“AÑO DEL DIÁLOGO Y LA RECONCILIACIÓN NACIONAL”

UNIVERSIDAD NACIONAL AMAZÓNICA DE MADRE DE DIOS

FACULTAD DE INGENIERÍA

ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERIA AGROINDUSTRIAL

TRABAJO MONOGRAFICO DEL CURSO DE BIOPROCESOS

“PRODUCCIÓN DE VACUNAS”
PRESENTADO POR: DAVID AROCUTIPA COAQUIRA

CURSO: BIOPROCESOS

DOCENTE: ING. VIRNE MEGO MEGO

SEMESTRE: DECIMO 2018-II

PUERTO MALDONADO- PERÚ.

 PRODUCCIÓN DE VACUNAS

1. ¿Qué es una vacuna?

2. Origen de las vacunas
3. Clasificación
4. Edward Jenner
5. Cómo se preparan las vacunas
6. La erradicación de la viruela
7. Las vacunas del futuro
8. bibliografía
 INTRODUCCIÓN

las vacunas, evidencian uno de los logros más significativos en la historia de la

humanidad y la biomedicina. El surgimiento de la aplicación de vacunas
provocó un descenso en la mortalidad infantil, como así también
la disminución de la incidencia y la erradicación de algunas enfermedades
infecciosas.
Existen enfermedades infecciosas frente a las cuales el organismo no puede
desarrollar respuesta inmune y que puede traer graves consecuencias e
incluso la muerte. Pero a lo largo de la historia debido al surgimiento de
enfermedades como la viruela, la tuberculosis y la difteria, que provocaban la
muerte, los investigadores realizaron diversos estudios para combatir dichas
enfermedades y fue el desarrollo de las vacunas lo que constituyó la
prevención contra estas y otras enfermedades infecciosas.
Hoy en día existe una gran diversidad de vacunas que son aplicables a
diversas infecciones, permitiendo que el sistema inmunológico desarrolle
anticuerpos frente a las mismas. En la actualidad es infinita la cantidad de
vacunas que previenen infecciones y día a día la biomedicina se ocupa de
estudiar y crear nuevas vacunas para erradicar o prevenir infecciones de
diferente índole.
Objetivos
 Aprender sobre la importancia de las vacunas.
 Aprender sobre la producción de vacunas.

Marco teórico

¿Qué es una vacuna?

Una vacuna es una preparación de antígenos rebajados o muertos que, dentro
del cuerpo, provoca una memoria inmunitaria, y hace la producción de
anticuerpos y una respuesta de defensa contra los organismos patógenos
involucrados, esto hace que, si te llega a dar la enfermedad de la que te
vacunaste, tu cuerpo ya tendrá desarrollados los anticuerpos para combatirla y
que sus efectos no sean tan nocivos. Generalmente las vacunas,
generalmente, se suministran por medio de inyecciones, aunque en otros casos
se puede administrar con un vaporizador nasal o vía oral.
La primera vacuna en ser descubierta fue en 1796 por Edward Jenner para
combatir la viruela, y se llama así porque las mujeres que estaban en contacto
con las vacas adquirían “viruela vacuna”, una enfermedad similar a la viruela
humana pero que era menos patógena, lo cual hacia que no contrajeran esta
enfermedad.

Origen de las vacunas

La viruela fue la primera enfermedad que el ser humano intentó prevenir
inoculándose. Se considera que la inoculación nació en la India o
en China cerca del 200 a. C. En China, a las personas que sufrían tipos leves
de viruela se les recogían fragmentos de pústulas secas para triturarlas hasta
conseguir un tipo de polvo que luego se les introducían por la nariz, esperando
que esto les inmunizara.
Durante la época de mayor extensión de viruela en Europa, un médico y
científico de Inglaterra observo que, debido al contacto con las vacas, a las
ordeñadoras o recolectoras de leche les daba una especie de “viruela vacuna”
y ya no contraían la viruela humana. A través de esta observación, Jenner tomó
una muestra de infección de viruela vacuna de la mano de la granjera Sarah
Nelmes y luego inyectó una preparación con esta muestra en el brazo de un
niño de ocho años llamado James Phipps. El niño mostro síntomas de la
viruela vacuna. Cuarenta y ocho días después, ya que se le hubieron pasado
los síntomas al niño, Jenner le inyectó al niño esta vez un preparación con la
viruela humana pero ahora el niño no mostro ningún síntoma de la enfermedad.
Más tarde en 1881 Luis Pasteur hizo un experimento público para comprobar la
eficiencia de la vacuna antiantráxica ideada por él en la graja de Pouilly-le-Fort.
Estos fueron los resultados:
“El 5 de mayo inyecta 24 carneros, 1 chivo y 6 vacas con 58 gotas de un
cultivo atenuado de Bacillus anthracis. En mayo 17, estos mismos
animales fueron inoculados nuevamente con la misma cantidad de un
cultivo menos atenuado, o sea más virulento. El 31 de mayo se realizó la
prueba suprema. Se inyectaron con cultivos muy virulentos, todos los
animales ya vacunados, y además, 24 carneros, 1 chivo y 4 vacas no
vacunados, que sirvieron como grupo testigo a la prueba.
El 2 de junio, una selecta y nutrida concurrencia apreció los resultados,
que fueron los siguientes:
Todos los carneros vacunados estaban bien. De los no vacunados, 21
habían muerto ya, 2 más murieron durante la exhibición ante la propia
concurrencia y el último al caer de la tarde de ese día. De las vacas, las
6 vacunadas se encontraban bien, mientras que las 4 no vacunadas
mostraban todos los síntomas de la enfermedad y una intensa reacción
febril.”
Luis Pasteur Aquí introdujo los términos de vacuna y vacunación que
provienen del latín “vacca” en la terminología médica en honor a Edward
Jenner, su ilustre predecesor.
Edward Jenner
Nació el 17 de mayo de 1749 en Berkeley, Inglaterra y falleció el 26 de enero
de 1823 en la propia localidad de Berkeley.
Fue un afamado investigador, médico rural y poeta, cuyo descubrimiento de la
vacuna antivariólica tuvo trascendencia definitoria para combatir la viruela,
enfermedad que se había convertido en una terrible epidemia en varios
continentes.
Era también llamado como el sabio-poeta debido a la pasión que sentía por
escribir y manifestar sus sentimientos a través de esta faceta de la literatura.
También amaba la música y la naturaleza.
A los trece años entro al servicio de cirujano local donde permaneció hasta los
veintiún años, cuando se traslado a Londres. En 1773 volvió a Berkeley donde
abrió un consultorio local.
A pesar de los buenos resultados que obtuvo en la experiencia con James
Phipps; todos se opusieron a su tratamiento: los científicos de ese tiempo,
doctores e incluso la Asociación Médica de Londres, donde fue excluido por
esto, con el argumento de que los que utilizaran este método, llegarían -poco a
poco- a parecerse a una vaca.
Aun así, llega el merecido reconocimiento cuando Napoleón ordena vacunar a
su tropa en 1805. Luego la Condesa de Berkeley y Lady Duce hacen vacunar a
sus hijos. Aunque el reconocimiento llegó dos años antes cuando la Real
Expedición Filantrópica de la Vacuna patrocinó una expedición de vacunación a
nivel mundial.
Aquí lo invitan a establecerse en Londres y ganar mucho dinero, pero Jenner
declina la propuesta manifestando que "si en la aurora de mis días busqué los
senderos apartados y llanos de la vida, el valle y no la montaña, ahora que
camino hacia el ocaso, no es un regalo para mí prestarme como objeto de
fortuna y de fama". No obstante, recibe en dinero unas distinciones que le
permiten pasar una vida buena retirándose de la actividad científica en 1815.
Jenner fallece el 26 de enero de 1826 por una hemorragia cerebral a la edad
de 73 años en Berkeley, la localidad que lo vio nacer.
Clasificación
Las vacunas se clasifican en:
 Vacunas vivas atenuadas: Es cuando utilizan un agente infeccioso, o
varios, vivo y homologo que produce la enfermedad pero que su
virulencia ha sido atenuada
 Vacunas muertas o inactivas: Están formadas por el microorganismo
completo pero inactivo por algún método físico o químico.
 Vacunas toxoides: Contienen una toxina producida por un virus o
bacteria. Estas hacen que uno sea inmune a los dañinos efectos de la
infección que a la infección en sí.
 Vacunas biosintéticas: Contienen sustancias artificiales muy similares
a pedazos de bacterias o virus.
Para obtenerlas existen varios métodos:
 Vacunas avirulentas preparadas a partir de formas no peligrosas del
microorganismo patógeno.
 Vacunas posificadas a partir de organismos muertos o inactivos.
 Antígenos purificados.
 Vacunas genéticas.

Nuevas Vacunas
Las nuevas investigaciones apuestan por vacunas más seguras y capaces de
desencadenar una respuesta inmune eficaz y duradera. Los avances de la
biología molecular y el desarrollo del ADN recombinante, han permitido el
diseño de nuevas vacunas capaces de ofrecer estas características.
La tecnología del ADN recombinante permite el aislamiento de un gen de un
organismo para introducirlo en otro. Consiste en la introducción de ADN de
agentes patógenos en el interior de bacterias, virus o plantas.

Vacunas atenuadas mediante modificación genética: Se producen por el

desarrollo de virus y bacterias modificados genéticamente de manera que sus
genes relacionados con la patogenia se encuentren modificados.

Vacunas de proteínas y péptidos recombinantes: La tecnología del ADN

recombinante permite aislar determinados genes que llevan la información para
las proteínas que se encuentran en la superficie del patógeno contra el que
queremos obtener una vacuna. El gen en cuestión se introduce en bacterias,
levaduras, u otras células, donde se producen grandes cantidades de la
proteína antigénica. A continuación, esta proteína es purificada y utilizada
directamente como vacuna.
Las vacunas recombinantes que se están desarrollando emplean plantas y
bacterias como sistemas biológicos de producción:

Producción de proteínas antigénicas recombinantes en bacterias: el

material genético que contiene información acerca del antígeno se introduce en
las bacterias mediante plásmidos.

Producción de proteínas antigénicas recombinantes en plantas: se obtienen

mediante la tecnología de transgénesis, consiste en introducir en el genoma de
plantas el gen que codifica una proteína de interés para su uso como antígeno
en vacunas, y conseguir que la proteína se exprese en dichas plantas. El
genoma queda establecido en forma permanente y es heredado por la
siguiente generación de plantas.

Vacunas génicas
El antígeno inmunizante no se administra directamente en el paciente a
vacunar, sino el gen que lo codifica, el cual dirige la síntesis de este antígeno
por parte de las células huésped. El antígeno sintetizado desencadena la
correspondiente respuesta inmunitaria, que es de tipo humoral3 y celular igual
que en las vacunas vivas atenuadas.

Vacunas comestibles
Consisten en plantas a las cuales se les ha producido, por medio de técnicas
de ingeniería genética, un gen que conlleva la información necesaria para
producir en su interior una proteína antigénica. Estas plantas transgénicas se
pueden por tanto cultivar de manera natural y más adelante usar el tejido
vegetal como vacunas comestibles en seres humanos o animales. Las
principales ventajas de las vacunas comestibles radican en que, al ser
administradas de forma oral, desencadenan una respuesta inmunitaria mucosa.

