Anda di halaman 1dari 8

Afshar et al.

BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203


https://doi.org/10.1186/s12906-018-2266-x

STUDI PROTOKOL Akses terbuka

Mengurangi penggunaan antibiotik untuk infeksi saluran


kemih tanpa komplikasi dalam praktek umum dengan
pengobatan dengan uva-ursi (REGATTA) - double-blind,
acak, terkontrol perbandingan efektivitas

Kambiz Afshar 1 †, nina Fleischmann 2 †, Guido Schmiemann 3, Jutta Bleidorn 1, Eva Hummers-Pradier 2, Tim Friede 4,
Karl Wegscheider 5, Michael Moore 6 dan Ildiko Gágyor 7 *

Abstrak

Latar Belakang: Infeksi saluran kemih terkomplikasi (ISK) adalah umum dalam praktek umum dan biasanya diobati dengan antibiotik. Ini memberikan kontribusi untuk
meningkatkan tingkat resistensi bakteri uropatogenik. Sebuah uji coba sebelumnya menunjukkan pengurangan penggunaan antibiotik pada wanita dengan ISK oleh
pengobatan simtomatik awal dengan ibuprofen. Namun, strategi pengobatan ini tidak cocok untuk semua wanita sama-sama. Arctostaphylos uva-ursi ( UU, bearberry
ekstrak arbutin) adalah pengobatan alternatif yang potensial. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki apakah pengobatan awal dengan UU pada wanita dengan ISK
dapat mengurangi penggunaan antibiotik tanpa secara signifikan meningkatkan beban gejala atau tingkat komplikasi.

metode: Ini adalah uji coba efektivitas perbandingan double-blind, acak, dan dikendalikan. Wanita antara 18 dan 75 tahun yang dicurigai ISK dan
setidaknya dua dari gejala disuria, urgensi, frekuensi atau nyeri perut bagian bawah akan dinilai untuk kelayakan dalam praktek umum dan terdaftar
dalam persidangan. Peserta akan menerima baik dosis harian yang ditetapkan dari 3 × 2 arbutin 105 mg selama 5 hari (intervensi) atau Fosfomycin 3 g
sekali (kontrol). terapi antibiotik akan diberikan pada kelompok intervensi hanya jika diperlukan, yaitu untuk wanita dengan memburuknya atau gejala
persisten. Dua co-primer hasil adalah jumlah semua program antibiotik tanpa indikasi medis dari hari 0 - 28, dan beban gejala, yang didefinisikan
sebagai jumlah tertimbang dari total skor gejala setiap hari dari hari 0 - 7. Hasil uji coba dianggap positif jika keunggulan pengobatan awal dengan UU
ditunjukkan dengan mengacu pada jumlah hasil co-utama kursus antibiotik dan non-inferioritas pengobatan awal dengan UU dengan mengacu pada
beban hasil gejala co-primer.

Diskusi: Percobaan ' s Tujuannya adalah untuk menyelidiki apakah pengobatan awal dengan UU adalah aman dan efektif alternatif strategi pengobatan pada wanita dengan
ISK. Dalam hal ini, hasil mungkin mengubah strategi pengobatan yang ada dalam praktek umum dengan mempromosikan resep tertunda antibiotik dan pengurangan
penggunaan antibiotik dalam perawatan primer.

pendaftaran sidang: EudraCT: 2016 - 000.477-21 . trials.gov klinis: NCT03151603 (Terdaftar: 10 Mei 2017).

Kata kunci: desain efektivitas komparatif, Arctostaphylos uva-ursi, resep antibiotik, praktik umum, obat Herbal

* Korespondensi: gagyor_i@ukw.de
† Kambiz Afshar dan Nina Fleischmann kontribusi sama untuk pekerjaan ini.
7 Departemen Praktik Umum Universitätsklinikum Würzburg,
Josef-Schneider-Str. 2 / D7, 97.080 Würzburg, Jerman Daftar lengkap informasi
penulis tersedia di akhir artikel

© The Author (s). 2018 Akses terbuka Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi 4.0 License International ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), Yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan Anda memberikan kredit sesuai dengan penulis asli (s) dan
sumber, menyediakan link ke lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika perubahan yang dilakukan. Creative Commons Public Domain Dedication pengabaian
( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) Berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 2 dari 8

Latar Belakang metode


infeksi saluran kemih akut (UTI) merupakan kondisi umum dalam praktek Protokol penelitian dari REGATTA didasarkan pada sidang sebelumnya “ percobaan
umum dan biasanya diobati dengan antibiotik. Meskipun dikenal terkontrol acak: ibuprofen dibandingkan Fosfomycin untuk infeksi saluran
membatasi diri dalam banyak kasus [ 1 - 5 ], ISK account untuk sejumlah kemih tanpa komplikasi pada wanita ”( ICUTI) [ 10 ].
besar resep antibiotik [ 6 ]. Ini memberikan kontribusi untuk meningkatkan
tingkat resistensi pada bakteri uropatogenik ISK dan sedang dibahas
secara kritis [ 7 ]. desain penelitian

