ANTIDEPRESIVOS Y

ESTABILIZADORES DEL ANIMO

Dr. Felipe Marín B.
Médico Psiquiatra
U. De Chile
Antidepresivos
 Corresponde a un grupo heterogéneo de psicofármacos

 Se distinguen principalmente 4 grupos

 Tricíclicos, IMAOs, ISRS e ISRNS

 La aparición de nuevas moléculas de funcionamiento

“atípico” (mirtazapina, agomelatina) ha vuelto más
compleja su clasificación.
Evolución de Nuevos Antidepresivos

1950s Fenelzina ,
IMAOs isocarboxacida ,
tranilcipromina

Amitriptilina , imipramina
1960s Tricíclicos , clomipramina

Maprotilina ,
1970s Heterocíclicos bupropion
Fluoxetina , sertralina ,
1980s ISRSs fluvoxamina , paroxetina ,
citalopram
Nefazodona , mirtazapina
-Moduladores de Receptores
Reboxetina , escitalopram
1990s -Inhibidores Selectivos N / S
Venlafaxina ,
-Inhibidores Duales
duloxetina.milnacipram
Antidepresivos
Si bien, el uso de este grupo de fármacos
corresponde en su mayoría a estados depresivos o
distímia, su uso no está restringido a estas patologías.

Otros usos clínicos de los antidepresivos

Trastornos de ansiedad Trastorno de conducta
(Pánico, TAG, TEPT) alimentaria
TOC Insomnio
Fibromialgia Demencias
Hipótesis monoaminergica
 Por décadas ha sido la hipótesis más aceptada
respecto de las bases biológicas de la depresión

 Principalmente planteada respecto de la observación:

 Sustancias capaces de producir depleción de monoaminas
dan cuadros similares a la depresión (crash por cocaína)
 Sustancias que aumentan monoaminas producen alivio
sintomático

 En primer momento se asignó mayor relevancia a NE y

5HT pero actualmente se reconoce un rol importante de
Dopamina también.
 Roles fisiológicos / conductuales de
NA, 5-HT y DA
Noradrenalina Serotonina

Ansiedad
Irritabilidad
Energía
Impulso
Interés
Ánimo, Emoción,
Función Cognitiva
Sexo
Motivación Apetito
Agresión

Activación

Dopamina
 Mejoría clínica

Disponibilidad
de monoamina

Down regulation del

receptor

Inicio de
fármaco
Mecanismo de acción
 El preciso mecanismo por el cual este grupo de
heterogéneo de psicofármacos ejerce su acción
antidepresiva persiste desconocido
 La antigua hipótesis según la cual el efecto se
explicaba por el simple aumento de la
disponibilidad de neurotransmisores, es insuficiente.
 DOWN REGULATION

Neurona presináptica
Bomba de
recaptura

ISR
S

Receptor 5HT
2 SEMANAS

Neurona Postsináptica
 ADT IMAO

Mecanismo que no Mecanismo que Mecanismo que

media la respuesta media la respuesta media la respuesta
Antidepresiva Antidepresiva Antidepresiva

Ach H1 H2 a1NE Directa NE 5-HT NE 5-HT DA

estabilización
de membranas

Potenciación vía Potenciación vía

inhibición de la inhibición
recaptura enzimática
Estos mecanismos
median otros efectos
Refinamiento y testeo de
las teorías de los
mecanismos de acción de
los antidepresivos

NE NE DA NE 5-HT 5-HT

Reboxetina
Bupropion Venlafaxina ISRS 5-HT 2
Amineptino Mirtazapina antagonisto
Milnazipram Sertralina Nefazodona
Fluoxetina Trazodona
Paroxetina
Citalopram
Fluvoxamina
Antidepresivos Tricíclicos
TRICICLICOS
 Primeros precursores químicos fueron sintetizados en
1889
 No es hasta 1950 que se comienza a investigar su
potencial utilidad en humanos.
 Inicialmente fueron de interés aquellos efectos que
hoy consideramos adversos (sedación,
antihistamínico)
 1957, psiquiatra suizo buscaba utilizar imipramina
como sedante en pacientes agitados. Observa
efectos positivos en pacientes deprimidos.
TRICICLICOS
 Comparten una
estructura química
central compuesta por
tres anillos.
 A pesar de estructura
común. Presentan
diferencias relevantes.
Mecanismo de acción
 Bloqueo en la recaptura de 5HT, NA y Dopamina.
 Bloqueo de receptores α
 Bloqueo de receptores histaminérgicos
 Bloqueo de receptores 5HT
 Bloqueo de receptores colinérgicos muscarínicos
Mecanismo de acción

