Anda di halaman 1dari 25

ABSTRAK

ABSTRAK

Tujuan : Empat puluh persen kanker payudara terjadi di antara yang lebih tua. Sayangnya
ada kurangnya bukti untuk pedoman pengobatan untuk pasien kanker payudara yang lebih
tua. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan strategi pengobatan dan
kelangsungan hidup relatif untuk kanker payudara yang dapat di operasi pada orang tua
antara Belanda dan Irlandia.

Bahan dan Metode : Dari pendaftar kanker nasional Belanda dan irlandia, wanita berusia
65 tahun dengan kanker payudara non-metastatik dimasukkan (2001-2009). Proporsi pasien
yang menerima pengobatan locoregional yang patuh pada pedoman terapi endokrin dan
kemoterapi dihitung dan dibandingkan antar Negara berdasarkan stadium. Kedua
kelangsungan hidup relative 5 tahun dihitung berdasarkan tahap dan dibandingkan antar
Negara.

Hasil : Secara keseluruhan, 41.055 pasien dari Belanda dan 5.826 pasien dari Irlandia
dimasukkan. Secara keseluruhan lebih banyak pasien yang menerima pengobatan
locoregional yang patuh pada pedoman di Belanda secara keseluruhan (80% vs 68%,
disesuaikan p <0,001) , tahap I (83% vs 65%, p <0,001), tahap II (80% vs 74%, p <0,001)
dan stadium III (74% vs 57%, P <0,001) penyakit. Di sisi lain lebih banyak perawatan
sistemik disediakan di Irlandia, di mana terapi endokrin diresepkan untuk 92% pasien
reseptor hormon positif, dibandingkan dengan 59% di Belanda. Di Belanda, hanya 6%
yang menerima kemoterapi dibandingkan 24% di Irlandia. Tapi relatif Pengobatan dan
Kelangsungan Hidup Pasien Kanker Payudara Lama survival lebih miskin di Irlandia (5
tahun relatif bertahan hidup 89% vs 83%) terutama pada tahap II (87% vs 85%) dan
stadium III (61% vs 58%) pasien.

Kesimpulan : Perawatan untuk pasien kanker payudara yang lebih tua berbeda secara
signifikan pada semua persiapan modalitas antara Belanda dan Irlandia. Perawatan
lokoregional lebih banyak diberikan di Belanda dan terapi sistemik lebih banyak diberikan
di Irlandia. Kelangsungan hidup relatif untuk Irlandia pasien lebih buruk daripada rekan-
rekan Belanda mereka. Temuan ini harus menjadi rekomendasi yang kuat untuk
mempelajari pengobatan kanker payudara dan kelangsungan hidup untuk pasien kanker
payudara di seluruh Eropa.
PENDAHULUAN

Saat ini, sekitar 40 persen dari semua kasus kanker payudara baru di negara maju
[1].
terjadi di antara wanita berusia 65 dan lebih tua Harapan hidup meningkat, alat
diagnostik menjadi lebih sensitif dan program skrining lebih banyak digunakan dan
diperluas. Akibatnya, proporsi pasien kanker payudara lansia diperkirakan akan
meningkat dalam waktu dekat [2].

Perawatan yang tepat untuk pasien kanker payudara yang lebih tua sulit untuk
didefinisikan. Wanita yang lebih tua sering dikeluarkan dari uji klinis karena usia mereka,
[3]
komorbiditas atau hambatan logistik . Selain itu, orang tua yang termasuk dalam uji
[4].
coba mungkin tidak mewakili populasi umum yang lebih tua Akibatnya, strategi
pengobatan berbasis bukti untuk wanita yang lebih tua dengan kanker payudara kurang.
Satu-satunya panduan untuk dokter adalah dari pedoman pengobatan yang telah divalidasi
[5].
pada wanita muda dan sehat Ekstrapolasi dari uji coba mungkin tidak valid karena
biologi kanker payudara berbeda dalam beberapa hal pada pasien yang lebih tua, toleransi
[2,6]
pengobatan bervariasi, dan ada risiko kematian yang cukup besar . Akibatnya, dokter
harus memutuskan apa yang terbaik untuk pasien mereka: pengobatan sesuai dengan
pedoman, atau penyimpangan yang disesuaikan dengan pasien dari pedoman.