REGATTA adalah perbandingan efektivitas percobaan double-blind,


resep antibiotik dapat menjadi masalah berkaitan dengan tingkat acak, terkontrol dengan kontrol aktif dan kelompok paralel
resistensi, efek samping dan biaya [ 8 ]. Selain itu, beberapa studi membandingkan pengobatan herbal awal tidak rumit ISK dengan terapi
menunjukkan bahwa wanita dengan tidak rumit ISK sering bersedia untuk antibiotik segera.
menunda atau bahkan menurun pengobatan antibiotik karena mereka
menyadari kemungkinan efek samping [ 5 . 9 ]. Mengingat faktor-faktor ini, tujuan percobaan
ada kebutuhan untuk bukti strategi pengobatan alternatif pada wanita endpoint co-utama
dengan tidak rumit ISK. Dalam uji coba baru-baru ini, strategi pengobatan Dua co-utama endpoint adalah: 1) jumlah kursus antibiotik hari 0 - 28 dan
simtomatik awal dengan ibuprofen terbukti efektif pada wanita dengan 2) beban gejala (AUC) hari 0 -
tidak rumit ISK dan ringan sampai beban gejala moderat [ 10 ]. Saat ini, 7, yang didefinisikan sebagai jumlah tertimbang dari total skor gejala
percobaan terkontrol secara acak lain sedang dilakukan oleh Vik dan sehari-hari, diukur sebagai daerah di bawah kurva (AUC) dari total skor
rekan membandingkan ibuprofen dibandingkan mecillinam untuk tidak gejala. Hasil percobaan dianggap positif jika keunggulan pengobatan
rumit sistitis [ 11 ]. Karena ibuprofen tidak cocok untuk semua wanita awal dengan UU ditunjukkan dengan mengacu pada jumlah hasil
sama-sama, strategi pengobatan lainnya harus dieksplorasi alternatif. Arctostaphylos
co-utama kursus antibiotik dan non-inferioritas pengobatan awal dengan
uva-ursi ( UU, bearberry ekstrak arbutin) secara tradisional telah UU dengan mengacu pada beban hasil gejala co-primer. Kami
digunakan untuk mengobati gejala ISK. Mantan penelitian telah menganggap non-inferioritas jika beban gejala di bawah UU meningkat
menunjukkan sifat antiseptik dan antimikroba dari UU yang dikaitkan kurang dari 25% dibandingkan dengan kontrol aktif.
dengan hydroquinon dan tanin [ 12 ]. UU terkonsentrasi dalam urin dan
telah menunjukkan efikasi terhadap bakteri penyebab ISK [ 13 ]. Hal ini
aman, efek samping hanya ringan (AE) telah dijelaskan sebelumnya
(yaitu keluhan gastrointestinal) dan penyelidikan rinci tidak ditemukan titik akhir sekunder kunci
adanya toksisitas terkait dengan konsumsi UU [ 14 . 15 ]. Di atas Dengan mengacu pada efektivitas: jumlah kambuh awal didefinisikan
penggunaan counter, pasien harus dianjurkan untuk menghormati dosis sebagai gejala berulang sampai hari ke-14 setelah resolusi gejala awal,
yang dianjurkan dan durasi [ 16 ]. Menjadi persiapan herbal, penerimaan jumlah pasien dengan berulang UTI hari 15 - 28, yang didefinisikan
umumnya tinggi dari UU oleh pasien dapat dianggap [ 17 ]. Data klinis sebagai gejala ISK berulang setelah resolusi gejala awal, jumlah pasien
yang terbatas dari penelitian kecil menunjukkan bahwa UU efektif dalam dengan resolusi gejala pada hari 4 dan 7, berarti harian skor gejala sum
mencegah ISK bahkan pada pasien berisiko tinggi [ 15 . 18 ]. Namun, hari 0 - 7, gejala beban (AUC) untuk gejala individu (disuria, urgensi,
efektivitas klinis dalam mengobati rumit ISK akut dan potensinya untuk frekuensi, nyeri perut bagian bawah) hari 0 - 7, beban gejala (AUC) hari 0 - 7
mengurangi penggunaan antibiotik belum menjadi subyek dari uji coba pasien dengan positif dan pasien dengan kultur urin negatif, penurunan
terkontrol secara acak sepenuhnya bertenaga. aktivitas dengan ISK gejala hari 0 - 7 (AUC), penggunaan obat penghilang
rasa sakit (didefinisikan dosis harian, DDD) hari 0 - 7, jumlah pasien yang
memakai obat penghilang rasa sakit, penggunaan antibiotik (DDD) hari 0 - 28,
jumlah ISK terkait kunjungan hari 0 - 28, jumlah hari ISK terkait cuti sakit
hari 0 - 28.

Dengan mengacu pada keselamatan: jumlah pasien dengan suhu> 38


Pertanyaan penelitian utama dari penelitian ini adalah: ° C hari 0 - 7, jumlah pasien dengan gejala yang memburuk, jumlah pasien
dengan gejala berkepanjangan (> 7 hari setelah inklusi), episode
1) Apakah pengobatan awal dengan UU pada wanita dengan tidak pielonefritis hari 0 - 28 menurut dokter umum ' s (GP) diagnosis, jumlah AE
rumit ISK (mulai pengobatan dengan UU dan meresepkan dan SAE oleh sistem kelas organ hari 0 - 28, proporsi pasien dengan
antibiotik hanya jika gejala menetap) mengurangi jumlah kursus setidaknya 1 AE / 2 AE. Semua pasien akan ditindaklanjuti sampai
antibiotik tanpa secara signifikan meningkatkan beban gejala? resolusi gejala. Resolusi gejala didefinisikan sebagai max. Satu titik skor
pada setiap skala gejala.
2) Apakah strategi yang disarankan aman berkaitan dengan
komplikasi dan kambuh?
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 3 dari 8

