RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y CELULAR

Agosto de 2007

El sistema inmune ha desarrollado dos tipos de mecanismos para enfrentarse a los

agentes infecciosos, los cuales son la inmunidad innata (inespecífica) y la inmunidad
adquirida (específica). La inmunidad innata es la primera barrera a la cual se enfrenta
cualquier microorganismo del medio externo antes de que pueda establecerse y
producir una infección. Por otro lado, la inmunidad adquirida es un mecanismo de
defensa el cual es inducido solo ante la presencia del agente infeccioso. La inmunidad
innata y la adquirida están formados por una serie de células y factores solubles los
cuales están distribuidos por todo el organismo. La respuesta inmune específica es
inducida cuando un individuo se expone a un antígeno (Ag) extraño. Se clasifica en dos
tipos, en función de los componentes del sistema inmune que van a mediar la
respuesta: Inmunidad humoral mediada por anticuerpos (Ac), los linfocitos B y la
inmunidad celular mediada por células, los linfocitos T. La inmunidad humoral es el
principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y las
toxinas que secretan. Por el contrario, los microorganismos intracelulares obligados,
como los virus y algunas bacterias, proliferan en el interior de las células del huésped,
donde son inaccesibles a los Ac circulantes. La defensa frente a tales infecciones se
debe a la inmunidad celular.

La respuesta inmune humoral y celular frente a todos los antígenos tiene varias
propiedades fundamentales: especificidad, diversidad, memoria, autolimitación y
discriminación entre lo propio y lo no propio.

Los linfocitos constan de distintos subpoblaciones que difieren en sus funciones

y productos, aunque parecen morfológicamente similares. Los linfocitos B tienen
receptores de Ag que son inmunoglobulinas de membrana del isotipo IgM unidas a dos
proteínas no polimórficas CD79a y CD79b, las cuales están unidas covalentemente
una a la otra formando un heterodímero. Todo este complejo se llama BCR, y como
resultado de la interacción de los Ag con esta inmunoglobulina de membrana se inicia
la secuencia de activación de los linfocitos B, que finaliza con el desarrollo de células
efectoras (células plasmáticas) las cuales secretan Ac.

Los linfocitos T se subdividen además en poblaciones funcionalmente distintas,

los linfocitos T de ayuda (T CD4+) y los linfocitos T citotóxicos (T CD8+). Los linfocitos
T de ayuda expresan la molécula CD4 y los linfocitos T citotóxicos la molécula CD8.
Sus receptores de Ag son los llamados TCR los cuales pueden ser de dos tipos TCRαβ
y TCRγδ, los cuales se asocian con el complejo molecular CD3, el cual consta de 5
cadenas polipeptídicas. Los linfocitos T portadores del TCRαβ constituyen del 60-70%
de los linfocitos T CD4+ de sangre periférica, y los linfocitos T portadores del TCRγδ
constituyen una fracción pequeña (<10%) de los linfocitos de sangre periférica. Los
linfocitos T CD4+ secretan citocinas cuya función es promover la proliferación y
diferenciación de los linfocitos T y de otras células, y la función de los linfocitos T CD8+
es la de matar células infectadas con bacterias o virus y células tumorales. Asimismo,
las citocinas (llamadas quimiocinas, por inducir la quimiotaxis) también atraen y activan
a macrófagos y granulocitos proporcionando conexiones entre la inmunidad específica
y la inmunidad natural.

Es necesario la participación de moléculas accesorias presentes en la

membrana de los linfocitos T y de las CPA para la activación y proliferación eficiente de
los linfocitos T, tales como CD2, LFA-1, CD54, CD28, etc.. así como para la interacción
de los linfocitos T con linfocitos B tales como CD40, CD154, CD80 etc.

Toda respuesta inmune inicia con el reconocimiento del Ag por parte del
linfocito T. En dicho reconocimiento, se implica un previo procesamiento del Ag por las
llamadas células presentadoras de antígeno (CPA) tales como monocitos /macrófagos,
linfocitos B o células dendríticas, las cuales muestran sobre sus membranas
plasmáticas a los Ag en unión a las moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad clase II (MHC-II).

La interacción del linfocito T con el Ag unido a MHC-II procesado por la CPA

conduce a la activación de los linfocitos T, generándose señales hacia el interior de la
célula llamadas señales intracelulares. Finalmente división y expansión celular de la
clona del linfocito T activada. Se desarrollan los mecanismos efectores que van a
mediar el efecto fisiológico de la respuesta inmune, es decir la eliminación del agente
infeccioso (Ag).

Los linfocitos T activados ayudan a los linfocitos B en las siguientes acciones:

A) En la producción de citocinas solubles (IL-2, IL-4, IL-6), Las citocinas producidas

por los linfocitos T determinan el tipo de Ac producido mediante la promoción selectiva
del cambio a diferentes isotipos de cadena pesada (isotipos de Ac; IgM, IgG, IgA, IgD,
IgE), y proporcionan los mecanismos de amplificación aumentando la proliferación y
diferenciación de los linfocitos B.

B) En el contacto físico entre los linfocitos T y B por moléculas accesorias presentes en

las membranas plasmáticas de cada una de las células (interacción receptor-ligando,
CD28-CD80 y CD40-CD154).

Las citocinas son proteínas de bajo peso molecular las cuales tienen funciones
pleiotrópicas, o sea ejercen múltiples efectos sobre distintos tipos celulares, además
existe entre ellas una superposición y redundancia con respecto a sus funciones
individuales, lo que es posible explicar en parte porque comparten componentes de
receptores y por la utilización de factores de transcripción comunes. Por ejemplo,
muchas de las actividades biológicas de la IL-4 se superponen con las de la IL-13. Las
citocinas actúan en concentraciones femtomolares (10-5M) y se combinan con
receptores de alta afinidad presentes en la superficie de distintos tipos celulares. La
activación de los receptores para citocinas es la transducción de señales a través de
sus dominios citoplásmicos.

Los linfocitos T CD4+ (Th) pueden subdividirse en dos tipos principales con
distintos fenotipos de secreción de citocinas. Las células Th1 producen citocinas como
IL-2, IFNγ y TNFα que son eficaces contra infecciones intracelulares producidas por
virus, bacterias o parásitos. Por otro lado las células Th2 producen IL-2, IL-5, IL-6, IL-
10 e IL-13 que participan en las respuestas de tipo humoral con la producción de Ac.
Las células Th3 sintetizan TGF-β que participa como mecanismos de regulación de la
respuesta inmune. Las CPA como las células dendríticas son fundamentales para
determinar la diferenciación hacia un fenotipo Th1 o Th2. La IL-12 es una citocina
importante para la producción de células Th1 y la IL-4 para la producción de células
Th2.

El mecanismo efector de la respuesta inmune humoral consiste en la síntesis de

Ac específicos para el agente infeccioso que indujo su producción. El Ac al reconocer a
su Ag (agente infeccioso) induce diversos mecanismos tales como; fagocitosis,
activación de complemento y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo. Por otro
lado, el mecanismo efector de la respuesta inmune celular consiste en la activación de
linfocitos T CD8+ que destruyen células infectadas por agentes infecciosos
intracelulares. Los T CD8+ se unen a la célula blanco por reconocer con su TCR el Ag
sobre la superficie de las células en asociación con moléculas MHC-I y otras moléculas
accesorias como LFA-1 y CD2. Los T CD8+ secretan sus proteínas líticas en el punto
de contacto entre el T CD8+ y la células blanco. La exocitosis del contenido de los
gránulos incluye perforina, granzimas y TNF-α que produce lesiones en la membrana
de la célula blanco y muerte al inducir la apoptosis.

Bibliografía

Básica
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Consulta
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