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ANTIDEPRESIVOS:

A pesar de que históricamente los fármacos antidepresivos fueron creados para la depresión más
recientemente se ha descubierto que tienen otras aplicaciones como el tratamiento de primera
opción para la ansiedad con efecto de mediano y largo plazo.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS:

-Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos
afectivos orgánicos.

-La depresión mayor es la enfermedad que causa MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO
INCLUSO AL CÁNCER SEGÚN LA OMS.

La depresión mayor (enfermedad) debe ser distinguida de la tristeza (reacción normal a una
situación, reacción normal cuando uno pierde algo). 20% de las mujeres (1 de 5) y 12% (1 de 8) de
los hombres tienen predisposición a tener un episodio de depresión mayor en su vida.

CARACTERÍSTICAS O CRITERIOS DE LA DEPRESIÓN MAYOR

(No se los tienen que aprender, es ara que sepan que existen)

1) Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes)


2) Marcada disminución del interés o placer
3) Pérdida o ganancia de peso
4) Insomnio o hipersomnia (alteración del sueño) si el paciente no puede dormir hay que verificar
que no esté deprimido.
5) Agitación o retardo psicomotor
6) Fatiga o pérdida de energía
7) Sentimiento de minusvalía o culpa
8) Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse
9) Pensamientos recurrentes de muerte

Debe tener 5 de esta lista, obligatoriamente 1 de los dos primeros, en un periodo de 2 semanas. La
persona que cumple con 5 criterios más de 2 semanas tiene 60% de probabilidad de matarse (6 de
10 trata de matarse) 15-10% 2 de cada 10 logra matarse.

Del 100% con depresión mayor, el 50% nunca buscará ayuda.

LA DEPRESIÓN PUEDE SER SECUNDARIA A DIVERSOS TRASTORNOS ORGÁNICOS

Enfermedades que aumentan la probabilidad de que una persona tenga un episodio de depresión
mayor (casi cualquier enfermedad neurológica).

Para que una persona se deprima debe tener predisposición biológica.

1) Trastornos neurológicos: Epilepsia, Demencia G, Enfermedad de Huntington, Esclerosis


Múltiple, Neoplasias, Enfermedad de Parkinson, ACVA, Traumas, Migrañas, Infecciones.
2) Procesos Infecciosos e Inflamatorios: SIDA, Mononucleosis, Artritis Reumatoidea,
Tuberculosis.
3) Trastornos endocrinos: Hipo-o Hipertiroidismo (tiroides), Enfermedad de Cushing,
Enfermedad de Addisson, Hipopituitarismo, Hipoparatiroidismo.
4) Neoplasias: Cáncer de la Cabeza de Páncreas (40% de probabilidad de depresión mayor),
Cáncer Diseminado.
5) Fármacos: AINES, Opioides, Antibióticos/Antimicrobianos (Ampicilina, Sulfonamidas,
Metronidazol, Tetraciclinas), Antihipertensivos (Alfametildopa, Clonidina y Beta
bloqueadores) los de acción adrenérgica, Antineoplásicos (Vincristina, Bleomicina),
Neurofármacos (Bromocriptina, Baclofen, Levodopa, Neurolepticos,
Sedativos/Hipnóticos), Esteroides (Corticoesteroides, Anticonceptivos Orales)
administración en forma crónica, Antagonistas Beta-adrenérgicos (Propranolol, Pindolol,
etc).

EL ESTRÉS NO CAUSA DEPRESIÓN ES SOLO UN DESENCADENANTE.

ALTERACIONES NEUROQUIMICAS DE LA DEPRESIÓN:

Base biológica clásica: las personas deprimidas tienen un déficit significativo en la transmisión
aminergica (catecolaminas: noradrenalina y adrenalina) y en la transmisión serotoninergica.

-Hipoactividad de los receptores 5HT1a

-Hiperactividad de los receptores 5HT2

-Hiperactividad beta-adrenérgica

-Hipoactividad alfa-adrenérgica

-Hipoactividad dopaminergica

En conclusión existen cuatro componentes (hallazgos) esenciales que deben ser corregidos para
curar a la persona:

1).-Se debe aumentar la disponibilidad tanto de catecolaminas como de serotonina, logrado a solo
2-3 días de la administración del medicamento (EFECTO A CORTO PLAZO), sin embargo la persona
no mejora debido que aún no se ha restablecido el 2do componente en este tiempo.

