Palmoplantar keratoderma (PPK): diperoleh dan genetik penyebab

penyakit tidak begitu langka

Stina Schiller1 *, Christina Seebode1 *, Hans Christian Hennies2, Kathrin Giehl3,
Steffen Emmert1

Ringkasan

Palmoplantar keratodermas (PPK) terdiri kelompok heterogen gangguan

keratinisasi dengan penebalan hiperkeratosis telapak tangan dan telapak kaki.

bentuk sporadis atau diperoleh dari PPK dan bentuk genetik atau keturunan ada.

Diferensiasi antara bentuk yang diperoleh dan keturunan sangat penting untuk

perawatan yang memadai dan konseling pasien. bentuk diperoleh dari PPK

memiliki banyak penyebab. Sebuah kebanyakan mutasi pada banyak gen dapat

menyebabkan PPK turun-temurun. Dalam beberapa tahun terakhir beberapa gen

penyebab baru telah diidentifikasi. PPK individu mungkin cukup heterogen

sehubungan dengan presentasi dan gejala yang terkait. Karena berbagai PPK

keturunan seperti banyak penyakit monogenik lainnya menunjukkan prevalensi

sangat rendah, membuat perubahan diagnosis yang benar dan sering

membutuhkan analisis genetika molekuler.

Masalah klinis

Palmoplantar keratodermas (PPK) terdiri kelompok yang sangat heterogen dari

penyakit. Hal ini berlaku untuk gejala mereka, serta di palmoplantar genetik

keratoderma jenis mutasi dan gen terpengaruh. Karena heterogenicity dari PPK

dan kelangkaan varian individu, yang genetik terutama tertentu, perjalanan

penyakit, dari gejala awal untuk diagnosis yang tepat (dan terapi dengan demikian

menjanjikan) bisa panjang dan memberatkan bagi pasien. Meskipun

1
meningkatnya penggunaan metode pengujian molekuler, penampilan klinis PPK

adalah di garis depan ketika mendiagnosis pasien dalam praktek sehari-hari.

Penampilan klinis palmoplantar keratoderma

PPK dapat dibagi menjadi jenis yang diperoleh dan genetik; klasifikasi lain juga

mungkin. Berdasarkan morfologi klinis, perbedaan dibuat antara difus / pesawat,

focal (tambal sulam, striate, filiform, atau diskoid) atau belang-belang dengan, lesi

hiperkeratosis bulat kecil (Gambar 2). Selain itu, tingkat keparahan penyakit,

keterlibatan daerah selain telapak tangan atau kaki (transgredient PPK), dan

timbulnya gejala lain, sebagai bagian dari sindrom, yang digunakan untuk

mengklasifikasikan atau diagnosis gangguan tersebut. Di PPK genetik, metode

genetika molekuler digunakan untuk mengidentifikasi gen yang bermutasi, yang

memungkinkan untuk klasifikasi genetik yang tepat. pola dominan, resesif, dan X-

kromosom autosomal hereditas semua mungkin.

Terutama pada pasien dengan hiperhidrosis, ada gada-jatah dari keratosis, disertai

dengan fetor khas. Mild superinfeksi bakteri dan mikotik juga sering dikaitkan

dengan penyakit. Ini memerlukan terapi yang memadai, termasuk pengobatan oral

yang diperlukan.Diagnosis keratosis palmoplantar diperolehlesi PPK diperoleh

memiliki berbagai penampilan klinis: difus, fokus, dan belang-belang. Fitur

histologis yang paling menonjol dari diakuisisi palmoplantar keratosis adalah

hiperkeratosis, yang mungkin terjadi dengan acanthosis dan / atau berbagai

tingkat parakeratosis, hiperplasia dari spinosum stratum granulosum dan, dan

infiltrasi perivaskular sel inflamasi. Penampilan klinis biasanya tidak spesifik;

hiperkeratosis dari stratum korneum adalah fitur klinis yang paling tertentu.

2
Timbulnya diperoleh PPK biasanya di kemudian hari, dan itu dapat

mempengaruhi pasien yang tidak memiliki riwayat keluarga penyakit, walaupun

memiliki etiologi yang sesuai. Pertanyaan tentang pekerjaan pasien dapat

membantu diagnosis, seperti dapat menanyakan apakah gejala im-terbukti selama

liburan. petunjuk lain adalah adanya alergi atau infeksi. mungkin tanda lain dari

PPK diperoleh adalah gejala yang terbatas pada telapak tangan dan telapak, dan /

atau terbatas pada daerah-daerah tertentu di telapak tangan atau telapak kaki.

Penyebab diperoleh PPK bervariasi, dan termasuk paparan bahan kimia tertentu

(misalnya, arsenik, cairan hidrokarbon diklorinasi); efek samping dari obat-obatan

tertentu (misalnya, beta glukan, lithium, agen kemoterapi) dan gangguan

metabolisme (graviditas, menopause, hipotiroidisme, myxedema) adalah

kemungkinan penyebab lain. jenis umum diperoleh PPK karena kontak alergi atau

beracun iritasi serta PPK dalam rangka dermatitis atopik atau psoriasis.

