Anda di halaman 1dari 4

Pendahuluan

Tuberkulosis (TB) merupakan salah satu yang paling menular penyebab kematian di seluruh dunia. Pada 2012,
sekitar 8,6 juta orang terkena TB dan 1,3 juta orang meninggal akibat penyakit. Sebagian besar kematian dapat
dicegah jika diagnosis dan perwatan di lakukan dengan benar.

Epidemiologi dan etiologi


Sekitar sepertiga penduduk dunia terinfeksi dan resistansi obat meningkat di banyak daerah. Mayoritas kasus di
seluruh dunia ditemukan di Asia Tenggara dan Afrika. Di Amerika Serikat, sekitar 13 juta orang mengalami infeksi
TB laten (LTBI), dibuktikan dengan tes kulit positif (purified protein derivative [PPD]) tetapi tidak ada tanda atau
gejala penyakit. PPD adalah antigen yang berasal dari Mycobacterium tuberculosis digunakan untuk menentukan
adanya respon imun pada pasien dengan paparan sebelumnya. Pasien yang dites positif memiliki sekitar 1 dari 10
kemungkinan penyakit aktif selama hidup mereka, dengan risiko terbesar dalam 2 tahun pertama setelah infeksi.
Pada tahun 2013, 9588 kasus TB baru dilaporkan di Amerika Serikat; 4,2% penurunan dari 2012. Data terbaru dari
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) menunjukkan bahwa kematian akibat TB di Amerika Serikat
telah meningkat sedikit menjadi 7,6%, dari 529 kematian pada 2009 menjadi 569 kematian pada tahun 2010.

Factor resiko untuk terinfeksi

Lokasi dan tempat lahir

California, New York, Florida, dan Texas terhitung sekitar 50% dari semua kasus TB pada tahun 2013.
Angka-angka yang lebih tinggi ini mungkin mencerminkan tingginya tingkat imigrasi ke negara-negara
ini. Meksiko, Filipina, Vietnam, India, dan Cina merupakan jumlah terbesar para imigran ini. TB paling
banyak terjadi di daerah perkotaan besar dan diperburuk oleh kondisi hidup yang padat. Mereka yang
berhubungan dekat dengan pasien dengan TB paru aktif paling mungkin terinfeksi.

Ras, Etnis, Usia, dan Jenis Kelamin

Pada tahun 2012, orang Asia menyumbang 30% kasus TB baru, diikuti oleh Hispanik (28%) dan Afrika
Amerika (22%), sedangkan kulit putih non Hispanik menyumbang 16% dari kasus TB baru di Amerika
Serikat. TB paling umum di antara orang berusia 25 hingga 44 tahun, dan yang berusia 45 hingga 64
tahun.

Faktor Risiko untuk Penyakit

Setelah terinfeksi, risiko TB aktif seumur hidup seseorang adalah sekitar 10%, dengan sekitar setengah
risiko ini selama 2 tahun pertama. Anak-anak muda, lansia, dan pasien dengan gangguan kekebalan
tubuh memiliki risiko yang lebih besar. HIV adalah faktor risiko yang paling penting untuk TB aktif karena
defisit kekebalan mencegah pasien dari mengandung infeksi awal. Pasien terinfeksi HIV dengan infeksi
M. tuberculosis kira-kira 100 kali lebih mungkin untuk mengembangkan TB aktif daripada host normal.

TB disebabkan oleh M. tuberculosis, sejenis bakteri aerobik berbentuk batang. Ini menyajikan baik
sebagai LTBI atau sebagai penyakit aktif progresif. Yang terakhir biasanya menyebabkan kerusakan
progresif paru-paru, yang menyebabkan kematian pada sebagian besar pasien yang tidak menerima
pengobatan. M. tuberculosis adalah acid-fast baci (AFB). Organisme cepat-asam dikarakterisasi oleh
dinding-dinding sel yang hampir menyerupai kedap air yang sering tidak bernoda dengan pewarnaan
Gram dan tidak dapat dihilangkan warnanya oleh alkohol asam. Dinding sel mengandung sejumlah besar
asam mycolic, asam lemak rantai panjang, dan lipid dinding sel yang membuat dinding sulit diserang
dengan antibiotik konvensional. Pewarnaan asam-cepat adalah pewarnaan diferensial yang digunakan
untuk mengidentifikasi organisme cepat-asam.