2).-Se debe corregir la hipersensibilidad (o aumento de la densidad) de los receptores aminergicos


y serotoninergicos postsinapticos como neuroadaptación de la membrana postsinaptica al anterior
déficit de catecolaminas y serotonina. Esto mejora a las 3-4 semanas de la administración del
tratamiento (EFECTO MEDIANO A LARGO PLAZO), esto se le debe explicar al paciente. La
neuroadaptación tarda alrededor de 1 mes.

3).-La persona al tener un episodio de depresión mayor disminuyen significativamente la síntesis


de los factores de crecimiento neurales útiles para la sinapsis por lo que aumenta la tasa de
muerte (apoptosis) neural. Este factor es necesario para la creación de nuevas interconexiones
neurales (neuroplasticidad) cosa que no ocurre por la deficiencia de este factor. La persona no se
demencia pero si pierde masa neural detectado a los 20-30 años.
4).-Disfunción Dopaminergica relacionado con los circuitos de recompensa que hace que las
actividades sean agradables (esto explica el segundo criterio de depresión mayor: anhedonia/ falta
de placer por las cosas).

ANTIDEPRESIVOS CICLICOS (CLASIFICACIÓN)

1).-TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo 2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo


amino unido a tres carbonos): amino unido a dos carbonos):

-AMITRIPTILINA (tryptanol ®), en baja dosis -AMOXAPINA (asedin ®)


ayuda a tratar el dolor neuropático. -DESIPRAMINA (norpramin ®)
-CLOMIPRAMINA (anafranil ®) inhibe más 5HT -MAPROTILINA (ludiomil ®) al usarlo tienen
que a la NA. mayor tendencia a convulsiones.
-DOXEPIN (sinequan ®) -NORTRIPTILINA (pamelor ®)
-IMIPRAMINA (tofranil ®) usado también para -PROTRIPTILINA (vivactil ®)
la enuresis.
-TRIMIPRAMINA (surmontil ®)

NUNCA USADOS EN ATENCIÓN PRIMARIA

3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generación de ADC):

3.1.) INHIBIDORES 3.2.) ANTIDEPRESIVOS 3.3.) INHIBIDORES DUALES DE


SELECTIVOS DE LA ATIPICOS: LA RECAPTACION DE 5HT Y
RECAPTACION NOREPINEFRINA:
SEROTONINA (ISRS): -BUPROPION (wellbutrin ®)
recaptación selectiva de -VENLAFAXINA (effexor ®)
-FLUOXETINA (prozac ®) Dopamina y Norepinefrina. -DULOXETINA
tiende a evitar el sueño. USADO EN EMBARAZO!!! Estos dos si son usados!
-ESCITALOPRAM (lexapro) Y PARA FUMADORES!!!
más específico 5HT. Aumenta las convulsiones. -MINALCIPRAM, no usado en
-FLUVOXAMINE (luvox ®) -NEFAZODONE (serzone ®) Venezuela.
-CITALOPRAM (seropram) -TRAZODONE (trittico ®), -MINALCIPRAMDULOXETINA
-PAROXETINA (paxil ®) efecto hipnótico a bajas dosis, ya que (cymbalta®)
anticolinérgico! No usado en no produce tolerancia, no hay
ancianos. riesgo de dependencia.
-SERTRALINA (zoloft ®) a dosis -MIANSERINA (athimil ®)
alta también bloquea el -AMINEPTINA (provector ®)
transportador de Dopamina, -MIRTAZEPINA (remeron ®) a
puede producir sueño (cabeza bajas dosis usado como
ligera). hipnótico.
TODOS TIENEN LA MISMA USUALMENTE NO UTILIZADOS
EFICACIA, SOLO CAMBIAN LA EN LA ATENCIÓN PRIMARIA
SINERGIA Y SUS EFECTOS
SECUNDARIOS. LUEOG DE 8
SEMANAS DE USO EXISTE UN
60% DE MEJORIA EN LOS
SINTOMAS DEPRESIVOS
SON LOS DE ATENCION
PRIMARIA: TIENEN MENOS
EFECTOS ADVERSOS!!

