Prevalensi gangguan yang berhubungan dengan usia meningkat, seperti penyakit neurogeneratif.

Contohnya penyakit alzaimer, bentuk paling umum dari demensia pada orang tua. Meskipun beberapa
obat telah disetujui untuk pasien alzaimer, obat-obat tersebut memiliki efek terbatas pada
perkembangan penyakit dan gagal dalam pemulihan kapasitas kognitif setelah penyakit telah
berkembang. Salah satu pengobatan yang dapat dilakukan untuk membantu terapi penyakit alzaimer
adalah terapi oksigen hiperbarik. Terapi oksigen hiperbarik telah terbukti memperbaiki fungsi neurologis
dan kualitas hidup setelah insiden neurologis seperti stroke dan cedera otak traumatis, dan untuk
meningkatkan kinerja subjek yang sehat dalam mengerjakan berbagai tugas.

Penyakit alzaimer ditandai oleh plak senilis ekstraseluler, yang dibentuk oleh endapan beta-amyloid (Aβ)
dan kusut neurofibrillaris intraseluler yang dibentuk oleh akumulasi protein tau terfosforilasi abnormal,
yang pada akhirnya menyebabkan hilangnya sinapsis dan degenerasi neuron. Hypoxia-kekurangan
oksigen dalam jaringan memiliki peran utama dalam patogenesis penyakit alzaimer. Hubungan antara
hipoksia dan demensia muncul dari studi epidemiologi, menunjukkan peningkatan insiden demensia
pada pasien stroke iskemik. Bukti terbaru menunjukkan bahwa pasien alzaimer mengalami penurunan
perfusi serebral, yang dapat dideteksi pada tahap awal penyakit, dan menurun lebih lanjut dengan
perkembangan penyakit. Selanjutnya, hipoperfusi serebral dapat menyebabkan hipoksia, yang telah
terbukti meningkatkan patogenesis AD melalui percepatan akumulasi Aβ, meningkatkan hipofosforilasi
tau, mengaktifkan mikroglia dan astroglia, menginduksi sekresi sitokin proinflamasi, meningkatkan
pembentukan reactive oxygen species (ROS) dan memfasilitasi hilangnya neuron.

Sementara kadar oksigen yang berkurang menyebabkan komplikasi patologis, kadar oksigen yang lebih
tinggi dapat meningkatkan fungsi otak. Penelitian telah menunjukkan bahwa pada subyek usia lanjut
yang sehat, suplementasi oksigen meningkatkan kinerja subyek dalam tugas-tugas kognitif dan
mengubah pola aktivitas elektroensefalografi (EEG) otak, yang menunjukkan bahwa oksigen adalah
faktor pembatas laju pada fungsi kognitif yang normal dan berhubungan dengan penyakit.

Terapi oksigen hiperbarik merupakan terapi medis menggunakan oksigen 100%, pada sebuah ruangan
dengan tekanan 1 ATA. Terapi oksigen hiperbarik telah digunakan di klinik untuk berbagai kondisi medis.
Salah satu mekanisme aksi utama terapi oksigen hiperbarik adalah peningkatan tekanan parsial oksigen
yang lebih efektif dalam darah dan jaringan dibandingkan dengan suplementasi oksigen sederhana
(Calvert et al., 2007). Terapi oksigen hiperbarik meningkatkan kinerja subyek yang sehat baik dalam
tugas-tugas tunggal motorik dan kognitif atau dalam multitasking (kognitif dan motorik) dibandingkan
dengan subyek di bawah kondisi normobaric (Vadas et al., 2017).

Pada tingkat sel, terapi oksigen hiperbarik dapat memperbaiki mitokondria redoks, menjaga integritas
mitokondria, menghambat jalur apoptosis terkait mitokondria, mengurangi stres oksidatif dan
meningkatkan kadar neurotropin dan nitrit oksida melalui peningkatan fungsi mitokondria baik pada
neuron dan sel glial (Huang dan Obenaus, 2011).\

Demikian pula, banyak penelitian telah menunjukkan efek neuroprotektif dari terapi oksigen hiperbarik
pada cedera otak iskemik dan cedera otak traumatis. Selain itu, terapi oksigen hiperbarik telah terbukti
secara signifikan meningkatkan fungsi neurologis dan kualitas hidup pada pasien stroke, bahkan pada
tahap akhir kronis, setelah stroke sudah terjadi (Efrati et al., 2013)

Terapi oksigen hiperbarik mengurangi beban amyloid pada tikus 3xTg dengan menurunkan jumlah dan
ukuran plak Aβ. Selanjutnya, Terapi oksigen hiperbarik mengurangi protein prekursor amiloid abnormal
(APP), yang mengarah pada pembentukan Aβ42 yang berlebihan dan pembentukan plak Aβ. Secara
khusus, Terapi oksigen hiperbarik mengurangi tingkat β-secretase 1 (BACE1) dan presenilin 1 (komponen
γ-secretase), yang mempromosikan pemrosesan APP amiloidogenik. Pengamatan ini sesuai dengan bukti
hipoksia yang memicu pembentukan Aβ dengan memfasilitasi pembelahan β- dan γ-sekretase APP (Li et
al., 2009).
Selain plak amyloid, Terapi oksigen hiperbarik juga mengurangi fosforilasi tau tanpa mengubah tingkat
total protein tau. Penurunan fosforilasi tau dikaitkan dengan peningkatan rasio glikogen sintase kinase 3β
(GSK3β) terfosforilasi di situs Ser9 terhadap total protein GSK3β, terutama karena penurunan kadar total
GSK3β (Gambar 1). Peningkatan kadar GSK3β telah dikaitkan dengan peningkatan fosforilasi tau karena
hipoksia (ditinjau dalam Zhang dan Le, 2010).