Efek samping dari obat-obatan tertentu (misalnya, beta glukan, lithium, agen

kemoterapi) dan gangguan metabolisme (graviditas, menopause, hipotiroidisme,

myxedema) adalah kemungkinan penyebab lain. jenis umum diperoleh PPK

karena kontak alergi atau beracun iritasi serta PPK dalam rangka dermatitis atopik

atau psoriasis. efek samping dari obat-obatan tertentu (misalnya, beta glukan,

lithium, agen kemoterapi) dan gangguan metabolisme (graviditas, menopause,

hipotiroidisme, myxedema) adalah kemungkinan penyebab lain. jenis umum

diperoleh PPK karena kontak alergi atau beracun iritasi serta PPK dalam rangka

dermatitis atopik atau psoriasis.

3
Diagnosis keratosis palmoplantar paraneoplastic (diperoleh dan / atau

genetik)

Pada pasien dengan PPK mana etiologi tidak jelas, dokter harus

mempertimbangkan kemungkinan penyakit ganas yang mendasari. Sejak PPK

dapat menjadi gejala pertama terlihat dari keganasan, kesadaran dokter

manifestasi ini mungkin penting. Contoh paraneoplastic palmoplantar

keratoderma termasuk sindrom Sezary, sindrom Bazex, dan turun-temurun

sindrom Howel-Evans. Pada pasien dengan Bazex atau sindrom Sezary,

pengobatan keganasan mengarah ke perbaikan gejala kulit. kanker kerongkongan

adalah umum pada pasien dengan sindrom Howel-Evans, dan jika dokter

menyadari asosiasi, tumor dapat didiagnosis lebih cepat.

Diagnosis genetik palmoplantar keratoderma

Dalam kaitan dengan terapi sukses korektif (pengobatan / penghapusan penyebab

PPK diperoleh), serta untuk konseling genetik untuk wanita hamil dan pasien

yang ingin hamil, penting untuk membedakan PPK turun-temurun dari penyakit

diperoleh. Berbagai fitur harus meningkatkan kecurigaan dari PPK turun-temurun:

manifestasi awal penyakit di masa kecil, riwayat keluarga yang positif,

penampilan klinis terus-menerus dengan sedikit variasi dalam jenis dan tingkat

keparahan gejala, dan resistensi pengobatan relatif. Riwayat keluarga negatif, atau

manifestasi awal saat dewasa, tidak mengecualikan kemungkinan PPK turun-

temurun. Tanda-tanda lain dari PPK keturunan termasuk gejala dalam rangka

sindrom lainnya (seperti ketulian atau kehilangan gigi prematur). Pada pasien

dengan PPK keturunan, tidak ada penyebab yang jelas; tes untuk alergi dan

4
infeksi menghasilkan hasil negatif. Jika ada kecurigaan dari PPK turun-temurun,

pasien harus dirujuk ke unit khusus untuk pengobatan dan juga untuk pengujian

genetik.

diagnosis klinis keturunan palmoplantar keratoderma

Selain fitur yang disebutkan di atas, di PPK turun-temurun, morfologi lesi dapat

membantu diagnosis klinis:

 Jika PPK terjadi dalam isolasi, sebagai kardinal atau gejala yang

menyertainya (dalam sindrom): adalah organ lain atau sistem organ (CNS,

telinga, mata, sistem kekebalan tubuh, kuku, rambut, gigi) terpengaruh?

 Adalah keratosis difus / pesawat atau focal / tambal sulam (belang-belang,

striate, filiform)?

 Adalah sebagai keratosis hanya terletak pada titik-titik tekanan?

 Apakah daerah lain yang terlibat, selain dari telapak tangan dan telapak

(transgredient)?

 Apakah tidak ada skala, skala tanpa kemerahan (tidak ada epidermolisis)

atau kemerahan tambahan, komponen inflamasi atau terik (epidermolisis)?

diagnosis histologis

Seiring dengan karakteristik histologis utama biasanya tidak spesifik dari

palmoplantar keratosis hiperkeratosis fitur histologis lainnya, seperti

epidermolisis, mungkin dapat membantu dalam membedakan epidermolitik dari

PPK non-epidermolitik. Mereka juga dapat membantu dalam membedakan antara

entitas individu.

