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ENZIMAS, VITAMINAS Y NUTRIENTES

El estudio de las enzimas tiene sus raíces en los comienzos de la bioquímica y el


análisis de velocidades y mecanismos de reacción ocuparon un papel muy
importante al lado del estudio de las proteínas durante siglo XX. Ahora, los datos de
cinética combinados con información detallada de la estructura de una enzima, de
sus mecanismos catalíticos y de los cofactores que intervienen, proporcionan las
pistas más poderosas sobre el funcionamiento de las vías metabólicas y sientan las
bases para modificarlas con propósitos terapéuticos.

En esta sesión, se tomará como ejemplo una enzima de gran relevancia actual en
diversos campos de la medicina, la sintasa del óxido nítrico, a fin de revisar
conocimientos generales sobre enzimas y la función de sus cofactores: NADPH,
FAD, FMN, grupo hemo, tetrahidrobiopterina y ácido fólico. El producto de la
reacción, el óxido nítrico (NO), juega un papel central en el funcionamiento y en la
disfunción del endotelio y en el sistema inmune. En el sistema nervioso, modula el
desarrollo y la plasticidad sináptica, el procesamiento sensorial y el flujo sanguíneo
cerebral, entre otras funciones. Por ello, tanto el NO como la vías metabólicas que
van desde su síntesis, blancos celulares y degradación, son sitios potenciales de
acción de diversos fármacos, los cuales son un ejemplo útil de inhibición
enzimática de diferentes tipos.

El desacople de esta enzima, conduce a la formación de especies reactivas de


oxígeno (ROS), las cuales también pueden producirse en la mitocondria por una
reducción parcial del oxígeno. Las vías de producción de ROS y del estrés oxidativo
son el siguiente tema que se revisará a fin de integrar el papel de otros cofactores
y micronutrientes (iones metálicos) en el metabolismo celular. Entre las moléculas
de señalización, tanto ROS. NO y los productos de su reacción, las especies
reactivas de nitrógeno (RNS) actúan en el metabolismo celular produciendo
reacciones tanto sinérgicas como antagónicas. Si bien en condiciones de
funcionamiento normal son moléculas clave, cuando sus niveles se incrementan
por infección, inflamación, isquemia y otros eventos celulares, provocan daños a
proteínas, lípidos y DNA que pueden desembocar en apoptosis, mutagénesis,
carcinogénesis o necrosis. Se revisarán los mecanismos enzimáticos y no

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enzimáticos que poseen las células para contrarrestar el estrés oxidativo/nítrico, lo
cuales pueden ser deficientes, en el caso de enfermedades o resultar insuficientes,
como en el caso de daño celular e inflamación. Se mencionarán brevemente
conocimientos actuales sobre estas interacciones a nivel del daño vascular que se
observa en casos de hipercolesterolemia, diabetes, tabaquismo, exposición a
agentes tóxicos y modelos de isquemia-reperfusión.

Finalmente, para revisar otros tipos de enzimas y vitaminas, se mencionarán las


interacciones de NO con el grupo hemo y las proteasas de serina, así como las
cascadas de activación de éstas en la coagulación sanguínea e inactivación por
venenos. Con lo anterior, se tendrá un panorama muy general de la función
enzimática y su interacción con cofactores y micronutrientes.