Uji kultur dan kerentanan

Pemeriksaan mikroskopis dari bahan yang terinfeksi ("sputum smear" dari bahan pada slide kaca) adalah
tes yang paling cepat dan tersedia untuk mendeteksi AFB dalam spesimen klinis. Tiga sputum spesimen
harus dikumpulkan pada pasien yang dicurigai TB paru untuk meningkatkan kemungkinan menemukan
AFB. Sensitivitas sputum BTA hanya sekitar 40%, sehingga diagnosis TB berbasis kultur adalah standar
emas saat ini. Sayangnya, uji kultur jauh lebih lambat karena membutuhkan waktu sekitar 20 jam waktu
basil. Lebih lanjut, pemeriksaan mikroskopik untuk BTA melalui sputum BTA saja tidak dapat
menentukan lebih dari 100 spesies mikobakteri yang ada. Tergantung pada keberadaan faktor-faktor
risiko epidemiologi, praktik yang biasa dilakukan adalah mengisolasi pasien dan mengobati secara
empiris sampai kehadiran M. tuberculosis dikonfirmasi oleh pemeriksaan genetik atau budaya positif.

Uji kerentanan antimikroba sangat penting untuk mengarahkan perawatan yang tepat. Metode
yang paling umum memanfaatkan media pertumbuhan padat, yang dikenal sebagai metode proporsi,
membutuhkan waktu 3 hingga 8 minggu untuk menghasilkan hasil. Pertumbuhan dalam media cair lebih
cepat dan dapat mendeteksi mikobakteri hidup dalam waktu sekitar 2 minggu. Tes identifikasi cepat
termasuk tes amplifikasi asam nukleat menggunakan polymerase chain reaction (PCR). Tiga tes
amplifikasi asam nukleat telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat untuk mendeteksi M.
tuberculosis dalam sekresi pernapasan. Tes ini sangat sensitif dan spesifik untuk pasien BTA positif dan
agak kurang sensitif pada pasien BTA negatif, tetapi hanya membutuhkan sedikitnya 1 hingga 10
organisme / mL (103 –104 / L) untuk memberikan hasil positif.

The Cepheid MTB / RIF Assay dilakukan pada Sistem Xpert adalah tes kualitatif yang dirancang
untuk deteksi cepat M. tuberculosis dan resistensi rifampisin. Tes baru mencari mutasi spesifik seperti
gen katG yang terkait dengan resistansi isoniazid dapat memfasilitasi keputusan terapi obat yang cepat
di masa depan. Nitrat reduktase assays dan sistem pendukung keramik berpori antara teknik pengujian
kerentanan cepat lainnya saat ini sedang diselidiki. Fingerprinting DNA dilakukan untuk membantu
program pengawasan dan penyelidikan kontak. Berbagai teknik digunakan termasuk analisis panjang
fragmen pembatasan polimorfisme (RFLP), spoligotyping, dan unit berulang mikobakteri yang diselingi.
Teknik-teknik ini mengeksploitasi fragmen yang diawetkan dalam genom TB yang berubah secara
bertahap dari waktu ke waktu dan memungkinkan peneliti untuk menentukan apakah strain terkait satu
sama lain. Strain yang terkait satu sama lain disebut sebagai cluster. Cluster umumnya menunjukkan
transmisi terbaru dan kemudian ditargetkan untuk intervensi oleh program TB.