Dalam dekade terakhir telah menjadi lebih diterima untuk menggunakan data
observasi, lebih disukai berbasis populasi, untuk menilai efek pengobatan pada pasien
[7]
kanker yang lebih tua . Namun, tidak ada kesimpulan kuat yang dapat ditarik dari
penelitian ini karena bias karena pembaur oleh indikasi kemungkinan akan ada, karena
pasien tertentu (tidak diketahui) dan faktor terkait tumor mempengaruhi penerimaan
perawatan tertentu. [8]

Sebuah penelitian observasional baru-baru ini membandingkan pengobatan


lokoregional antara enam negara Eropa dan AS menemukan bahwa strategi pengobatan di
Belanda dan Irlandia berbeda secara bermakna pada berbagai item di antara wanita yang
lebih tua dengan kanker payudara tahap awal, menunjukkan bahwa pasien yang lebih tua
dengan kanker payudara stadium dini di Irlandia tampaknya sedikit terobati, dibandingkan
dengan Belanda. Namun, kelangsungan hidup relatif tidak terbukti berbeda [9].

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan strategi pengobatan dan
kelangsungan hidup relative untuk kanker payudara yang dapat dioperasi (non-metastasis)
pada lansia antara Belanda dan Irlandia secara lebih rinci.
BAHAN DAN METODE

Data

Dari Belanda dan registrasi kanker Irlandia, semua pasien wanita berusia 65 tahun
dan lebih tua yang didiagnosis antara 2001 dan 2009 dengan kanker payudara invasif,
non-metastasis dipilih. Pasien dengan diagnosis kanker payudara pada sertifikat kematian
atau hanya di otopsi, dan pasien lainnya dengan waktu kelangsungan hidup nol hari,
dikeluarkan. Jika seorang pasien memiliki tumor primer kedua selama masa tindak lanjut,
hanya tumor payudara primer pertama yang dipertimbangkan untuk analisis.

[10]
Tahap tumor didefinisikan oleh stadium TNM , dengan T dan N klinis
digunakan ketika informasi patologis kurang. Pasien dengan kategori T yang hilang
dikeluarkan. Ketika nodal dan status metastatik menghilang tidak ditentukan (NX dan
MX), status diasumsikan N0 dan M0, masing-masing. Data tahap awalnya dikodekan
[11]
menggunakan aturan TNM [-6] edisi ke-6 di Belanda dan aturan TNM edisi ke-5 di
Irlandia. Micrometastases (0,2 cm) di node regional, diklasifikasikan sebagai N1a di
TNM edisi ke-5 yang dikodekan ke N0 untuk 21 kasus Irlandia untuk berubah menjadi
aturan TNM edisi ke-6. Untuk perawatan bedah, hanya operasi paling luas yang terdaftar
yang digunakan untuk analisis. Operasi aksila dikodekan sebagai ya atau tidak.

Hasil utama adalah strategi pengobatan dengan tahap. Perawatan yang diminati
adalah jenis operasi (tidak ada, BCS atau mastektomi), radioterapi (RT; ya atau tidak),
operasi aksila (ya atau tidak), kepatuhan pedoman lokoregional (detail di bawah), terapi
endokrin (ya atau tidak) dan kemoterapi (ya atau tidak). Ukuran hasil sekunder adalah
kelangsungan hidup relatif 5 tahun di masing-masing negara.

Baik pedoman kanker payudara Belanda dan Irlandia, perawatan bedah utama
dengan masektomi atau BCS diikuti dengan radioterapi (RT) dianjurkan untuk kanker
payudara yang tidak bermetastasis. Selain itu, dianjurkan untuk menilai status nodus
aksilaris dengan melakukan prosedur simpul sentinel atau diseksi kelenjar getah bening
[12-14]
aksila (S1 Lampiran). Oleh karena itu, pengobatan lokal dianggap patuh-patuh
ketika seorang pasien memiliki BCS dan RT atau masektomi dengan atau tanpa RT,
dalam semua kasus diikuti oleh prosedur operasi aksila. Selain itu penerimaan terapi
sistemik (terapi endokrin adjuvan dan kemoterapi) dianalisis.

