Mengulas artikel

anemia aplastik di Cina

Chunyan Liu, Zonghong Shao
Departemen Hematologi, Rumah Sakit Umum Tianjin Medical University, Tianjin 300.052, Cina

ABSTRAK
anemia aplastik (AA) adalah penyakit hematologi yang ditandai dengan pansitopenia. Hingga kini, anemia aplastik
berat (SAA) telah diakui oleh para ahli internasional dan domestik sebagai penyakit autoimun dengan sumsum tulang
(BM) gagal dimediasi oleh limfosit T hyperfunctional. Insiden AA lebih di Cina dibandingkan dengan negara-negara
lain. Dalam beberapa tahun terakhir, baik patogenesis dan pengobatan AA telah membuat kemajuan besar di negara
kita. Dengan demikian, efek terapi dari AA jauh lebih baik dari sebelumnya. Di sini, kita menyimpulkan penelitian dari
AA di Cina.

kata kunci : anemia aplastik, penyakit hematologi, sel T, Cina

PENGANTAR mikro, hematopoietik stem kekurangan sel / progenitor

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian kami telah
menunjukkan bahwa sel-sel T yang hyperfunctional pada
pasien dengan anemia aplastik didapat (AA). The
apoptosis berlebihan sel induk hematopoietik yang
disebabkan oleh sel-sel dan / atau limfokin sitotoksik T
adalah patogenesis utama AA diperoleh. Sampai saat ini,
diperoleh AA telah diakui oleh beberapa sarjana sebagai
penyakit autoimun dengan sumsum tulang (BM) sebagai
organ target diserang oleh limfosit T yang teraktivasi. Oleh
cell, dan kekebalan gangguan. Shao mendeteksi sel
BM CD34 positif dari pasien dengan AA dan kontrol
yang sehat dan berbudaya in vitro untuk CFU-GM,
BFU-E, dan CFU-E. Akhirnya, mereka menemukan
bahwa BM CD34 sel positif dari pasien dengan AA
tampak normal dalam persentase dan dalam kapasitas
proliferasi / diferensiasi vitro. Dengan demikian,
mungkin tidak ada kekurangan dalam batang sel sel /
progenitor hematopoietik pasien dengan AA. [ 1] Dengan
pendalaman penelitian, semakin banyak bukti

karena itu, terapi imunosupresif (IST) telah menjadi pilihan menunjukkan bahwa AA adalah penyakit kekebalan

terbaik untuk pengobatan AA diperoleh jika tidak ada tubuh-diatur ditandai dengan pansitopenia parah dan

saudara donor. kegagalan BM, yang disebabkan oleh kerusakan

sel-sel hematopoietik oleh limfosit T antigen-spesifik. [ 2]

Alamat untuk korespondensi: EPIDEMIOLOGI

Dr. Zonghong Shao, MD, Departemen Hematologi,
Rumah Sakit Umum, Tianjin Medical University,
Studi kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa
154 Anshandao, Heping District, Tianjin 300.052, Kejadian tahunan AA adalah 7.4 / 10 5 limfosit T penekan (terutama sel CD8 + T) memiliki
Cina E-mail: shaozonghong@sina.com
populasi di Cina, dengan frekuensi yang sama pada peningkatan dramatis dan hyperfunction di
kedua jenis kelamin. Insiden AA diperoleh memiliki mayoritas pasien dengan AA. Mereka limfosit T
Mengakses artikel ini secara online
kurva distribusi bimodal, dengan satu puncak antara teraktivasi memiliki efek penghambatan jelas pada
Website:
15 dan 25 tahun dan puncak kedua di lebih dari 60 pertumbuhan sel-sel BM dalam percobaan in vitro.
www.intern-med.com
tahun. Sementara itu, jumlah sel efektor T diaktifkan (CD8
DOI:
+ HLA-DR +) meningkat pada pasien dengan AA. [ 3]
10,2478 / jtim-2018-0028