Ukuran sampel Percobaan obat dan intervensi


Menunjukkan non-inferioritas mengenai co-utama beban endpoint gejala UU adalah ekstrak kering (ekstrak rasio kering 2,5 - 4,5: 1), ekstraksi
drive ukuran sampel. Berdasarkan data dari percobaan ICUTI [ 10 ], pelarut air, yang mengandung 20 - 28% dari derivatif hydroquinone
Diasumsikan bahwa koefisien variasi dari beban gejala akan 70%. dihitung sebagai arbutin anhidrat (spektrofotometri). Dosis untuk UU akan
Dengan koefisien ini variasi ukuran sampel yang diperlukan untuk 3 × 2 105 mg arbutin selama 5 - 6 hari sampai semua tablet telah selesai.
menunjukkan non-inferioritas sebagaimana didefinisikan di atas pada Ini akan memberikan total harian 630 mg arbutin, yang berada di bawah
tingkat signifikansi sepihak dari 2,5% dengan kekuatan 90% akan 170 dosis maksimum 840 mg seperti yang direkomendasikan oleh European
pasien per kelompok, yaitu Tiga ratus empat puluh pasien secara total Medicines Agency (EMA). Haupt Pharma Wülfing GmbH, Anggota
tidak memberikan perbedaan di beban gejala antara kelompok. Sebuah Kelompok Aenova, dibebankan dengan produksi tablet UU (Arctuvan®)
Wilcoxon rank sum test membandingkan dua kelompok perlakuan dan dengan mengemas tablet dalam blister baru. Enam tablet akan
berkenaan dengan jumlah endpoint co-utama kursus antibiotik memiliki dikemas dalam blister dan 5 lecet akan dikemas ke dalam kotak. Lepuh
kekuatan minimal 90% mengingat ukuran sampel 170 pasien per akan diberi label oleh Farmasi Rumah Sakit Rumah Sakit Universitas
kelompok dan probabilitas minimal 61% bahwa pasien pada kelompok Schleswig-Holstein (UKSH) yang akan mempersiapkan obat sebagai
intervensi mengambil kursus antibiotik kurang dari pasien dalam produk percobaan klinis. Kehidupan rak adalah 3 tahun. Setelah informed
kelompok kontrol. Ini adalah asumsi konservatif sebagai probabilitas ini consent tertulis, pasien menerima baik terapi antibiotik dengan
diperkirakan lebih dari 80% dari data di ICUTI studi [ 10 ]. Menyesuaikan fosfomycin 1 × 3 g atau pengobatan awal dengan tablet UU (3 × 2 105
untuk tingkat drop-out dari 20%, 430 pasien harus acak. Ukuran sampel mg arbutin) selama 5 hari. Dalam kasus gejala persisten atau memburuk,
dihitung dengan menggunakan nQuery Advisor® Versi 7.0. pengobatan antibiotik tertentu sesuai dengan hasil kultur urin dapat
dimulai pada kebijaksanaan GP. Karena fosfomycin hanya secara lisan
tersedia sebagai butiran, desain boneka ganda direncanakan. Kelompok
intervensi mengambil plasebo granul sachet sekali tambahan untuk tablet
UU (3 × 2 105 mg arbutin) sedangkan kelompok kontrol mengambil tablet
plasebo 3 × 2 selama 5 hari tambahan untuk fosfomycin. Pasien akan

populasi percobaan

Pengaturan dan rekrutmen


praktek umum di Jerman (Lower Saxony, Hesse, North-Rhine Westphalia,
Thuringia dan Bremen) akan berpartisipasi dalam persidangan dan
merekrut 430 pasien selama periode perekrutan 16 bulan. Pusat-pusat
studi akademis di Göttingen dan Hannover akan memberikan dukungan diinstruksikan untuk mengambil yang sudah ada sebelumnya

praktik terstruktur untuk mengoptimalkan perekrutan pasien dengan co-obat seperti biasanya. Co-obat serta analgesik atau obat tambahan
newsletter, panggilan telepon dan insentif. lainnya akan didokumentasikan dalam kasus elektronik formulir laporan
(eCRF). Pengacakan akan dilakukan pada tingkat pasien. unit narkoba
Di situs kunjungan monitoring direncanakan di awal dan selama studi akan diberi label dengan nomor kode dari komputer yang dihasilkan
untuk verifikasi sumber data dan memastikan prosedur yang benar dan daftar acak. Pada inklusi, pasien menerima unit narkoba, dan nomor
dokumentasi. kode dari unit narkoba akan ditugaskan untuk pasien.

kriteria inklusi dan eksklusi


Wanita antara 18 dan 75 tahun yang dicurigai ISK presentasi di praktek
umum dengan setidaknya dua dari gejala berikut: disuria, urgensi, prosedur uji klinis
frekuensi dan nyeri perut bagian bawah akan diminta untuk berpartisipasi, Pada inklusi (hari 0), pasien mengisi kuesioner gejala setelah informed
dinilai untuk kelayakan dan termasuk persetujuan setelah ditulis. Kriteria consent. Selanjutnya, pasien memberikan spesimen urin untuk dipstick,
eksklusi kunci terdiri tanda-tanda ISK rumit (yaitu suhu> 38 ° C, pinggang budaya dan tes kehamilan, dan suhu tubuh akan diambil dalam telinga
nyeri), kondisi yang dapat menyebabkan infeksi yang rumit (yaitu atau secara lisan. Dokter menyerahkan unit narkoba dan
penyakit ginjal, pasien dengan kateter kemih), kehamilan atau menyusui, merekomendasikan pasien untuk mengunjungi lagi jika gejala menetap
saat ini pengobatan sendiri dengan UU persiapan, penggunaan antibiotik atau memburuk atau jika demam terjadi. Jika pasien kembali terapi akan
dalam 7 hari terakhir, ISK sebelumnya dalam 2 minggu terakhir, sejarah berubah pada kebijaksanaan GP dan sesuai dengan pedoman ISK
pielonefritis, kontraindikasi untuk obat percobaan, penyakit berat (yaitu Jerman [ 19 ], Hasil tes mikrobiologi akan tersedia setelah 4 - 5 hari. sampel
infeksi serius, multiple sclerosis), ketidakmampuan untuk memahami urine asli akan disimpan dalam lemari es max. 24 jam sampai koleksi ke
informasi persidangan, laboratorium. Semua budaya urine akan dilakukan dalam satu
laboratorium pusat.
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 4 dari 8