Data registri kanker rutin pada terapi endokrin di Irlandia diketahui tidak lengkap
(National Cancer Registry of Ireland, data yang tidak dipublikasikan), karena kesulitan
yang terkait dengan resep rawat jalan dari obat yang terlibat. Data terapi endokrin untuk
pasien Irlandia karena itu dilengkapi dengan hubungan ke database nasional resep obat,
yang mencakup pasien 'kartu medis' yang didanai publik termasuk sebagian besar pasien
berusia 65 tahun ke atas. Terapi endokrin tambahan diidentifikasi oleh hubungan ini untuk
21% pasien. Keterkaitan tidak mungkin untuk sekitar 15% pasien Irlandia, dan untuk
kelompok ini, terapi endokrin 'hilang' diperhitungkan (4% dari semua pasien). Dugaan
tersebut mengasumsikan bahwa proporsi pasien yang 'tertaut' yang menerima terapi
endokrin oleh stadium (I, II dan III), status reseptor hormon (positif dan tidak positif
apapun) dan kelompok usia yang luas (65-74 dan 75+) juga diterapkan. untuk memutus
hubungan pasien, dan perawatan 'ekstra' ini ditugaskan secara acak dalam setiap
kelompok tahap demi usia.

Data dari Registry Kanker Belanda dan National Cancer Registry of Information
sepenuhnya dianonimkan sebelum dibuat tersedia bagi para peneliti, sehingga data tidak
dapat ditelusuri kembali ke masing-masing pasien. Oleh karena itu, tidak ada informed
consent yang diperlukan dari pasien yang termasuk dan tidak perlu persetujuan komite
etik.

Mortalitas tindak lanjut tersedia untuk 31 Desember 2011 oleh hubungan registri
kanker dengan data kematian nasional.
ANALISIS STATISTIK

Analisis dilakukan di IBM SPSS Statistics 20 dan Stata SE 12. Strategi perawatan
dianalisis dikelompokkan berdasarkan stadium tumor (I hingga III). Perbedaan dalam
perlakuan antar negara diuji dengan model regresi Poisson, disesuaikan untuk usia
(berkelanjutan), subtipe histologis, tingkat tumor, ER dan status PR.

[15]
Kelangsungan hidup relatif dihitung dengan metode Ederer II sebagai rasio
kelangsungan hidup diamati di antara pasien kanker dengan kelangsungan hidup yang
diharapkan berdasarkan padaumum yang sesuai 3/12Populasi(berdasarkan usia, jenis
kelamin, dan tahun diagnosis), menggunakan perintah 'strs' di Stata. Tabel kehidupan
nasional untuk setiap negara digunakan untuk memperkirakan kelangsungan hidup yang
diharapkan. Hasil disajikan sebagai persentase kelangsungan hidup relatif setelah lima
tahun, dan Risiko Kelebihan Relatif (RER) berasal dari pemodelan relatif hidup, dengan
Belanda sebagai kategori referensi [16].
HASIL

Secara keseluruhan, 41.055 pasien dari Belanda dan 5.826 pasien dari Irlandia
dimasukkan. Karakteristik pasien dan tumor ditunjukkan pada Tabel 1. Usia rata-rata untuk
pasien di Netherland adalah 74 tahun (kisaran 65-102), dan di Irlandia 74,2 (kisaran 65-99).
Lebih sedikit tumor tahap awal, dan lebih banyak dengan stadium lanjut yang diamati di
Irlandia (P <0,001). Distribusi kelas tercatat berbeda secara signifikan, dengan proporsi
yang lebih tinggi dari nilai yang lebih tinggi di Irlandia daripada di Belanda (P <0,001).

Table 1. Pasien dan karakteristik tumor


Status reseptor hormon menunjukkan perbedaan yang lebih kecil, dengan
proporsi yang sedikit lebih kecil dari estrogen dan progesterone receptor positif tumor
di antara pasien Irlandia (81% dan 64 %, masing-masing, tidak termasuk nilai-nilai
yang hilang atau tidak diketahui) dibandingkan dengan yang dari Belanda (86% dan
67%) (P<0,001). Proporsi nilai yang hilang jauh lebih rendah di Irlandia, terutama
karena data Belanda tidak lengkap untuk tahun 2001-2005 daripada perbedaan dalam
proporsi pasien yang diuji.