Cepat Response Code:

PATOGENESISDARI

Sampai tahun 1980-an, orang-orang biasanya dianggap
AA sebagai “sindrom kegagalan sumsum tulang yang
disebabkan oleh fisik, kimia dan faktor biologis.”
Patogenesis AA adalah kompleks dan melibatkan
hematopoietik normal
Sementara setelah IST [antithymocyte globulin (ATG)
+ cyclosporine (CSA)], sitotoksisitas sel CD8 +
HLA-DR + T berkurang dan kemudian mencapai
keadaan normal. Selain itu, ekspresi perforin, [ 4] enzim
granular,

134 JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3

 Liu dan Shao: anemia aplastik di Cina
TNF-β, dan FasL, serta banyak faktor regulasi negatif
hematopoietik lainnya, terangkat jelas dalam sel efektor T ini pada
pasien dengan AA, [ 5] menunjukkan bahwa hematopoietik stem dan
progenitor sel mungkin dihancurkan melalui apoptosis
limfokin-diinduksi. [ 6]
Terutama layak disebutkan adalah ekspresi linker untuk aktivasi sel T
(LAT) dalam sel CD3 + T dikaitkan secara positif dengan molekul fungsi
(perforin dan granzim B) sel CD3 + T. Disregulasi ekspresi LAT dan
aktivasi dapat berkontribusi untuk overfunction sel T dan
ketidakseimbangan subset Th1 / Th2 dan dengan demikian
mengakibatkan kegagalan hematopoiesis pada anemia aplastik berat
(SAA). [ 7]
Baru-baru ini, Th1 / Th2 ketidakseimbangan dalam darah perifer telah
ditemukan berhubungan erat dengan pasien dengan SAA.
Ketidakseimbangan sel dendritik myeloid (mDCs) subset mungkin
meningkatkan sel-sel Th0 ke sel Th1 dan menyebabkan overfunction
limfosit T dan induksi apoptosis dari sel hematopoietik di SAA. [ 8] Perlu
dicatat bahwa sel-sel Th1 menurun secara bertahap dengan hematopoietik
fungsi pemulihan, yang mungkin berkontribusi terhadap imunopatogenesis
SAA. Selanjutnya, mDCs baik dewasa dan diaktifkan meningkat pada BM
pasien dengan SAA. [ 9]
sel dendritik myeloid mensekresi IL-12, yang merupakan stimulator
utama sel Th0 ke sel Th1. Dengan demikian, kami menyimpulkan
bahwa patogenesis SAA terkait dengan peningkatan jumlah dan
fungsi mDCs, yang mungkin dirangsang oleh antigen yang tidak
diketahui ditingkatkan. Kemudian mDCs dirangsang memimpin
hyperfunction sel Th1 dan limfosit T sitotoksik dan dengan
demikian akhirnya menyebabkan apoptosis sel-sel hematopoietik.
Meskipun pemahaman patogenesis kekebalan SAA
berangsur-angsur membaik setelah bertahun-tahun penelitian,
yang antigen diaktifkan mDCs dan sel T bahkan masih belum
jelas. Sebenarnya, antigen kekebalan tubuh-memulai telah
menjadi fokus dari penelitian lebih lanjut kami. Baru, kami telah
menyelidiki proteome dari mDCs untuk lebih mengeksplorasi
antigen mungkin yang mengarah ke aktivasi kekebalan di SAA. 10] Tetapi
mekanisme tertentu masih perlu validasi lebih lanjut.
Selain itu, penelitian pada keturunan pasien dengan AA telah dilakukan
baru-baru ini. Pasien dengan SAA memiliki telomere pendek dan
penurunan ekspresi Pot1. TNF-α dan IFN-γ yang ditemukan pada
konsentrasi tinggi pada pasien dengan SAA dan mungkin efektor yang
memicu apoptosis melalui Pot1 dan ATR. [ 11] Penelitian yang dilakukan