5
diagnosis genetik

molekul metode pengujian genetik yang lebih baru memungkinkan untuk

klasifikasi keturunan PPK berdasarkan cacat gen kausal. jenis PPK yang

heterogen dalam hal genetika, tetapi umumnya gen terpengaruh baik kode untuk

protein struktur epidermis atau protein yang mengatur atau berbagai proses

pengaruh selama diferensiasi epidermal. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah

berbagai mutasi genetik telah diidentifikasi yang dapat memicu PPK. Misalnya,

pada tahun 2013 mutasi dominan auto-somal di gen AQP5 (kromosom 12q13),

yang kode untuk aquaporin 5, ditemukan untuk memicu aquagenic, non-

epidermolitik PPK (tipe Bothnia). Identifikasi hilangnya mutasi fungsi di

SERPINB7, yang produknya genetik milik keluarga inhibitor Serineprotease,

telah memungkinkan untuk membedakan PPK (tipe Nagashima), didasarkan pada

mutasi yang mendasari, dari Mal de Meleda. Hubungan antara PPK dan

kehilangan pendengaran di telinga bagian dalam juga telah dikaitkan dengan

identifikasi memicu mutasi di GJB2, yang kode untuk connexin 26. Contoh-

contoh ini menunjukkan bahwa identifikasi mutasi yang mendasari adalah hal

yang sangat penting untuk diagnosis yang benar. Tabel 1 memberikan ringkasan

dari PPK turun-temurun, penampilan klinis, cacat genetik yang terkait, dan

produk genetik diubah.

Pengobatan diperoleh dan turun-temurun keratosis palmoplantar

Ada belum ada obat untuk keratosis palmoplantar turun-temurun. Pada pasien

dengan PPK diperoleh, penyebabnya harus diobati (racun, infeksi, faktor lainnya.)

6
Atau dihilangkan, jika memungkinkan. Dalam kedua kasus, pengobatan

dioptimalkan dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam gejala.

Berbagai macam perawatan yang tersedia yang bertujuan untuk membentengi

penghalang kulit dan menghilangkan hornification. Perawatan mungkin lokal dan

/ atau sistemik.

mandi teratur membersihkan dan daerah hidrat keratinisasi. penggunaan rutin dari

tangan dan kaki mandi menyebabkan keratolysis dan memfasilitasi penghapusan

mekanik daerah hiperkeratosis (misalnya, selama prosedur perawatan kaki medis).

keratolysis mekanik harus dilakukan sesuai kebutuhan. Setelah balneotherapy,

pelembab harus diterapkan dalam rangka untuk memastikan hidrasi optimal kulit.

Terapi topikal dengan salep ureabased meningkatkan penyerapan kulit

kelembaban dan memiliki efek keratolitik; urea dapat segera dikombinasikan

dengan agen lain seperti asam laktat, natrium klorida, dan asam vitamin A.

Topikal terapi vitamin D adalah pilihan lain. Pilihan pengobatan dibuat secara

individual dan harus disertai dengan profilaksis antibakteri dan antijamur topikal.

terapi utama dapat terus didukung oleh terapi dasar untuk rehidrasi dan perawatan

kulit. Pada pasien dengan penyakit keturunan yang parah, perawatan kaki medis

diindikasikan.

terapi sistemik dengan retinoid (umum asitretin), dengan mempertimbangkan efek

samping, dapat menyebabkan peningkatan yang ditandai dari palmoplantar

hiperkeratosis. Pada pasien dengan terik atau PPK epidermolitik, bagaimanapun,

pendekatan hamil harus diambil, mengingat bahwa terapi retinoid dapat

menyebabkan detasemen daerah besar kulit dan erosi. Retinoid juga dapat

menyebabkan cacat lahir, dan obat disimpan dalam jaringan adiposa sampai 24

7
bulan setelah menghentikan penggunaannya. Terlepas dari apakah terapi sistemik

diberikan, terapi topikal agresif disarankan.

terapi kuratif menjanjikan tersedia untuk keratinopathies karena mutasi dominan.

Ini melibatkan menggunakan interferensi RNA untuk mematikan alel negatif yang

dominan. Mutasi siRNA tertentu dimasukkan ke dalam sel menggunakan berbagai

metode; ekspresi tipe alel wild tidak terpengaruh dan cukup untuk pembentukan

utuh antara filamen keratin. bentuk lanjutan dari langkah-langkah perbaikan

tersebut tersedia untuk pachyonychia congenita, serta penyakit keratin lainnya.

Namun, pertanyaan tentang transportasi jangka panjang mengganggu molekul

RNA di keratinosit epidermis dan durasi aktivitas molekul belum dijawab

sepenuhnya.

Kesimpulan untuk praktek

Ketika mendiagnosis dan mengobati PPK, penting untuk membedakan antara

jenis diperoleh dan turun-temurun. Di diperoleh dan paraneoplastic PPK,

pengobatan penyakit yang mendasari atau memicu nya mengarah ke perbaikan

gejala. bentuk turun-temurun dari PPK, yang tidak semua yang langka, dapat

diidentifikasi dan didiagnosis secara genetik, tetapi pengobatan hanya simtomatik.

Diagnosis yang tepat sangat penting untuk memberikan konseling genetik untuk

pasien dan keluarga mereka, untuk memprediksi perjalanan penyakit dan risiko

lewat di (Kuster 2006). Identifikasi mutasi baru yang memicu PPK

menggambarkan kompleksitas penyakit dan gambaran yang tidak lengkap

diferensiasi palmoplantar epidermal.