Anda di halaman 1dari 4

Mengulas artikel

Mengulas artikel anemia aplastik di Cina Chunyan Liu, Zonghong Shao Departemen Hematologi, Rumah Sakit Umum Tianjin

anemia aplastik di Cina

Chunyan Liu, Zonghong Shao

Departemen Hematologi, Rumah Sakit Umum Tianjin Medical University, Tianjin 300.052, Cina

ABSTRAK

anemia aplastik (AA) adalah penyakit hematologi yang ditandai dengan pansitopenia. Hingga kini, anemia aplastik berat (SAA) telah diakui oleh para ahli internasional dan domestik sebagai penyakit autoimun dengan sumsum tulang (BM) gagal dimediasi oleh limfosit T hyperfunctional. Insiden AA lebih di Cina dibandingkan dengan negara-negara lain. Dalam beberapa tahun terakhir, baik patogenesis dan pengobatan AA telah membuat kemajuan besar di negara kita. Dengan demikian, efek terapi dari AA jauh lebih baik dari sebelumnya. Di sini, kita menyimpulkan penelitian dari AA di Cina.

katakatakata kuncikuncikunci ::: anemiaanemiaanemia aplastik,aplastik,aplastik, penyakitpenyakitpenyakit hematologi,hematologi,hematologi, selselsel T,T,T, CinaCinaCina

PENGANTAR

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian kami telah menunjukkan bahwa sel-sel T yang hyperfunctional pada pasien dengan anemia aplastik didapat (AA). The apoptosis berlebihan sel induk hematopoietik yang disebabkan oleh sel-sel dan / atau limfokin sitotoksik T adalah patogenesis utama AA diperoleh. Sampai saat ini, diperoleh AA telah diakui oleh beberapa sarjana sebagai penyakit autoimun dengan sumsum tulang (BM) sebagai organ target diserang oleh limfosit T yang teraktivasi. Oleh karena itu, terapi imunosupresif (IST) telah menjadi pilihan terbaik untuk pengobatan AA diperoleh jika tidak ada saudara donor.

Alamat untuk korespondensi:

Dr. Zonghong Shao, MD, Departemen Hematologi, Rumah Sakit Umum, Tianjin Medical University, 154 Anshandao, Heping District, Tianjin 300.052, Cina E-mail: shaozonghong@sina.com

EPIDEMIOLOGI

KejadianKejadian tahunantahunan AAAA adalahadalah 7.47.4 // 1010 55

populasi di Cina, dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin. Insiden AA diperoleh memiliki kurva distribusi bimodal, dengan satu puncak antara 15 dan 25 tahun dan puncak kedua di lebih dari 60 tahun.

Mengakses artikel ini secara online

Website:

www.intern-med.com

DOI:

10,2478 / jtim-2018-0028

Cepat Response Code:

Mengakses artikel ini secara online Website: www.intern-med.com DOI: 10,2478 / jtim-2018-0028 Cepat Response Code: 134

134

PATOGENESISDARI

Sampai tahun 1980-an, orang-orang biasanya dianggap

AA sebagai “sindrom kegagalan sumsum tulang yang

disebabkan oleh fisik, kimia dan faktor biologis.”

Patogenesis AA adalah kompleks dan melibatkan

hematopoietik normal

JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3

mikro, hematopoietik stem kekurangan sel / progenitor cell, dan kekebalan gangguan. Shao mendeteksi sel BM CD34 positif dari pasien dengan AA dan kontrol yang sehat dan berbudaya in vitro untuk CFU-GM, BFU-E, dan CFU-E. Akhirnya, mereka menemukan bahwa BM CD34 sel positif dari pasien dengan AA tampak normal dalam persentase dan dalam kapasitas proliferasi / diferensiasi vitro. Dengan demikian, mungkin tidak ada kekurangan dalam batang sel sel / progenitorprogenitorprogenitor hematopoietikhematopoietikhematopoietik pasienpasienpasien dengandengandengan AA.AA.AA. [[[ 1]1]1] DenganDenganDengan pendalaman penelitian, semakin banyak bukti menunjukkan bahwa AA adalah penyakit kekebalan tubuh-diatur ditandai dengan pansitopenia parah dan kegagalan BM, yang disebabkan oleh kerusakan sel-selsel-sel hematopoietikhematopoietik oleholeh limfositlimfosit TT antigen-spesifik.antigen-spesifik. [[ 2]2]