Valores expresados como constante de disociación en equilibrio

FARMACOCINETICA
 Completa absorción gastrointestinal
 Altamente lipofílicos
 Metabolización hepática
 Alta unión a proteínas
 Farmacocinética lineal
Usos clínicos

Principales usos clínicos de los ADtc

Depresión Mayor, episodio agudo
Depresión Mayor, tratamiento de mantención
Trastornos de Ansiedad
Trastorno Obsesivo Compulsivo
Enuresis
Dolor crónico
Eyaculación precoz
Sialorrea
EFECTOS ADVERSOS
Efectos adversos de los Antidepresivos Tricíclicos
Anticolinergicos Boca seca, constipación, retención urinaria,
glaucoma.
Antihistaminergicos Sedación, ganancia de peso
Bloqueo α adrenergico Sedación, hipotensión ortostática
Cardiologicos Prolongación de QT, Bloqueo AV
Neurológicos Confusión, alteraciones del movimiento,
convulsiones.
Inhibidores de la MAO
IMAOs
 Las MAO son enzimas
que catalizan la
oxidación de
monoaminas.
 Ubicación en SNC
tanto en neuronas
como glia.
 Dos sub tipos, A y B,
con distintos sustratos
preferentes.
IMAOs
 Corresponden a los primeros fármacos utilizados
con finalidad antidepresiva.
 Su acción antidepresiva se explica por el aumento
de NA, 5HT y en menor medida dopamina.
 MAO – A metaboliza NA, 5Ht y Tiramina
 MAO – B metaboliza Dopamina y tiramina.
IMAOs
 IMAOs de primera generación producen una
inhibición irreversible
 Moclobemida corresponde a un inhibidor reversible
de la MAO-A (RIMA), por lo que sus efectos
adversos son reducidos en comparación a los
IMAOs no reversibles.
 Selegilina es inhibidor reversible y selectivo de
MAO-B utilizado en etapas precoces de E.
Parkinson.
Farmacocinética
 Absorción rápida
 El t1/2 no es tan relevante de conocer en aquellos
irreversibles. Si el tiempo de síntesis de MAO (2
semanas).
Usos
 Depresión Mayor (no de primera línea)
 Depresión atípica
 E. Parkinson
 Trastornos de ansiedad
Efectos Adversos
 Hipotensión ortostática
 Insomnio
 Edema periférico, serositis
 Nauseas
 Mareos
 Sudoración
 Temblor
 Crisis hipertensivas (por alimento ricos en tiramina o
uso de otros agentes simpaticomimeticos)
Inhibidores Selectivos de la Recaptación
de Serotonina
ISRS
 Corresponden a un grupo amplio y creciente de
psicofármacos.
 Si bien todos comparten el bloqueo de la recaptura
de 5HT, estructuralmente son distintos.
 Difieren en su interacción con otros sistemas de
neurotransmisión
ISRS

 FLUOXETINA
 CITALOPRAM
 SERTRALINA
 PAROXETINA
 FLUVOXAMINA
 ESCITALOPRAM
ISRS

Comparación del mecanismo de acción de los distintos ISRS

Fármaco Inhibición de la receptación Antagonismo de los receptores

NA 5-HT dopamina H1 Ach M α1 α2 5-HT2

Escitalopram + ++++ + + - + - +

Citalopram + +++ + + - + - +

Sertralina + +++ ++ - + + + +

Flovoxamina + +++ + - - + + +

Fluoxetina + +++ + + + + - +

Paroxetina ++ +++ + - ++ + + -
ISRS
farmacocinética
 Buena absorción oral
 Metabolismo hepático
 Alta unión a proteínas plasmáticas.
 Algunos tienen metabolitos activos
 Aquellos de vida media más corta pueden,
potencialmente, provocar síntomas de
discontinuación.
ISRS
farmacocinética
INDICACIONES

Trastorno de ansiedad
generalizada
Depresión Mayor
Distimia TEPT TOC Bulimia
Depresión en TAB * Fobia social TOC Bulimia
T. pánico

Disforia Premenstrual Agresión e impulsividad Eyaculación precoz

(*) indicación de especialista, cuestionable y principalmente aplicable a paroxetina