Cómo se producen las vacunas

1-El primer paso es la generación del antígeno utilizado para inducir una
respuesta inmune. Este paso se incluye el crecimiento y la cosecha del
patógeno mismo (para inactivarlo posteriormente o aislar una subunidad), o
para entregar una subunidad, o para generar una proteína recombinante
derivada de ese patógeno.
2-El segundo paso es liberar el antígeno de las células y aislarlo del material
utilizado en su crecimiento. La meta de esta etapa es liberar lo más posible el
virus o bacteria.
3-El tercer paso es la purificación del antígeno. Para vacunas hechas de
proteínas recombinantes esto puedo involucrar cromatografía y ultrafiltración.
4-El cuarto es el agregado de un adyacente, que es un material que mejora las
respuestas inmunológicas de manera no especifica.
5-El último paso combina todos los componentes que forman la vacuna final y
los mezcla uniformemente en un solo recipiente. Posteriormente la vacuna se
coloca en paquetes de ampolletas, o jeringas, selladas con tapones o émbolos
estériles, y se etiquetan para distribuirse.
Proceso de fabricación de las vacunas bacterianas

Creación de un banco de semillas

•Lote semilla maestro (LSM)

 clon bacteriano concentrado puro

 congelar y almacenar en 2 sitios

 pureza e identidad ampliamente caracterizadas

•Lote semilla de trabajo (LST)

 producir de 100 a 1000 viales agregando 1 vial de LSM a un medio
nutritivo para expansión

 congelar y almacenar

 utilizar 1 vial de LST para una expansión a gran escala.

Proceso de fabricación de las vacunas virales

Banco de semillas virales:

 Si se cultivan los virus en líneas celulares, se crea también un banco de
células para establecer un banco de semillas virales.
 1 vial de BCT y 1vial de LSVM = aprox. 1/2 millón de dosis de vacunas.
Adyuvantes
 Los adyuvantes son usados en algunas vacunas con el objetivo de
potenciar la respuesta inmune.

 Existen muchas sustancias conocidas que poseen estas propiedades tales

como: compuestos de aluminio, emulsiones de aceite, lipolisacáridos,
péptidos, liposomas y especies de polímeros.
 Los adyuvantes pueden actuar como vehículo o inmunomoduladores. Los
vehículos incluyen liposomas, emulsiones.

 Son estimuladores que ayudan a trasladar los componentes de la vacuna y

retener estos cerca de los tejidos linfoides.

 El fabricante debe controlar la concentración en el producto final.

 Ejemplos de algunas vacunas que utilizan adyuvantes son:

 Antihepatitis B recombinante y DTP.

Antibióticos
 Son usados durante el proceso de fabricación de algunas vacunas vírales
en la fase de propagación para reducir o suprimir el crecimiento de algún
agente contaminante que pudiera ser introducido durante el procesamiento.

 Para las vacunas producidas de plásmido de DNA, el antibiótico es

comúnmente usado como un marcador de selección.

 La Neomicina es usada en algunas vacunas virales como un agente

antibacteriano durante la etapa de producción.

 Antibióticos B lactámicos no deben ser usados en ninguna etapa del

proceso de fabricación de la vacuna.

 Las cantidades a usar deben ser mínimas.

Preservos
 Son adicionados a la vacunas que tienen presentaciones multidosis con el
objetivo de prevenir la contaminación durante la aplicación de la misma

 Para el caso de una vacuna combinada el preservo o el estabilizador de

una vacuna monovalente puede afectar a otra, por ejemplo el tiomersal
afecta la potencia de la vacuna de Polio inactivada cuando está combinada
con la Vacuna DTP.

 Si se usa presentaciones unidosis debe evitarse el preservo.

 El productor debe determinar la concentración del preservo en el producto

final y los límites deben cumplir con lo recomendado por OMS, debe
evaluarse el comportamiento de la potencia con la presencia del preservo.

Estabilizadores
 La estabilidad de la vacuna es un elemento esencial para asegurar su
seguridad y eficacia. El mantenimiento adecuado de la cadena de frío
garantizará la vacuna se mantenga estable.

 La inestabilidad de las vacunas puede atribuirse en parte a la pérdida de

las propiedades ontogénicas o en algunos casos a la perdida de la
infectividad (vacunas virales).