PATOFISIOLOGI

INFEKSI PERTAMA

M. tuberculosis ditularkan dari orang ke orang oleh batuk atau kegiatan memproduksi aerosol
lainnya. Ini menghasilkan partikel kecil yang dikenal sebagai inti droplet yang mengambang di udara
untuk jangka waktu yang lama. Infeksi primer biasanya hasil dari menghirup nuklei droplet yang
mengandung M. tuberculosis. Perkembangan penyakit klinis tergantung pada tiga faktor: (1) jumlah
organisme M. tuberculosis yang dihirup (menginfeksi dosis), (2) virulensi organisme ini, dan (3) respon
imun seluler yang dimediasi oleh host. Jika makrofag paru menghambat atau membunuh bacilli, infeksi
akan gagal. Jika tidak, M. tuberculosis akhirnya menyebar ke seluruh tubuh melalui aliran darah. M.
tuberculosis paling sering menginfeksi daerah apikal posterior paru-paru, di mana kondisi yang paling
menguntungkan untuk kelangsungan hidupnya.

Limfosit T menjadi aktif selama 3 hingga 4 minggu, menghasilkan interferon-γ (IFN-γ) dan
sitokin lainnya. Ini merangsang makrofag mikrobisida untuk mengelilingi fokus tuberkulosis dan
membentuk granuloma untuk mencegah perluasan lebih lanjut. Granuloma adalah agregasi nodular sel-
sel inflamasi mononuklear yang terbentuk ketika sistem kekebalan mencoba untuk menembaki zat-zat
asing. Pada titik ini, infeksi sebagian besar terkendali, dan replikasi bacillary jatuh secara dramatis.
Semua mikobakteria yang tersisa diyakini berada terutama di dalam granuloma atau di dalam makrofag
yang telah menghindari deteksi dan lisis. Selama 1 sampai 3 bulan, terjadi hipersensitivitas jaringan,
yang menghasilkan tes kulit tuberkulin positif. Sekitar 95% dari individu dengan sistem kekebalan tubuh
utuh akan masuk ke fase laten. Penyakit primer progresif terjadi pada sekitar 5% pasien, terutama anak-
anak, lansia, dan pasien dengan gangguan kekebalan. Ini muncul sebagai pneumonia progresif dan
sering menyebar, menyebabkan meningitis dan bentuk TB berat lainnya, sering sebelum pasien
mengembangkan tes kulit positif atau tes pelepasan interferon-γ.

Penyakit reaktivasi

Sekitar 10% dari pasien yang terinfeksi mengembangkan TB reaktivasi, dengan setengah terjadi
pada 2 tahun pertama setelah infeksi. Reaktivasi TB hasil ketika fokus "aktif" sebelumnya diaktifkan
kembali dan menyebabkan penyakit. Progresi melibatkan pengembangan granuloma kaseik sebagai hasil
dari respon imun yang kuat. Pencairan mengarah pada penyebaran lokal dan hasil rongga paru. Ini
menyediakan portal ke saluran udara dan udara ambien selanjutnya yang meningkatkan penyebaran
orang-ke-orang. Jumlah bakteri dalam rongga dapat setinggi 108 / mL (1011 / L) cairan kavitas. Sebelum
era kemoterapi, TB paru biasanya dikaitkan dengan hipoksia, asidosis pernapasan, dan akhirnya
kematian terkait dengan asfiksia; nasib yang masih terlalu umum di negara miskin di mana pasien tidak
memiliki akses ke terapi yang efektif.

Tuberkulosis ekstrapulmoner dan milier

Granuloma kaseik, terlepas dari lokasinya, dapat menyebarkan tubercle bacilli, dan
menyebabkan gejala. Karena gejala yang diredam atau dirubah, diagnosis TB sulit dan sering tertunda
pada host immunocompromised. Pasien terinfeksi HIV dapat hadir hanya dengan TB luar paru, yang
tidak umum pada orang HIV-negatif. Bentuk penyakit yang disebarluaskan yang disebut TB Miliary dapat
terjadi, terutama pada anak-anak dan inang yang mengalami gangguan sistem imun. Ini dapat menjadi
pengobatan yang cepat fatal dan segera diperlukan.