4) INHIBIDORES DE LA MAO (IRREVERSIBLES)


MAO: metaboliza las catecolaminas y dopamina.
NO SON USADOS POR RIESGO DE CRISIS HIPERTENSIVAS

4.1).-HIDRAZINICOS: 4.2).-NO HIDRAZINICOS:

-IPRONIAZIDA (no selectivo) primer fármaco -TRANILCIPROMINA (no selectivo)


antidepresivo descubierto, TUBERCULOSOS -PARGILINA (no selectivo)
FELICES. -CLORGILINA (selectivo para MAO-A)
-FENELCINA (no selectivo) -DEPRENILO (selectivo para MAO-B)
-ISOCARBOXACIDA (no selectivo) AMBOS SIRVEN PARA EL PARKIMSON

5) INHIBIDORES DE LA MAO (REVERSIBLES) selectivos para MAO-A

NO SON USADOS POR RIESGO DE CRISIS HIPERTENSIVAS

-MOCLOBEMINA (aurorix ®)
-BROFAROMINA

MECANISMO DE ACCIÓN NORMAL:

A) Serotonina:

1).-El neurotransmisor (5HT/serotonina) está en el terminal pre sináptico dentro de las


vesículas ubicadas en el botón terminal.

2).-Llega el impulso nervioso al axón y las vesículas se movilizan hacia la membrana


presináptica y se unen para liberar las moléculas neurotransmisoras al espacio sináptico.
3).-El neurotransmisor se une a los receptores postsinápticos, en el caso de la 5HT tiene 19
receptores diferentes, con segundos mensajeros distintos. En este caso se une al receptor
5HT2.

Nota: El sistema serotoninergico tiene distribución en el sistema límbico y en los lóbulos


prefrontales y participa en la regulación del ánimo, sexualidad, sueño.

4).-En caso de que haya un exceso de serotonina se activan los autoreceptores inhibitorios
ubicados en la membrana presináptica los 5HT-1A.

5).-Además de los autorreceptores también existen las bombas de receptación o


transportadores.

Por lo tanto existen 2 mecanismos de regulación de la serotonina:

-La activación de los autorrecptores 5HT-1ª

-La activación de la bomba de recaptación (transportadores).

De esa manera se acaba la estimulación serotoninérgica.

B) Norepinefrina:

Usualmente una neurona no posee vesículas de 5HT y noradrenalina.

1).-Los pasos son iguales al de la serotonina, solo que sus receptores son Beta 1, Beta 2 y
Alfa 1.

2).-El exceso de norepinefrina estimula los receptores Alfa 2 y las bombas de recaptación
específicos de NA.

3).-La MAO metaboliza las catecolaminas sobre todo Norepinefrina y también Dopamina.

EFECTO DE LOS ANTIDEPRESIVOS/ MECANISMO DE ACCIÓN AFECTDO:

Son bloqueadores del transportador de Serotonina.

-Los ISRS: se llaman así ya que a dosis terapéutica solo tienen efecto sobre la bomba de
recaptación de serotonina (SERT). Son muy selectivos.

-Los tricíclicos: no son selectivos bloquean la bomba para catecolaminas, serotonina y dopamina.
Son bloqueadores globales para los 3 sistemas.

-Los IMAO: bloquean la MAO.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS:

Nota: si es primera vez que ocurre la depresión debe ser medicados 6 meses o más, si es una
recurrencia 4-5años (aunque la persona esté bien en los primeros meses) y si ha tenido 3
episodios de depresión en la vida se recomiendo que nunca deje de tomar el medicamento.

1).-Efecto neuroquímico:

-Inhiben tanto la recaptación de serotonina como de norepinefrina:


 aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben más serotonina
 aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben más norepinefrina

-Algunos antidepresivos atípicos tienen mecanismos distintos:

 Nefazodone y Trazodone [y su metabolito común activo m-cloro-fenil piperazina (mCPP)]


 Inhiben débilmente de la recaptación de 5HT
 Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-sinápticos 5HT1
 Aumentan la liberación de 5HT
 Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinápticos (PRINCIPAL FUNCIÓN)
 Antagonistas de los receptores 5HT2
 Mianserina: antagonista 5HT1c, 5HT2, 5HT3 y alfa2-adrenérgico.
 Bupropion: es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina y de norepinefrina. A dosis
terapéutica. ÚNICO QUE TIENE ESTE MECANISMO DE ACCIÓN PRINCIPAL.

