Uso y aplicación de la
tecnología de impresión y
bioimpresión 3D en medicina
Ángel Adrián César-Juáreza-c, Anell Olivos-Mezad,*,
Carlos Landa-Solíse, Víctor Hugo Cárdenas-Soriaf,
Phaedra Suriel Silva-Bermúdeze, Carlos Suárez
Ahedog, Brenda Olivos Díazh, José Clemente
Ibarra-Ponce de Leóni
Resumen
En el mundo actual, las llamadas “tecnologías de fabrica-
ción por adición” o impresión 3D también llamado prototi-
a
Especialización de Ortopedia. Instituto Nacional de Rehabilitación pado rápido, han trascendido las fronteras de casi todos los
“Luis Guillermo Ibarra Ibarra”. Ciudad de México, México. campos de la ciencia, y su incursión en la medicina es cada
b
Departamento de Anatomía. Facultad de Medicina. Universidad
Nacional Autónoma de México. Ciudad de México, México.
vez mayor. Es justamente en el campo médico que esta
c
Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. Universidad tecnología de impresión por adición ha evolucionado a la
Nacional Autónoma de México. Ciudad de México, México. bioimpresión, que incluye un proceso de cultivo celular en
d
Servicio de Ortopedia del Deporte y Artroscopia. División de Cirugía
laboratorio haciendo posible la formación de órganos y/o
Articular. Instituto Nacional de Rehabilitación “Luis Guillermo Ibarra
Ibarra”. Ciudad de México, México. tejidos personalizados.
e
Unidad de Ingeniería de Tejidos, Terapia Celular y Medicina Para la impresión tridimensional de órganos en humanos
Regenerativa. Instituto Nacional de Rehabilitación “Luis Guillermo se toman muestras de un tejido o células madre del pacien-
Ibarra Ibarra”. Ciudad de México, México.
f
Estudiante del programa de Doctorado en Ciencias Médicas y te, para ser cultivadas y expandidas en laboratorio para su
Odontológicas. Universidad Nacional Autónoma de México. Sede posterior diferenciación a una línea celular específica. Para
Instituto Nacional de Rehabilitación “Luis Guillermo Ibarra Ibarra”. este proceso se utiliza un material sólido como andamio a
Ciudad de México, México.
g
Servicio de Reconstrucción Articular. División de Cirugía Articular.
temperatura ambiente con un punto de fusión conocido.
Instituto Nacional de Rehabilitación “Luis Guillermo Ibarra Ibarra”. En la creación de un modelo para la fabricación de un
Ciudad de México, México. órgano o tejido en impresión 3D, se utilizan los estudios de
h
Pasante de Servicio Social en Medicina Veterinaria y Zootecnia.
imágenes médicas de los pacientes intentando preservar al
Universidad Nacional Autónoma de México. Sede Instituto Nacional de
Rehabilitación “Luis Guillermo Ibarra Ibarra”. Ciudad de México, México. máximo la anatomía de las estructuras que se desean repro-
i
Dirección General. Instituto Nacional de Rehabilitación “Luis Guillermo ducir. En este artículo se abordan las bases y el potencial uso
Ibarra Ibarra”. Ciudad de México, México. de esta tecnología en el área médica.
*Correspondencia: Anell Olivos Meza.
Correo electrónico: aolivos_meza@hotmail.com Palabras clave: Impresión 3D, bioimpresión 3D, medicina re-
Recibido: 08-enero-2018. Aceptado: 30-abril-2018. generativa, ingeniería de tejidos.
