TOXICOLOGÍA

Conceptos
TOXICOLOGÍA
Estudia la capacidad de las sustancias químicas y los agentes físicos para producir alteraciones patológicas a los seres vivos,
los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas,
así como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad.

§ Ciencia conocida desde antiguo

§ Industrialización: numerosas sustancias químicas → su toxicidad cobra importancia crucial, especialmente en el medio ambiente
§ Actualmente es una ciencia básica: aporta información a las ciencias biológicas y médicas, a la epidemiología a diferentes sectores de la química y la física
§ Es fuente de información fundamental en el estudio de las causas de las enfermedades, incluidas las profesionales
§ Tener en cuenta, así mismo, que las sustancias químicas en la actualidad están omnipresentes en los distintos compartimentos: agua, aire y alimentos

Toxicología: distintos campos de estudio

• Toxicología molecular y celular
Estudia los mecanismos celulares, bioquímicos y moleculares por los que las sustancias químicas ejercen sus efectos tóxicos
• Toxicología descriptiva
Se ocupa de las pruebas de toxicidad: Evaluación del riesgo
• Toxicología forense
Aspectos medico-legales de los efectos nocivos de las sustancias químicas
• Toxicología clínica
Se ocupa de las enfermedades causadas por sustancias tóxicas
• Toxicología del desarrollo
• Toxicología de la reproducción
• Inmunotoxicología
Estudia los efectos de los tóxicos sobre células y órganos del sistema inmunitario
• Toxicología genética
Estudia los efectos de los tóxicos sobre el material genético
• Ecotoxicología
Estudia la influencia de las sustancias tóxicas sobre la dinámica de la población en un ecosistema
• TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
Estudia el impacto que ejercen los contaminantes medioambientales sobre los seres vivos
Evalúa y regula los peligros presentes en el medio ambiente
• También es una Estrategia de prevención: Aporta información sobre peligros potenciales

ACCIONES PREVENTIVAS: - eliminación de la sustancia peligrosa o su sustitución por otra menos peligrosa,

- establecimiento de medidas técnicas de control,

- establecimiento de límites de exposición

- etc

TOXICOLOGÍA Conceptos

• XENOBIÓTICO
Sustancia extraña al organismo

• EFECTO TÓXICO
Efecto adverso o indeseable causado por una sustancia sobre un sistema biológico

• TOXICIDAD
Capacidad intrínseca que posee un agente químico de producir efectos adversos sobre un órgano

• ÓRGANO DIANA
Es el órgano principal o más sensible afectado tras la exposición

Tipos de Efectos Tóxicos

- Toxicidad local - Toxicidad sistémica

- Efectos agudos: Toxicidad inmediata - Efectos crónicos: Toxicidad retardada

- Efectos reversibles o Toxicidad reversible - Efectos irreversibles o Toxicidad irreversible

- Toxicidad idiosincrática
 Tipos de xenobióticos (Clasificación Fisiopatológica)

Corrosivos Destrucción de los tejidos sobre los que actúa el tóxico

Irritantes Irritación de la piel o las mucosas en contacto con el tóxico

Neumoconióticos Alteraciones pulmonares por partículas sólidas

Asfixiantes Producen un efecto de anoxia por desplazamiento del oxígeno del aire (asfixiantes físicos) o por alteración de
los mecanismos oxidativos biológicos (asfixiantes químicos), inhibiendo directa o indirectamente el aporte de
oxígeno a las células

Anestésicos y Narcóticos Depresión del sistema nervioso central. Generalmente el efecto desaparece cuando desaparece el
contaminante

Sensibilizantes Efecto debido a una reacción del sistema inmunológico ante la presencia del tóxico, aunque sea en
pequeñísimas cantidades (Asma, Dermatitis)

Cancerígenos, Mutagénicos y Producen:

Teratogénicos Cancerígenos: cáncer,

Mutágenos: alteraciones en el código genético,

Teratógenos: malformaciones en la descendencia por actuación durante el periodo embrionario debido a la

inducción de cambios en los cromosomas

Sistémicos Los tóxicos actúan sobre órganos o sistemas específicos, después de haber sido absorbido y distribuido por
todo el cuerpo, provocando efectos por ejemplo en el SNC, hígado, riñones, médula ósea, etc
MECANISMOS DE TOXICIDAD MedioAmbiente: Tóxico ààà Organismo: Efectos adversos
3 Fases:

1. Fase de Exposición

2. Fase de Toxicocinética

3. Fase de Toxicodinamia

EXTERIOR ORGANISMO

1. EXPOSICIÓN 2. TOXICOCINÉTICA

Absorción

XENOBIÓTICO

3. TOXICODINAMIA
Distribución

EFECTO TÓXICO
Factores
Ambientales

Metabolismo
Dosis,
Tiempo,
Exposic

Eliminación
 MECANISMOS DE TOXICIDAD
EXTERIOR

1. Fase de exposición 1. EXPOSICIÓN

Procesos que se producen entre diversos tóxicos y/o influencia que tienen
sobre ellos los factores ambientales (luz, Tª, humedad, etc)

XENOBIÓTICO

F.
Ambientales

Dosis,
Tiempo,
Exposic

Caminos que los contaminantes ambientales

pueden realizar entre el punto de emisión y
posterior contacto con las personas
 2. Fase de Toxicocinética
Ø Absorción (Comportamiento del tóxico en el organismo)

Paso de sustancia desde el medio ambiente (lugar de exposición) al interior (circulación general)
Vías de exposición (en exposiciones medioambientales):
- A. Pulmonar. Partículas en suspensión, gases, vapores, etc. La velocidad de absorción depende del flujo respiratorio y de la solubilidad
- A. Percutánea. Sustancias liposolubles. Ej. Insect organofosforados y disolventes orgánicos.
- A. Gastrointestinal. Ingestión de sustancias
- Otras rutas. Muy poco frecuentes

Ø Distribución
Movimiento de las moléculas dentro del organismo (hacia su lugar/es de acción)
Depende de la velocidad de absorción y eliminación, y del flujo sanguíneo a los tejidos y la afinidad de éstos por la sustancia.
Principalmente por sangre: - libre
- unidas a proteínas
- fijada a eritrocitos

Ø Localización y acumulación (depósitos)

Retención de una sustancia en un tejido u órgano a nivel superiores que su concentración en sangre. O acumulación gradual a lo largo del
tiempo; p. ej. sustancias liposolubles en el tej. Adiposo, otras en hueso, etc.

Ø Metabolismo o Biotransformación
Conversión metabólica de los compuestos extraños
- Desactivación metabólica Mecanismos enzimáticos
- Activación metabólica
Hígado, riñón, pulmones, piel y tubo digestivo

Ø Eliminación
Desaparición de una sustancia del cuerpo: por salida al exterior, o por transformación en otras sustancias que no son captadas por los
métodos de medición. Lo más habitual: Excrección
Salida del organismo de una sustancia o sus productos de biotransformación: orina, bilis, aire espirado y otras.
 3. Fase de Toxicodinamia Acción tóxica

Interacción de los tóxicos con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas, con el resultado último de un efecto tóxico. (son los
acontecimientos bioquímicos que dan lugar a una lesión y/o disfunción, que se puede observar a distintos niveles de la organización
biológica: molecular, celular, tisular, de órgano, o del organismo completo)

Ø Mecanismos de tipo citotóxico

Ej. HAP
Ø Mecanismos de tipo inmunológico
Ej. Sales de Ni y Cu àDermatitis de contacto; PCB àInmunosupresión
Ø Mecanismos de tipo bioquímico o fisiológico
Ej. CO àHipoxia

Reparación (Fase 4)

• Reparación (mecanismos reparadores)

• Mecanismos compensadores, ej. respuestas de adaptación
• Reparación anómala

MA: Tóxico ààà Organismo: Efectos adversos

Procesos que favorecen: Procesos que obstaculizan:

- activación metabólica - desactivación metabólica
- porosidad del endotelio vascular - unión a proteínas
- liposolubilidad, ... - depósito en otros órganos
- eliminación presistémica, ...

Los efectos tóxicos aparecen si el tóxico agota o deteriora los mecanismos protectores (como la bioinactivación) y los mecanismos
reparadores, o supera la capacidad de adaptación del sistema biológico.
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
Factores que pueden modificar la toxicidad

La influencia de varios factores concomitantes puede producir:

- Efectos aditivos: 1 + 1 = 2
- Efectos sinérgicos: 1 + 1 > 2
- Potenciación: 0 + 1 > 1
- Efectos antagónicos: 1 + 1 < 2
Tolerancia
Disminución de la sensibilidad al efecto tóxico como consecuencia de exposición/es anteriores

Ø Factores medioambientales:
- luz,
- temperatura,
- condiciones climáticas y meteorológicas,
- presión atmosférica

Ø Factores derivados de las condiciones de absorción

1. Vía de absorción
2. Concentración del tóxico
3. Velocidad de administración

Ø Factores individuales o condicionantes biológicos

• Especie • Hábitos alimentarios • Enfermedades

• Raza • Hábito de fumar • Exposición concomitante a otras sustancias
• Edad • Alcohol • Idiosincrasia:
• Sexo • Fármacos - Determinantes genéticos: “huella dactilar metabólica”
- Adquirido

Ø Factores derivados del propio tóxico:

- naturaleza,
- estado físico