-Tricíclicos Aminas Secundarias y Terciarias: el problema de estos es que aparte de que inhiben los
transportadores (bombas de recaptación sin ser selectivos) también inhiben:

 Antagonizan competitivamente los receptores:


 Histamina H1 (por lo que tienden a producir seño) y H2
 Colinérgicos muscarínicos (por lo que bloquea la función parasimpática)
 α1-Adrenérgicos (por lo que no existe la vasoconstricción que debe ocurrir en cambios
de posturas de supino a bipedestación por lo que no hay riego sanguino al cerebro y
ocurre un mareo). Además explica el aumento de probabilidades de arritmias
cardiacas.

-Amitriptilina (amina terciaria) bloquea canales de sodio.

Otros efectos:

-Aumentan la actividad de la proteína cinasa dependiente de AMP cíclico que fosforila el


citoesqueleto

-Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC. Uso de glucocorticoides


(hormonas del estrés) prolongado desencadena la depresión.

-Aumentan la neurogénesis hipocámpica. Gracias a que aún quedan neuroblastos.

-Aumenta la transcripción de ciertos genes que son regulados por AMP cíclico (llamados genes
regulados por CREB)

-En efecto crónico = Aumenta los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF –
brain derived neurotropic factor), que esta reducido en deprimidos.

2).-Efecto sobre el sistema nervioso central:

En personas normales: En personas deprimidas:


-Elevación del humor, después de 3-4 semanas
-Somnolencia
-Sensación de " cabeza ligera " Inicialmente:
-Leve caída de la presión arterial -Desaparición de la sensación de cansancio.
-Ciertos efectos anticolinérgicos (Ej. boca seca, -Aumento de la energía antes de que aumente
visión borrosa) el humor y desaparezcan los pensamientos de
-Sensación de cansancio culpa, minusvalía, de muerte.
-Dificultad de pensar y concentrarse -Durante este período de transición vigilar al
paciente porque aumenta el riesgo de suicidio.
JAJA ya que tiene energía y se puede matar
3.-Efectos sobre el sueño:

-Disminución del número de despertares.

-Aumento del sueño no-MOR profundo (FASE 4).

-Aumento de la latencia de sueño MOR a más de 90 min. Disminuye el tiempo de la fase MOR.

-Efectos sedativos, facilitando la inducción del sueño, especialmente las aminas terciarias
(amitriptilina, clomipramina, doxepina) y de las atípicas trazodona y mirtazapina (utilizados en
pacientes con insomnio)

4.-Acciones autonómicas (tricíclicos):

Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los receptores muscarínicos: sobre todo en ancianos.

-Retención urinaria

-Constipación

-Boca seca

-Visión borrosa

-Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los más anticolinérgicos, mientras que la
nueva generación de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos.

5.-Acciones cardiovasculares (tricíclicos): esto es lo más peligroso de los tricíclicos.

-Hipotensión ortostática, más frecuente (a dosis terapéuticas) producida por antagonismo de los
receptores α1-adrenérgicos:

-Taquicardia sinusal causado por bloqueo muscarínico y aumento de la liberación de NE de las


fibras simpáticas

-Ionotropismo negativo causado por un efecto depresor directo sobre el músculo cardíaco (en
parte por bloqueo de canales de sodio)

-Alteraciones en E.C.G.:

 Aplanamiento de la onda T
 Bloqueo A-V
FARMACOCINÉTICA:

A) ANTIDEPRESIVOS CICLICOS:

1) Absorción:
Oral – buena (TODAS)
Vías I.M e I.V (SOLO EXISTE UNA EXCEPCION CON ESTOS DOS) la clomipramina y
amiptritilina 40 % a nivel intestinal (SIN EMBARGO NO SON UTILIZADOS EN ESTA
PRESENTACIÓN YA QUE NO HAY DIFERENCIA DE EFICACIA, YA SEA ORAL O PARENTERAL, A
MENOS QUE NO HAYA FORMA DE UTILIZAR LA VIA ORAL).
2) Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera hemato-encefálica.
3) Volumen de distribución:
-Muy alto, 10-50 lt/kg.
-10-50 veces mayor que el agua corporal.
-Indica alta afinidad tisular y acumulación en los tejidos (especialmente los tricíclicos).
4) Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Tricíclicos: 50-250 ng/ml.
5) Vida Media: Fluoxetina (48-72 horas de vida media = más larga), Pausetina (más corta)
6) Degradación: Metabolismo de fase 1 y 2 hepático, la mayoría tienen metabolitos activos y
luego son excretados al ser conjugados con el ácido glucorónico.

B) INHIBIDORES DE LA MAO:

1) Absorción: Oral y buena.


2) Máxima inhibición de la MAO:
-5-10 días
-Inhibidores irreversibles
-Actividad enzimática se recupera por síntesis de novo en 1-2 semanas.
3) Vida media plasmática: variable 6 - 12 horas.
4) Metabolismo: Acetilación Hepática.

TOLERANCIA Y ABSTINENCIA:

Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonómicos tienden a desarrollarse con el uso de la
imipramina.

No debe suspenderse abruptamente la administración de antidepresivos, ya que puede producir


un " síndrome de abstinencia ":

-Escalofríos.
-Malestar.
-Dolores musculares.
-Coriza.

Deben retirarse gradualmente reduciendo y espaciando la dosis por varias semanas.


EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES DE LOS ANTIDEPRESIVOS:

El 10% de las personas con Depresión Mayor, pueden ser Bipolares 1 o 2.

1) Conversión de depresión a manía: cuando se trata un paciente con un trastorno bipolar en


fase depresiva (especialmente, venlafaxina puede hacer que pase a Manía).
2) Disminución de la memoria y confusión: posiblemente por efectos anticolinérgicos, ya que
la fisostigmina mejora esta situación. Es el más frecuente, sobre todo en ancianos.
3) Temblor fino y acatisia (sensación desagradable en las piernas con necesidad de moverse)
ambas vista sobre todo en ISRS.
4) Erección peniana (trazodone) 1 en 6mil hombres.
5) Bajan el umbral para convulsiones clónico-tónicas: especialmente el bupropion y el
maprotilina (prácticamente ya no utilizada, es un tetracíclico usado por especialistas).
6) Aumento de peso: los tricíclicos.
7) Disfunción sexual (30%): retraso o ausencia orgásmica en mujeres y retardo de la
eyaculación en el hombre (muy poco frecuente disfunción eréctil). Hacer diagnóstico
diferencial con disfunción sexual previa.

INTOXICACIÓN AGUDA CON ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS:

A) Fase de excitación:

-Agitación.
-Convulsiones tónico-clónicas.
-Distonías agudas (contractura muscular que no sede).

 Con antidepresivos muy anticolinérgicos:

-Midriasis.
-Piel Enrojecida.
-Mucosas Secas.
-Taquicardia.
-Retención Urinaria.
-Ausencia de Ruidos Intestinales.

B) Fase de coma:

-Depresión Respiratoria.
-Hipoxia.
-Disminución de los Reflejos.
-Hipotermia (pierde regulación de la temperatura, bloqueo de la función del hipotalamo).
-Hipotensión.

MEDIDAS ANTE LA INTOXICACIÓN:

-Lavado gástrico.
-Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinérgicos).
-Fenitoina (para convulsiones).
-Diazepam (para convulsiones).
-Lidocaína (para las arritmias).

EFECTOS TÓXICOS DE LOS INHIBIDORES DE LA MAO:

1) Excesiva estimulación central: temblor, insomnio, hiperhidrosis y agitación.


2) Neuropatía periférica al inducir déficit de piridoxina (vitamina B6).

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS:

El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños, especialmente en la depresión


mayor.

OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS CICLICOS:

-Trastornos del sueño:

 Insomnio (Trazodone - Trittico ®; Mirtazepina) a mucho más bajas dosis que de costumbre.
 Narcolepsia (imipramina) no es ni la 1 ni 3 elección, los primeros en este caso son
psicoestimulantes.