Use and application of 3D printing and jetivo es crear un objeto tridimensional mediante la
bioimpression technology in medicine superposición de capas sucesivas de diversos mate-
Abstract riales. Esta tecnología es opuesta a la fabricación por
In today's world, so-called "addition manufacturing tech- sustracción en la cual se generan formas a partir de
nologies" or 3D printing also called rapid prototyping have la eliminación de exceso de material. La impresión
transcended the borders of almost every field of science and 3D requiere de un equipo y software especial donde
medicine is no exception. It is not surprising that its explora- a partir de un diseño o imagen se crea un modelo
tion for practical uses is increasing. In medicine, this technol- tridimensional que la impresora reconoce y “lee”,
ogy of printing by addition has evolved to bioprinting, which y a partir del cual el objeto se va construyendo por
occurs by a special process, from cells grown in a laboratory, la adición “capa por capa” del material deseado (fi-
which makes possible its transformation into a type of organs lamentos de polímeros o metales).
tailored to the patient.
The three-dimensional impression of human organs requires LA IMPRESIÓN 3D EN MEDICINA
take samples of tissues or stem cells from the patient, which La impresión 3D (término introducido a la termino-
are grown in the laboratory waiting to multiply or differen- logía MeSH en 2015) se define como “un conjunto
tiate to other cell lines; then, to create said object, a solid de procesos usados para realizar un objeto físico
material at room temperature and with a known melting tridimensional, también conocido como «prototi-
point is applied layer by layer. pado rápido»”. Esto se realiza mediante la aplicación
Currently the use of this technology uses the medical images capa por capa de un material sólido a temperatura
of patients trying to preserve the anatomy of the structures ambiente, con un punto de fusión conocido con-
that they want to reproduce. In this article the bases and trolado por un sistema computarizado para crear
the potential use of this technology in the medical area will dicho objeto1.
be addressed. Esta técnica fue desarrollada originalmente para
Key words: 3D printing, 3D bioimpression, regenerative medi- imprimir capas secuenciales finas de material, se-
cine, tissue engineering. guido de un proceso de curado con luz ultravioleta
para formar sólidas estructuras tridimensionales al
que se denominó “estereolitografía”, descrita por
INTRODUCCIÓN primera vez en 1986 por Charles W. Hull2. Con el
En los últimos años, la impresión tridimensional transcurso de los años, esta técnica ha evolucionado
(3D) ha ido ganando terreno por su versatilidad y a pasos agigantados y se ha logrado volverla más
aplicaciones en diversos ámbitos, en especial en el rápida y compleja.
área de la salud, por lo que resulta de nuestro interés La elaboración de objetos mediante impresión
su aplicación en la creación de modelos anatómicos, 3D se realiza a partir de un archivo cuya base es-
prototipos, prótesis personalizadas, entre muchas tructural es un modelo tridimensional virtual via-
otras aplicaciones médicas. ble, en el caso de su aplicación en medicina, son
En el mundo, las llamadas “tecnologías de fa- requeridos los estudios de imagen de un paciente
bricación por adición (TFA)” han cobrado impor- para crear un molde a la medida. Un modelo no
tancia en diversos aspectos de la vida diaria. Esta es sino la representación digital de lo que se planea
técnica incluso ha sobrepasado las fronteras de casi imprimir mediante algún programa computarizado
de todos los campos de la industria y la ciencia, para modelarlo.
como la ingeniería, el diseño, la química, la farma- En la actualidad existe una amplia variedad de
céutica, la biología y la medicina. En la actualidad, programas de cómputo especializados, útiles en este
la confección de diseños a la medida de órganos y proceso principalmente los de tipo CAD (computer-
piezas prostéticas es una realidad. aided design o diseño asistido por computadora) y
La tecnología de fabricación por adición (TFA) los de tipo CAM (computer-aided manufacturing o
es un conjunto de conocimientos técnicos cuyo ob- fabricación asistida por computadora) de uso ex-
tendido en el área de las ingenierías, ejecutables y digitales (archivo .DICOM, por sus siglas en inglés)
modificables en diversas plataformas como BLEN- que después se utilizan para desarrollar el modelo
DER® y AutoCAD®, los archivos resultantes son CAD mediante un proceso de ingeniería inversa.
utilizados como base en el diseño de diversos objetos Así, este proceso transforma la “anatomía analítica”
compatibles con la impresión en tercera dimensión. en “anatomía sintética”4,5.