pengumpulan data dan manajemen analisis statistik dan pelaporan


Peserta waktu di REGATTA dengan informasi tentang jadwal untuk Analisis primer akan didasarkan pada hasil dua uji statistik yang sesuai
pendaftaran, intervensi, penilaian, dan kunjungan disediakan pada Tabel 1 dengan dua endpoint co-primer. Tes pertama akan berada di berikut dua
. hipotesis H0 (H1): Tingkat kursus antibiotik per pasien dalam interval 0 - 28
hari pada kelompok UU lebih besar atau sama (lebih rendah) dari tingkat
Inklusi: Gejala kuesioner dalam kelompok fosfomycin. Tes kedua akan berada di dua hipotesis
Pasien akan mengisi kuesioner gejala yang telah digunakan dalam studi berikut: H0 (H1): Gejala beban dalam interval 0 - 7 hari pada kelompok UU
ISK sebelumnya tapi belum divalidasi belum [ 4 . 10 ]. Durasi dan lebih besar atau sama (lebih rendah) dari 125% dari beban gejala yang
keparahan gejala dan gangguan aktivitas akan didokumentasikan. sesuai pada kelompok fosfomycin. Karena kedua kriteria harus dipenuhi
evaluasi gejala akan menutupi gejala disuria, urgensi, frekuensi dan nyeri untuk studi untuk menjadi positif, baik hipotesis diuji pada tingkat satu sisi
perut bagian bawah, masing-masing mencetak gol dari 0 (tidak ada) ke 4 dari 2,5% dan jenis secara keseluruhan saya tingkat kesalahan masih
(sangat kuat). ISK terkait penurunan aktivitas meliputi gangguan oleh akan dikendalikan pada tingkat satu sisi dari 2,5% (intersection- metode
setiap gejala tunggal (lihat di atas), mencetak gol juga dari 0 (tidak ada) serikat). Jumlah kursus antibiotik dalam interval 0 - 28 hari akan
ke 4 (sangat kuat) [ 20 ]. Data akan ditransfer ke eCRF berbasis web oleh dibandingkan antara kelompok perlakuan menggunakan Wilcoxon rank
staf praktek. sum test. Efek pengobatan akan dilaporkan dalam hal efek relatif disebut
(atau juga indeks probabilistik) dengan interval waktu 95% confidence [ 21 ].
Sebagai penunjang analisis, jumlah kursus antibiotik akan dimodelkan
dengan menggunakan model parametrik yang sesuai seperti regresi
Mengikuti binomial negatif dengan kelompok perlakuan dan pusat studi sebagai
Pasien akan diminta untuk mencatat keparahan gejala sehari-hari dan faktor dan skor gejala dasar sebagai kovariat.
penurunan aktivitas di buku harian pasien untuk setidaknya 7 hari. Selain
itu, rasa sakit asupan pembunuh dan setiap pengobatan antibiotik antara
hari 0 - 7 akan didokumentasikan. Buku harian akan dikirim kembali oleh
pasien untuk praktek umum. Akan ada dokumentasi tindak lanjut pada
hari 28, di mana pasien akan menyelesaikan survei lanjutan termasuk
asupan antibiotik, kambuh dan ISK berulang, AE / SAE, konsultasi
UTI-terkait dan hari cuti sakit. perawat studi akan mentransfer data ini ke Analisis kovarians (ANCOVA) dari beban gejala log akan dilakukan
eCRF berbasis web. dengan kelompok perlakuan sebagai faktor dan hari-0 (inklusi) log jumlah
skor gejala sebagai kovariat. Dari model ini, dua-sisi 95%

Tabel 1 Peserta garis waktu di REGATTA

Aktivitas pasien kontak garis belakang Mengikuti

Hari 0 1 2 3 4 5 6 7 28

Kunjungi Nomor saya II

Penyaringan X

Penjelasan dan persetujuan X

Inklusi kriteria / Pengecualian X

Sejarah medis, Pemeriksaan X

Tes urine Sebuah X

Tes kehamilan X

Intake obat b X X X X X X

Penilaian gejala dan Kegiatan Penurunan (Harian) X X X X X X X X

Kursus Antibiotik tambahan X X X X X X X X

Painkiller Intake X X X X X X X X

Adverse Event dan Komplikasi X X X X X X X X

Berulang ISK (Kuesioner) X

Kembalinya Paket Obat X

Telepon Panggilan ke Ingatkan Pasien (Diary, Obat Kembali, Kuesioner) X X X


Sebuah Midstream urine untuk tes di tempat dipstick (leukosit, nitrit, sel-sel darah merah) dan untuk kultur urin (patogen dan resistensi)
b asupan obat sampai semua 30 tablet sudah selesai (= 3 × 2 tablet uva-ursi sehari selama 5 hari)
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 5 dari 8

interval kepercayaan untuk rasio total beban gejala yang diharapkan dari papan pasien
penggunaan antibiotik bersyarat vs segera digunakan akan diturunkan Sebuah papan pasien melibatkan 10 pasien dengan ISK sebelumnya
dan dibandingkan dengan margin non-inferioritas 125%. akan menemani semua prosedur penelitian, beberapa anggota dewan
telah berpartisipasi dalam sidang sebelumnya pada ISK [ 10 ]. Dewan
Titik akhir sekunder akan dieksplorasi menggunakan model regresi yang pasien bertemu secara teratur dan terlibat dalam diskusi tentang
sesuai untuk jenis skala, tanpa penyesuaian untuk multiplisitas. dokumen studi dan materi. Mereka juga akan memberikan kontribusi
perspektif mereka untuk membantu perekrutan pasien, mendiskusikan
hasil dan mendukung pelaksanaan hasil.