Studi kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa limfosit T penekan (terutama sel CD8 + T) memiliki peningkatan dramatis dan hyperfunction di mayoritas pasien dengan AA. Mereka limfosit T teraktivasi memiliki efek penghambatan jelas pada pertumbuhan sel-sel BM dalam percobaan in vitro. Sementara itu, jumlah sel efektor T diaktifkan (CD8 ++ HLA-DRHLA-DR +)+) meningkatmeningkat padapada pasienpasien dengandengan AA.AA. [[ 3]3]

Sementara setelah IST [antithymocyte globulin (ATG) + cyclosporine (CSA)], sitotoksisitas sel CD8 + HLA-DR + T berkurang dan kemudian mencapai keadaankeadaankeadaan normal.normal.normal. SelainSelainSelain itu,itu,itu, ekspresiekspresiekspresi perforin,perforin,perforin, [[[ 4]4]4] enzimenzimenzim granular,

Liu dan Shao: anemia aplastik di Cina

TNF-β, dan FasL, serta banyak faktor regulasi negatif hematopoietik lainnya, terangkat jelas dalam sel efektor T ini pada pasienpasienpasien dengandengandengan AA,AA,AA, [[[ 5]5]5] menunjukkanmenunjukkanmenunjukkan bahwabahwabahwa hematopoietikhematopoietikhematopoietik stemstemstem dandandan progenitor sel mungkin dihancurkan melalui apoptosis limfokin-diinduksi.limfokin-diinduksi. [[ 6]6]

Terutama layak disebutkan adalah ekspresi linker untuk aktivasi sel T (LAT) dalam sel CD3 + T dikaitkan secara positif dengan molekul fungsi (perforin dan granzim B) sel CD3 + T. Disregulasi ekspresi LAT dan aktivasi dapat berkontribusi untuk overfunction sel T dan ketidakseimbangan subset Th1 / Th2 dan dengan demikian mengakibatkan kegagalan hematopoiesis pada anemia aplastik berat (SAA).(SAA). [[ 7]7]

Baru-baru ini, Th1 / Th2 ketidakseimbangan dalam darah perifer telah ditemukan berhubungan erat dengan pasien dengan SAA. Ketidakseimbangan sel dendritik myeloid (mDCs) subset mungkin meningkatkan sel-sel Th0 ke sel Th1 dan menyebabkan overfunction limfositlimfositlimfosit TTT dandandan induksiinduksiinduksi apoptosisapoptosisapoptosis daridaridari selselsel hematopoietikhematopoietikhematopoietik dididi SAA.SAA.SAA. [[[ 8]8]8] PerluPerluPerlu dicatat bahwa sel-sel Th1 menurun secara bertahap dengan hematopoietik fungsi pemulihan, yang mungkin berkontribusi terhadap imunopatogenesis SAA. Selanjutnya, mDCs baik dewasa dan diaktifkan meningkat pada BM pasienpasien dengandengan SAA.SAA. [[ 9]9]