Perawatan lokoregional

Gambar 1A menunjukkan proporsi pasien yang menerima pengobatan


locoregional yang patuh pada pedoman menurut negara, dikelompokkan berdasarkan
stadium. Di Belanda pengobatan patuh pedoman dilakukan di 80%, dengan sedikit variasi
antara tahap, sedangkan proporsi ini di Irlandia berkisar dari 57% (stadium III) hingga
74% (tahap II). Di antara pasien yang tidak menerima pengobatan locor-ional yang patuh
pada pedoman, 65% (Belanda) dan 68% (Irlandia), tidak memiliki pengobatan
locoregional sama sekali, 6% (Belanda) dan 13% (Irlandia) hanya memiliki BCS ( tanpa
RT atau operasi aksila), dan 29% (Belanda) dan 20% (Irlandia) memiliki pengobatan
lokal yang memadai, tetapi tidak ada operasi aksila. RR yang disesuaikan untuk memiliki
terapi locoregional patela-patuh di Irlandia relatif terhadap Belanda adalah 0,79 (95% CI
0,76-0,81), 0,87 (0,85-0,89) dan 0,72 (0,68-0,75) masing-masing untuk tahap I, II dan III (
P <0,001 untuk semua tahap).

Tampak lebih spesifik pada perawatan lokoregional (Tabel 2), secara keseluruhan,
lebih banyak pasien di Virginia tidak memiliki operasi payudara sama sekali (19% vs
12% di Belanda), juga dikelompokkan berdasarkan tahap (P <0,001 dalam semua tahap).

Di Belanda, 82% menjalani prosedur operasi aksila, dibandingkan dengan 74% di


Irlandia. Juga, di semua tiga kelompok tahap, lebih sedikit pasien di Belanda daripada di
Irlandia tidak menjalani operasi aksila (P <0,001).

Mengenai radioterapi (RT), di antara semua pasien, lebih banyak pasien menerima
RT di Irlandia daripada di Belanda, secara keseluruhan dan setelah mastektomi (P
<0,001). Untuk pasien mastektomi, perbedaan hanya terlihat pada tahap I (18% pasien
memiliki RT pasca-mastektomi di Irlandia vs 3% di Belanda) dan stadium II (42% vs
14%) (P <0,001) . Pada pasien tahap III, perbedaan dalam penerimaan RT dilemahkan dan
tidak ada perbedaan yang diamati pada pasca-mastektomi RT. Namun, di semua tahap
secara signifikan lebih sedikit pasien di Irlandia menerima RT setelah BCS (79% vs 94%
di Belanda, secara keseluruhan, P <0,001). (Tabel 2).

Terapi endokrin
Proporsi keseluruhan dari pasien positif reseptor estrogen yang menerima terapi
endokrin berbeda antara negara-negara tersebut - 59% di Belanda vs 92% di Irlandia (P
<0,001) untuk semua tahap digabungkan. Pasien dengan penyakit stadium I lebih dari tiga
kali lebih mungkin untuk mendapatkan terapi endokrin di Irlandia (91% vs 27%; P <0,001).
Perbedaannya lebih kecil pada pasien tahap II, 94% di Irlandia vs 84% di Belanda (P
<0,001), dan 89% vs 91% masing-masing pada pasien stadium III (P = 0,188) (Gambar 1B;
Meja 2). RR yang disesuaikan untuk menjalani terapi endokrin di Irlandia adalah 2,91 (95%
CI 2,77-3,05), 1,11 (1,09-1,12) dan 0,99 (0,96-1,02) masing-masing untuk pasien dengan
ER stadium I, II dan III. Di antara pasien yang tidak menerima perawatan lokoregional
sama sekali, proporsi monoterapi endokrin adalah 85% di Belanda dan 86% di Irlandia.

Kemoterapi

Secara keseluruhan, 6% dari pasien Belanda dan 24% pasien di Irlandia


menerima kemoterapi, dan ada proporsi yang lebih tinggi dari pasien Irlandia yang
menerima kemoterapi dalam semua tiga tahap (P <0,001) (Gambar 1C; Tabel 2). RR
yang Disesuaikan untuk menjalani kemoterapi di Irlandia adalah 4.55 (95% CI 3.81-
5.43), 3.35 (3.11–3.62) dan 1.44 (1.31–1.58), masing-masing untuk pasien dengan
stadium I, II dan III.
Gambar 1. Strategi perawatan. A. Penetapan pedoman loka karya menurut tahap. B.
Terapi endokrin untuk reseptor estrogen pasien positif dengan tahap. C. Kemoterapi
melalui tahap.
Tabel 2. Perawatan dengan tahap
Kelangsungan hidup relatif
Tindak lanjut rata-rata adalah 4,5 tahun untuk Belanda dan 4,3 tahun untuk Irlandia.
Selama periode tindak lanjut total, 14.771 (36,0%) pasien meninggal di Belanda,
dibandingkan dengan 2.191 pasien (37,6%) di Irlandia.

