Anda di halaman 1dari 11

Transformasi Haemorrhagic setelah Stroke Iskemik

Pada Pasien yang Mengambil Oral Antagonis Non-Vitamin K


Antikoagulan

Abstrak
Latar Belakang dan Tujuan Mengevaluasi frekuensi dan hasil transformasi hemoragik
(HT) setelah stroke iskemik pada pasien yang diobati dengan antikoagulan oral antagonis
non-vitamin K(NOACs).
Metode Pasien dengan stroke pada pengobatan dengan NOAC secara prospektif terdaftar
dalam multicentre ini. Observasional antara Februari 2012 dan 2015. Pencitraan otak saat
masuk dan mengikuti tindak lanjut. Pencitraan sampai hari ke 7 diperiksa untuk HT. Hasil
fungsional dinilai oleh yang dimodifikasi Skala Rankin (mRS) sebelum kejadian indeks, saat
debit, dan pada 3 bulan.
Hasil 231 pasien tanpa terapi recanalisation (no-RT), dan 32 pasien dengan RT memenuhi
syarat. Untuk analisis Setiap HT hadir saat masuk pada 9/231 pasien RT-RT (3,9%, CI 95%
2,0-7,3) dan tidak ada pasien RT. Pada pasien dengan follow up imaging (no-RT, n = 129,
dan RT, n = 32), HT Hadir di 14,0% (tidak-RT; 95% CI, 8,9 sampai 21,1), dan masing-
masing 40,6% (RT, 95% CI, 25,5 sampai 57,8).
Setelah disesuaikan dengan tingkat keparahan stroke, perbedaan antara kelompok RT dan
RT ini menjadi tidak signifikan. Gejala ICH diamati pada 1 pasien per kelompok. HT tidak
terkait dengan hal yang tidak menguntungkan. Hasil (mRS 3-6) pada analisis multivariabel
3 bulan. Dimulainya kembali OAC setelah stroke Tertunda pada pasien dengan HT
dibandingkan dengan yang tidak (15 d [IQR, 5-26] vs. 1 d [0-4], P <0,001).
Kesimpulan Frekuensi dan tingkat keparahan HT setelah stroke pada NOAC tampak serupa
dengan laporan sebelumnya. Untuk antagonis vitamin K dan antikoagulan. Entah HT
asimtomatik harus menunda dimulainya kembali. Antikoagulan pencegahan memerlukan
penyelidikan lebih lanjut.

Kata kunci Stroke, Antikoagulasi, Transformasi Haemorrhagic


Pendahuluan
Setiap transformasi hemoragik (HT) ditemukan di sekitar 8,5% (95% CI 7-10%),
iskemik akut tanpa trombikan Pasien stroke (AIS) HT simtomatik terkait dengan Kemacetan
klinis atau kematian terjadi pada 1,5% (95% CI 0,8-2,2%) 1,2 Dalam Studi Stroke Acak
Acak Eropa secara acak, Laju setiap HT lebih tinggi pada trombolisis IV Dan plasebo-lengan
(27,0% vs 17,6%) Namun, perbedaan dalam Kriteria penilaian dan definisi HT menghambat
perbandingan langsung Sedangkan
antikoagulan oral (OAC) dengan antagonis vitamin K (VKA) nampaknya tidak
mempengaruhi terjadinya HT, 2,5 Data tentang frekuensi dan tingkat keparahan HT pada
pasien Diobati dengan antikoagulan antagonis non vitamin K antagonis (NOACS) tidak
tersedia. Efek potensial HT pada neurologis. Hasil dan pada interval sampai re-inisiasi
antikoagulan Tidak diketahui

Kami mengevaluasi frekuensi dan tingkat keparahan HT saat masuk


Dan selama 7 hari pertama pada pasien stroke akut yang memakai NOACs, Dan memeriksa
efek pada manajemen dan fungsional Hasil AIS dengan perlakuan NOAC menggunakan data
dari Register multicentre Stroke Akut di bawah Antikoagulan Oral Baru (RASUNOA-pilot).

Metode
Desain studi, setting dan variabel
Pasien yang hadir antara Februari 2012 dan Februari 2015 Dengan stroke iskemik
akut dan mengambil NOAC pada saat Acara tersebut secara prospektif didaftarkan ke pilot
RASUNOA Registri, kelompok peneliti observasional, multicentre, observasional Studi
(ClinicalTrials.gov, NCT01850797). Secara keseluruhan, 38 neurologi Departemen dengan
unit stroke bersertifikat di seluruh Jerman berpartisipasi Di registri Kriteria inklusi adalah
umur ≥ 18 tahun, Stroke iskemik akut, dan terapi saat ini dengan NOAC (yaitu, Apixaban,
Dabigatran atau Rivaroxaban) pada saat onset stroke. Untuk analisis ini, kami
mengecualikan (i) pasien tanpa Pencitraan otak yang tersedia, dan (ii) pasien dengan iskemik
transien Serangan (seperti yang didefinisikan oleh presentasi tanpa neurologis Defisit
menurut National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) pada saat masuk dan tidak
adanya iskemik akut. Lesi pada pencitraan otak. Karena karakter observasional Dari registri,
semua keputusan diagnostik dan pengobatannya Diserahkan kepada kebijaksanaan dokter
yang hadir. Karakteristik pasien Termasuk informasi demografi, data klinis dan Parameter
laboratorium dikumpulkan secara prospektif dengan menggunakan standarisasi File laporan
kasus Skor skala Rankin yang dimodifikasi (mRS) Digunakan untuk penilaian fungsional
sebelum stroke (pmRS).
Saat masuk, dan di rumah sakit. Apalagi hasil 3 bulan Dinilai oleh follow up telepon
terstruktur. Individu Risiko stroke pada pasien dengan atrial fibrillation dihitung
Menggunakan CHA2DS2VASc-score (tidak termasuk event index), Dan risiko perdarahan
individu dengan menggunakan skor HAS BLED, masing-masing, Dengan item "INR labil"
diatur ke zero.7,8
Analisis dilakukan dengan stratifikasi untuk pasien yang tidak diobati
Trombolisis dan / atau trombektomi (no-RT) dan pasien yang Menerima terapi
recanalisation (RT), masing-masing (fokus Analisis kelompok RT tanpa pasien yang
diobati dengan IV saja Telah diterbitkan sebelumnya.

Analisis neuroimaging
Pemeriksaan CT dan MRI kranial dinilai untuk tanda-tanda Infark iskemik, serta
perdarahan intrakranial oleh a Pembaca berpengalaman (JP). Penilaian dilakukan pada
pemindaian yang diperoleh Saat masuk, dan pada pemeriksaan lanjutan dilakukan sampai
hari ini 7 jika tersedia Mengenai diagnosis dan klasifikasi perdarahan, Temuan ditinjau oleh
ahli neurologi bersertifikat dewan (MW). Ketidaksepakatan antara kedua pembaca itu
terselesaikan Dengan konsensus Pembaca dibutakan untuk rincian pasien. HT itu
Didefinisikan sebagai tingkat kemunduran di dalam area redaman rendah (CT), atau
hipointensitas pada T2 * atau kerentanan tertimbang (SWI) sequences10 di daerah yang
sesuai dengan DWI / FLAIR hyperintense Daerah di MRI. Jika terjadi redaman cepat dari
hyperdensities awal Pada CT scan diamati, ini dikategorikan sebagai kontras Pewarnaan dan
bukan perdarahan. Transformasi hemoragik diklasifikasikan sesuai Dengan kriteria ECASS-
I sebagai infark haemorrhagic (HI1 Dan 2), atau perdarahan parenkim (PH1 dan 2) .11 Oleh
karena itu, HI1 didefinisikan sebagai petechiae kecil sepanjang marjin infark, HI2 sebagai
petechiae lebih konfluen dalam infark tapi Tanpa efek pendudukan ruang, PH1 sebagai
bekuan darah tidak melebihi 30% area infark dengan beberapa efek pendudukan ruang
ringan, Dan PH2 sebagai bekuan darah melebihi 30% area infark Dengan efek pendudukan
ruang yang signifikan (Gambar 1B) .11 Selain itu, Kami mencatat perdarahan intraserebral
jauh dari infark, Yang didefinisikan sebagai bekuan darah berukuran kecil atau sedang
(PHr1) Atau gumpalan darah besar konfluen padat (PHr2). Bukti intraventrikular Atau
perdarahan subarachnoidal juga tertangkap.
Perdarahan intrakranial simtomatik (sICH) didefinisikan sebagai berikut Definisi
ECASS-II. Tingkat infark adalah Dihitung menggunakan Program Tomografi Awal Stroke
Alberta Skor (ASPECTS; range 0 sampai 10 dengan 1 point dikurangi Untuk setiap bukti
perubahan iskemik di setiap wilayah yang ditentukan Pada potongan aksial). Dalam kasus
stroke sirkulasi posterior, ASPECTS-pc Skor dihitung.13,14 Untuk kuantifikasi situs dan
Ukuran infark iskemik klasifikasi oleh Paciaroni dan Rekannya digunakan. Dengan
demikian, ukuran infark diklasifikasikan sebagai (1) kecil (lesi pada sirkulasi anterior atau
posterior <1,5 cm), (2) sedang (lesi pada cabang dangkal kortikal dari otak tengah Arteri
[MCA], atau lesi yang melibatkan cabang dalam MCA, atau Lesi di wilayah zona perbatasan
internal, atau lesi pada dangkal kortikal Cabang arteri serebral posterior [PCA], atau lesi
yang melibatkan Cabang PCA atau lesi di cabang superfisial kortikal Arteri serebral anterior
[ACA]), (3) anterior besar (lesi yang melibatkan Wilayah lengkap MCA, PCA atau ACA
atau lesi yang melibatkan 2 cabang dangkal korteks MCA atau lesi yang melibatkan a
Cabang MCA korteks dangkal yang terkait dengan MCA dalam Cabang, atau lesi yang
melibatkan lebih dari 1 wilayah arteri [mis., MCA Terkait dengan wilayah ACA]) atau (4)
besar posterior (lesi yang melibatkan Batang otak atau serebelum> 1,5 cm) .2 Kasus tanpa
definitif Bukti infark serebral akut pada pemindaian yang tersedia Ditambahkan ke kategori
Paciaroni.

Analisis statistik
Semua analisis bersifat deskriptif dan eksploratif. Variabel kontinyu Dijelaskan
dengan mean dan standar deviasi (SD) atau Median dan interquartile-range (IQR) untuk
variabel kategoris, Frekuensi absolut dan frekuensi relatif dilaporkan. ShapiroWilk
Pengujian digunakan untuk mengetahui distribusi data. Post-hoc, Kelompok pasien dengan
transformasi hemoragik (HT) dan Tanpa (non-HT) didefinisikan. Uji Fishers-exact
digunakan untuk Bandingkan proporsi pada karakteristik dasar dan radiologis, Kategori
dosis (standar [apixaban 5 mg BID, dabigatran 150 Mg BID, rivaroxaban 20 mg QD] vs
dosis obat rendah [apixaban 2.5 Mg BID, dabigatran 110 mg BID, rivaroxaban 15 mg QD],
dan Mengingat dosis aktual, fungsi ginjal saat ini dan umurnya cukup memadai Atau
overdosis) dan hasilnya, jika sesuai. Untuk membandingkan Variabel kontinyu, t-test atau
non-parametrik Mann-Whitney U Pengujian digunakan sesuai dengan kemiringan data.
Menghitung 95% interval kepercayaan (CI) dari proporsi, Wald yang disesuaikan Metode
yang digunakan.15 Analisis regresi logistik dilakukan Untuk memperkirakan odds ratio
(OR) dan 95% CI untuk faktor risiko potensial Terjadinya HT atau hasil 3 bulan yang tidak
menguntungkan (mRS 3-6). Dalam analisis multivariabel efek independen HT tidak baik
Hasil 3 bulan disesuaikan untuk subset faktor risiko Dinilai. Variabel dan variabel
demografis secara signifikan Terkait dengan hasil analisis univariat dimasukkan ke dalam
Model di bawah penghindaran kemungkinan collinearity. Untuk variabel Pilih metode
stepwise backward dengan likelihood ratio Tes sudah digunakan Karakteristik utama pasien
dari lima terbaik Pusat rekrutmen dibandingkan dengan merek perekrutan standar Dalam
analisis sensitivitas. Semua uji statistik dua sisi, dan P Nilai <0,05 dianggap signifikan secara
statistik. Analisis Dilakukan dengan menggunakan IBM SPSS Statistics, versi 23 (IBM
Corp, Armonk, NY, AS). Penelitian ini dilakukan secara konsisten Dengan panduan
STROBE untuk studi observasional

Persetujuan protokol standar, registrasi, dan pasien Persetujuan


Penelitian ini disetujui oleh komite etika Medical Fakultas Heidelberg, Jerman, dan
komite etik Setiap pusat yang berpartisipasi Informed consent tertulis dengan baik Pasien
atau perwakilan hukum diwajibkan untuk berpartisipasi. Dewan peninjau institusional di
lokasi studi utama di Indonesia Heidelberg menyetujui pengabaian izin untuk pasien yang
meninggal Selama rawat inap awal dan untuk siapa perwakilan hukumnya Tidak dapat
ditemukan

Hasil
Studi populasi dan karakteristik dasar
Dari 290 pasien dengan stroke iskemik akut / TIA di bawahnya Pengobatan NOAC
yang terdaftar di RASUNOA-pilot, 231 pasien Termasuk dalam analisis utama transformasi
perdarahan Kelompok (aliran pasien pada Gambar 1A) dan 32 pasien yang berada Diobati
dengan terapi recanalisation (RT; n = 23 endovascular Terapi saja, n = 5 trombolisis IV
ditambah trombektomi, n = 4 IV Trombolisis saja) dianalisis secara terpisah (Gambar 1A).
Karakteristik dasar kelompok no-RT disajikan di Tabel 1, dan kelompok RT dalam
Supplementary Online Tabel 1. Pada kelompok no-RT, usia rata-rata pasien yang disertakan
adalah 77 (SD 8,4) tahun, dan 46,8% adalah perempuan. Median onset ke pertama Pencitraan
otak 3,4 jam (IQR, 2,1-9,9; gejala awal yang tepat Tersedia dalam n = 156). Sebagian besar
pasien terkena dampaknya Stroke ringan atau sedang (median NIHSS 3 [IQR 2-6]).
Sembilan belas persen Menderita stroke anterior atau posterior besar (Tabel 2).
Pencitraan tindak lanjut sampai hari ke 7 dilakukan pada 55,8% (129/231)
dari kelompok no-RT. Waktu rata-rata di antara pemindaian Adalah 49,6 jam (IQR,
22,4-86,0). Karakteristik dasar pasien Dengan pencitraan tindak lanjut tidak berbeda
dengan yang tidak
(Tabel Tambahan 2).
Dibandingkan dengan pasien dengan follow-up imaging dan tidak ada
recanalisation
Terapi (no-RT), pasien RT lebih parah terkena (NIHSS saat masuk 19 [IQR 14-22] vs.
4 [IQR 2-7], P <0,01) Dan menderita lesi iskemik dasar yang lebih besar (ASPECTS 8
[IQR 7-10] vs. 10 (9-10, P <0,01; Tabel Tambahan 1).

Transformasi hemoragik - kelompok No-RT


Saat masuk, HT hadir pada 9/231 pasien no-RT Kelompok (awal-HT, 3,9%, CI 95%, 2,0
sampai 7,3; Tabel 2), dan tidak ada sama sekaliDari kelompok RT. Tren yang kuat menuju
tingkat yang lebih tinggi bersamaan Terapi antiplatelet diamati pada pasien HT awal (33%
vs 9,5%; P = 0,06; Tabel 1). Pada pasien dengan follow up Pencitraan (n = 129), 13 HT
tambahan diamati sampai hari 7 (Tabel 2). Secara total, 18 kasus HT terdaftar di antara
pasien Dengan pencitraan awal dan tindak lanjut yang tersedia (early-HT, 18/129, 14,0%,
95% CI, 8,9 sampai 21,1)
Tidak ada hubungan antara dosis obat standar vs rendah, Atau cukup atau overdosis
(mempertimbangkan dosis dan arus aktual Fungsi ginjal dan usia) dan terjadinya HT awal
atau HT awal Pada pasien dengan AF. Regresi logistik univariat menunjukkan bahwa
Ukuran infark memiliki dampak paling kuat terhadap terjadinya earlyHT (Ukuran kecil vs
sedang ATAU 15,2, 95% CI 2,8 sampai 82,7; kecil vs. Besar OR 19,0, 95% CI 3,9 sampai
93,7, Tabel 3).
HT simtomatik terjadi pada satu pasien dalam tindak lanjut pencitraan
Populasi penelitian (1/129, 0,8%, 95% CI, <0,1 sampai 4,7%; Tabel 2). Pasien ini menderita
infark MCA-wilayah besar Namun tidak menunjukkan tanda-tanda HT pada CT-scan awal.
NOAC Dilanjutkan setelah stroke dan perdarahan PH2 berkembang Hari 2. Semua HT yang
diamati lainnya tetap asimtomatik.

Transformasi hemoragik - kelompok RT


Dalam analisis yang tidak disesuaikan, HT lebih sering terjadi pada pasien Diobati
dengan trombolisis dan / atau trombektomi dibandingkan dengan Mereka yang tidak (n =
13/32, 40,6% [95% CI, 25,5 sampai 57,8) vs. 18/129, 14,0% [95% CI, 8,9 sampai 21,1], P =
0,001). Tidak ada HT yang diamati Pada pasien yang diobati dengan trombolisis IV saja (n
= 4). Namun, perbedaan tingkat HT cenderung terjadi karena stroke yang lebih tinggi
Tingkat keparahan (Supplementary Table 1) pada pasien yang diobati dengan recanalisation
Terapi (setelah disesuaikan dengan tingkat keparahan stroke menurut Untuk masuknya
NIHSS, regresi logistik untuk kemunculannya HT menjadi tidak signifikan).

Asosiasi dengan hasil fungsional - kelompok No-RT


Pasien dengan HT awal lebih parah terkena pada saat masuk (Median NIHSS 7
[IQR, 2-19] vs 3 [IQR, 2-6], P = 0,03; Tabel 1), dan lebih sering menderita dari anterior dan
posterior yang lebih besar Infark dibanding pasien tanpa HT awal (P <0,001; 2). Pasien
dengan HT awal memiliki hasil yang jauh lebih buruk Dibandingkan dengan mereka yang
tidak (median mRS 4 [IQR, 1-6] vs. mRS 2 [IQR 1-4], P = 0,001; Tabel 1). Namun, dalam
analisis multivariat, HT tidak terkait secara independen dengan hasil yang tidak
menguntungkan (MRS 3-6) pada 3 bulan (Tabel 4, untuk analisis univariat, Lihat Tabel
Tambahan 3). Kematian di rumah sakit tidak signifikan Meningkat di antara pasien dengan
HT.

Dimulainya kembali grup OAC - No-RT


Pada penderita stroke, OAC dilanjutkan selama inpa akut Tinggal di sebagian besar
pasien (n = 184/230, 80%; 97% NOAC, phenprocoumon 3%). Pada pasien dengan HT awal,
OAC dilanjutkan setelah terjadinya HT di semua kecuali satu kasus. Median waktu untuk
merekomendasikan dimulainya kembali secara signifikan lebih lama Pada pasien dengan HT
awal (15 d [IQR, 5-26]) dibandingkan pasien Tanpa (1 d [0-4]; P <0,001). Khususnya,
penundaan itu terjadi Paling tidak sebagian dimediasi melalui ukuran infark yang lebih besar
di awal HT Kelompok (lihat di atas), sebagai waktu yang umumnya lebih lama sampai
dimulainya kembali OAC diamati pada pasien tanpa HT tapi infark besar dibandingkan
Untuk pasien tanpa HT dan infark kecil (10 d [IQR, 0-15] dan 1 d [IQR, 0-2]; P = 0,034;
Data tidak ditunjukkan)

Diskusi
Temuan baru penelitian kami adalah bahwa (1) HT spontan terjadi Pada tingkat
yang sama pada pasien stroke akut yang diobati dengan NOAC Seperti dilaporkan
sebelumnya untuk non-antikoagulan dan VKA-anticoagulated Pasien stroke, 1,2,5 (2) terapi
recanalisation tidak meningkat Proporsi pasien dengan HT setelah penyesuaian Keparahan
stroke, (3) adanya HT pada pencitraan tampaknya mengalami penundaan Dimulainya
kembali OAC, dan (4) kehadiran HT di NOAC Pasien yang diobati tidak dikaitkan secara
independen dengan yang tidak baik Hasil pada 3 bulan.
Stroke schaemic terjadi di bawah terapi NOAC pada 1 sampai 2% dari
Pasien dengan perlakuan NOAC dengan AF per tahun secara acak besar Percobaan
terkontrol.16-19 Insidensi stroke pada pasien yang diobati NOAC diperkirakan akan
meningkat di masa depan karena adanya peningkatan Dari prevalensi atrial fibrillation, 20
utilisasi yang lebih tinggi NOAC dalam populasi, 21 dan potensi perluasan indikasi.22
Keuntungan utama dari NOAC dibandingkan pengobatan VKA Adalah pengurangan yang
signifikan dari perdarahan intrakranial (ICH) .23 Meskipun demikian, ICH yang
berhubungan dengan NOCH memiliki prognosis buruk serupa VCH yang berhubungan
dengan ICH.24 Tiga studi praklinis pada tikus yang menjalani Oklusi serebral tengah
sementara yang anticoagulated Dengan warfarin atau dabigatran mendukung anggapan
tersebut Bahwa NOAC juga dikaitkan dengan risiko HT yang lebih rendah dalam iskemik
Stroke dibandingkan dengan VKA.25-27 Selain itu, Bohmann dan rekannya Menyarankan
kelanjutan awal dabigatran Aman dalam stroke iskemik eksperimental.26 Berbeda dengan
ini Data eksperimen, panduan ahli saat ini mengenai dimulainya kembali Antikoagulan
merekomendasikan memulai antikoagulan oral Pada pasien TIA dan stroke dengan delay
pendek atau lebih lama Tergantung pada tingkat keparahan stroke.28
Menurut analisis saat ini, 14,0% (95% CI, 8,9 sampai 21,1) Dari pasien
antikoagulan NOAC dengan inisialisasi dan awal Imaging dikembangkan HT, yang sedikit
lebih tinggi dari yang dilaporkan VKA merawat pasien (10% pada pasien dengan INR <2,
namun tidak ada data Pada pasien dengan INR> 2 tersedia), 5 Dan untuk pasien tanpa
Pengobatan antitrombotik atau trombolisis (8,5%, 95% CI 7% sampai
10%) 1 Sebaliknya, tingkat HT yang jauh lebih tinggi telah dilaporkan Di lengan plasebo uji
trombolisis intravena (21,6 sampai 29,6%)