Dokter Lagu menunjukkan bahwa pasien dengan AA dan panjang telomer
yang abnormal tidak berpengaruh setelah IST. Dan pasien ini harus
diberikan perawatan lainnya di diagnosis awal. [ 12]
JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3
DIAGNOSA
Bertahun-tahun yang lalu, diagnosis AA terutama tergantung pada morfologi BM,
tidak termasuk hematopathologies lainnya. AA didiagnosis dengan metode ini pada
dasarnya adalah gejala dari BM kegagalan yang mengandung banyak penyakit yang
berbeda, seperti sindrom myelodysplastic (MDS) dan hemoglobinuria nokturnal
paroksismal (PNH). Dengan peningkatan pemeriksaan, kami secara bertahap
dibedakan beberapa penyakit lain dengan BM kegagalan dari AA dan AA dimurnikan
menjadi semacam sistem penyakit yang independen dengan mekanisme patologis
yang relatif jelas. Beberapa MDS juga displasia jelas dan harus dibedakan dari AA.
Kami telah menemukan bahwa perbedaan mendasar di MDS dari SAA adalah
ganas proliferasi klonal. Sitogenetik mungkin membantu dan tidak normal kromosom
dapat dianggap sebagai kriteria eksklusi. Saat ini, munculnya metode diagnostik
baru, yaitu, CD55 dan CD59, membuat diagnosis PNH lebih tepat, tetapi masih ada
beberapa PNH disebut sindrom SAA-PNH yang tidak dapat dibedakan dari SAA.
Sebenarnya, jika lebih dari 10% dari klon PNH dapat ditemukan pada pasien dengan
hematopoiesis jelas abnormal dan penurunan hemosit matang, dapat didiagnosis
sebagai PNH. Sementara itu, kita harus mengecualikan anemia Fanconi (FA) yang
disebabkan oleh kelainan kongenital dan AHA disebabkan oleh beberapa insentif.
Selain itu, dengan penelitian jangka panjang pada AA, kami dimurnikan penyakit
baru dari AA, dan kami menyebutnya immuno-terkait hemocytopenia (IRP), yang
ditandai dengan hyperfunction dari B limfosit. [ jika lebih dari 10% dari klon PNH
dapat ditemukan pada pasien dengan hematopoiesis jelas abnormal dan penurunan
hemosit matang, dapat didiagnosis sebagai PNH. Sementara itu, kita harus
mengecualikan anemia Fanconi (FA) yang disebabkan oleh kelainan kongenital dan
AHA disebabkan oleh beberapa insentif. Selain itu, dengan penelitian jangka
panjang pada AA, kami dimurnikan penyakit baru dari AA, dan kami menyebutnya
immuno-terkait hemocytopenia (IRP), yang ditandai dengan hyperfunction dari B
limfosit. [ jika lebih dari 10% dari klon PNH dapat ditemukan pada pasien dengan
hematopoiesis jelas abnormal dan penurunan hemosit matang, dapat didiagnosis sebagai PNH. Seme
Dalam beberapa tahun terakhir, kami mengamati bahwa pasien ini
merespon dengan baik untuk kortikosteroid dan dosis tinggi pengobatan
immunoglobulin intravena, menunjukkan sitopenia mungkin dimediasi oleh
autoantibodi. Kami menganalisis secara retrospektif 166 pasien dengan
sitopenia idiopatik signifikansi ditentukan (ICU), beberapa di antaranya
terdeteksi sebagai autoantibodi pada BM sel hematopoietik BM
mononuklear sel (BMMNC) uji -Coombs, flow cytometry, western blot, dan
imunofluoresensi (IF). [ 14]
Kami menemukan bahwa 25,9% (43/166) pasien memiliki positif
BMMNC-Coombs tes atau FCM analisis dan 72,1% (31/43) dari yang
memiliki IgG-autoantibodi positif oleh blot Barat. Lebih dari setengah dari
pasien memiliki hiper-BM cellularity dengan persentase yang lebih tinggi dari
sel erythroid berinti di sternum. Oleh karena itu, dengan pengalaman klinis
kami, kami menyarankan hal berikut saat diagnosis AA. Pertama,
mengambil bukti hyperfunction di T limfosit. Berikutnya, bagian yang
berbeda dari tusukan BM diminta untuk menilai keadaan hematopoiesis,
terutama termasuk tusukan BM sternum. Ketiga, BM biopsi, yang terutama
mencerminkan struktur BM dan bahan-bahan khusus seperti serat dan
“tulang batu,” yang penting serupa. Kita harus menggabungkan dua
pemeriksaan untuk mengevaluasi hiperplasia dari BM pada pasien. [ 15]
135
 Liu dan Shao: anemia aplastik di Cina
PENGOBATAN
Setelah AA didiagnosis, kita harus mengambil langkah-langkah
pengobatan sesegera mungkin. Untuk pasien muda dengan SAA dan
HLA-cocok saudara donor, hematopoietik stem transplantasi sel (HSCT)
menjadi pengobatan pilihan untuk diberikan. Juga di tahun-tahun
terakhir, HSCT donor terkait dan haploidentical hematopoietik
transplantasi sel induk (Haplo-HSCT) dianggap sebagai terapi alternatif
untuk SAA jika tidak ada donor yang cocok untuk cocok saudara donor
allogeneic transplantasi sel induk hematopoietik (MSD-HSCT). [ 16] Namun,
karena donor, ekonomi, graft- melawan- tuan rumah Penyakit (GVHD),
penggunaan HSCT untuk mengobati SAA dibatasi. Bagi pasien yang
lebih tua dari atau lebih muda dari 40 tahun tanpa HLA cocok saudara
donor, IST harus menjadi pilihan pertama. [ 17]
IST bisa menghambat hyperfunction limfosit T, mengurangi faktor regulasi
hematopoietik negatif, dan menghapus kerusakan sel-sel hematopoietik.
rejimen ini telah menjadi pengobatan lini pertama untuk AA (terutama SAA)
dan telah dimasukkan dalam pedoman Cina dan domestik. Ada risiko yang
signifikan kambuh dengan tapering cepat siklosporin, dan pengobatan
harus dilanjutkan untuk waktu yang lama sampai immunoreaction
benar-benar kembali normal. Umumnya membutuhkan dosis kecil (sekecil
25 mg) selama beberapa tahun. Sementara itu, IST sering menggabungkan
dengan merangsang faktor hematopoietik (HGF), thrombopoietin (TPO),
dan androgen dalam hal untuk mempromosikan fungsi hematopoietik dari
BM. Kursus memadai HGF mengarah untuk menurunkan tingkat infeksi
awal dan kematian, durasi yang lebih singkat dari sitopenia dan transfusi
darah ketergantungan, dan pemulihan lebih cepat dari BM hematopoiesis.
Penambahan HGFs untuk berurutan terapi imunosupresif yang intensif
(SIIST) ditoleransi pada semua pasien. [ 18] Kami mengamati bahwa transfusi
granulosit menggabungkan dengan G-CSF untuk mengobati infeksi berat
pada pasien dengan SAA meningkatkan tingkat respon terapi antijamur dan
antibiotik. Tingkat kelangsungan hidup pada 30, 90, dan 180 hari adalah
89%, 70%, dan 66%, masing-masing, yang lebih lama dari itu sebelumnya.
[ 19] Studi oleh dokter Wang menunjukkan bahwa waktu untuk platelet dan
darah merah transfusi sel kemerdekaan lebih pendek pada pasien dengan