 Cada tipo de vacuna ( viva atenuada, inactivada, antígenos, bacterianos,

toxoides, etc ) pueden demostrar inestabilidad de manera diferente, por
ejemplo en las bacterias pueden ser por hidrólisis y agregación de
proteínas y moléculas de carbohidratos.

 Algunos estabilizadores comunmente utilizados son la lactosa-sorbitol, y

gelatina-sorbitol.

 Algunas vacunas como la Polio son termosensibles y requieren como

prueba de control de calidad del producto final comprobar durante el
ensayo de potencia la termoestabilidad
Practicas Adecuadas de Inmunizaciones
 Las vacunas deben ser transportadas, almacenadas y manejadas de forma
adecuada para garantizar el mantenimiento de la actividad biológica y por
consiguientes la adecuada respuesta inmune.

 Debe seguirse las recomendaciones establecidas por el fabricante. Cuando

se detecte alguna alteración debe contactarse con el fabricante.

Practicas Adecuadas de Inmunizaciones

 La exposición tanto a altas temperaturas como bajas temperaturas no
recomendadas puede inactivar a la vacuna, por ejemplo la Vacuna OPV y
contra la Varicela son sensibles a temperaturas por encimas de la
congelación, por lo que se recomienda que se mantengan congeladas
hasta el momento del uso.

 Los diluentes nunca deben congelarse.

 El embalaje de la vacuna y las cajas termos deben ser estudiados para

asegurar que la temperatura es mantenida en todo momento.

 Las vacunas no deben ser reconstituidas hasta el momento de su

aplicación y si por alguna razón no son usadas deben ser desechadas.

 Las vacunas de virus vivo no pueden volver a congelarse después de

descongelarse.

 Ciertas vacunas como MMR y Varicela deben también protegerse de la luz

para prevenir la inactivación del virus.

 Revisar el documento sobre Política de la OMS para vacunas multidosis de

viales abiertos.
La erradicación de la viruela

La viruela (del latín “variŭs” sig. “variado” o “variopinto”) era una enfermedad
mortal infecciosa causada por el Variola virus. Su nombre viene de los
abultamientos que aparecen en la cara y cuerpo del infectado. Se contagiaba
cuando la persona infectada estaba en contacto directo con otra, a través de
fluidos corporales o de objetos contaminados como fundas o ropa. Las únicas
formas de prevenirlas eran la inoculación y la vacunación, y nunca hubo algún
tratamiento para esta enfermedad.
En la época de los descubrimientos geográficos, los europeos colaboraron a
propagar más la enfermedad, como cuando llegaron los españoles a América.
Aquí la viruela se extendió rápidamente entre los pueblos indígenas, y los
españoles aprovecharon esta situación para aprovecharse de ellos y
conquistarlos.
Por mucho tiempo, todos los países realizaban sus propias campañas de
vacunación hasta 1958, Viktor Zhdanov, el Viceministro de Salud de la Unión
Soviética, propuso a la Asamblea Mundial de la Salud una iniciativa global para
erradicar la viruela. Esta se aprobó en 1959 con el nombre de "resolución
WHA11.54".
La Organización Panamericana de la Salud, en la década de 1950, logro
erradicarla de América. La versión Variola major fue detectada por última vez
en octubre de 1975 en Bangladesh en la niña de dos años Rahima Banu. Pero
luego de esto hubo un accidente en un laboratorio de Gran Bretaña por una
mala manipulación del virus donde lamentablemente fallece Janet Parker, el 11
de septiembre de 1978, está siendo registrada la última muerte por el virus de
la viruela.
El 8 de mayo de 1980 la OMS aceptó el "Informe final de la Comisión Global
para la certificación de la erradicación de la viruela". Lo que provoco que el
gobierno británico destruyera la muestra de virus que conservaba.
En 1986, la OMS les recomendó a los países que contaran con alguna muestra
de la viruela en sus laboratorios –como Estados Unidos y en ese entonces la
Unión Soviética- las destruyeran. Pero algunos países consideran que es mejor
tenerla almacenada para seguir con investigaciones que permitan desarrollar
vacunas, medicamentos y mejorar los diagnósticos.
Solo que hay un efecto que no hace deseable que se conserven muestras del
virus: no solo hemos perdido la inmunidad contra este virus, sino que también
nuestro cuerpo ya no cuenta con memoria genética, y ante un ataque biológico
que hubiera, el tiempo de producción de las vacunas y la vacunación mundial
no serian lo suficientemente rápidos para evitar que murieran cientos de
millones de personas.