-Dolores crónicos (Venlafaxina y duloxetina = los duales):

 Dolores neuropáticos: por diabetes, compresión o traumatismos.


 Cefaleas: Migraña.
 Dolores crónicos musculares: Fibromialgia (dolor en 14 puntos diferentes) se usa
duloxetina.

-Trastornos psicosomáticos diversos:

 Ulcera péptica: (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2).
 Colon Irritable: (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores muscarínicos).
 Dermatitis alérgicas con prurito: (doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser
potentes antagonistas de los receptores de histamina H1).

-Trastornos psiquiátricos diversos:

 Dependencia a la cocaína (desipramina).


 Cualquier trastorno de ansiedad generalizada.
 Enuresis en niños (imipramina)
 Trastornos de déficit de atención (como 5 y 6 opción) con hiperactividad (desipramina,
imipramina, nortriptilina).
 Prevención de ataques de pánico con agorofobia (inhibidores de la MAO como fenelcina, e
imipramina, paroxetina, sertralina).
 Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina).
 Trastornos de estrés post-traumático (sertralina).
 Anorexia y bulimia nerviosa (fluoxetina).
DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA:

Existe un 10% de que las personas tengan Depresión en el contexto de un trastorno bipolar.

El trastorno bipolar clásico (tipo 1) representa el 1% de la población:

-Características:

 Humor expansivo (contagia a los demás) presente en el 40% de los casos.


 Irritabilidad (persona fúrica).
 Vuelo de ideas.
 Reducida necesidad de sueño.

Al tener un episodio de manía la persona es declarada como Bipolar sin necesidad de haber tenido
un episodio de depresión.

LAS DROGAS COMÚNMENTE USADAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANÍA Y DE LA


ENFERMEDAD BIPOLAR (EN FASE MANÍA)

1) Sales de Litio.
2) Anticonvulsivantes: Carbamazepina y Ácido Valproico.
3) Neurolépticos: Olanzapina.
4) Benzodiazepina sedativas: Lorazepam y Clonazepam

1) Sale de Litio:

Mecanismo de Acción:

 Disminuye la despolarización y la liberación de dopamina y norepinefrina, pero no


serotonina, de los terminales nerviosos (más comprobado).
 Aumenta la liberación de serotonina del hipocampo.
 Bloquea la desfoforilización del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de
inositol y como resultado disminuye la formación fosfatidil-inositol trifosfato (IP3).

FARMACOCINÉTICA DEL LITIO:

-Absorción: Oral, con picos plasmáticos máximos 2-4 hrs.

-Concentraciones Plasmáticas Terapéuticas: 0,75-1,25 mEq/Lt (muy bajas).

-Índice Terapéutico Bajo = 2 – 3.

 Concentraciones plasmáticas tóxicas en tratamientos crónicos: sobre 1,5 mEq/Lt


 Las oscilaciones plasmáticas diarias: 2 o 3 veces.

-No se une a proteínas plasmáticas.

-Pasa lentamente barrera hematoencefálica (tarda en hacer su efecto).

-L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmáticos (la mitad de lo que se alcanza a nivel
plasmático).

-Volumen de distribución: 0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal.


-Vida media: 20-24 hrs

-Eliminación:

 Por filtración renal


 80 % es reabsorbido principalmente el túbulo proximal.
 Depleción de sodio, por enfermedades concurrentes o restricciones de líquidos,
induce retención de litio y favorece su toxicidad

Presentación:

-Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son
menos higroscópicas

-Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.

EFECTOS SECUNDARIOS QUE OCURREN A DOSIS TERAPÉUTICAS:

1) Nausea y vomito
2) Diarrea
3) Letárgia
4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis)
5) Temblor fino (especialmente en manos).
6) Edema pretibial (en mujeres).
7) Aumento de peso (no tan frecuente).
8) Incremento de la sed (polidipsia)
9) Incremento del volumen de orina (poliuria) por que bloquea la antidiurética.
10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un incremento de la TSH (bocio).
11) Vértigo, confusión, coreoatetosis.
12) Aumento de los polimorfonucleares.
13) Aplanamiento de la onda T en el ECG.
14) Dermatitis y vasculititis.
15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos.