Farmaka

Suplemen Volume 14 Nomor 2 18

REVIEW: AKTIVITAS ANTI INFLAMASI DAN BIOAVAIBILITAS

ANDROGRAFOLID PADA HEWAN UJI

Annisa Claudia Musefi Chairani, Nyi Mekar Saptarini

Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran
Jl. Raya Bandung Sumedang Km 21 Jatinangor 45363
claudiaannisa@gmail.com

ABSTRAK

Andrografolid merupakan komponen aktif utama dalam herba sambiloto (Andrographis

paniculata). Komponen aktif ini memiliki beberapa aktivitas farmakologi seperti sebagai
imunosupresan, antitrombotik, antivirus, antioksidan serta anti inflamasi. Andrografolid
sebagai anti inflamasi dan antioksidan bekerja terhadap berbagai sel tubuh dengan mekanisme
yang spesifik. Kini, pengembangan dan penelitian andrografolid sebagai anti inflamasi terus
dilakukan terhadap berbagai hewan uji seperti mencit, tikus, kelinci bahkan manusia. Dosis
efektif larutan andrografolid pada mencit sebesar 4 mg/kg BB; pada tikus sebesar 20 mg/kg
BB; pada kelinci sebesar 7,04 g/kg BB; dan pada manusia sebesar 12 mg/kg BB.

Kata Kunci: Andrografolid, Herba Sambiloto, Dosis, Hewan Uji, Anti inflamasi

ABSTRACT

Andrographolide is a major component of the active substance in the sambiloto herbs

(Andrographis paniculata). The active component has several pharmacological activities,
such as immunosuppressant, antithrombotic, antiviral, antioxidant and anti inflammatory
agent. Andrographolide as anti inflammatory and antioxidant works to various cells of the
body with a specific mechanism. Lately, andrographolide research and development as anti
inflammatory is continued to conduct against various animals test, such as mice, rats, rabbits
and even humans. The effective dose is obtained in mice at 4 mg/kg BW; in rats at 20 mg/kg
BW; in rabbits at 7.04 g/kg BW; and in humans at 12 mg/kg BW.

Keywords: Andrographolide, Sambiloto Herbs, Dose, Animal Testing, Anti inflammatory

PENDAHULUAN waktu lama di berbagai negara seperti di

Andrografolid merupakan India sebagai obat malaria, disentri, diare,

komponen aktif utama dalam herba penurun panas serta pembersih racun

sambiloto (Andrographis paniculata). dalam tubuh. Dari India, penggunaan

Herba sambiloto merupakan salah satu dari sambiloto menyebar ke daerah Asia

sembilan tanaman obat unggulan nusantara Tenggara hingga ke Indonesia (2). Di

yang terus dilakukan penelitian dan uji Indonesia, penggunaan sambiloto banyak

klinis (1). Sambiloto telah digunakan sejak dalam bentuk tunggal, tablet maupun jamu.
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 19

Berdasarkan fungsi empiris tersebut, herba hewan uji maupun manusia. Uji

sambiloto terus dikembangkan dan toksikologi pada beberapa jenis hewan uji

dilakukan penelitian mengenai keamanan menyatakan bahwa herba sambiloto

dan aktivitas farmakologinya. Beberapa mengandung komponen aktif yang aman

penelitian menyebutkan bahwa dan memiliki toksisitas rendah (1).

andrografolid memiliki beberapa aktivitas METODE

farmakologi seperti sebagai Metode yang digunakan adalah

imunosupresan, antitrombotik, antivirus studi literatur. Studi literatur dilakukan

serta anti inflamasi (3). menggunakan browser dan situs pencarian

Andrografolid memiliki potensi dengan kata kunci andrografolid, dosis,

yang besar sebagai obat anti-inflamasi dan hewan uji yang digunakan (tikus,

dengan berbagai mekanisme kerja. mencit, kelinci, hingga manusia).

Menurut hasil beberapa penelitian yang Pencarian dengan kata kunci ini dilakukan

telah dilakukan, andrografolid bekerja baik dalam Bahasa Indonesia maupun

pada sel RAW 264.7 dengan menginhibisi Bahasa Inggris. Kriteria inklusi yang

ekspresi protein inducible nitric oxide digunakan meliputi (a) Pustaka primer

synthase (iNOS) (4); pada sel neutrofil harus mengandung bahasan dari kata kunci

dengan menginhibisi produksi radikal yang dicari serta (b) Pustaka primer

oksigen (5); pada sel fibroblas manusia maksimal 10 tahun terakhir untuk sumber

dengan menginhibisi ekspresi primer. Kriteria ekslusi meliputi tahun

siklooksigenase (6); dan pada sel penerbitan pustaka primer tidak boleh

embryonic kidney 293; CRL-1573, sel lebih dari 10 tahun untuk sumber primer.

promyeloid HL-60; CCL-240, sel fibroblas Pencarian tersebut menghasilkan 38

mencit NIH3T3; CRL-1658 (7), sel HL-60 pustaka yang dikerucutkan menjadi 21

manusia (8) dengan menginhibisi aktivasi pustaka. Selain itu, terdapat beberapa

NF-kappaB. Seluruh mekanisme tersebut literatur yang lebih dari 10 tahun dan

tidak memberikan efek toksik terhadap digunakan hanya sebagai informasi

Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 20

penunjang dengam menggunakan metode lakton sehingga mudah larut dalam pelarut

trace back yakni studi literatur dari salah organik seperti metanol, etanol, dan

satu pustaka hingga ke pustaka yang paling aseton; juga dalam pelarut non organik

awal. seperti asam piridin dan asam asetat.

HASIL Namun, andrografolid sedikit larut dalam

Tabel 1. Dosis Uji Andrografolid pada eter dan air. Adanya cincin benzen
Berbagai Hewan Uji (9) (10)
(11) (12) menyebabkan tingginya titik leleh
No Hewan Dosis Parameter
Uji Uji andrografolid, yaitu 228-230oC. Sifat fisika
1 Mencit 4 mg/kg -
BB lainnya adalah spektrum ultraviolet dalam
2 Tikus 20 mg/kg tmaks sebesar
jenis BB 2,41 ± 0,15 etanol dengan panjang gelombang
Wistar jam, Cmaks =
1,273 ± 0,2 maksimum 223 nm (13).
ppm, dan
AUC 7,09 ±
1,55
µg/ml/jam
3 Kelinci 7,04 g/kg tmaks: 1,5
ras New BB secara jam,
Zealand peroraal, Cmaks:
0,2136 ppm
AUC: 0.434
µg/ml/jam
Kelinci kapsul tmaks: 1-1,5
ras New setara jam, Gambar 1. Struktur Andrografolid
Zealand dengan Cmaks: 3,060
6,3 mg - 4,410 ppm, Analisis Kualitatif dan Kuantitatif
kurkumin AUC 0.480
dan 6,3 = 541,0575- Andrografolid dapat diidentifikasi
mg 684,8413
andrograf pg.ml/menit dengan secara kualitatif menggunakan
olid
4 Manusia 12 mg/kg tmaks: 1,5-3 metode kromatografi lapis tipis (KLT).
BB jam
Fase gerak berupa kloroform : metanol (9 :

PEMBAHASAN 1) dan dideteksi pada sinar ultraviolet 254

Struktur dan Sifat Fisikokimia nm dan 366 nm (14).

Andrografolid (C20H30O5) adalah Analisis kuantitatif menggunakan

komponen aktif yang merupakan golongan kromatografi atau spektrofotometri.

trihidroksilakton dan mengandung diterpen

Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 21

Analisis andrografolid dengan reaksi seperti sekresi sitokin pro-inflamasi,

kromatografi lapis tipis kinerja tinggi ekspresi faktor koagulasi, dan aktivasi

(KLTKT) menggunakan silika gel-F254 makrofag (15).

dan linomat serta fase gerak kloroform : Ekspresi faktor koagulasi ini dapat

metanol (9:1). Deteksi dan kuantifikasi menyebabkan DIC (Disseminated

bercak dilakukan dengan Densitometer Intravascular Coagulation) yang dapat

Scanner Camag-Wincat 4 pada panjang membahayakan hidup. Pada DIC, sitokin

gelombang maksimal 230 nm. pro-inflamasi yang dihasilkan meliputi

Aktivitas Anti inflamasi TNF-α dan IL-1β (16). Pemberian

Andrografolid dilaporkan memiliki andrografolid pada kelinci dapat

banyak aktivitas farmakologis, dan paling menghambat ekspresi TNF-α dan IL-1β

berpotensi untuk dikembangkan adalah dan meningkatkan laju kelangsungan hidup

andrografolid sebagai anti inflamasi. menjadi 60% pada 6 jam pertama dan 40%

Sampel yang mengandung andrografolid pada 24 jam pertama. Sedangkan pada

14,3 mg dalam 10 ml metanol lingkungan yang tidak dipengaruhi faktor

mengandung 30% andrografolid secara koagulasi dengan pemberian heparin, laju

konsisten, dengan rata-rata waktu retensi juga meningkat menjadi 70% selama 24

32,2 menit dengan jangkauan kesalahan ± jam pertama. Selain itu, andrografolid

2,1% dari waktu retensi, kisaran 27,5- dapat menunrunkan tingkat BUN (Blood

35,9%; n = 12; pada puncak ke 12 dari 28 Urea Nitrogen) dalam serum darah sebesar

puncak. p<0,01 pada dosis 100 mg/kg/jam sehingga

Inflamasi disebabkan oleh zat asing dapat mengurangi kerusakan ginjal karena

yang masuk ke dalam tubuh, seperti adanya LPS (17). Nilai IC50 andrografolid

bakteri. Pada bakteri Gam negatif, terdapat sebagai antiinflamasi terhadap inhibisi

LPS (lipopolisakarida) sebagai penyusun TNF-α dan IL-1β adalah 21,9 μM (n = 3;

dinding sel bakteri. Jika LPS masuk ke interval (kepercayaan 95%) = 18,1-26,5

dalam tubuh maka akan memberikan μM) (18).

Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 22

Kelebihan andrografolid sebagai obat golongan histamin H2 receptor

antiinflamasi adalah kemampuannya blocker dengan menekan aktivitas H+-K+

sebagai gastroprotektif yang tidak ATPase yang berperan dalam mencerna

ditemukan pada penggunaan NSAID protein makanan (20).

karena merusak gastrointestinal akibat Penurunan pepsin dan H+-K+

penghambatan cyclooxygenase 2 (COX 2). ATPase mengakibatkan peningkatan pH

Menurut penelitian yang dilakukan secara lambung pada pasien ulserasi sehingga

in vivo, andrografolid akan bekerja andrografolid dapat bersifat gastroprotektif

terhadap COX-2 setelah membentuk ikatan dan antiulser. Penelitian lain menyatakan

hidrogen dengan situs pengikatan Arg513 bahwa Andrographolide Sodium Bisulfite

dengan SC-558 pada andrografolid. Ikatan (ASB) dapat meningkatkan PGE2

ini merupakan ikatan yang baik dan (prostaglandin E2) lambung, GSH (Gastric

menguntungkan dengan energi yang kecil Mucosal Glutathione), CAT (catalase) dan

yaitu -10,7717 hingga -11,7963 kkal/mol SOD (superoxide dismutase) secara

(6). signifikan sementara tingkat MDA

Andrografolid bekerja sebagai (malonaldehyde) menurun (21).

gastroprotektif dengan meningkatkan Meningkatnya PGE2 akan meningkatkan

ketahanan mukosa lambung terhadap asam kadar mukus sebagai faktor proteksi

sehingga menghasilkan efek lambung sehingga dengan mningkatnya

gastroprotektif terhadap induksi ulkus oleh PGE2 akan mengurangi terjadinya iritasi

etanol. Efek ini menyebabkan mukus pada lapisan mukosa lambung ataupun

dalam jumlah lebih pada jaringan lambung terjadinya ulserasi (22).

hewan uji. Selain itu, andrografolid juga Bioavaibilitas

bekerja dengan menurunkan jumlah pepsin Bioavaibilitas merupakan salah

dalam cairan asam lambung secara satu parameter penting dalam pembuatan

signifikan (19). Andrografolid bekerja sediaan farmasi. Dari bioavaibilitas, dapat

setara dengan ranitidin yang merupakan diperoleh nilai atau laju suatu metabolit
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 23

beredar secara sistemik dalam sirkulasi Cmaks 1,76 g/ml dan tmaks 2,04 jam setelah

tubuh manusia dan berikatan dengan target pemberian oral (24). Sedangkan studi yang

aksi (23). Nilai bioavaibilitas terdiri atas lebih baru pada tahun 2000 menyatakan

tmaks, Cmaks, dan AUC yang bergantung bahwa perbandingan dosis 20 mg/kg BB

pada jenis hewan yang digunakan dalam dengan 200 mg/kg BB secara peroral,

penelitian juga cara pemberiannya. Pada maka andrografolid dengan dosis 20 mg/kg

kelinci ras New Zealand dengan pemberian BB memiliki nilai bioavaibilitas yang jauh

kapsul yang setara dengan 6,3 mg lebih baik sebesar 91% berbanding 21,4%.

kurkumin dan 6,3 mg andrografolid secara Dari nilai bioavaibilitas yang baik tersebut

peroral, diperoleh nilai tmaks sebesar 1-1,5 diperoleh parameter lainnya berupa tmaks

jam, Cmaks = 3,06-4,41 ppm, dan AUC 0,48 sebesar 2,41 ± 0,15 jam, Cmaks = 1,273 ±

= 541,058-684,841 pg.ml/menit. Nilai ini 0,2 ppm, dan AUC = 7,09 ± 1,55

diperoleh dengan Kromatografi Cair µg/ml/jam (10).

Kinerja Tinggi (KCKT) tipe Agilent 1100 Pada penelitian menggunakan

series kolom Nucleodur C18; fase gerak mencit, diperoleh dosis efektif sebesar 4

metanol : air = 60:40 terhadap campuran mg/kg BB untuk mengurangi volume kaki

andrografolid dan kurkumin dari kunyit mencit sebesar 5% yang diinduksi oleh

(12). karagenan jika dibandingkan dengan

Pada penelitian Himawati (2011), DMSO (dimetil sulfoksida) (9). Penyakit

penggunaan metanol : air dengan demielinasi inflamasi dari sistem saraf

perbandingan 60 : 40 terhadap analisis pusat dan ensefalitis autoimun dapat

andrografolid tunggal 7,04 g/kg BB secara dicegah dengan menghambat sel T oleh

peroral, diperoleh nilai tmaks sebesar 1,5 andrografolid (25).

jam, Cmaks = 0,2136 ppm, dan AUC = Tabel 1 menunjukkan bahwa

0,434 µg/ml/jam (11). andrografolid memiliki bioavaibilitas yang

Hasil penelitian Pinthong (1991) baik pada hewan uji. Hal ini dikarenakan

pada tikus jenis Wistar memberikan nilai andrografolid cepat diabsorbsi tubuh,
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 24

didistribusikan dan dimetabolisme dengan dengan penelitian, kepenulisan

(authorship), dan atau publikasi artikel ini.
baik oleh tubuh. Uji lanjut dilakukan

