RESUME KONTROL PADA PEMBELAHAN SEL : ONCOGEN DAN

PROTOONCOGEN

Kelompok 11 :
Rizalatul Hazanah 160341606040
Yulia Dewi S 160341606020
Dalam sikulus mitosis dikenal ada istilah mitosis- promoting factor (MPF) , didalamnya
terdapat 2 komponen penting yantu protein yang disebut cyclins yang mengalami sintesis pada
siklus dan terakumulasi sampai G1 dan G2 , serta mengalami egradasi semala fase M, komponen
kedua yaitu pada fase M terdapat protein kinase yang disebut pp34. Bukti terbar menyatakan
bahwa pp34 protein kinase ini mengalami interaksi dengan 2 kelas cyclins yaitu M-cyclin dan G1
cyclin.
Pada eukariotik multiseluler pembelahan dan perkembangan sel lebih komlek dibanding
pada uniseluler karena terdapat komunikasi antar sel. Pada makluk hidup multiseluler dikenal
istilah oncogen yanyg berarti tumor. Tumor merupakan suatu sel yang berkembang akibat sel
kehilangan kontrol saat pembelahan sel. Pada gen homolognya disebut protooncogen, ia bisa
mengubah sel menjadi tumor.
Kanker disebabkan karena tidak terdapat kontrol pada saat perkembangan dan pembelahan
sel. Terdapat virus yang menginduksi tumor, contohnya retrovirus yang memiliki single informasi
genetic yaitu RNA dan kemuda diubah menjadi dobel strain DNA. Retrovirus mampu
memproduksi enzim selama transkripsi yang disebut retrovirus reverse yang berfungsi mengkatalis
DNA homolog. Selain itu terdapat virus tumor yaitu polyoma virus, adenovirus, dan SV40.
Genom pada Raos Sarcoma menyediakan 4 gen ayitu gag yang mengkode protein kapsid
pada virus, pol yang mengkode reverse transcriptase, env mengkode protein amplop, dan oncogene
mengkode protein membrane. Terdapat genom src dalam Rous sarcoma, yang menyebabkan
kanker. Karena hal ini menyebabkan delesi yang akan memberi efek virus menginfeksi dan
mengalami replikasi.
Produk oncogen sebagai pengatur pada pembelahan sel, contohnya yaitu v-sis pada virus
simian sarcoma yang memproduksi latelet-derived growth faktor (PDGF) yang merupakan
hormone pertumbuhan. Gene dengan sekuen DNA sangat mirip dengan oncogen retroviral, dan
yang menyandikan protein dengan sifat serupa telah diidentifikasi dalam genom hewan yang lebih
tinggi termasuk manusi dengan menggunakan dua pendekatan yaitu mecari urutan DNA dengan
hibridisasi dengan onkogen virus hewan, dan yang kedua dengan mencari langsung gen penyebab
kanker dengan percobaan transfeksi.
Perasan reverse transcriptase pada virus Rous sarcoma yaitu mengubah oncogen src
menjadi bentuk Cdna. Bahwa untaian homolog pada oncogen retrovirus dapat ditemukan juga pada
orgaisme tingkat rendah yaitu Sacharomyces cerevisae. Sel gen yang homolg dengan oncogen
disebut protooncogen. Dan protooncogene dapat bermutasi menjadi bentuk yang mampu
menginduksi oncogen. Oncogen seluler dan protooncogen memiliki beberapa ekson yang
dipisahkan oleh intron, sedangkan oncogen virus adalah ekson tunggal.
Conservation Of Protooncogenes During Evolution
Protoonkogen yang penting dan produk yang mereka kodedalam pertumbuhan sel normal
atau pembelahan sel itu adalah protoonkogen yang bertahan selama evolusi. Gen c-src tidak hanya
ditemukanpada ayamtetapi juga pada burung, mamalia (termasuk manusia), ikan dan insekta sep
erti Drossophila melanogaster. Semu hewan hewan vertebrata protooogen yang homolog sebagai
dasar seluruh daftar onkogen.
Prooncogene Products: Key Regulators Of Cell Division
Ketika diklasifikasikan menurut fungsi, kekayaan informasi memiliki protboncogenes
berbeda muncul untuk masuk ke dalam empat kelompok:

1. mereka yang menyandikan faktor pertumbuhan (c-sis) ataugronth-faczos receptoss (cfins

dan ceroB),
2. yang mengkodekan protein pengikat GTP dengan aktivitas GTPase (cHras cKras, N-ras)
3. yang mengkode protein kinase, baik tyrosine spesifik prorcin ki- nase (cabl, cfes, cfgr.
cfps, c -ros, kre, dan c)) r Estraceiular erinethreonine-specific kinase protein (cmil, C
"mos, dan cra), dan
4. yang mengkodekan regulator transcrip tional (fos, cjum cerhd cme, dan pospma sibly c-
myb dan cets)

Pjun And Pfos As Activators Of Gene Transcription

pjun dan pfos sebagai Aktivator Produk dari dua protoonkogen, c jun dan c fos, baru-baru
ini terbukti identik dengan protein yang sebelumnya telah terbukti menjadi komponen kompleks
nuklir yang mengaktifkan transkripsi gen spesifik. Produk c-jun sekarang dikenal sebagai faktor
transkripsi AP-I, yang pertama kali diidentifikasi sebagai faktor nuklir yang diperlukan untuk
transkripsi yang diinduksi oleh senyawa penggerak tumor tertentu. Faktor transkripsi AP-1 (piun)
telah ditunjukkan untuk mengikat khusus untuk elemen penambah dalam genom virus 40 simian
dan gen metallothioncin IIA manusia.

Mutational origin of ras cellular oncogenes

Yang ada dalam sel kanker kadang-kadang dapat diidentifikasi dengan kemampuan mereka
untuk mengubah sel-sel yang tumbuh dalam kultur (khususnya, yang berasal dari garis kultur sel
tikus yang disebut NiH 3T3) ke keadaan neoplastik dengan cara di bagian sebelumnya. bab ini.
Ketika pengalaman transfeksi seperti itu telah digunakan untuk mencari onkogen dalam genom
berbagai jenis sel kanker manusia, onkogen seperti itu sering ditemukan. Selain itu, ketika onkogen
ini dari sel kanker manusia dikloning dan dikarakterisasi, mereka sering ditemukan sebagai
percobaan transfeksi seperti yang dijelaskan turunan dari c-ras protooncogenes. Genom dari semua
vertebrata mengandung tiga perbedaan, tetapi protooncogenes ras terkait erat. Dua ini, c-H-rać dan
cKras, terkait erat dengan vras oncogenes dari strain Harvey dan Kirsten secara resnective, dari
virus sarkoma murine tikus (lihat Tabel 17.3) Yang ketiga, N-ras tidak ditemukan memiliki
homolog dalam geoma retroviral mana pun untuk berani Ketiga sitok protoon ras seluler ini
diketahui mengkodekan sangat sejenis protein pengikat TP dengan aktivitas GTPase.

Translocation Breakpoints At Protooncogene Loci

Selama bertahun-tahun, cytogeneticists telah mendokumentasikan korelasi antara jenis

kanker tertentu dan perubahan spesifik dalam struktur kromosom. Khususnya, translokasi
(kerusakan dan transfer bagian kromosom ke kromosom nonhomologous, dan penghapusan atau
kekurangan (kerusakan dan kehilangan bagian kromosom, yang melibatkan kromosom tertentu,
dan, Yang lebih penting, sering terjadi breakpoint pada tions yang sama pada kromosom ini, adalah
kromosom berulang yang disajikan di jenis sel kanker tertentu. Contoh yang paling terkenal dari
hal ini adalah apa yang disebut Philadelpbia "chro-cmyc mosome suatu kromosom yang telah
berubah 22 yang telah kehilangan segmen besar dari lengan panjangnya.

kromosom 14 di samping gen antibodi. Namun umumnya diasumsikan bahwa c-myc

dieksekusi abnormal di lokasi baru, sehingga ekspresi abnormal ini bagaimanapun juga
berkontribusi pada transformasi onkogenik dari sel limfoma Burkitt. Kejadian translokasi
kromosom lain telah terdeteksi dengan frekuensi tinggi pada sel kanker jenis lain juga, meskipun
tidak ada yang memiliki insidens tinggi seperti translokasi yang terkait dengan leukemia
myelogenous kronis dan limfoma Burkitt. Untuk diskusi tentang penyimpangan kromosom yang
dideritanya dalam berbagai jenis kanker. sel, pembaca disebut tu review yang sangat baik oleh Le
Beau dan Rowley.

Insertional activation of protooncogenes

Protooncogenes Para ilmuwan telah mengetahui lebih dari satu dekade bahwa virus RNA
dżtumor adalah dua jenis yang berbeda:

1. virus transformasi akut seperti virus sarkoma Rous yang membawa oncogenes suchr'as
vsrc
2. virus pembentuk slouw yang jangan membawa onkogen dan menginduksikan sel-sel
transformasi ke keadaan neoplastik setelah periode laten yang diperpanjang dengan
penambah / pomoters kuat yang berdekatan dengan rong enhancer / pzomorers yang
berdekatan dengan cmy Banyak sinila exampies dari aktivasi proroonco- genes b; Inse.tion
dari provirus utuh atau hanya TR, sekarang telah dideskripsikan d. Eksekusi awal yang
ditentukan dalam devail oleh analek nirekuler melibatkan protooncogenes cmyc, c-myb,
dan c erbB.

Amplification of protooncogenes in cancer cell

Salah satu mekanisme yang dapat menyebabkan peningkatan kadar produk gen tertentu
dalam sel adalah untuk memperkuat nuber salinan gen yang mengkode bahwa produk etimes
seperti peristiwa amplifikasi akan terjadi sebagai komponen normal dari proses pengembangan
seperti dalam kasus amplifikasi gen rRNA g oögenesis pada hewan kasus lain, amplifikasi dapat
diinduksi terjadi untuk meningkatkan toleransi terhadap inhibitor enzim. Akhirnya, bukti yang luas
sekarang menunjukkan bahwa protooncogeze spesifik Meskipun durin Dalam kasus, n
menyarankan menunjukkan bahwa kanker protoose tertentu diperkuat khususnya tpes ampli ini
kita masih tidak memiliki bukti bahwa amplifikasi ini Peristiwa memainkan peran penyebab dalam
proses onkogenik yang menimbulkan sel-sel kanker ini, itu amplifikasi dari protooncogese dan
hasil ekspresi yang berlebihan dari produk protooncogene mungkin terlibat dalam onkogenesis
karena produk gen ini dikenal memainkan peran dalam kontrol Sel tampaknya mungkin bahwa
fikasi melibatkan toleransi sel-sel hewan yang tumbuh dalam budaya untuk obat methotrexate.
 Peristiwa memainkan peran kausatif dalam proses onkogenik yang menimbulkan sel-sel
ini, nampaknya bahwa amplifikasi dari protooncogece yang mengakibatkan overekspresi produk
protooncogene mungkin ell terlibat dalam onkogenesis produk gen ini dikenal untuk memainkan
peran dalam kontrol sel Contoh yang paling terkenal dari penguat gen yang diinduksi melibatkan
toleransi sel-sel hewan yang menumbuhkan budaya ke obat methotrexate.

Origin Of Virssl Oncogenes

Terlepas dari bagaimana onkogen menginduksi kanker, sekarang nampak jelas bahwa onkogen
retroviral haue berevolusi dari protoonkogen seluler normal Awalnya, diperkirakan bahwa
homolog seluler virus oo, gen mungkin merupakan peninggalan dari retroviral terintegrasi.
Namun, ini jelas bukan masalahnya. Compari anak-anak dari urutan nukleotida onkogen virus dan
protooncogen seluler homolog telah menunjukkan bahwa gen ini berbagi wilayah utama se
menjadi identitv. Perbedaan utamanya adalah protooncogenes seluler mengandung intron
sementara tiral. cogenes terintegrasi adalah excons tunggal Hal ini tidak konsisten dengan ide
bahwa protooncogenes seluler telah berevolusi dari v-oncogenes pada provirus terintegrasi.
Sebaliknya, ini secara kuat menunjukkan bahwa v-oncogenes merupakan protooncogen sel
leluhur. Perbedaan ini diharapkan jika v-onkogen berevolusi dari protoonkogen selular. Genom
retroviral adalah RNA, dan berasal dari yang terjadi adalah untuk mRNA cogene yang akan
diligasi ke RNA sebuah retrovirus oleh mekanisme rekombinasi urutan intron dari transkrip RNA
dari protoonkoksel harus disebarkan selama proses. Semua yang perlu dikenali dari yang
mempertahankan wilayah LTR dari genom virus. (Urutan LTR virus diperlukan untuk provirus!
Memiliki integrasi.) Transarptase reverse virus kemudian akan mengubah hibrida RNA mRNA-
virus menjadi DNA homolog untuk integrasi ke dalam genom inang.

Cancer As The End Product Of A Multistep Process

Kita harus menekankan bahwa sejumlah besar data menunjukkan bahwa negara kanker
adalah produk akhir dari suatu proses multistep.Percobaan transfeksi mungkin sudah pada tahap
peralihan di jalur ini, mungkin hanya karena seleksi untuk kemampuan tumbuh di bawah cel!
kondisi budaya. Oncogene oncogene yang diinduksi onkogen yang diamati dalam kultur sel tidak
diragukan lagi hanya satu bagian dari jalur yang lebih kompleks. Faktanya, ada bukti yang
menunjukkan bahwa onkogen tertentu mungkin memiliki effisiensi yang sama dalam
mempromosikan transformasi neoplastik. Selain itu, onkogen differen tampaknya memainkan
roies yang berbeda dalam jalur onkogenik dalam berbagai tipe sel. Akhirnya, saya tampaknya ikely
bahwa peristiwa molekuler yang berbeda terlibat dalam perolehan kapasitas proliferasi sel yang
meningkat, dalam kemampuan tumor untuk menyerang jaringan yang berdekatan, dan dalam
kapasitas untuk metastasis. Sejauh mana dan dalam peran apa protoonkogen dan onkogen terlibat
dalam proses ini pada manusia tetap ditentukan. Terlepas dari sejauh mana keterlibatan mereka
dalam pembentukan tumor ganas, penyelidikan yang sedang berlangsung dan di masa depan
protoonkogen dan onkogen promtise untuk informasi penting yicld tentang sirkuit molekuler pada
kontrol proli erasi sel pada eenariota lebih tinggi seperti bumans

Pertanyaan

Pertanyaan
1. Yulia Dewi S
- Terdapat virus penyebab tumor , salah satunya yaitu virus Rous sarcoma.
Bagiamana daur hidup virus tersebut sehingga dapat menyebabkan tumor pada
makhluk hidup ?
Jawab :
Daur hidup virus Rous sarcoma yaitu pada awalnya menginfeksi sebuah sel,
genom RNAnya berreplikasi ke DNA yang dibentuk oleh enzim transkripsi balik,
disini terjadi pembalikan informasi genetik yang biasanya dariDNA ke RNA. Namun
adanya retrovirus ini informasi genetik menjadi dari RNA ke DNA pada saat
transkipsi. Lalu DNA viral diintegrasi menjadi DNA kromosom sel inang. Dalam
keadaan terintegrasi, replikasi dan transkripsi dari mesin metabolisme sel inang,
hanya menyerupai gen-gen normal dari sel inang. Sehingga ketika materi genetic
sudah menginduksi sel inang maka akan terjadi infeksi pada inang tersebut.
- Tidak semua aktivitas oncogen menyebabkan tumor, namunproduk oncogen
mampu sebagai pengatur pembelahan sel. Bagaimana produk oncogen berperan
dalam mengatur pembelahan sel ?
Jawaban :
Ada beberapa produk oncogen yang mampu menjadi perangsang dalam
pembelahan sel. Hal ini dapat dibuktikan dari salah satu produk oncogen yaitu v-
sis yang berhubungan dengan hormone pertumbuhan polipeptida yang disebut
derifat faktor pertumbuhan platelet (PDGF). PDGF ini diproduksi oleh sel platelet
yang berfungsi untuk proses penyembuhan luka dan merangsang pertumbuhan
sel-sel yang terluka. Sehingga dengan adanya produk onkogen ini sel-sel luka akan
dirangsang pertumbuhannya untuk melakukan pembelahan sel, sehingga hasilnya
akan membentuk sel baru yang dapat menutup luka tersebut.
2. Rizalatul hasanah

-Apa mekanisme yang dapat menyebabkan peningkatan kadar produk gen tertentu dalam
sel?

Jawab:

Yang menyebabkan peningkatan kadar produk gen tertentu dalam sel adalah untuk
memperkuat nuber salinan gen yang mengkode bahwa produk etimes seperti peristiwa
amplifikasi akan terjadi sebagai komponen normal dari proses pengembangan seperti
dalam kasus amplifikasi gen rRNA g oögenesis pada hewan kasus lain, amplifikasi dapat
diinduksi terjadi untuk meningkatkan toleransi terhadap inhibitor enzim.

-Apa perbedaan protooncogenes dan cogenes terintegrasi?

Jawab:

protooncogenes seluler mengandung intron sementara tiral. cogenes terintegrasi adalah

excons tunggal Hal ini tidak konsisten dengan ide bahwa protooncogenes seluler telah
berevolusi dari v-oncogenes pada provirus terintegrasi