Hipoksia mengaktifkan mikroglia dan astroglia dan menginduksi sekresi sitokin proinflamasi. Tikus 3xTg-
alzaimer menunjukkan tingkat sitokin dan peradangan saraf yang tinggi . Menariknya, terapi oksigen
hiperbarik mengurangi microgliosis, astrogliosis, dan sekresi sitokin proinflamasi, seperti interleukin (IL)
-1β dan tumor necrosis factor alpha (TNFα), dan meningkatkan produksi sitokin anti-inflamasi, seperti IL-
4 dan IL- 10 dalam 3xTg tikus (Gambar 1). Selain itu, terapi oksigen hiperbarik menginduksi perubahan
morfologi dalam mikroglia dekat plak ke keadaan yang lebih bercabang, dan meningkatkan ekspresi
mikroglial reseptor A dan arginase 1, yang diketahui memediasi klirens Aβ (Frenkel et al., 2013). Hasil ini
menunjukkan bahwa terapi oksigen hiperbarik melemahkan neuroinflammation dan merepresi mediator
inflamasi (Gambar 1). Modulasi sistem kekebalan oleh terapi oksigen hiperbarik ini konsisten dengan
penelitian sebelumnya yang menyelidiki efek perawatan ini pada kondisi neurologis lainnya, seperti
cedera otak traumatis, stroke, dan iskemia otak.
Hipoksia merupakan penyebab utama untuk pembentukan ROS, peroksidasi lipid membran sel,
pembelahan DNA, oksidasi protein, dan disfungsi mitokondria (ditinjau dalam Zhang dan Le, 2010). Itu
sebelumnya menunjukkan bahwa peningkatan oksigen di otak model tikus dengan penyakit alzaimer
dengan terapi oksigen hiperbarik meningkatkan aktivitas enzim antioksidan dan menyebabkan
penekanan kerusakan oksidatif dan penurunan degenerasi neuronal, sehingga berkontribusi terhadap
efek perlindungan pada penyakit alzaimer (Tian et al. ., 2012; Zhao et al., 2017).

Implikasi untuk pengobatan pasien alzaimer :

Pemahaman yang berkembang tentang pentingnya oksigen dalam fungsi otak di bawah kondisi normal
dan penyakit menandainya sebagai pemain kunci dalam perawatan penyakit alzaimer. Dengan demikian,
terapi oksigen hiperbarik muncul sebagai platform yang ditoleransi dengan baik, aman dan efektif untuk
meningkatkan oksigenasi otak. Karena efek neuroprotektifnya, terapi oksigen hiperbarik digunakan
untuk mengobati berbagai kondisi neurologis yang berhubungan dengan hipoksia (seperti stroke,
iskemia, dan cedera otak traumatis).

Namun, ketika penyakit alzaimer didiagnosis secara klinis, pasien sudah mengalami atrofi otak yang
signifikan, yang berarti kehilangan jaringan signifikan yang tidak dapat dipulihkan. Selain itu, pasien
alzaimer memiliki pola patologis dan keparahan yang berbeda. Oleh karena itu, salah satu tantangan
paling penting dalam penerapan terapioksigen hiperbarik ke pengaturan klinis adalah untuk
mengidentifikasi subpopulasi pasien yang akan mendapat manfaat paling banyak dari perawatan.
Kandidat klasik untuk oksigen hiperbarik akan menjadi pasien pada tahap awal penyakit alzaimer. Oleh
karena itu, biomarker awal untuk penyakit alzaimer harus dicari (darah, cairan tulang belakang otak,
pencitraan, dan indikasi kognitif) dan diukur secara rutin. Ketika kerusakan pada langkah-langkah ini
terdeteksi sebelum penurunan fungsi yang signifikan, terapi oksigen hiperbarik harus diterapkan.
Diagnosis dini penyakit alzaimer akan memungkinkan pengobatan ketika kerusakan permanen masih
minim, sehingga memaksimalkan efek terapi oksigen hiperbarik.

Secara khusus, perawatan yang optimal atau ideal harus ditentukan dengan memperhatikan tekanan
oksigen, waktu perawatan, dan kesinambungan perawatan. Kami berharap bahwa mirip dengan
gangguan neurologis lainnya, terapi oksigen hiperbarik akan menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam
pengobatan penyakit alzaimer.