dengan menggunakan manusia sebagai

DAFTAR PUSTAKA
relawan pada dosis 12 mg/kg BB (10).
1. Widyawati T. Aspek Farmakologi
Pada manusia, andrografolid diabsorbsi
Sambiloto (Andrographis paniculata
secarara umum dengan cepat selama 25
Nees) (PDF Download Available):
menit. Namun, nilai tmaks yang diperoleh
OAI; 2016 [cited 2016 6 June].
memiliki jangkauan yang cukup besar
Available from:
yaitu antara 1,5-3 jam setelah pemberian
https://www.researchgate.net/publicati
secara peroral. Setelah 3-4 jam pemberian,
on/45192828_Aspek_Farmakologi_Sa
andrografolid mulai dieliminasi dan pada
mbiloto_Andrographis_paniculata_Nee
jam ke-8 andrografolid sudah tidak
s.
ditemukan di dalam darah. Rentang nilai
2. Lukas R. Rahasia Jerbalis Cina,
parameter bioavaibilitas yang lebar
Ramuan Tanaman Obat Cina. Jakarta:
disebabkan oleh proses perbedaan
Pustaka Delapratasa; 1998.
metabolisme pada setiap individu relawan
3. Abcam. Andrographolide | Abcam:
terutama pada karena adanya ikatan
Andrographis paniculata; 2016 [cited
dengan protein ketika andrografolid sedang
2016 6 June]. Available from:
dimetabolisme.
http://www.abcam.com/Andrographoli
KESIMPULAN
de-ab120636.html.
Andrografolid sebagai komponen
4. Chiou WF, Chen CF, Lin JJ.
aktif sambiloto berpotensi sebagai anti
Mechanisms of suppression of
inflamasi dengan berbagai mekanisme
inducible nitric oxide synthase (iNOS)
kerja.
expression in RAW 264.7 cells by
KONFLIK KEPENTINGAN
andrographolide. Br J Pharmacol.
Seluruh penulis menyatakan tidak
terdapat potensi konflik kepentingan 2000;129(8):1553-60.
Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 25

5. Shen YC, National Research Institute Xianfeng L, et al. Andrographolide

of Chinese Medicine Li‐Nung Street Attenuates Inflammation by Inhibition

Section Shih‐Pai Taipei Taiwan, Chen of NF-κB Activation through Covalent

Chieh‐Fu, National Research Institute Modification of Reduced Cysteine 62

of Chinese Medicine Li‐Nung Street of p50. 2004.

Section Shih‐Pai Taipei Taiwan, 8. Hidalgo MA, Romero A, Figueroa J,

Institutes of Pharmacology School of Cortés P, Concha, II, Hancke JL, et al.

Life Science National Yang‐Ming Andrographolide interferes with

University Li‐Nung Street Section binding of nuclear factor-κB to DNA in

Shih‐Pai Taipei Taiwan, Chiou WF, et HL-60-derived neutrophilic cells. Br J

al. Andrographolide prevents oxygen Pharmacol. 2005;144(5):680-6.

radical production by human 9. Suebsasana S, Pongnaratorn P,

neutrophils: possible mechanism(s) Sattayasai J, Arkaravichien T, Tiamkao

involved in its anti‐inflammatory S, Aromdee C. Analgesic, antipyretic,

effect. British Journal of anti-inflammatory and toxic effects of

Pharmacology. 2016;135(2):399-406. andrographolide derivatives in

6. Levita JN, As'ari; Mutholib, Abdul; experimental animals. Archives of

and Ibrahim, Slamet. Andrographolide pharmacal research. 2009;32(9):1191-

Inhibits COX-2 Expression in Human 200.

Fibroblast Cells Due to its Interaction 10. A. Panossian AH, G. Mamikonyan, H.

with Arginine and Histidine in Abrahamian, E. Hambardzumyan,, E.

Cyclooxygenase Site. Journal of Cabrielianl GG, G. Wikman and H.

Applied Scineces 2010;10 (14)(1481- Wagner. Pharmacokinetic and oral

1484). bioavailability of andrographolide from

7. Jian-Guo Geng Y-FX, Bu-Qing Y, Yi- Andrographis paniculata fixed

Dan L, Jian-Guo W, Xiang-Jiu H, combination Kan Jang in rats and

Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 26

human. Phytomedicine 2000;Vol. 7(5). (Andrographis paniculata Nees)

pp. 351·364. terhadap Kultur Sel Kanker. . Jurnal

11. Himawati H. Ketersediaan Hayati Media Kedokteran Hewan.

Andrografolid dalam Infusa Sambiloto 2005;Vol.21, No.3:107.