DIAGNOSA

Bertahun-tahun yang lalu, diagnosis AA terutama tergantung pada morfologi BM, tidak termasuk hematopathologies lainnya. AA didiagnosis dengan metode ini pada dasarnya adalah gejala dari BM kegagalan yang mengandung banyak penyakit yang berbeda, seperti sindrom myelodysplastic (MDS) dan hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH). Dengan peningkatan pemeriksaan, kami secara bertahap dibedakan beberapa penyakit lain dengan BM kegagalan dari AA dan AA dimurnikan menjadi semacam sistem penyakit yang independen dengan mekanisme patologis yang relatif jelas. Beberapa MDS juga displasia jelas dan harus dibedakan dari AA. Kami telah menemukan bahwa perbedaan mendasar di MDS dari SAA adalah ganas proliferasi klonal. Sitogenetik mungkin membantu dan tidak normal kromosom dapat dianggap sebagai kriteria eksklusi. Saat ini, munculnya metode diagnostik baru, yaitu, CD55 dan CD59, membuat diagnosis PNH lebih tepat, tetapi masih ada beberapa PNH disebut sindrom SAA-PNH yang tidak dapat dibedakan dari SAA. Sebenarnya, jika lebih dari 10% dari klon PNH dapat ditemukan pada pasien dengan hematopoiesis jelas abnormal dan penurunan hemosit matang, dapat didiagnosis sebagai PNH. Sementara itu, kita harus mengecualikan anemia Fanconi (FA) yang disebabkan oleh kelainan kongenital dan AHA disebabkan oleh beberapa insentif. Selain itu, dengan penelitian jangka panjang pada AA, kami dimurnikan penyakit baru dari AA, dan kami menyebutnya immuno-terkait hemocytopenia (IRP), yang ditandai dengan hyperfunction dari B limfosit. [ jika lebih dari 10% dari klon PNH dapat ditemukan pada pasien dengan hematopoiesis jelas abnormal dan penurunan hemosit matang, dapat didiagnosis sebagai PNH. Sementara itu, kita harus mengecualikan anemia Fanconi (FA) yang disebabkan oleh kelainan kongenital dan AHA disebabkan oleh beberapa insentif. Selain itu, dengan penelitian jangka panjang pada AA, kami dimurnikan penyakit baru dari AA, dan kami menyebutnya immuno-terkait hemocytopenia (IRP), yang ditandai dengan hyperfunction dari B limfosit. [ jika lebih dari 10% dari klon PNH dapat ditemukan pada pasien dengan hematopoiesishematopoiesis jelasjelas abnormalabnormal dandan penurunanpenurunan hemosithemosit matang,matang, dapatdapat didiagnosisdidiagnosis sebagaisebagai PNH.PNH. SemSem

Dalam beberapa tahun terakhir, kami mengamati bahwa pasien ini merespon dengan baik untuk kortikosteroid dan dosis tinggi pengobatan immunoglobulin intravena, menunjukkan sitopenia mungkin dimediasi oleh autoantibodi.autoantibodi. KamiKami menganalisismenganalisis secarasecara retrospektifretrospektif 166166 pasienpasien dengandengan sitopenia idiopatik signifikansi ditentukan (ICU), beberapa di antaranya terdeteksi sebagai autoantibodi pada BM sel hematopoietik BM mononuklear sel (BMMNC) uji -Coombs, flow cytometry, western blot, dan imunofluoresensiimunofluoresensi (IF).(IF). [[ 14]14]

Kami menemukan bahwa 25,9% (43/166) pasien memiliki positif BMMNC-Coombs tes atau FCM analisis dan 72,1% (31/43) dari yang memiliki IgG-autoantibodi positif oleh blot Barat. Lebih dari setengah dari pasien memiliki hiper-BM cellularity dengan persentase yang lebih tinggi dari sel erythroid berinti di sternum. Oleh karena itu, dengan pengalaman klinis kami, kami menyarankan hal berikut saat diagnosis AA. Pertama, mengambil bukti hyperfunction di T limfosit. Berikutnya, bagian yang berbeda dari tusukan BM diminta untuk menilai keadaan hematopoiesis, terutama termasuk tusukan BM sternum. Ketiga, BM biopsi, yang terutama mencerminkan struktur BM dan bahan-bahan khusus seperti serat dan “tulang batu,” yang penting serupa. Kita harus menggabungkan dua pemeriksaanpemeriksaan untukuntuk mengevaluasimengevaluasi hiperplasiahiperplasia daridari BMBM padapada pasien.pasien. [[ 15]15]

sel dendritik myeloid mensekresi IL-12, yang merupakan stimulator utama sel Th0 ke sel Th1. Dengan demikian, kami menyimpulkan bahwa patogenesis SAA terkait dengan peningkatan jumlah dan fungsi mDCs, yang mungkin dirangsang oleh antigen yang tidak diketahui ditingkatkan. Kemudian mDCs dirangsang memimpin hyperfunction sel Th1 dan limfosit T sitotoksik dan dengan demikian akhirnya menyebabkan apoptosis sel-sel hematopoietik. Meskipun pemahaman patogenesis kekebalan SAA berangsur-angsur membaik setelah bertahun-tahun penelitian, yang antigen diaktifkan mDCs dan sel T bahkan masih belum jelas. Sebenarnya, antigen kekebalan tubuh-memulai telah menjadi fokus dari penelitian lebih lanjut kami. Baru, kami telah

menyelidiki proteome dari mDCs untuk lebih mengeksplorasi antigenantigenantigen mungkinmungkinmungkin yangyangyang mengarahmengarahmengarah kekeke aktivasiaktivasiaktivasi kekebalankekebalankekebalan dididi SAA.SAA.SAA. 10]10]10] TetapiTetapiTetapi mekanisme tertentu masih perlu validasi lebih lanjut.