Desde que fue posible combinar impresión 3D Este tipo de archivos son, por definición, un
con la tecnología tipo CAD/CAM, se ha intentado constructo tridimensional, virtual e intangible. Ac-
fabricar estructuras tridimensionales biomiméti- tualmente la impresión 3D es una herramienta que
cas (con imitación anatomofuncional de un tejido) nos permite, mediante un programa de impresión
únicas del tejido u órgano que se desea replicar, especial, construir un modelo a partir de lo virtual
utilizando las imágenes médicas de los pacientes a lo tangible. Para esto es necesario convertir el
para intentar preservar al máximo su anatomía3. La diseño o modelo a un formato o “idioma” conocido
resonancia magnética nuclear (RMN), la tomogra- por la impresora con un archivo de extensión .STL
fía axial computarizada (TAC) y otras imágenes ra- (Stereolitography). A partir de este formato, la im-
diográficas son las principales fuentes para obtener presora ejecuta los comandos para la construcción
información volumétrica tridimensional de tejidos de cualquier modelo, en coordenadas milimétricas
y órganos. La información obtenida mediante estos englobadas en el espacio de impresión conforme a
recursos se almacenan en un archivo de imágenes los ejes X, Y y Z (figura 1)5.
Bioimpresora asistida
a Bioimpresora de inyección
b Bioimpresora de extrusión c por láser
Figura 2. a) Las impresoras térmicas de inyección calientan eléctricamente el cabezal de impresión para producir pulsos de presión de
aire que fuerzan gotitas desde la boquilla, mientras que las impresoras acústicas utilizan pulsos formados por presión piezoeléctrica o
ultrasónica. b) Las impresoras de microextrusión utilizan sistemas dispensadores neumáticos o mecánicos (pistón o tornillo) para extruir
perlas continuas de material y/o células. c) Las impresoras asistidas por láser utilizan láseres enfocados en un sustrato absorbente para
generar presiones que propulsan materiales que contienen células sobre un sustrato colector.
un posicionamiento preciso de materiales bioló- ingeniería de tejidos son su similitud con la MEC
gicos, bioquímicos y células vivas, con el control (matriz extracelular) humana y su bioactividad in-
espacial de la colocación de estos componentes fun- herente. La ventaja de los polímeros sintéticos con
cionales puede obtenerse una copia fiel del tejido propiedades físicas específicas es que pueden adap-
original. tarse para aplicaciones particulares. Los desafíos
Existen algunos enfoques para la bioimpresión en el uso de polímeros sintéticos incluyen una baja
3D como el biomimetismo (imitación anatomofun- biocompatibilidad, productos de degradación tóxica
cional de un tejido), el autoensamblaje autónomo y pérdida de propiedades mecánicas durante la de-
y los minitejidos (en bloques de construcción). El gradación. Aun así, los hidrogeles sintéticos, que son
fin común de todos ellos es generar un tejido con a la vez hidrófilos y absorbentes, son atractivos para
propiedades biológicas y mecánicas adecuadas para múltiples aplicaciones en la medicina regenerativa
la restauración clínica del tejido y la función de los debido a la facilidad de controlar sus propiedades
órganos29-32. físicas durante la fabricación32.
El reto principal en la impresión 3D es con- A medida que los tejidos bioimpresos se desarro-
vertirla a una bioimpresión, en la que sea posible llan in vivo, deben ser susceptibles de remodelación,
reproducir la compleja microarquitectura de los com- facilitando la formación de estructuras moduladas
ponentes de la matriz extracelular (MEC) y los di- por los requerimientos celulares y fisiológicos. Lo
ferentes tipos de células con la resolución suficiente más importante es que los materiales deben apoyar
para recapturar la función biológica. el apego, la proliferación y la función celular33.