Fig 2. Relative survival by stage.


Hidup relatif lima tahun adalah 88,8% di Belanda dan 82,9% di Irlandia, untuk
semua tahap digabungkan (Gbr. 2). Perbedaan kelangsungan hidup ini secara statistik
signifikan, juga setelah penyesuaian untuk usia, tingkat, stadium, ER, PR dan morfologi
(relative excess risk [RER] untuk Irlandia, dengan Belanda sebagai kategori referensi: 1.22;
95% confidence interval (CI) 1.10– 1,36). Dikelompokkan oleh tahap, tidak ada perbedaan
kelangsungan hidup yang ditunjukkan pada pasien tahap I (disesuaikan RER 1,00, 95% CI
0,59-1,70), tetapi kelangsungan hidup yang lebih buruk dikonfirmasi untuk pasien Irlandia
pada tahap II (RER 1,20 disesuaikan, 95% CI 1,02-1,42) dan tahap III (1,20, 95% CI 1,04–
1,39).
DISKUSI

Penelitian saat ini, membandingkan pengobatan dan kelangsungan hidup relatif


pasien kanker payudara yang lebih tua antara dua negara Eropa Barat dengan pedoman
pengobatan yang sama, menunjukkan perbedaan besar dalam pendekatan pengobatan
untuk pasien kanker payudara yang lebih tua. Proporsi lebih tinggi dari pasien di Belanda
menerima pengobatan locoregional yang patuh pada pedoman daripada di Irlandia pada
semua tahap, tetapi di Irlandia penerimaan perawatan sistemik lebih tinggi di semua
tahap penyakit. Relatif kelangsungan hidup pasien di Irlandia secara signifikan lebih
miskin daripada di Belanda, tetapi model yang disesuaikan menunjukkan perbedaan yang
paling ditandai untuk pasien stadium II dan III.

Perbedaan yang teramati dalam pengobatan kanker payudara konsisten dengan


temuan perbandingan internasional sebelumnya pada pasien kanker payudara yang lebih
[9,17-19]
tua dan lainnya di Eropa dan Amerika Serikat . Namun, meskipun kelangsungan
hidup internasional dan variasi pengobatan di antara pasien kanker payudara baru-baru
ini dinilai pada skala global [20], tidak ada bukti yang jelas yang diterbitkan tentang peran
potensial dari strategi pengobatan yang berbeda dalam mempengaruhi kelanjutan
kelanjutan di antara kasus-kasus tahap awal. . Namun, menarik untuk berspekulasi
tentang alasan untuk perbedaan dalam pola perawatan untuk modalitas pengobatan
spesifik. Beberapa perbedaan dapat dijelaskan oleh ketidaksesuaian dalam rekomendasi
panduan antara kedua negara. Ada perbedaan (S1 Lampiran) terutama untuk radioterapi
postmastectomy dan kemoterapi dan untuk kedua ini, indikasi yang lebih luas dalam
pedoman Irlandia. Perbedaan-perbedaan ini tercermin dalam hasil kami, di mana kami
mengamati lebih banyak pasien dari Irlandia yang menerima perawatan ini, dibandingkan
dengan pasien dari Belanda, juga dikelompokkan berdasarkan stadium penyakit. Kedua,
ahli farmasi dari Belanda mungkin juga lebih mungkin menyimpang dari pedoman ketika
menangani pasien kanker payudara yang lebih tua. Sayangnya, dalam penelitian kami itu
juga tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang dapat diandalkan tentang dampak
perbedaan dalam salah satu moda perawatan spesifik, karena bias potensial karena
pembaur oleh indikasi ketika membandingkan hasil dari pasien dengan berbeda.
perawatan langsung.

Dalam studi berbasis populasi besar di Belanda, kepatuhan pedoman pengobatan


kanker payudara di antara pasien kanker payudara yang lebih muda dan yang lebih tua
dibandingkan antara daerah yang berbeda, dan meskipun perbedaan dalam kepatuhan
[21 ]
diamati, tidak ada perbedaan kelangsungan hidup yang signifikan antar wilayah .
Dalam penelitian ini kami menemukan kurangnya kepatuhan pada pengobatan
lokoregional di Irlandia, dan ini disertai dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk di
Irlandia. Di sisi lain, pasien di Irlandia menerima terapi yang lebih sistemik (baik terapi
endokrin dan kemoterapi), sehingga tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik
berdasarkan pada perawatan lokoregional saja, karena efek yang mungkin diimbangi
oleh perawatan adjuvant.