Keamanan pasien

Pada inklusi, pasien akan disarankan untuk berkonsultasi dokter mereka setiap
Keterlibatan perwakilan pasien
saat dalam kasus gejala yang sedang berlangsung atau memburuk. Dalam hal
Wakil pasien yang terlibat dalam update dari pedoman Jerman pada ISK [ 19
ini, terapi antibiotik tertentu dapat diberikan segera setelah resistogram dari
], Menyetujui percobaan REGATTA, desain, endpoint dan aspek terkait
budaya urin diambil di inklusi tersedia. efek samping (AE) yang mengarah ke
pasien. Tidak ada perubahan lebih lanjut dalam protokol diminta.
konsultasi akan didokumentasikan dalam eCRF oleh GP. Serius AE (SAE)
harus dilaporkan melalui fax dalam waktu 24 jam setelah menyadari hal itu.
Sebuah data independen dan Badan Pengawasan Keselamatan (DSMB) akan
pengalaman sebelumnya
dibentuk untuk menilai risiko keselamatan berdasarkan data yang berkaitan
Pasien dari sidang ICUTI sebelumnya telah diwawancarai setelah partisipasi
dengan keselamatan secara teratur. Dalam hal terjadinya kumulatif SAE atau
studi [ 22 ]. Mereka menunjukkan pentingnya perasaan “ aman ” dalam sidang
pielonefritis, DSMB akan memutuskan apakah akan melanjutkan atau
berkaitan dengan bantuan gejala yang dapat diandalkan. Hasil ini dianggap
menghentikan persidangan.
dalam perencanaan REGATTA. Akibatnya, kita tidak memiliki kelompok
plasebo namun tetap dengan desain dua-aktif-perawatan. Selain itu, karena
pasien dihargai di ICUTI, dokter akan merekomendasikan konsultasi dalam
kasus-kasus gejala persisten. Konsep untuk menunda terapi antibiotik
didukung oleh studi internasional yang berbeda [ 5 . 23 ]. Dalam sebuah studi
pertimbangan etis
kohort Belanda misalnya [ 5 ] Sepertiga dari wanita yang dicurigai ISK
persetujuan etis telah diperoleh oleh Komite Etik Independen University
bersedia untuk menunda terapi antibiotik - meskipun dalam penelitian ini
Medical Center Göttingen (No. 16/11/16). Penelitian ini akan dilakukan
tidak ada terapi alternatif selain menunggu waspada diberikan.
sesuai dengan prinsip-prinsip Praktek Klinis Baik (GCP). Lembar
informasi pasien telah dikembangkan menurut panitia etika saat ini ' s
standar. Pada inklusi, dokter memastikan informasi secara lisan lengkap
tentang risiko, manfaat, dan prosedur penelitian, dan mengambil pasien ' Penjelasan
dan persetujuan. Pasien menyatakan persetujuan mereka untuk
Pendaftaran
pengungkapan data pseudonymized berdasarkan peraturan perlindungan
Penelitian ini terdaftar di klinis trials.gov (NCT03151603) dengan
data saat ini. Semua data pasien terkait akan diperlakukan secara
REGATTA singkatan.
rahasia. Pasien dapat menarik persetujuan mereka untuk uji coba setiap
saat.
Diskusi
Penelitian ini akan menunjukkan jika penggunaan antibiotik untuk tidak
rumit ISK dapat dikurangi dengan pengobatan alternatif ini. Kami ingin
percobaan ini secara etis dapat dibenarkan karena bahaya tidak mungkin
menyelidiki apakah pengobatan awal dengan UU adalah aman dan efektif
karena prognosis yang baik dari kondisi dan penggunaan obat-obatan yang
alternatif strategi pengobatan pada wanita dengan tidak rumit ISK.
dikenal dan berwenang untuk jangka waktu hanya 5 hari. Selain itu, pasien akan
Dengan memilih desain efektivitas komparatif, kita akan dapat
diberitahu bahwa jika gejala mereka bertahan atau terulang kembali mereka
membuktikan efektivitas dua strategi terapi dan tidak hanya khasiat obat.
dapat kembali ke praktek setiap saat dan bahwa, jika diperlukan, pengobatan
REGATTA dirancang untuk menciptakan bukti untuk pilihan pengobatan
antibiotik tertentu dapat dimulai.
alternatif dalam ISK dan untuk memberikan informasi mengenai
efektivitas klinis dan potensi untuk mengurangi penggunaan antibiotik.
Manfaat bagi individu terdiri menyelamatkan pasien dari pengobatan antibiotik
Hasil studi dapat menunjukkan pengobatan alternatif bagi perempuan
yang tidak perlu dan kemungkinan efek samping antibiotik. Secara umum,
yang bersedia untuk menghindari pengobatan antibiotik, dan mungkin
pengurangan resep antibiotik yang tidak perlu membantu untuk mengurangi
dapat mengubah manajemen ISK dengan pendekatan ini yang sangat
perkembangan resistensi.
cocok dalam rutinitas sehari-hari perawatan primer.

keterlibatan pasien
Kami menggunakan pendekatan yang berbeda untuk menyertakan pasien ' perspektif
ke dalam desain dan konduksi uji coba ini.
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 6 dari 8

terbukti ISK, studi ini, mirip dengan studi ICUTI sebelumnya, berikut efek dari menonton dan menunggu strategi pengobatan. Namun, ini juga
pendekatan yang lebih pragmatis dengan memasukkan pasien dengan dapat mengakibatkan tingkat partisipasi kurang. Pasien dalam penelitian ini
gejala khas. Sampel penelitian pasien dengan ISK tanpa komplikasi yang akan menerima zat aktif terlepas dari kelompok mana mereka secara acak.
sehat mewakili populasi praktek khas. Dengan demikian, validitas
eksternal yang tinggi dan hasil dapat dengan mudah ditransfer ke rutin
dalam praktek umum.
prosedur persidangan