Selain itu, penelitian pada keturunan pasien dengan AA telah dilakukan baru-baru ini. Pasien dengan SAA memiliki telomere pendek dan penurunan ekspresi Pot1. TNF-α dan IFN-γ yang ditemukan pada konsentrasi tinggi pada pasien dengan SAA dan mungkin efektor yang memicumemicumemicu apoptosisapoptosisapoptosis melaluimelaluimelalui Pot1Pot1Pot1 dandandan ATR.ATR.ATR. [[[ 11]11]11] PenelitianPenelitianPenelitian yangyangyang dilakukandilakukandilakukan Dokter Lagu menunjukkan bahwa pasien dengan AA dan panjang telomer yang abnormal tidak berpengaruh setelah IST. Dan pasien ini harus diberikandiberikan perawatanperawatan lainnyalainnya didi diagnosisdiagnosis awal.awal. [[ 12]12]

JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3

135

Liu dan Shao: anemia aplastik di Cina

PENGOBATAN

Setelah AA didiagnosis, kita harus mengambil langkah-langkah pengobatan sesegera mungkin. Untuk pasien muda dengan SAA dan HLA-cocok saudara donor, hematopoietik stem transplantasi sel (HSCT) menjadi pengobatan pilihan untuk diberikan. Juga di tahun-tahun terakhir, HSCT donor terkait dan haploidentical hematopoietik transplantasi sel induk (Haplo-HSCT) dianggap sebagai terapi alternatif untuk SAA jika tidak ada donor yang cocok untuk cocok saudara donor allogeneicallogeneicallogeneic transplantasitransplantasitransplantasi selselsel indukindukinduk hematopoietikhematopoietikhematopoietik (MSD-HSCT).(MSD-HSCT).(MSD-HSCT). [[[ 16]16]16] Namun,Namun,Namun, karenakarenakarena donor,donor,donor, ekonomi,ekonomi,ekonomi, graft-graft-graft- melawan-melawan-melawan- tuantuantuan rumahrumahrumah PenyakitPenyakitPenyakit (GVHD),(GVHD),(GVHD), penggunaan HSCT untuk mengobati SAA dibatasi. Bagi pasien yang lebih tua dari atau lebih muda dari 40 tahun tanpa HLA cocok saudara donor,donor, ISTIST harusharus menjadimenjadi pilihanpilihan pertama.pertama. [[ 17]17]

IST bisa menghambat hyperfunction limfosit T, mengurangi faktor regulasi hematopoietik negatif, dan menghapus kerusakan sel-sel hematopoietik. rejimen ini telah menjadi pengobatan lini pertama untuk AA (terutama SAA) dan telah dimasukkan dalam pedoman Cina dan domestik. Ada risiko yang signifikan kambuh dengan tapering cepat siklosporin, dan pengobatan harus dilanjutkan untuk waktu yang lama sampai immunoreaction benar-benar kembali normal. Umumnya membutuhkan dosis kecil (sekecil 25 mg) selama beberapa tahun. Sementara itu, IST sering menggabungkan dengan merangsang faktor hematopoietik (HGF), thrombopoietin (TPO), dan androgen dalam hal untuk mempromosikan fungsi hematopoietik dari BM. Kursus memadai HGF mengarah untuk menurunkan tingkat infeksi awal dan kematian, durasi yang lebih singkat dari sitopenia dan transfusi darah ketergantungan, dan pemulihan lebih cepat dari BM hematopoiesis. Penambahan HGFs untuk berurutan terapi imunosupresif yang intensif (SIIST)(SIIST)(SIIST) ditoleransiditoleransiditoleransi padapadapada semuasemuasemua pasien.pasien.pasien. [[[ 18]18]18] KamiKamiKami mengamatimengamatimengamati bahwabahwabahwa transfusitransfusitransfusi granulosit menggabungkan dengan G-CSF untuk mengobati infeksi berat pada pasien dengan SAA meningkatkan tingkat respon terapi antijamur dan antibiotik. Tingkat kelangsungan hidup pada 30, 90, dan 180 hari adalah 89%, 70%, dan 66%, masing-masing, yang lebih lama dari itu sebelumnya. [[[ 19]19]19] StudiStudiStudi oleholeholeh dokterdokterdokter WangWangWang menunjukkanmenunjukkanmenunjukkan bahwabahwabahwa waktuwaktuwaktu untukuntukuntuk plateletplateletplatelet dandandan darah merah transfusi sel kemerdekaan lebih pendek pada pasien dengan SAA yang menerima TPO dibandingkan pada mereka yang tidak menerima pengobatanpengobatanpengobatan TPO.TPO.TPO. [[[ 20]20]20] DenganDenganDengan demikiandemikiandemikian penggunaanpenggunaanpenggunaan TPOTPOTPO bisabisabisa meningkatkan respon hematologi dan mempromosikan BM pemulihan pada pasien dengan SAA menerima IST. Androgen dapat mempromosikan hematopoiesis dengan merangsang sekresi erythropoietin (EPO) dari ginjal dan meningkatkan sensitivitas sel darah merah yang belum matang ke EPO. Sebelum ATG / CSA, androgen telah digunakan dalam pengobatan AA;AA;AA; sekarangsekarangsekarang telahtelahtelah menjadimenjadimenjadi obatobatobat bantuanbantuanbantuan dalamdalamdalam pengobatanpengobatanpengobatan AA.AA.AA. [[[ 21]21]21] ISTISTIST adalah “pengobatan dasar” dari AA, dan pengobatan dukungan kekebalan tubuh adalah sama pentingnya

dan membantu. Kebanyakan pasien dengan AA memiliki kekebalan sangat rendah dengan kurangnya granulosit; Terapi dukungan kuat kekebalan tubuh dapat meningkatkan kekebalan humoral. Sebagai pengobatan simtomatik, dosis yang tepat dari globulin gamma atau thymosin dapat digunakan untuk pasien dengandengan AA.AA. [[ 22]22]

PROGNOSA

SAA terjadi mendesak dan memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi sebelumnya. Hampir, satu dekade, prognosis SAA meningkat secara signifikan sebagaisebagai akibatakibat daridari pengobatanpengobatan yangyang lebihlebih baik.baik. [[ 23]23]

Tingkat efektif sib-HSCT adalah sekitar 80%, tetapi hanya 30% dari pasien dengan SAA dapat memperoleh HLA-cocok saudara donor. Efek terapeutik IST juga meningkat dalam beberapa tahun terakhir, hampir sama dengan sib-HSCT. Penelitian oleh Rumah Sakit Beijing Anak-anak pada kelinci ATG menunjukkan bahwa efek total adalah 77%, dan dalam studistudistudi oleholeholeh dokterdokterdokter Cao,Cao,Cao, ituituitu 83,3%.83,3%.83,3%. [[[ 24]24]24] DiDiDi Cina,Cina,Cina, penggunaanpenggunaanpenggunaan kudakudakuda ATGATGATG terbatas, tapi babi ATG sering digunakan karena biaya kurang. Penelitian Han diringkas data klinis dari 48 pasien yang menerima pengobatan dengan babi ATG, efek terapi total adalah 82,2%, hampir sama dengan kelincikelincikelinci ATG.ATG.ATG. [[[ 25]25]25] StudiStudiStudi tentangtentangtentang dokterdokterdokter WeiWeiWei diperolehdiperolehdiperoleh hasilhasilhasil yangyangyang sama,sama,sama, mengungkapkan bahwa babi ATG adalah sama dalam efektivitas dibandingkandibandingkandibandingkan dengandengandengan kelincikelincikelinci atauatauatau kudakudakuda ATG.ATG.ATG. [[[ 26]26]26] SementaraSementaraSementara itu,itu,itu, pasienpasienpasien komisi AA masih memiliki kesempatan kambuh dan evaluasi klonal. Cui dilaporkan 7 pasien yang memiliki monosomi 7 evolusi klonal ganas di Rumah Sakit Tianjin Umum. Ma juga melaporkan 19 pasien yang evoluted ke MDS / AML setelah diobati dengan IST, dan utama klonal yangyang abnormalabnormal adalahadalah monosomimonosomi 7.7. [[ 27]27]

Hanya 1 orang memiliki evaluasi ditambah 8; 2 orang memiliki abnormal kariotipe rumit. Penelitian oleh dokter matahari menunjukkan bahwa PNH klon terdeteksi pada pasien dengan AA setelah pengobatanpengobatanpengobatan dengandengandengan IST.IST.IST. [[[ 28]28]28] DanDanDan munculnyamunculnyamunculnya PNHPNHPNH clonecloneclone tidaktidaktidak mempengaruhi keberhasilan terapi pasien dengan AA.

Aspek umum, selama hampir 20 tahun, tidak hanya patogenesis dan diagnosis tetapi juga pengobatan SAA telah membuat kemajuan besar di Cina. Dan pedoman diagnosis dan pengobatan tentang AA di Cina telah diterbitkan dalam Journal Cina Hemotology. Untuk upaya-upaya besar dilakukan oleh semua dokter hematologi di Cina, efek terapi dari AA lebih baik dari sebelumnya. Namun masih ada lebih banyak pertanyaan tentang patogenesis AA yang harus dieksplorasi. Pengobatan SAA juga harus diubah di masa depan.

Sumber Yayasan Karya ini didukung oleh National Science Foundation Alam Cina (81870101, 81800119, 81800120,

81400085, 81570106, 81600093, 81570111, dan 81.400.088).

136 JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3

Liu dan Shao: anemia aplastik di Cina

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan tidak ada persaingan kepentingan keuangan.

REFERENSI

1. Chen G, Shao Z, Jia H. Dalam proliferasi vitro dan diferensiasi sel-sel induk sumsum tulang pasien anemia aplastik. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 1999; 20: 529-31.

2. Shao ZH. Studi pada anemia aplastik di Cina. Dasar Clin Med 2007; 27: 233-7.

3. FengFengFeng L,L,L, FuFuFu R,R,R, WangWangWang HQ,HQ,HQ, WangWangWang J,J,J, LiuLiuLiu CY,CY,CY, LiLiLi LJ,LJ,LJ, etetet al.al.al. PengaruhPengaruhPengaruh +-upaya+-upaya+-upaya fectorfectorfector TTT selselsel CD8CD8CD8 pada kerusakan hematopoiesis jalur pada pasien dengan anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2011; 32: 597-601.

4. ZhangZhangZhang J,J,J, FuFuFu R,R,R, WangWangWang J,J,J, LiLiLi LJ,LJ,LJ, LaguLaguLagu J,J,J, QuQuQu W,W,W, etetet al.al.al. mutasimutasimutasi gengengen perforinperforinperforin padapadapada pasienpasienpasien dengandengandengan mengakuisisi anemia aplastik berat. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2011, 19: 431-4.

5. LiuLiuLiu CY,CY,CY, FuFuFu R,R,R, WangWangWang J,J,J, LiangLiangLiang Y,Y,Y, QuQuQu W,W,W, RuanRuanRuan EB,EB,EB, etetet al.al.al. EkspresiEkspresiEkspresi phokinesphokinesphokines lym-lym-lym- dididi CD8CD8CD8 (+) HLA-DR (+) T limfosit dari pasien dengan anemia aplastik berat. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2012, 92: 1240-3.

6. LiuLiuLiu CY,CY,CY, FuFuFu R,R,R, WangWangWang HQ,HQ,HQ, LiLiLi LJ,LJ,LJ, liuliuliu H,H,H, GuanGuanGuan J,J,J, etetet al.al.al. FasFasFas /// FasLFasLFasL dalamdalamdalam patogenesispatogenesispatogenesis munemunemune im- anemia aplastik berat. Genet Mol Res 2014; 13: 4083-8.

7. ShengShengSheng W,W,W, LiuLiuLiu C,C,C, FuFuFu R,R,R, WangWangWang H,H,H, QuQuQu W,W,W, RuanRuanRuan E,E,E, etetet al.al.al. KelainanKelainanKelainan jumlahjumlahjumlah dandandan fungsifungsifungsi Linker untuk Aktivasi sel T (LAT) pada anemia aplastik berat. Eur J Haematol 2014; 93: 214-23.

8. ZonghongZonghong S,S, MeifengMeifeng T,T, HuaquanHuaquan W,W, LiminLimin X,X, JuniJuni W,W, RongRong F,F, etet al.al.

Sirkulasi sel dendritik myeloid meningkat pada individu dengan anemia aplastik berat. Int J Hematol 2011; 93: 156-62.

9.9.9. WangWangWang J,J,J, ShaoShaoShao ZH,ZH,ZH, FuFuFu R,R,R, RuanRuanRuan EB,EB,EB, QuQuQu W,W,W, LiangLiangLiang Y,Y,Y, etetet al.al.al. StudiStudiStudi DiDiDi subset sel dendritik dalam darah perifer dan hubungannya dengan ekspresi T-bet dan gata-3 di limfosit pada anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2008; 29: 733-6.

10.10.10. LiuLiuLiu C,C,C, ShengShengSheng W,W,W, FuFuFu R,R,R, WangWangWang H,H,H, LiLiLi L,L,L, LiuLiuLiu H,H,H, etetet al.al.al. ekspresiekspresiekspresi diferensialdiferensialdiferensial proteome sel dendritik myeloid pada anemia aplastik berat. Sel Immunol 2013; 285: 141-8.

11. Wang T, Mei SC, Fu R, Wang HQ, Shao ZH. Ekspresi Shelterin Komponen Pot1 Apakah Terkait dengan Penurunan telomer Panjang dan Kondisi Imunitas pada Manusia dengan Anemia aplastik berat. J Im munol Res 2014; 2014: 439.530.

12. LaguLaguLagu JY,JY,JY, KuangKuangKuang LP,LP,LP, WangWangWang Y,Y,Y, LiLiLi YH,YH,YH, WuWuWu JL,JL,JL, ZhangZhangZhang H,H,H, etetet al.al.al. TheTheThe hubungan-kapalhubungan-kapalhubungan-kapal aktivitasaktivitasaktivitas

teiomere dan telomerase dengan hasil anemia aplastik setelah terapi pysessive immunesu.

Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2013; 34: 771-6.

13. ShaoShaoShao Y,Y,Y, FuFuFu R,R,R, LiuLiuLiu H,H,H, WangWangWang Y,Y,Y, DingDingDing S,S,S, WangWangWang H,H,H, etetet al.al.al. IgGIgGIgG autoantibodiautoantibodiautoantibodi subclasssubclasssubclass diubah hemocytopenia terkait immuno. Sel Immunol 2015; 294: 13-20.

14.14.14. LiuLiuLiu H,H,H, FuFuFu R,R,R, WangWangWang Y,Y,Y, LiuLiuLiu H,H,H, LiLiLi L,L,L, WangWangWang H,H,H, etetet al.al.al. DeteksiDeteksiDeteksi dandandan analisisanalisisanalisis

autoantigen ditargetkan oleh autoantibodi di pansitopenia immunorelated. Clin Dev Immunol 2013; 2013: 297.678.

15. Hematologi Cabang penyakit Cina Medical Association RBC (anemia) Study Group. konsensus ahli pada diagnosis dan pengobatan anemia aplastik. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2010; 31: 790-2.

16. Zuo S, Xu L. Status saat ini dan pengembangan transplantasi sel induk hematopoietik alogenik haploidentical untuk anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2015; 36: 707-10.

17. Socie G. Allogeneic BM transplantasi untuk pengobatan anemia aplastik: hasil saat ini dan memperluas kemungkinan donor. Program Hematologi Am Soc Hematol Educ 2013, 2013: 82-6.

18.18.18. DiaDiaDia G,G,G, ShaoShaoShao Z,Z,Z, ZhangZhangZhang Y,Y,Y, LiuLiuLiu H,H,H, LiLiLi K,K,K, LaguLaguLagu L,L,L, etetet al.al.al. sequentialsequentialsequential diintensifkandiintensifkandiintensifkan

terapi imunosupresif menggabungkan dengan hematopoietik tor pertumbuhan tor dalam pengobatan anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2001; 22: 177-81.

