasi dan diagnosis yang cermat, sejumlah
kecil radioisotop disuntikkan ke dalam sendi dengan cara yang sama seperti cortisone
ditanamkan. Radioisotop ini memancarkan sinar beta yang menembus hanya dari fraksi
milimeter ke beberapa milimeter dan menghancurkan jaringan inflamasi dan dengan demikian
mengurangi pembengkakan dan rasa sakit. Dengan penerapan dosis radiasi 7.000 hingga
10.000 rem ke sinovium, jaringan proliferatif dihancurkan, sekresi cairan dan akumulasi
peradangan menyebabkan senyawa seluler dari darah berhenti dan akhirnya permukaan sendi
mendapatkan fibrosed. Ini memberikan bantuan jangka panjang dan sering total normalisasi
sendi. Radionuklida yang memancarkan sinar beta digunakan untuk radiosynovectomy.
Nuklida radio jenis ini yang melekat pada koloid di rongga sendi diakui sebagai benda asing
oleh lapisan sel atas membran sinovial dan fagosit oleh sel-sel ini. Investigasi autoradiografi
telah menunjukkan bahwa kolon-Yttrium dengan cepat melewati lapisan superfisial dan juga
sampai batas tertentu lapisan yang lebih dalam dari membran sinovial tetapi jumlah yang
sangat sedikit mencapai tulang. Karena radiasi selektif dari membran sinovial, ada nekrosis sel
dan penurunan proliferasi sel inflamasi. Sulit untuk menentukan dosis yang diperlukan. Dosis
yang diserap tidak hanya tergantung pada jenis radio nuklida dan jumlah aktivitas (MBq / mCi)
yang digunakan tetapi juga pada berbagai faktor lain seperti ukuran rongga sendi, ketebalan
sinovial, distribusi koloid di cairan sendi (air, gelatin atau hemoragik) dan aktivitas inflamasi
sendi. 185 MBq (5 mCi) dari Yt-trium (Yt-90) biasanya digunakan untuk sendi lutut. Sekitar
100 Gy per 100 gram. jaringan sinovial harus diserap, agar memiliki efek optimal.
Sejauh ini pengalaman yang paling luas dengan radioisotop yang digunakan untuk
radiosynoviorthesis di RA telah diperoleh dengan radioaktif yttrium-90 (90Y), emitor β murni
yang banyak digunakan dalam sendi lutut. Studi histologis setelah yttrium synovectomy telah
menunjukkan pengurangan jumlah dan ukuran vili sinovial dengan penurunan hiperemia pada
fase awal, meskipun penebalan sinovium sering terjadi. Kemudian, proses sclerosing dan
fibrosing stroma viloviovial mendominasi, bersama dengan kerusakan difus minimum dari
kartilago artikular. Baik filtrasi dan resorpsi cairan sinovial berkurang. Beberapa bulan setelah
pengobatan dengan radioisotop, infiltrasi sel mononuklear di synovia telah hilang dan jika
perawatan efektif, sinovium akan mengalami fibros.
Untuk radiosynovectomy, β-emitting radiocolloids digunakan untuk aplikasi intra-
artikular. Segera setelah pemberian, koloid diambil oleh fagositosis oleh synoviosit Tipe-A
yang sebagian membangun lapisan permukaan di membran sinovial serta oleh sel
imunokompeten fagositosis seperti makrofag. Oleh karena itu, penggunaan radiosynovectomy,
yttrium-90 (90Y) dengan emisi β-partikel didasarkan pada fenomena yang terdokumentasi
dengan baik bahwa teknik radiasi internal adalah untuk menghancurkan pannus yang sakit
(hiperplasia dari synovium vili) dan synovium yang meradang secara langsung dan sangat
selektif. iradiasi dan dengan pengecualian bahwa setelah penghancuran sinovium, sinovium
yang beregenerasi akan bebas dari penyakit. 90Y saat ini sedang dipertimbangkan sebagai
radionuklida yang sesuai untuk di sendi lutut dengan rheumatoid arthritis karena penetrasi
jaringan dalam (rata-rata = 3,6 mm; maksimum = 11 mm). Pada daftar, ukuran partikel 90Y 5
± 10 nm atau 2-5 μm cukup untuk diambil oleh sel-sel sinovial dan untuk mencapai distribusi
homogen dalam seluruh sendi. Jika diameter partikel tidak cukup besar untuk menghindari
kebocoran keluar dari rongga sendi oleh drainase vena atau limfatik, itu akan menghasilkan
peningkatan iradiasi seluruh tubuh dan terutama dari kelenjar getah bening locoregional, hati,
dan limpa. Untuk radiosynovectomy sendi lutut, aktivitas yang direkomendasikan per
sambungan biasanya 185-2.2 MBq (5-6 mCi). Hasil klinis radiosynovectomy dalam meta-
analisis termasuk 2.90 sendi yang dirawat berhasil dalam 66,7% ± 15,4% dari rheumatoid
arthritis. Oksigen oksigen sekunder yang dihasilkan oleh iradiasi jaringan diketahui untuk
menghancurkan membran sel dengan peroksidasi lipid dan mengakibatkan kerusakan untai
DNA dan patah. Semua interaksi ini menghasilkan nekrosis fibrinoid, sklerosis, dan fibrosis
stroma sinovial, sel-sel inflamasi, dan kapiler di dalam membran sinovial. Pengurangan yang
signifikan dari jaringan pannus inflamasi dan oklusi kapiler dari membran sinovial yang
mengurangi aktivitas sekretor secara nyata akan terjadi dalam beberapa minggu. Dengan
demikian, efek klinis radiosynovectomy untuk pasien tampaknya menjadi pengurangan rasa
sakit, bengkak, dan efusi.