ISK tanpa komplikasi memiliki prognosis yang baik dan biasanya tidak
Untuk menilai jumlah bakteri dan spesies, kultur urin akan diberikan
memerlukan tindak lanjut konsultasi. Untuk mengikuti pendekatan pragmatis ini
pada inklusi untuk alasan percobaan saja. Hasilnya akan memungkinkan
dan untuk mempengaruhi jalannya gejala sesedikit mungkin, hanya satu
perbedaan antara pasien dengan dan tanpa infeksi bakteri dalam analisis
kunjungan terakhir pada hari ke 28 tanpa kontak GP direncanakan dalam
dan memberikan data tentang perlawanan dalam kasus pengobatan
penelitian ini. Kembali kunjungan yang mungkin setiap saat jika gejalanya
antibiotik sekunder diperlukan. Sekali lagi, ini merupakan pendekatan
menetap atau terulang kembali.
pragmatis karena keputusan pengobatan untuk tidak rumit ISK biasanya
dibuat tanpa spesifikasi mikrobiologi dalam praktek umum.
Perubahan studi terkait prosedur GP biasa diminimalkan dalam rangka
mengoptimalkan validitas eksternal. Namun demikian, dokter dapat
memutuskan apakah prosedur diagnostik lebih lanjut atau perubahan
strategi pengobatan awal yang diperlukan pada pasien dengan gejala
tujuan percobaan
yaitu persisten atau memburuk. Dalam penelitian ini kami mencoba untuk
Dalam studi ini, kami bertujuan untuk menyelidiki manfaat dan potensi
menjaga dokter ' dan pasien ' Upaya yang sederhana dan masuk akal
risiko dari dua strategi pengobatan yang berbeda di ISK. Manfaat ini akan
mungkin. Hasil dari studi kualitatif dokter ' pengalaman dengan konfirmasi
terdiri dari berkurangnya jumlah resep antibiotik yang berarti penurunan
uji klinis bahwa prosedur persidangan harus sesederhana mungkin untuk
tingkat resistensi, efek samping dan biaya. Secara bersamaan, potensi
berhasil menerapkan uji klinis dalam keluarga obat [ 28 ]. Oleh karena itu,
risiko dari beban gejala yang lebih tinggi akan dianggap sangat hati-hati.
prosedur tambahan (yaitu pengukuran asupan cairan atau USG untuk
Oleh karena itu, dua endpoint co-primer dipilih untuk mencerminkan
sisa urin atau batu ginjal) tidak dinilai.
kedua aspek. Selain itu, kriteria keamanan akan dinilai oleh beberapa
endpoint keamanan seperti pasien dengan hasil yang buruk, kekambuhan
UTI dan komplikasi, pielonefritis dan jumlah AE dan SAE sampai hari 28.

Keamanan pasien

Tidak ada prosedur invasif terkait sidang-direncanakan. Sebuah kultur urin


obat percobaan akan dilakukan pada inklusi sehingga terapi antibiotik tertentu dapat dimulai
UU memiliki sifat antiseptik dan antimikroba yang dikaitkan dengan jika diperlukan dalam kasus gejala persisten atau berulang. Kami
hydroquinon dan tanin [ 12 ]. UU terkonsentrasi dalam urin dan telah memperkirakan bahwa kejadian efek samping obat akan terjadi lebih sering
menunjukkan efikasi terhadap bakteri penyebab ISK [ 13 ]. Karena hanya ada dengan UU dibandingkan dengan terapi antibiotik dan kami tidak
sedikit data tentang keamanan dan kemanjuran dari UU di rumit ISK ada mengharapkan kursus penyakit yang rumit, karena ISK adalah kondisi jinak.
kebutuhan untuk penyelidikan lebih lanjut. Sebuah percobaan yang sama Selain itu, pada kedua kelompok kursus pengobatan yang sangat singkat.
menyelidiki apakah UU dibandingkan dengan plasebo dan saran untuk
mengambil ibuprofen dibandingkan dengan tidak ada saran memberikan
bantuan dari gejala kemih pada wanita dengan tidak rumit ISK. Hasil Meskipun hanya sedikit data yang ada, risiko pielonefritis setelah
penelitian ini dan REGATT A akan memberikan bukti strategi untuk pengobatan non-antibiotik ISK sering disebutkan [ 3 . 29 ]. Dalam ICUTI
mengurangi penggunaan antibiotik [ 24 ]. membandingkan ibuprofen dibandingkan Fosfomycin untuk tidak rumit
ISK, hanya 5 dari 241 pasien yang diobati dengan ibuprofen diduga
memiliki pielonefritis [ 10 ]. Kami berharap bahwa beberapa pasien akan
Kelompok kontrol di REGATTA akan diperlakukan dengan fosfomycin membutuhkan
seperti yang direkomendasikan oleh pedoman ISK Jerman sebagai salah antibiotika pengobatan setelah kegagalan dari

satu pilihan pengobatan lini pertama dalam rumit ISK [ 19 ]. Tingkat non-antibiotik pengobatan, tetapi ini akan didominasi oleh manfaat pasien
resistensi dari fosfomycin sehubungan dengan E. coli rendah [ 5 ] Dan dengan resolusi gejala tanpa antibiotik. Akhirnya, tingkat kambuh dapat
pengobatan gejala efektif. Menurut informasi dan pedoman produk meningkatkan - ini akan dinilai dalam persidangan. Insiden pielonefritis /
rekomendasi pengobatan dosis tunggal cukup di ISK [ 25 - 27 ]. demam ISK dan hasil yang buruk pada kedua kelompok akan dipantau.
Dalam sebuah studi tindak lanjut, kami akan menilai jumlah pasien
dengan ISK berulang atau pielonefritis setelah 3 bulan.
Sebagai ISK dapat sembuh secara spontan, kelompok ketiga dengan
pengamatan hanya bisa menghasilkan data lebih lanjut pada
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 7 dari 8

kesimpulan dari Southampton Fakultas Kedokteran, Aldermoor Pusat Kesehatan, Southampton SO16 5ST,
UK. 7 Departemen Praktik Umum Universitätsklinikum Würzburg, Josef-Schneider-Str. 2 / D7,
Sebuah konfirmasi hipotesis percobaan dapat menyebabkan revisi dari
97.080 Würzburg, Jerman.
pengobatan yang dianjurkan untuk tidak rumit ISK. Menggunakan UU sebagai
pilihan pengobatan lini pertama mungkin terbukti efektif dalam resolusi gejala
Diterima: 22 Agustus 2017 Diterima: 22 Juni 2018
ISK dan pengurangan penggunaan antibiotik. Hal ini juga dapat memberikan
efek menguntungkan pada tingkat resistensi.