Untuk mendapatkan tingkat bukti tertinggi pada manfaat pengobatan, efek dari
setiap modalitas pengobatan harus diselidiki berdasarkan pengangkatan pengobatan secara
acak. Namun, uji klinis acak (RCT) cenderung lambat, mahal, dan tidak peka terhadap
konteks heterogen dari populasi umum [22]. Kerugian dari RCT mungkin bahkan lebih kuat
pada populasi yang lebih tua, karena mobilitas terbatas dan heterogenitas yang besar.
Pengamatan studi, menggunakan data registri berbasis populasi, dianggap sebagai refleksi
yang lebih baik dari "dunia nyata" [5,23].

Namun, meskipun populasi penelitian besar dapat berasal dari pendaftar, desain
observasional berarti bahwa pembaur oleh indikasi harus dipertimbangkan ketika
mempelajari efek pengobatan.

Keterbatasan penelitian kami adalah bahwa populasi yang dipilih berbeda dalam
beberapa hal. Tahap lanjutan dan kasus kelas yang lebih tinggi lebih sering diamati di
Irlandia. Meskipun analisis termasuk pasien berusia 65 dan lebih tua, temuan ini dapat
[24,25]
dijelaskan sebagian oleh perbedaan dalam skrining dan mungkin metode penilaian
antar negara. Untuk mengatasi perbedaan distribusi tahap, kami mengelompokkan semua
analisis berdasarkan tahap. Sedikit under-penentu perawatan radioterapi diketahui telah
terjadi di antara pasien Irlandia yang menjalani operasi payudara di rumah sakit swasta.
Namun, hanya sekitar 17% pasien bedah dalam kelompok usia 65+ termasuk dalam
kategori ini, dan kami memperkirakan bahwa persentase pasien Irlandia yang dilaporkan
memiliki radioterapi di Irlandia mungkin sekitar 2% terlalu rendah, tidak cukup untuk
mempengaruhi kesimpulan kami. Untuk mencapai praktik terbaik untuk pasien kanker
payudara yang lebih tua, mungkin, perhatian harus dialihkan ke hasil lain daripada
kelangsungan hidup untuk meningkatkan kualitas perawatan untuk pasien kanker
payudara yang lebih tua. Namun, kami tidak dapat menarik kesimpulan tentang aspek-
aspek seperti kualitas hidup, risiko kekambuhan atau komplikasi, karena kami tidak
memiliki data tentang aspek-aspek ini. Selain itu, karena anonimisasi penuh dari dataset
yang digunakan untuk analisis kami, karakteristik rumah sakit, seperti jenis (rumah sakit
akademis / pengajaran, klinik swasta / publik), tetapi juga kehadiran fasilitas radioterapi
tidak tersedia. Oleh karena itu, kami sayangnya tidak dapat melihat apakah pedoman-
pedoman itu terkait dengan karakteristik rumah sakit.

Desain retrospektif dari studi saat ini, meskipun argumen positif yang disebutkan
sebelumnya, tetap menjadi batasan. Namun, karena ketersediaan data registri kanker yang
komprehensif, adalah mungkin untuk membuat database besar data berbasis populasi dan
dapat digeneralkan. Di masa depan, desain studi di negara mana yang dibandingkan pada
strategi pengobatan dan hasil kanker payudara cenderung diterapkan lebih sering. Dengan
memasukkan banyak negara dalam analisis, populasi spesifik yang berbeda hanya pada
satu modalitas pengobatan dapat diidentifikasi. Akibatnya, lebih banyak bukti dapat
diperoleh dari studi observasional, dengan membandingkan hasil pasien antara negara-
negara menggunakan desain penelitian variabel instrumental [26].