(Andrographis paniculata (Burm.f.)) 15. Kruzel ML, Harari Y, Chen CY, Castro

pada Plasma Kelinci Sehat, Pustaka GA. Lactoferrin protects gut mucosal

Ilmiah Universitas Padjadjaran 2016 integrity during endotoxemia induced

[cited 2016 6 June]. Available from: by lipopolysaccharide in mice.

http://pustaka.unpad.ac.id/archives/116 Inflammation. 2000;24(1):33-44.

999. 16. Yang M, Cao L, Xie M, Yu Y, Kang R,

12. Budipramana K. Penentuan Parameter Yang L, et al. Chloroquine inhibits

Bioavailabilitas Andrografolida dan HMGB1 inflammatory signaling and

Kurkumin dari Campuran Ekstrak protects mice from lethal sepsis.

Herba Sambiloto (Andrographis Biochemical pharmacology.

paniculata Nees.) dan Rimpang Kunyit 2013;86(3):410-8.

(Curcuma domestica Val.) dalam 17. Chen J, Lu C, Wu Z, Liao Y, Liu J,

Serum Kelinci. 2011. Xiang N, et al. Andrographolide had

13. Kumoro ACH, M. Supercritical Carbon Positive Effects on Anti-inflammatory

Dioxide Extraction of Andrographolide and Protected Against LPS-induced

from Andrographis paniculata: Effect DIC in Rabbits. International Journal

of the Solvent Flow Rate,Pressure, and of Pharmacology. 2016.

Temperature. China Journal of 18. Low M, Khoo CS, Munch G,

Chemical Engineering. 2007;Vol Govindaraghavan S, Sucher NJ. An in

15(877-883). vitro study of anti-inflammatory

14. Sukardiman AR, Wiwied Ekasari, dan activity of standardised Andrographis

Sismindari. Induksi Apoptosis paniculata extracts and pure

Andrografolida dari Sambiloto

Farmaka
Suplemen Volume 14 Nomor 2 27

andrographolide. BMC complementary health source. Nutricion hospitalaria.

and alternative medicine. 2015;15:18. 2008;23(4):305-12.

19. Saranya P, Geetha A, Selvamathy SM. 23. Chereson R. Basic Pharmacokinetics

A biochemical study on the Chapter 8: Bioavailability,

gastroprotective effect of Bioequivalence and Drug Selection. .

andrographolide in rats induced with Nebraska: The Virtual University

gastric ulcer. Indian journal of Press; 1996. 8-2;8-3. p.

pharmaceutical sciences. 24. Pinthong T. BC, Mounhong A.,

2011;73(5):550-7. Koysooku R. . HPLC Determina-tion

20. Wolfe MM, Sachs G. Acid of Andrographolide, Neoandrogra-

suppression: optimizing therapy for pholide and Dehydro-andrographolide

gastroduodenal ulcer healing, in Biological Fluids. . Siriraj Hosp

gastroesophageal reflux disease, and Gaz. 1991;43(10): 763.

stress-related erosive syndrome. 25. Iruretagoyena MI, Tobar JA, Gonzalez

Gastroenterology. 2000;118(2 Suppl PA, Sepulveda SE, Figueroa CA,

1):S9-31. Burgos RA, et al. Andrographolide

21. Liu YH, Zhang ZB, Zheng YF, Chen interferes with T cell activation and

HM, Yu XT, Chen XY, et al. reduces experimental autoimmune

Gastroprotective effect of encephalomyelitis in the mouse. The

andrographolide sodium bisulfite Journal of pharmacology and

against indomethacin-induced gastric experimental therapeutics.

ulceration in rats. International 2005;312(1):366-72.

immunopharmacology.

2015;26(2):384-91.

22. Mateos-Aparicio I, Redondo Cuenca

A, Villanueva-Suarez MJ, Zapata-

Revilla MA. Soybean, a promising