Las vacunas del futuro

Las investigaciones actuales dirigen su atención a que las vacunas del futuro
sean más: poderosas, seguras, baratas, fáciles de elaborar, almacenar y
administrar, que den inmunidad contra muchas enfermedades con una sola
aplicación y no ocupen refuerzos.
Al igual que la biotecnología introduce genes en las plantas y vegetales para
hacerlos más resistentes a ciertos factores como sequia o a las pestes, los
científicos actualmente ensayan la modificación de algunas plantas comestibles
para produzcan proteínas que al ser consumidas por las personas confieran
inmunidad.
También los científicos trabajan en otra alternativa de inmunización son las
vacunas subunidades o péptidos, que estas no inoculan virus vivos, muertos o
atenuados, sino que se valen de la secuencia de aminoácidos que tiene la
información genética con la cual el patógeno elabora ciertas proteínas que
podemos detectar por nuestro sistema inmunológico.
Algunas nuevas formas de inmunización ya empiezan a dar frutos. Como las
vacunas de ADN recombinante, en la que el agente que confiere la inmunidad
es una proteína del virus causante de la enfermedad que es cultivada en
levadura para luego ser inoculada en el organismo.
Pero las vacunas, que se encuentran en experimentación, que suscitan más
expectativa son las llamadas vacunas de ADN desnudo. Estas consisten en
unos pequeños anillos de ADN (llamados plásmidos) en los que se introduce
tan sólo la pequeña fracción del material genético del patógeno contra el que
se pretende inmunizar.

Importancia de las vacunas

Hay que recordar que si hoy la mortalidad infantil se ha reducido al nivel de los
países más avanzados del mundo y que si la vida media se ha alargado ha
sido gracias a las vacunas. Estas constituyen el primer paso verdadero
de la medicina preventiva; las vacunas responden a la exigencia de prevenir y
modificar las enfermedades y representan un intento fundamental de la
medicina en esta dirección.
En lo que respecta a la salud pública, el objetivo es conseguir la inmunidad del
mayor porcentaje posible de sujetos, con el menor riesgo posible de reacciones
no deseadas y con el coste más bajo. Además, cuantas más son las personas
vacunadas, existe menos posibilidad de contagio de las enfermedades también
para quien no ha sido vacunado.

Transgénesis: proceso de transferir genes en un organismo

Humoral: principal mecanismo de defensa contra los microorganismos
extracelulares y sus toxinas, en el cual, los componentes del sistema
inmunitario que atacan a los antígenos, no son las células directamente sino los
anticuerpos secretados por activación antigénica.

Conclusión
Las vacunas, son de vital importancia en la vida de los seres humanos, sin
ellas la mortalidad infantil, y la mortalidad a temprana edad debido a
enfermedades infecciosas aun seguirían siendo la causa principal de muerte de
los seres humanos.
Hoy en día numerosas enfermedades se encuentran controladas gracias a la
ayuda de las vacunas, y muchas otras han sido prácticamente erradicadas a
nivel mundial. Por este motivo, la constante mejora de las mismas es una de
las prioridades en el ámbito de la investigación en salud humana.

Bibliografía
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Web grafía
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 Obtenido el 10/11/18: http://www.buenasalud.com/lib/ShowDoc.cfm?
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 Obtenido el 10/11/18:
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 Obtenido el 10/11/18: http://www.etcetera.com.mx/articulo.php?
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 http://www.vacunacion.com.ar/conociendo-mas-/generalidades/51-
aplicacion-y-vias.html http://www.vacunas.org/es/info-publico/historia-de-
las-vacunas