SAA yang menerima TPO dibandingkan pada mereka yang tidak menerima
pengobatan TPO. [ 20] Dengan demikian penggunaan TPO bisa
meningkatkan respon hematologi dan mempromosikan BM pemulihan pada
pasien dengan SAA menerima IST. Androgen dapat mempromosikan
hematopoiesis dengan merangsang sekresi erythropoietin (EPO) dari ginjal
dan meningkatkan sensitivitas sel darah merah yang belum matang ke
EPO. Sebelum ATG / CSA, androgen telah digunakan dalam pengobatan
AA; sekarang telah menjadi obat bantuan dalam pengobatan AA. [ 21] IST
adalah “pengobatan dasar” dari AA, dan pengobatan dukungan kekebalan
tubuh adalah sama pentingnya
136 JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3
dan membantu. Kebanyakan pasien dengan AA memiliki kekebalan sangat
rendah dengan kurangnya granulosit; Terapi dukungan kuat kekebalan tubuh
dapat meningkatkan kekebalan humoral. Sebagai pengobatan simtomatik, dosis
yang tepat dari globulin gamma atau thymosin dapat digunakan untuk pasien
dengan AA. [ 22]
PROGNOSA
SAA terjadi mendesak dan memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi
sebelumnya. Hampir, satu dekade, prognosis SAA meningkat secara signifikan
sebagai akibat dari pengobatan yang lebih baik. [ 23]
Tingkat efektif sib-HSCT adalah sekitar 80%, tetapi hanya 30% dari
pasien dengan SAA dapat memperoleh HLA-cocok saudara donor. Efek
terapeutik IST juga meningkat dalam beberapa tahun terakhir, hampir
sama dengan sib-HSCT. Penelitian oleh Rumah Sakit Beijing Anak-anak
pada kelinci ATG menunjukkan bahwa efek total adalah 77%, dan dalam
studi oleh dokter Cao, itu 83,3%. [ 24] Di Cina, penggunaan kuda ATG
terbatas, tapi babi ATG sering digunakan karena biaya kurang. Penelitian
Han diringkas data klinis dari 48 pasien yang menerima pengobatan
dengan babi ATG, efek terapi total adalah 82,2%, hampir sama dengan
kelinci ATG. [ 25] Studi tentang dokter Wei diperoleh hasil yang sama,
mengungkapkan bahwa babi ATG adalah sama dalam efektivitas
dibandingkan dengan kelinci atau kuda ATG. [ 26] Sementara itu, pasien
komisi AA masih memiliki kesempatan kambuh dan evaluasi klonal. Cui
dilaporkan 7 pasien yang memiliki monosomi 7 evolusi klonal ganas di
Rumah Sakit Tianjin Umum. Ma juga melaporkan 19 pasien yang
evoluted ke MDS / AML setelah diobati dengan IST, dan utama klonal
yang abnormal adalah monosomi 7. [ 27]
Hanya 1 orang memiliki evaluasi ditambah 8; 2 orang memiliki
abnormal kariotipe rumit. Penelitian oleh dokter matahari menunjukkan
bahwa PNH klon terdeteksi pada pasien dengan AA setelah
pengobatan dengan IST. [ 28] Dan munculnya PNH clone tidak
mempengaruhi keberhasilan terapi pasien dengan AA.
Aspek umum, selama hampir 20 tahun, tidak hanya patogenesis dan
diagnosis tetapi juga pengobatan SAA telah membuat kemajuan besar
di Cina. Dan pedoman diagnosis dan pengobatan tentang AA di Cina
telah diterbitkan dalam Journal Cina Hemotology. Untuk upaya-upaya
besar dilakukan oleh semua dokter hematologi di Cina, efek terapi dari
AA lebih baik dari sebelumnya. Namun masih ada lebih banyak
pertanyaan tentang patogenesis AA yang harus dieksplorasi.
Pengobatan SAA juga harus diubah di masa depan.
Sumber Yayasan
Karya ini didukung oleh National Science Foundation Alam
Cina (81870101, 81800119, 81800120,
81400085, 81570106, 81600093, 81570111, dan 81.400.088).
 Liu dan Shao: anemia aplastik di Cina
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan tidak ada persaingan kepentingan keuangan.
REFERENSI
1. Chen G, Shao Z, Jia H. Dalam proliferasi vitro dan diferensiasi sel-sel induk sumsum
tulang pasien anemia aplastik. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 1999; 20: 529-31.
2. Shao ZH. Studi pada anemia aplastik di Cina. Dasar Clin Med 2007; 27: 233-7.
3. Feng L, Fu R, Wang HQ, Wang J, Liu CY, Li LJ, et al. Pengaruh +-upaya fector T sel CD8
pada kerusakan hematopoiesis jalur pada pasien dengan anemia aplastik berat. Zhonghua
Xue Ye Xue Za Zhi 2011; 32: 597-601.
4. Zhang J, Fu R, Wang J, Li LJ, Lagu J, Qu W, et al. mutasi gen perforin pada pasien dengan
mengakuisisi anemia aplastik berat. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2011, 19: 431-4.
5. Liu CY, Fu R, Wang J, Liang Y, Qu W, Ruan EB, et al. Ekspresi phokines lym- di CD8
(+) HLA-DR (+) T limfosit dari pasien dengan anemia aplastik berat. Zhonghua Yi Xue
Za Zhi 2012, 92: 1240-3.
6. Liu CY, Fu R, Wang HQ, Li LJ, liu H, Guan J, et al. Fas / FasL dalam patogenesis mune
im- anemia aplastik berat. Genet Mol Res 2014; 13: 4083-8.
7. Sheng W, Liu C, Fu R, Wang H, Qu W, Ruan E, et al. Kelainan jumlah dan fungsi
Linker untuk Aktivasi sel T (LAT) pada anemia aplastik berat. Eur J Haematol
2014; 93: 214-23.
8. Zonghong S, Meifeng T, Huaquan W, Limin X, Juni W, Rong F, et al.
Sirkulasi sel dendritik myeloid meningkat pada individu dengan anemia aplastik
berat. Int J Hematol 2011; 93: 156-62.
9. Wang J, Shao ZH, Fu R, Ruan EB, Qu W, Liang Y, et al. Studi Di
subset sel dendritik dalam darah perifer dan hubungannya dengan ekspresi T-bet
dan gata-3 di limfosit pada anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi
2008; 29: 733-6.
10. Liu C, Sheng W, Fu R, Wang H, Li L, Liu H, et al. ekspresi diferensial
proteome sel dendritik myeloid pada anemia aplastik berat. Sel Immunol 2013;
285: 141-8.
11. Wang T, Mei SC, Fu R, Wang HQ, Shao ZH. Ekspresi Shelterin Komponen Pot1 Apakah
Terkait dengan Penurunan telomer Panjang dan Kondisi Imunitas pada Manusia
dengan Anemia aplastik berat. J Im munol Res 2014; 2014: 439.530.
12. Lagu JY, Kuang LP, Wang Y, Li YH, Wu JL, Zhang H, et al. The hubungan-kapal aktivitas
teiomere dan telomerase dengan hasil anemia aplastik setelah terapi pysessive immunesu.
Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2013; 34: 771-6.
13. Shao Y, Fu R, Liu H, Wang Y, Ding S, Wang H, et al. IgG autoantibodi subclass
diubah hemocytopenia terkait immuno. Sel Immunol 2015; 294: 13-20.
14. Liu H, Fu R, Wang Y, Liu H, Li L, Wang H, et al. Deteksi dan analisis
autoantigen ditargetkan oleh autoantibodi di pansitopenia immunorelated. Clin Dev Immunol
2013; 2013: 297.678.
15. Hematologi Cabang penyakit Cina Medical Association RBC (anemia) Study Group.