19.19.19. WangWangWang H,H,H, WuWuWu Y,Y,Y, FuFuFu R,R,R, QuQuQu W,W,W, RuanRuanRuan E,E,E, WangWangWang G,G,G, etetet al.al.al. granulositgranulositgranulosit trans-trans-trans-

fusion dikombinasikan dengan faktor stimulasi koloni granulosit pada pasien infeksi berat dengan anemia aplastik berat: satu pengalaman pusat dari Cina. PLoS One 2014; 9:

e88148.

20.20.20. WangWangWang H,H,H, DongDongDong Q,Q,Q, FuFuFu R,R,R, QuQuQu W,W,W, RuanRuanRuan E,E,E, WangWangWang G,G,G, etetet al.al.al. rekombinanrekombinanrekombinan

pengobatan thrombopoietin manusia mempromosikan pemulihan hematopoiesis pada pasien dengan anemia aplastik berat yang menerima terapi imunosupresif. BioMed Res Int 2015; 2015: 597.293.

21. Yang L, Wang H, Shao Z. Kemajuan dalam pengobatan anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2015; 36: 711-5.

22. Liu CY, Shao ZH. pengobatan kekebalan anemia aplastik. J Clin Int Med 2012; 29: 365-7.

23. Zhou X, Wu RH, Duan YT. Antithymocyte globulin menggabungkan closporin cy- dalam

pengobatan pediatrik anemia aplastik berat. J Appl Clin Pediatr 2007; 22: 1178-1180.

24. Su Y, Wu RH, Ma J, Zhou H, Zhang R. Evaluasi kemanjuran terapi munosuppressive im-

dengan kelinci-antithymocyte globulin dikombinasikan dengan Siklosporin pada anak

dengan anemia aplastik berat. J Appl Clin Pediatr 2015; 30: 189-93.

25.25.25. BingBingBing H,H,H, SiyiSiyiSiyi Y,Y,Y, WeiWeiWei Z,Z,Z, JianJianJian L,L,L, MinghuiMinghuiMinghui D,D,D, LiLiLi J,J,J, etetet al.al.al. PenggunaanPenggunaanPenggunaan anti-manusiaanti-manusiaanti-manusia

T limfosit babi immunoglobulin dan siklosporin A untuk mengobati pasien dengan

mengakuisisi anemia aplastik berat. Acta Haematol 2010; 124: 245-50.

26.26.26. WeiWeiWei J,J,J, HuangHuangHuang Z,Z,Z, GuoGuoGuo J,J,J, ZhangZhangZhang Y,Y,Y, WangWangWang C,C,C, ZhuZhuZhu X,X,X, etetet al.al.al. antiantianti PorcinePorcinePorcine limfosit globulin (p-ALG) ditambah siklosporin A (CSA) pengobatan diperoleh anemia aplastik berat: analisis multicenter retrospektif. Ann Hematol 2015; 94:

955-62.

27.27.27. CuiCuiCui N,N,N, FuFuFu R,R,R, QuQuQu W,W,W, RuanRuanRuan E,E,E, WangWangWang X,X,X, WangWangWang G,G,G, etetet al.al.al. analisisanalisisanalisis klinisklinisklinis padapadapada hematopoiesis klonal ganas pada pasien anemia aplastik berat dengan terapi imunosupresif. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2015; 95: 2620-2.

28. SunSunSun YX,YX,YX, ZhuZhuZhu MQ,MQ,MQ, DiaDiaDia GS,GS,GS, WangWangWang XL,XL,XL, FangFangFang BZ,BZ,BZ, LuLuLu C,C,C, etetet al.al.al. VariasiVariasiVariasi dandandan signifikansisignifikansisignifikansi klinisklinisklinis hemoglobinuria nokturnal paroksismal mengkloning pada pasien dengan anemia aplastik sebelum dan setelah terapi imunosupresif. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2013; 52: 585-9.

BagaimanaBagaimana mengutipmengutip artikelartikel ini:ini: LiuLiu C,C, ShaoShao Z.Z. aplastikaplastik anemiaanemia didi Cina.Cina. JJ transltransl InternIntern MedMed 2018; 6: 134-7.

JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3

137