Registrasi Eropa Perawatan Kanker, atau dalam European Cancer Audit


[27]
(EURECCA) bertujuan untuk menciptakan struktur audit berbasis populasi yang
mencakup semua pasien kanker payudara di seluruh Eropa: pasien anonim dan data
tumor, termasuk pengobatan dan informasi hasil akan terdaftar dengan cara yang seragam
di seluruh negara. Tujuannya adalah untuk mengembangkan sumber data yang luas
dengan tujuan akhir untuk mendefinisikan perawatan berkualitas tinggi dan memantau
kualitas perawatan semua pasien kanker Eropa dan dengan demikian meningkatkan hasil
perawatan kanker. EURECCA bertujuan untuk mempelajari praktik terbaik dan belajar
dari mereka, serta melakukan analisis pada kelompok pasien yang menyimpang dari
pedoman seperti muda dan lansia. Ketersediaan data registri kanker yang komprehensif,
(seperti yang digunakan dalam studi saat ini) memfasilitasi identifikasi kohort besar data
berbasis populasi dan dapat digeneralkan.

Sebagai kesimpulan, dalam penelitian berbasis populasi ini membandingkan pola


perawatan dan kelangsungan hidup pasien kanker payudara yang lebih tua pada skala
nasional di Belanda dan Irlandia, kami menemukan perbedaan besar dalam pendekatan
pengobatan, dengan lebih banyak pedoman-kepatuhan pada pengobatan locoregional di
Belanda, dan lebih banyak resep terapi sistemik di Irlandia. Pasien di Irlandia memiliki
kelangsungan hidup relatif yang lebih buruk dibandingkan dengan pasien Belanda,
meskipun itu tidak mungkin untuk menghubungkan perbedaan kelangsungan hidup ini
langsung dengan perbedaan dalam satu atau lebih modalitas pengobatan spesifik. Namun,
temuan kami harus menjadi rekomendasi yang kuat untuk melakukan penelitian lebih
lanjut pada skala internasional, dengan tujuan akhir untuk menyamakan tingkat
kelangsungan hidup untuk pasien kanker payudara di seluruh Eropa.
MENDUKUNG INFORMASI

Ucapan Terima Kasih

Para penulis mengucapkan terima kasih kepada tim pendaftaran Pusat Kanker
Komprehensif Belanda, Pusat Kanker Komprehensif Selatan dan Register Kanker
Nasional Irlandia untuk pengumpulan data untuk Belanda dan Irish National Cancer
Registries, serta staf ilmiah Komprehensif Pusat Kanker Belanda untuk saran ilmiah.
Hasil penelitian ini sebagian disajikan pada konferensi masyarakat internasional onkologi
geriatrik (SIOG), Oktober 2012, Manchester, Inggris.

Kontribusi Penulis

Disusun dan dirancang eksperimen: M. Kelly PW EB GJL. Analisis data: M. Kelly PW


EB MBK. Alat peraga / bahan / analisis yang disumbangkan: M. Kiderlen PW. Menulis
makalah: M. Kiderlen PW EB M. Kelly RA PB CB OD AC CV GJL.
REFERENSI