konsensus ahli pada diagnosis dan pengobatan anemia aplastik. Zhonghua Xue Ye
Xue Za Zhi 2010; 31: 790-2.
JURNAL translasi INTERNAL OBAT / Juli-September 2018 / VOL 6 | EDISI 3
16. Zuo S, Xu L. Status saat ini dan pengembangan transplantasi sel induk hematopoietik
alogenik haploidentical untuk anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi
2015; 36: 707-10.
17. Socie G. Allogeneic BM transplantasi untuk pengobatan anemia aplastik: hasil saat ini
dan memperluas kemungkinan donor. Program Hematologi Am Soc Hematol Educ
2013, 2013: 82-6.
18. Dia G, Shao Z, Zhang Y, Liu H, Li K, Lagu L, et al. sequential diintensifkan
terapi imunosupresif menggabungkan dengan hematopoietik tor pertumbuhan tor dalam
pengobatan anemia aplastik berat. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2001; 22: 177-81.
19. Wang H, Wu Y, Fu R, Qu W, Ruan E, Wang G, et al. granulosit trans-
fusion dikombinasikan dengan faktor stimulasi koloni granulosit pada pasien infeksi berat
dengan anemia aplastik berat: satu pengalaman pusat dari Cina. PLoS One 2014; 9:
e88148.
20. Wang H, Dong Q, Fu R, Qu W, Ruan E, Wang G, et al. rekombinan
pengobatan thrombopoietin manusia mempromosikan pemulihan hematopoiesis pada pasien
dengan anemia aplastik berat yang menerima terapi imunosupresif. BioMed Res Int 2015;
2015: 597.293.
21. Yang L, Wang H, Shao Z. Kemajuan dalam pengobatan anemia aplastik berat. Zhonghua
Xue Ye Xue Za Zhi 2015; 36: 711-5.
22. Liu CY, Shao ZH. pengobatan kekebalan anemia aplastik. J Clin Int Med 2012; 29: 365-7.
23. Zhou X, Wu RH, Duan YT. Antithymocyte globulin menggabungkan closporin cy- dalam
pengobatan pediatrik anemia aplastik berat. J Appl Clin Pediatr 2007; 22: 1178-1180.
24. Su Y, Wu RH, Ma J, Zhou H, Zhang R. Evaluasi kemanjuran terapi munosuppressive im-
dengan kelinci-antithymocyte globulin dikombinasikan dengan Siklosporin pada anak
dengan anemia aplastik berat. J Appl Clin Pediatr 2015; 30: 189-93.
25. Bing H, Siyi Y, Wei Z, Jian L, Minghui D, Li J, et al. Penggunaan anti-manusia
T limfosit babi immunoglobulin dan siklosporin A untuk mengobati pasien dengan
mengakuisisi anemia aplastik berat. Acta Haematol 2010; 124: 245-50.
26. Wei J, Huang Z, Guo J, Zhang Y, Wang C, Zhu X, et al. anti Porcine
limfosit globulin (p-ALG) ditambah siklosporin A (CSA) pengobatan diperoleh
anemia aplastik berat: analisis multicenter retrospektif. Ann Hematol 2015; 94:
955-62.
27. Cui N, Fu R, Qu W, Ruan E, Wang X, Wang G, et al. analisis klinis pada
hematopoiesis klonal ganas pada pasien anemia aplastik berat dengan terapi
imunosupresif. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2015; 95: 2620-2.
28. Sun YX, Zhu MQ, Dia GS, Wang XL, Fang BZ, Lu C, et al. Variasi dan signifikansi klinis
hemoglobinuria nokturnal paroksismal mengkloning pada pasien dengan anemia aplastik
sebelum dan setelah terapi imunosupresif. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2013; 52: 585-9.
Bagaimana mengutip artikel ini: Liu C, Shao Z. aplastik anemia di Cina. J transl Intern Med
2018; 6: 134-7.
137