Los materiales actualmente utilizados en el cam- Las principales tecnologías utilizadas para deposi-
po de la medicina regenerativa para la reparación tar y modelar materiales biológicos son: la inyección,
y regeneración se basan principalmente en el em- la microextrusión y la impresión asistida por láser
pleo de polímeros de origen natural (incluyendo (figura 2). Deben considerarse las diferentes caracte-
alginato, gelatina, colágeno, quitosano, fibrina y rísticas de éstas, que son de manera general la resolu-
ácido hialurónico, a menudo aislados de tejidos ani- ción superficial, la viabilidad celular y los materiales
males o humanos) o moléculas sintéticas como el biológicos utilizados para la impresión, así como sus
polietilenglicol (PEG). Las ventajas de los polímeros ventajas y desventajas en general (tabla 1)34-36.
naturales para bioimpresión y otras aplicaciones de La elección de células para la impresión de te-
jidos u órganos, es crucial para el correcto funcio- de viabilidad del impreso trasplantado, mientras
namiento de la impresión. Los tejidos y los órganos que demasiada proliferación puede dar lugar a hi-
comprenden múltiples tipos de células con funcio- perplasia o apoptosis. Además, el momento de la
nes biológicas específicas y esenciales que deben proliferación celular es importante. Inicialmente,
retomarse en el tejido trasplantado. Además de los puede ser deseable una alta tasa de proliferación
tipos de células funcionales primarias, la mayoría celular para poblar la construcción, pero a largo
de los tejidos también tienen tipos de células que plazo, la proliferación debe mantenerse a una velo-
proporcionan funciones de soporte, estructurales o cidad adecuada para lograr la homeostasis tisular,
de barrera, participan en la vascularización o pro- aunque sin hiperplasia. Se ha intentado resolver este
porcionan un nicho para el mantenimiento y la problema mediante la transfección viral o el uso de
diferenciación de las células madre. Las opciones moléculas pequeñas para inducir la proliferación
actuales para imprimir células implican el depósito celular y prevenir la senescencia37,38.
de múltiples tipos de células primarias en patrones Al igual que con cualquier tejido u órgano tras-
que representan fielmente el tejido nativo o que plantado, el rechazo del implante impreso por el
imprimen células madre que pueden proliferar y sistema inmune del receptor es un problema po-
diferenciarse en los tipos de células requeridos32. tencial que puede ser superado usando una fuente
La célula elegida para impresión debe ser capaz autóloga de células o estrategias de la tolerancia-
de expandirse en números suficientes en dicha im- inducción. Las fuentes autólogas de células pueden
presión. El control preciso de la proliferación celular obtenerse a partir de biopsias, desde la generación
in vitro e in vivo es importante para la bioimpresión. y diferenciación de células madre autólogas o me-
La escasa proliferación puede dar lugar a la pérdida diante reprogramación32.
CONCLUSIONES
La elección de células para la impresión de
La importancia de la aplicación de las TFA en medi-
tejidos u órganos, es crucial para el correcto
cina radica en permitir la reproducción de un tejido
funcionamiento de la impresión. Los tejidos u órgano mediante el uso de la bioimpresión, con lo
y los órganos comprenden múltiples tipos de que se espera un impacto trascendente en múltiples
células con funciones biológicas específicas especialidades médicas (cirugía plástica reconstructi-
y esenciales que deben retomarse en el va, cirugía maxilofacial, ortopedia, cirugía de colum-
tejido trasplantado. Las opciones actuales na, artroscopía, cirugía de trasplantes, entre muchas
para imprimir células implican el depósito otras). La expectativa en Latinoamérica de estas tec-
de múltiples tipos de células primarias en nologías es que sean un campo emergente en benefi-
patrones que representan fielmente el tejido cio de los pacientes con la generación de implantes u
nativo o que imprimen células madre que órganos personalizados que favorezcan el pronóstico
pueden proliferar y diferenciarse en los tipos y la evolución de los tratamientos otorgados.
de células requeridos.
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