Referensi
1. Sedikit P, Merriman R, Turner S, Rumsby K, Warner G, Lowes JA, et al. Presentasi, pola, dan
singkatan
tentu saja alami gejala berat, dan peran antibiotik dan resistensi antibiotik antara pasien dengan
AE: Acara yang merugikan; AUC: Area di bawah kurva; DDD: Ditetapkan dosis harian; eCRF: Kasus
dugaan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi dalam perawatan primer: studi observasional.
Elektronik formulir laporan; GP: praktisi Umum; ITT: Niat untuk mengobati; PP: Per protokol; SAE: event
BMJ. 2010; 340: b5633. https://doi.org/10.1136/bmj.b5633 .
samping serius; ISK: Infeksi saluran kemih; UU: Uva ursi-

2. Sedikit P, Moore MV, Turner S, Rumsby K, Warner G, Lowes JA, et al. Efektivitas lima
pendekatan yang berbeda dalam pengelolaan infeksi saluran kemih: acak terkontrol. BMJ.
Ucapan Terima Kasih
2010; 340: c199. https://doi.org/10. 1136 / bmj.c199 .
Para penulis berterima kasih kepada semua dokter dan staf praktek untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Kami berterima kasih kepada Manajemen Studi Klinis (KSM), Göttingen, untuk mempersiapkan sidang
3. Christiaens TCM, De Meyere M, Verschraegen G, Peersman W, Heytens S, De Maeseneer JM.
(urusan regulasi dan manajemen proyek), Rumah Sakit Farmasi Rumah Sakit Universitas
Percobaan terkontrol acak dari nitrofurantoin dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan infeksi
Schleswig-Holstein (UKSH), Haupt Pharma Wülfing GmbH, Anggota Aenova Group, Gronau , dan
saluran kemih tanpa komplikasi pada wanita dewasa. Br J Gen Pract. 2002; 52: 729 - 34.
Laboratorium Amedes Medizinische Dienstleistungen GmbH, Göttingen untuk kerjasama mereka.

4. Bleidorn J, Gagyor saya, Kochen MM, Wegscheider K, pengobatan Hummers-Pradier E. simtomatik


(ibuprofen) atau antibiotik (ciprofloxacin) untuk infeksi saluran kemih tanpa komplikasi? - Hasil dari uji
pendanaan
coba percontohan terkontrol secara acak. BMC Med. 2010; 8: 30. https://doi.org/10.1186/1741-7015-8-30
Kementerian Federal Jerman Pendidikan dan Penelitian mendanai studi (No. 01KG1601). penyandang dana
.
tidak memiliki peran dalam desain percobaan dan akan memiliki pengaruh pada pengumpulan data, analisis, atau
5. Knottnerus BJ, Geerlings SE, van Charante EP, ter Riet G. Wanita dengan gejala infeksi
pelaporan.
saluran kemih tanpa komplikasi sering bersedia untuk menunda pengobatan antibiotik: sebuah
studi kohort prospektif. BMC Fam Pract. 2013; 14: 71. https://doi.org/10.1186/1471-2296-14-71 .
Ketersediaan data dan bahan
Dataset yang digunakan dan / atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis yang
6. Ong DSY, Kuyvenhoven MM, van Dijk L, Verheij TJM. Antibiotik untuk pernapasan, telinga dan
sesuai pada permintaan yang masuk akal.
gangguan saluran kemih dan konsistensi antara dokter. J Antimicrob Chemother. 2008; 62: 587 - 92. https://doi.org/10.1093/jac/dk
.
penulis ' kontribusi
7. Hollis A, Ahmed Z. Melestarikan antibiotik, rasional. N Engl J Med. 2013; 369: 2474 - 6. https://doi.org/10.1056/NEJMp13114
IG, EHP, GS, JB dan MM memiliki ide asli untuk penelitian. Semua penulis menyumbang secara
.
substansial pada pelaksanaan penelitian dan telah memberikan masukan intelektual yang relevan.
8. Foxman B, Barlow R, D'Arcy H, Gillespie B, Sobel JD. Infeksi saluran kemih: kejadian yang
IG, JB dan GS akan mengawasi praktik dan mengelola sidang pada sehari hari-ke-. KA, NF, IG, JB
dilaporkan sendiri dan biaya yang terkait. Ann Epidemiol. 2000; 10: 509 - 15.
dan EHP menulis naskah. TF dan KW membuat kontribusi besar untuk analisis statistik. Semua
penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
9. Leydon GM, Turner S, Smith H, Sedikit P. Wanita ' s pandangan tentang manajemen dan penyebab
infeksi saluran kemih: studi wawancara kualitatif. BMJ. 2010; 340: c279. https://doi.org/10.1136/bmj.c279
.
persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
10. Gágyor saya, Bleidorn J, Kochen MM, Schmiemann G, Wegscheider K, Hummers-Pradier E.
persetujuan etis telah diperoleh oleh Komite Etika Independen University Medical Center
Ibuprofen dibandingkan Fosfomycin untuk infeksi saluran kemih tanpa komplikasi pada wanita:
Göttingen (No. 16/11/16). persetujuan tertulis diinformasikan akan diperoleh dari semua
acak terkontrol. BMJ. 2015; 351: h6544.
peserta sebelum prosedur terkait sidang-.
https://doi.org/10.1136/bmj.h6544 .
11. Vik I, Bollestad M, Grude N, Baerheim A, Molstad S, Bjerrum L, Lindbaek M. Ibuprofen dibandingkan
mecillinam untuk sistitis tanpa komplikasi - a acak terkontrol studi percobaan protokol. BMC
Persetujuan untuk publikasi
Menginfeksi Dis. 2014; 14: 693. https://doi.org/
Tak dapat diterapkan.
10,1186 / s12879-014-0693-y .
12. Gruenwald J, Brendler T, Jaenicke C. PDR untuk obat herbal. 4th ed. Montvale, NJ:
kepentingan yang bersaing
Thompson Healthcare Inc .; 2007.
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk menyatakan. Haupt Pharma Wulfing GmbH
13. Kedzia B, Wroci ń ski T, Mrugasiewicz K, Gorecki P, Grzewi ń ska H. Przeciwbakteryjne dzia ł anie
dikontrak untuk memproduksi dan mengemas kembali obat percobaan (Arctuvan®). perusahaan tidak
moczu zawierajacego PRODUKTY metabolizmu arbutyny. Med Dosw Mikrobiol. 1975; 27: 305 - 14.
memiliki pengaruh pada desain studi dan akan berpartisipasi baik dalam manajemen proyek klinis
maupun dalam pengumpulan, analisis, dan interpretasi data.
14. European Medicines Agency, Komite Herbal Produk Obat (HMPC). Komunitas
herbal monografi pada Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng, folium; 2012. p. 1 - 6.