Pengaruh Infeksi HIV pada Patogenesis


Infeksi HIV adalah faktor risiko terpenting untuk TB aktif. Ketika CD4 + limfosit berkembang biak
sebagai tanggapan terhadap infeksi mikobakteri, HIV berkembang biak dalam sel-sel ini dan secara
selektif menghancurkannya, secara bertahap menghilangkan limfosit-limfosit yang melawan TB. Pasien
HIV-positif sering memiliki tes kulit negatif dan gagal untuk menghasilkan lesi kavitas, dan demam
mungkin tidak ada., Lesi kandung kemih hadir dalam berbagai macam proses patologis yang melibatkan
paru-paru dan diamati secara radiografi sebagai daerah gas atau cairan yang diisi oleh paru-paru. di
pusat nodul. Sekitar 5% pasien terinfeksi HIV dengan TB paru yang tidak diobati secara efektif dengan
obat antiretroviral akan memiliki hasil positif pada pewarnaan cepat asam, namun memiliki radiografi
toraks yang normal. Pasien koinfeksi HIV dan TB memiliki risiko kematian dini yang lebih tinggi
dibandingkan dengan pasien HIV-negatif dengan TB.

PRESENTASI KLINIS DAN DIAGNOSIS

Demam, keringat malam, penurunan berat badan, kelelahan, dan batuk produktif adalah gejala
klasik TB. Onset bisa berangsur-angsur, dan diagnosis mudah hilang jika gejalanya diredam. Penyakit
paru progresif menyebabkan lesi kavitas terlihat pada x-ray. Pemeriksaan fisik tidak spesifik tetapi
mungkin konsisten dengan pneumonia. Dullness to chest percussion, rales, dan peningkatan fremitus
vokal dapat diamati pada pemeriksaan. Data laboratorium sering tidak informatif, tetapi sedikit
peningkatan jumlah sel darah putih (WBC) dengan predominan limfositik dapat dilihat. Namun, sering,
pemeriksaan fisik sebagian besar tidak biasa.

Presentasi atipikal sering terjadi pada pasien koinfeksi HIV. Gejala untuk pasien-pasien ini
berkisar dari paru-paru klasik hingga diredam dan tidak spesifik. TB ekstrapulmoner biasanya muncul
sebagai penurunan progresif perlahan dalam fungsi organ yang terkena atau umumnya sebagai lesi
massa. Limfadenopati relatif umum. Perilaku abnormal, sakit kepala, atau kejang menunjukkan
meningitis TB, meskipun infeksi sistem saraf pusat akut (SSP) lain harus disingkirkan.

ORANG TUA

Tes kulit positif, demam, keringat malam, produksi sputum, atau hemoptisis mungkin tidak ada,
membuat TB sulit dibedakan dari infeksi bakteri atau virus lain atau penyakit paru kronis. Sebaliknya,
perubahan status mental dua kali lebih sering terjadi pada orang tua, dan penyakit CNS harus
dipertimbangkan ketika TB terhibur. Mortalitas enam kali lebih tinggi pada orang tua, sebagian karena
keterlambatan diagnosis.

ANAK-ANAK

TB pada anak-anak dapat hadir sebagai pneumonia bakteri atipikal, dan sering melibatkan lobus
bawah dan tengah. TB ekstrapulmoner lebih sering terjadi pada anak-anak. Bacille Calmette-Guérin
(BCG) adalah vaksin yang dibuat dari strain tubercle bacilii dan digunakan untuk menghasilkan kekebalan
terhadap TB manusia. Ini dikelola di negara-negara di mana TB tetap umum muncul untuk merangsang
sistem kekebalan anak-anak untuk menangkal bentuk paling serius dari penyakit. Bahkan, BCG paling
efektif dalam mengurangi angka kematian bayi dari meningitis TB dan penyakit milier. BCG tidak
memblokir infeksi, dan anak-anak yang sama ini sering mengalami reaktivasi TB saat dewasa muda.