Meski ada perdebatan yang sedang berlangsung tentang relevansi Keduanya


bentuk gejala klinis awal dan asimtomatik HT dalam hal hasil fungsional, 30-33 penelitian
ini menyoroti Konsekuensi klinis yang lebih langsung: kembalinya yang lambat OAC
setelah terjadinya HT. Pencegahan primer atau sekunder Stroke iskemik pada fibrilasi atrium
(non-valvular) adalah indikasi Antikoagulan oral pada sebagian besar pasien kami.
Pasien-pasien ini berada pada risiko tinggi terkena stroke berulang, ditandai dengan Skor
median CHA2DS2VASc 5 saat masuk (tidak termasuk Index event). Begitu pasien
menderita HT, dimulainya kembali OAC biasanya ditunda sampai HT dipecahkan atau
setidaknya dipertimbangkan Stabil secara radiologis. Dalam penelitian kami, OAC memang
dilanjutkan Secara signifikan kemudian pada pasien di mana HT awal terjadi. Namun,
Ukuran infark yang lebih besar di kelompok HT mungkin telah berkontribusi Untuk temuan
ini Yang menarik, median masuk NIHSS dari 4 di populasi kita Relatif rendah dibandingkan
dengan stroke cardioembolic.34 A Penjelasan potensial mungkin adalah pasien antikoagulan
oral
Memiliki stroke yang kurang parah dibandingkan dengan non-antikoagulan Pasien dengan
AF dalam penelitian observasional.35,36 Sebagai alternatif, stroke Mungkin disebabkan
oleh etiologi kardioembolisme yang lain.
Studi prospektif skala lebih besar diperlukan untuk menentukan
Apakah dini restart atau antikoagulan lanjutan dalam non-disable Stroke iskemik kecil
dengan sawar darah-otak yang kurang parah Kerusakan itu aman dan bermanfaat. Proporsi
9% pasien Yang mengembangkan HT meski ada infark kecil dalam kohort kami Namun
tetap menjamin kehati-hatian. Label terbuka single-center baru-baru ini Studi non-acak tidak
menemukan peningkatan risiko HT setelah inisiasi Terapi dabigatran dalam 24 jam TIA atau
stroke ringan
(NIHSS ≤3) .37 Studi label terbuka satu pusat lainnya melaporkan a Perkembangan HT
asimtomatik setelah pemberian rivaroxaban Pada median 3 hari setelah TIA dan stroke
ringan sampai sedang NIHSS ≤9) membandingkan baseline untuk tindak lanjut MRI pada
hari ke 7.38

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Rekrutmen tidak seimbang


Di antara pusat dengan enam pusat merekrut 57% pasien. Namun, Analisis sensitivitas
menunjukkan tidak ada perbedaan dalam hal usia, Seks, dan keparahan stroke pada pasien
dari rekrutmen atas versus Pusat lainnya (Supplementary Table 4). Sebagai pilot RASUNOA
Studi tidak memiliki kelompok kontrol yang direkrut secara bersamaan, hanya Perbandingan
tidak langsung dengan antikoagulan lain atau tidak antikoagulan Adalah mungkin. Kami
tidak memiliki data mengenai interkoneksi Terapi antiplatelet, yang mungkin telah
mempengaruhi risiko HT.
Meskipun penelitian ini terdiri dari prospektif terbesar Mengumpulkan kohort observasional
pasien IS dengan perlakuan NOAC Sepengetahuan kami, ukuran sampelnya masih terbatas
dan lebih besar Diperlukan studi prospektif skala untuk mengkonfirmasi hasilnya. Meski
begitu, karena karakter pengamatannya saja Beberapa kriteria pengecualian, kami
mengharapkan generalisabilitas temuan. Akhirnya, baik desain studi maupun deteksi ukuran
sampel yang diperbolehkan Dari perbedaan potensial tingkat dan tingkat keparahan HT
terkait Ke agen NOAC tertentu atau dosis tertentu.

Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, kami menemukan risiko HT yang sama setelah iskemik.
Stroke pada pasien di NOAC seperti dilaporkan sebelumnya untuk VKA-anticoagulated,
Dan pasien yang tidak antikoagulasi. Namun, replikasi Dari hasil di masa depan penelitian
calon menggunakan cocok Kelompok kontrol karenanya perlu, dan perbandingan tidak
langsung saat ini
Harus diinterpretasikan dengan hati-hati. Sementara dokter Sebaiknya hati-hati menghindari
kelanjutan terapi NOAC pada pasien Dengan infark besar, dibutuhkan lebih banyak bukti
untuk menghindari kemungkinan Penundaan yang tidak perlu untuk memulai kembali
antikoagulan pada pasien dengan HT stroke iskemik kecil atau sedang, yang berisiko
berulang
Tromboembolisme