PRÁCTICA 13

PREPARACIÓN DE N-ÓXIDO DE 4-NITRO-2-PICOLINA

Díaz Pérez Daniel, Sánchez Rodríguez Sara Irene Equipo: 5

Resumen. Se llevó a cabo la preparación de N-oxido de 4-nitro-2-picolina, por medio de una reacción no clásica en la que predomina
un efecto push, a partir de la nitración del n-óxido de piridina con ácido nítrico y ácido sulfúrico a reflujo por 2 horas, posteriormente
se neutralizó el producto con carbonato de sodio y se filtró al vacío; se realizó la determinación de la pureza por medio de una
cromatografía en capa fina, así como la determinación del punto de fusión.

INTRODUCCIÓN Posteriormente se llevó a cabo la nitración de la 2-picolin-n-

LA 2-Picolina también recibe el nombre de 2 metil-piridina. Es
un nucleófilo utilizado en muchas reacciones, como en las SN2
con halogenuros de alquilo o reacciones de aldoles con
compuestos carbonílicos. (5)
Los derivados de este compuesto poseen actividad biológica
importante. Varios de los medicamentos son extraídos a partir
de bacterias y hongos, y poseen actividad antimicrobiana. (7)
También hay compuestos sintetizados a partir de la picolin-N-
oxido que poseen actividad anticancerígena (Tirapazamina),
pero siguen en estudio debido a que llegan a ser muy tóxicos y
pueden llegar a alterar el DNA celular. (6)
óxido, pues si bien la piridina no presenta este tipo de
reacciones en las posiciones 2,4 y 6, la presencia del n-óxido
funciona como un electroatractor y electrodonador (efectos pull
y push respectivamente), confiriéndole tal reactivad que con
efecto push pueda nitrarse el anillo en posición 4 2, pues en
posición 2 por impedimento del metilo no es posible.
El efecto que predominó en la reacción fue el del n-óxido, sobre
el del metilo, con el efecto push, donde el oxígeno al donar los
electrones al anillo confiere densidad electrónica para poder
realizar una reacción de sustitución electrofílica aromática,
donde se pueden observar las formas resonantes a partir de
este efecto (Fig.2), y con la migración de los electrones, el doble
enlace puede atacar al ion nitronio formado previamente [3].

Seguido, se lleva a cabo una desprotonación con agua [4],

DISCUSIÓN Y ANÁLISIS
Para la obtención de 4-Nitro-2-picolin-n-óxido, en un matraz
balón se colocó 1 g de 2-picolin-n-óxido, 1.2 g de ácido nítrico y
3 mL de ácido sulfúrico, las cantidades anteriores de los ácidos
fueron adicionadas con el fin de asegurar la formación del ion
nitronio (electrófilo), para que así reaccionara toda la picolina;
se colocó a reflujo por 2 horas para garantizar la formación del
producto.
siendo la base más fuerte en el medio, para recuperar la
aromaticidad del anillo, además de tener las condiciones para
la protonación del oxígeno del n-óxido [4]; con el medio ácido,
la energía (calor) y el tiempo suficiente, se ha visto que este
paso es posible, formando una sal soluble 3, al término del
reflujo, de un color amarillo verdoso [5].

Para generar el electrófilo necesario, el ácido sulfúrico protona

al ácido nítrico, que pierde agua [1] y forma un ion nitronio [2],
el electrófilo necesario para la nitración posterior 1. En este
punto se observó el desprendimiento de vapores amarillos y
después rojizos, por la formación del ion nitronio.

Fig. 1. Formación del ion nitronio

Fig. 2. Nitración de 2-picolin-n-oxido.

1
 Ya se mencionó que la posiciones activadas para este tipo de
reacciones, es 2,4 y 6, y a pesar de esto, no se tuvo la nitración Picolina (Na) (Nb)
en posición 6, pues aunque la picolina es más reactiva que la
piridina, no es lo suficiente para llevar a cabo la nitración en esta --- 0.4 0.4
posición, continua siendo muy estable , se necesitaría más
tiempo de reacción y una cantidad en exceso mayor del
electrófilo para que también se llevara a cabo en esta posición2,
además que existe un ligero impedimento estérico por parte del 5b
oxígeno del n-óxido. Sistema
AcOEt/Hexano/Cloroformo
Al finalizar el reflujo, se enfrió la mezcla y se 8:2:1
colocó en un baño de agua/hielo, se
adicionó carbonato de sodio sólido, para Fig. 5. Cromatografía en capa fina del 4-Nitro-2-picolin-n-oxido
neutralizar la gran cantidad de medio ácido (N) y picolina (P), así como sus Rf.
y desprotonar al producto [5] para la Cromatografía de aguas madre.
obtención del 4-Nitro-2-picolin-n-óxido [6],
sin embargo, no se llegó a la neutralidad del
producto, si no hasta la observación de la
formación del precipitado amarillo-verdoso; Por último, se determinó el punto de fusión del producto a
si se continuaba con la adición de carbonato, 157°C, comprobando que se obtuvo el producto puro, pues el
el producto se mantenía soluble. recuperado de la literatura esta entre 155 -157°. Y se obtuvo
0.5 g de este con un rendimiento del 35.46%, que es un
rendimiento bajo según la referencia del 70-80% 4.
Fig.3. Adición de
carbonato de sodio.
CONCLUSIONES

Se logró la obtención de 4-Nitro-2-picolin-n-óxido obteniendo

un rendimiento del 35.46% y un punto de fusión de 157 °C

Fig. 4. Neutralización de con carbonato de sodio.

REFERENCIAS
Posteriormente se filtró al vacío y se recuperaron las aguas
madre para asegurar que el producto no quedara en estas, se [1] Yurkanis P., 2008. Química Orgánica 5ª Edición, Pearson: México
pasaron a un embudo de separación y se realizaron 3 pp. 658.
extracciones con cloruro de metileno (3x10 mL) seguido de [2] Geissman T. A. 1974. Principios de química orgánica. 2ª Edición,
juntar las fases orgánicas. Reverté: España. pp 812 y 813.

Para la determinación de pureza, se realizó una cromatografía [3] Abramovitch R.A. 1974. Pyridine and Its Derivatives, Supplement,
en capa fina, con el filtrado y la fase orgánica, para la primera, Part 2. 2a Edición, John and Wiley & Sons, Inc. Interscience
Plublication: Estados Unidos, Nueva York. Pag. 208.
se colocó la 2-picolin-n-óxido y una muestra del sólido, ambos
se disolvieron en etanol, y se eluyeron en un sistema de
AcOEt/Hexano/Cloroformo 8:2:1 (Fig. 5), en la que se comprobó
que toda la picolina adicionada reaccionó, obteniendo el
producto sin subproductos reaccionaron completamente, pues
estas no se encuentran en la placa.