1. Wildiers H, Kunkler I, Biganzoli L, Fracheboud J, Vlastos G, et al. (2007)


Management of breast cancer in elderly individuals: recommendations of the
International Society of Geriatric Oncology. Lancet Oncol 8: 1101–1115. doi:
10.1016/S1470-2045(07)70378-9 PMID: 18054880
2. Biganzoli L, Wildiers H, Oakman C, Marotti L, Loibl S, et al. (2012) Management of
elderly patients with breast cancer: updated recommendations of the International
Society of Geriatric Oncology (SIOG) and European Society of Breast Cancer
Specialists (EUSOMA). Lancet Oncol 13: e148–e160. doi: 10.1016/S1470-
2045(11)70383-7 PMID: 22469125
3. Townsley CA, Selby R, Siu LL (2005) Systematic review of barriers to the
recruitment of older patients with cancer onto clinical trials. J Clin Oncol 23: 3112–
3124. doi: 10.1200/JCO.2005.00.141 PMID:15860871
4. van de Water W, Kiderlen M, Bastiaannet E, Siesling S, Westendorp RG, et al. (2014)
External validity of a trial comprised of elderly patients with hormone receptor-
positive breast cancer1. J Natl Cancer Inst 106: doi: 10.1093/jnci/dju417 PMID:
25535299
5. Al-Refaie WB, Vickers SM, Zhong W, Parsons H, Rothenberger D, et al. (2011)
Cancer trials versus the real world in the United States. Ann Surg 254: 438–442. doi:
10.1097/SLA.0b013e31822a7047 PMID:21775882
6. Mieog JS, de Kruijf EM, Bastiaannet E, Kuppen PJ, Sajet A, et al. (2012) Age
determines the prognostic role of the cancer stem cell marker aldehyde
dehydrogenase-1 in breast cancer. BMC Cancer 12: 42. doi: 10.1186/1471-2407-12-
42 PMID: 22280212
7. Vandenbroucke JP (2004) When are observational studies as credible as randomised
trials? Lancet 363: 1728–1731. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16261-2 PMID:
15158638
8. Altman DG, Bland JM (1999) Statistics notes. Treatment allocation in controlled
trials: why randomise? 4. BMJ 318: 1209.
9. Kiderlen M, Bastiaannet E, Walsh PM, Keating NL, Schrodi S, et al. (2012) Surgical
treatment of early stage breast cancer in elderly: an international comparison. Breast
Cancer Res Treat 132: 675–682. doi: 10.1007/s10549-011-1892-5 PMID: 22119939
10. Greene FL, Page DL, Fleming ID (2002) AJCC cancer staging manual, 6th edition.
New York: Springer.
11. Fleming ID, Cooper JS, Henson DE, Hutter RVP, Kennedy BJ, et al. (1997) AJCC
Cancer Staging Manual, fifth edition. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven.
12. CBO (2005) Richtlijn Behandeling van het mammacarcinoom 2005.
13. O’Higgins N, Health Information and Quality Authority (2007) National Quality
Assurance Standards for Symptomatic Breast Disease Services—Developing Quality
Care for Breast Services in Ireland.
14. Walsh TN, O’Higgins N, Royal College of Surgeons in Ireland (2000) Breast Cancer
Management Clinical Guidelines.
15. Hakulinen T, Seppa K, Lambert PC (2011) Choosing the relative survival method for
cancer survival estimation. Eur J Cancer 47: 2202–2210. doi:
10.1016/j.ejca.2011.03.011 PMID: 21549589

16. Dickman PW, Sloggett A, Hills M, Hakulinen T (2004) Regression models for
relative survival. Stat Med 23: 51–64. doi: 10.1002/sim.1597 PMID: 14695639

17. Allemani C, Storm H, Voogd AC, Holli K, Izarzugaza I, et al. (2010) Variation in
‘standard care’ for breast cancer across Europe: a EUROCARE-3 high resolution
study. Eur J Cancer 46: 1528–1536. doi: 10.1016/j.ejca.2010.02.016 PMID:
20299206

18. Garcia-Etienne CA, Tomatis M, Heil J, Friedrichs K, Kreienberg R, et al. (2012)


Mastectomy trends for early-stage breast cancer: a report from the EUSOMA multi-
institutional European database. Eur J Cancer 48: 1947–1956. doi:
10.1016/j.ejca.2012.03.008 PMID: 22483323
19. van Nes JG, Seynaeve C, Jones S, Markopoulos C, Putter H, et al. (2010) Variations
in locoregional therapy in postmenopausal patients with early breast cancer treated in
different countries. Br J Surg 97: 671–679. doi: 10.1002/bjs.6962 PMID: 20393978

20. Allemani C, Sant M, Weir HK, Richardson LC, Baili P, et al. (2012) Breast cancer
survival in the US and Europe: A CONCORD high-resolution study. Int J Cancer.
doi: 10.1002/ijc.27983 PMID: 23233329

21. van de Water W, Bastiaannet E, Dekkers OM, de Craen AJ, Westendorp RG, et al.
(2012) Adherence to treatment guidelines and survival in patients with early-stage
breast cancer by age at diagnosis. Br J Surg 99: 813–820. doi: 10.1002/bjs.8743
PMID: 22492310

22. Sullivan P, Goldmann D (2011) The promise of comparative effectiveness research.


JAMA 305: 400–401. doi: 10.1001/jama.2011.12 PMID: 21266687

23. Dreyer NA, Garner S (2009) Registries for robust evidence. JAMA 302: 790–791.
doi: 10.1001/jama.2009.1092 PMID: 19690313

24. RIVM (2012) Bevolkingsonderzoek Borstkanker.

25. National Cancer Screening Service (2012) The National Breast Screening Program.

26. Rassen JA, Brookhart MA, Glynn RJ, Mittleman MA, Schneeweiss S (2009)
Instrumental variables I: instrumental variables exploit natural variation in
nonexperimental data to estimate causal relationships 3. J Clin Epidemiol 62: 1226–
1232. doi: 10.1016/j.jclinepi.2008.12.005 PMID: 19356901

27. (2014) EURECCA—European Registration of Cancer Care.