Penerbit ' s Catatan 15. Albrecht J, Kreyes G. Langzeitbehandlung von Dauerkatheterpatienten: Chemoprophylaxe
Springer Nature tetap netral berkaitan dengan klaim yurisdiksi di peta yang oder Phytotherapie? Extr urol. 1988; 11 (5): 277 - 80.
diterbitkan dan afiliasi institusional. 16. Bunga A, Wang L, Lewith G, Liu JP, jamu Li Q. Cina untuk mengobati infeksi saluran
kemih berulang pada wanita. Cochrane database Syst Rev 2015; (6): CD010446. https://doi.org/10.1002/14651858.CD0
rincian penulis pub2 .
1 Institute for General Practice, Hannover Medical School, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625

Hannover, Jerman. 2 Departemen Praktik Umum, University Medical Center Göttingen, 17. Joos S, Glassen K, obat-obatan Musselmann B. Herbal dalam perawatan kesehatan primer di
Humboldtallee 38, 37073 Göttingen, Jerman. Jerman: perspektif pasien. Evid Berbasis Pelengkap alternat Med. 2012; 2012: 294.638. https://doi.org/10.1155/2012/294638
3 Departemen Pelayanan Kesehatan Penelitian, Institut Kesehatan Publik dan Nursing Research,
.
University of Bremen, Bremen, Jerman. 4 Departemen Statistik Medis, University Medical Center
18. Larsson B, Jonasson A, Fianu S. efek profilaksis dari UVA-E pada wanita dengan cystitis
Göttingen, Humboldtallee 32, 37073 Göttingen, Jerman. 5 Departemen Kedokteran Biometri dan berulang: laporan awal. Curr Ther Res. 1993; 53: 441 - 3. https: //
Epidemiologi, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Martinistr, 52, 20.246 Hamburg, doi.org/10.1016/S0011-393X(05)80204-8 .
Jerman. 6 Perawatan primer dan Kependudukan Science, Universitas 19. Kranz J, Schmidt S, Lebert C, et al. Epidemiologi, diagnosa, terapi, pencegahan
dan pengelolaan rawat jalan bakteri tidak rumit
Afshar et al. BMC Complementary and Alternative Medicine ( 2018) 18: 203 Halaman 8 dari 8

infeksi yang diperoleh saluran kemih pada pasien dewasa: Update 2017 dari interdisipliner AWMF S3
pedoman (artikel dalam bahasa Jerman). Urologe A. 2017; 56 (6): 746 - 58. https://doi.org/10.1007/s00120-017-0389-1
.
20. liar DJ, Clayson DJ, Keating K, Gondek K. Validasi dari kuesioner patientadministered untuk
mengukur penurunan aktivitas dialami oleh wanita dengan infeksi saluran kemih tanpa
komplikasi: penilaian penurunan aktivitas (AIA). Kesehatan Qual Hidup Hasil. 2005; 3: 42.

21. Kieser M, Friede T, Gondan M. Penilaian signifikansi statistik dan relevansi klinis.
Stat Med. 2013; 32: 1707 - 19.
22. Bleidorn J, Bucak S, Gágyor I, Hummers-Pradier E, Dierks M. Mengapa - atau tidak - pasien dengan
infeksi saluran kemih berpartisipasi dalam uji klinis? Sebuah studi kualitatif dalam kedokteran
keluarga Jerman. Ger Med Sci. 2015; 13: Doc17.
23. Butler CC, Hawking MK, Quigley A, McNulty CA. Kejadian, tingkat keparahan, pencarian bantuan,
dan manajemen infeksi saluran kemih tanpa komplikasi: survei berbasis populasi. Br J Gen
Pract. 2015; 65 (639): e702 - 7.
24. Getar J, Simpson C, Webley F, et al. Ekstrak Uva ursi-dan ibuprofen sebagai pengobatan alternatif infeksi
saluran kemih perempuan dewasa (ATAFUTI): Protokol penelitian untuk uji coba terkontrol secara acak.
Uji coba. 2017; 18: 421. https: // doi.org/10.1186/s13063-017-2145-7 .

25. Minassian MA, Lewis DA, Chattopadhyay D, Bovill B, Duckworth GJ, Williams JD. Perbandingan antara
dosis tunggal fosfomycin trometamol (Monuril) dan kursus 5 hari dari trimetoprim dalam pengobatan
infeksi saluran kemih tanpa komplikasi yang lebih rendah pada wanita. Int J Antimicrob Agents. 1998;
10: 39 - 47.
26. Lobel B. terapi jangka pendek untuk infeksi saluran kemih tanpa komplikasi hari ini. hasil klinis
menjunjung tinggi teori. Int J Antimicrob Agents. 2003; 22 (Suppl 2): ​85 - 7.

27. Stein GE. Perbandingan fosfomycin dosis tunggal dan kursus 7 hari dari nitrofurantoin pada pasien
wanita dengan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi. Clin Ther. 1999; 21: 1864 - 72. https://doi.org/10.1016/S0149-2918(00)86734-X
.
28. Bleidorn J, Költzsch C, Hummers-Pradier E, Gágyor saya, dokter Theile G. Keluarga sebagai
penyidik ​uji klinis? - penelitian kualitatif dokter '
pengalaman dengan percobaan klinis double-blind. Fam Med Med Sci Res. 2014; 3:
122. https://doi.org/10.4172/2327-4972.1000122 .
29. Richards D, Toop L, Chambers S, Fletcher L. Respon untuk antibiotik wanita dengan
gejala infeksi saluran kemih tapi hasil tes dipstik negatif urine: double blind controlled
trial acak. BMJ. 2005; 331 (7509):
143. Epub 2005 22 Jun