 EFECTOS ADVERSOS
 Cefalea
 Nauseas –vómitos – diarrea
 Mareos
 Sedación
 Boca seca
 Disfunción sexual: baja líbido, eyaculación retardada
 Anorexia
 Alza de peso
 Disfunción plaquetaria
 SSIADH
 Síndrome de deprivación
 Síndrome serotoninérgico
Antidepresivos de Acción Dual
Antidepresivos de Acción Dual
 Como ya hemos mencionado, son pocos los
fármacos antidepresivos que ejercen su acción en un
único sistema de neurotransmisión .
 Sin embargo, reservamos el concepto de
«antidepresivos duales» para aquel grupo que
tiene un efecto conocido (y buscado) sobre dos de
los sistemas monoaminergicos (NA, DA, 5-HT)
 Algunos reservan esta denominación exclusivamente
para los SNRIs
ISRNS
 Grupo compuesto por
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina
Milnacipram
 Comparten como mecanismo de acción su inhibición
sobre la recaptura de NA y 5-HT
venlafaxina
 Pertenece al grupo de los Inhibidores de la
recaptura de Serotonina y norepinefrina (ISRNS)
 También llamados antidepresivos duales, sin
embargo, Venlafaxina aumenta además la
concentración de Dopamina en el cortex prefontal
por un mecanismo distinto a la inhibición de la
recaptura.
 Es potente inhibidor de recaptura de 5HT a dosis
baja y moderado Inhibidor de recaptura de NE a
dosis altas (75mg = ISRS)
venlafaxina
 Posee un metabolito activo con mayor efecto sobre
la recaptura de NE y que actualmente está
disponible comercialmente.
Venlafaxina
Indicaciones
 Usos (En negrita los aprobados por FDA)
 Depresión Mayor
 Ansiedad Generalizada

 Fobia Social

 Disforia premenstrual

 Trastorno de estrés postraumático

 Fibromialgia?

 Sintomas vaosmotores en menopausia o uso de

tamoxifeno
Venlafaxina
Indicaciones
 Existe en dos presentaciones: liberación normal y
preparados de liberación prolongada.
 En general se prefiere la presentación de liberación
prolongada dada la comodidad de una única toma
al día, pero por sobre todo por el mejor perfil de
efecto adverso.
Venlafaxina
Efectos Adversos
Más frecuentes
 Aumento de la presión arterial
 Cefalea
 Nauseas
 Diarrea
 Inquietud
 Baja de apetito
 sudoración
 Metrorragia
 SIADH
 Disfunción sexual (eyaculación
tardía, baja libido, disfunción eréctil)
 INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE
NORADRENALINA Y DOPAMINA
BUPROPION

Mecanismo de acción

Bloqueo en la recaptura de Noradrenalina y Dopamina

Bupropion

 Usos (En negrita los aprobados por FDA)

 Depresión Mayor
 Dependencia a nicotina

 Depresion en TAB

 TDA/H

 Disfunción sexual
Bupropion

 Efectos adversos
 Insomnio

 Agitación

 Cefalea

 Nauseas

 Sudoración

 Hipertensión arterial
 Convulsiones
NORADRENÉRGICO ESPECÍFICO Y
SEROTONINÉRGICO
MIRTAZAPINA.
Mecanismo de acción
 Bloqueo del receptor α2 presináptico, inhibiendo el feedback
negativo en las neuronas noradrenergicas y aumentando su
descarga
 El aumento de la neurotransmisión NA sobre las neuronas 5HT
del rafe, aumentan la liberación de 5HT
 El bloqueo del heteroreceptor α2 de las neuronas
serotoninérgicas bloquea el feedback negativo y aumenta la
serotonina disponible
 El bloqueo 5HT2 y 5HT3 disminuye los efectos adversos
sexuales y gastrointestinales
 Neurona serotoninérgica

Receptor α1 serotonina
Receptor α2

noradrenalina

mirtazapina

Receptor α2

Neurona noradrenérgica
Mirtazapina
 Usos (En negrita los aprobados por FDA)
 Depresión Mayor
 Ansiedad Generalizada

 Trastorno de Pánico

 Trastorno de estrés postraumático

Mirtazapina
 Efectos adversos
 Sedación (H1)
 Ganancia de peso (5HT2c – H1)

 Boca seca

 Constipación

 Aumento de apetito

 Mareos

 Hipotensión
Agomelatina
 Agonista de los receptores M1 y M2 de melatonina
 Antagonista del receptor 5HT2c
 Secundariamente ocurriría un aumento de la
neurotransmisión NA y DA en el cortex prefrontal
 Re sincronización del ritmo circadiano
Agomelatina
 Buena y rápida absorción por vía oral (>80%)

 Después de su administración oral la agomelatina

se metaboliza rápidamente, principalmente
mediante la isoenzima hepática CYP 1A2; las
isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 también están
implicadas pero con una menor contribución.
 Requiere monitorización hepática
 Dosis 25 – 50mg por noche.
Conceptos terapéuticos.
 Para un ISRS

 Respuesta (70%)
 Reducción de 50% del puntaje inicial en HAM-D

 Remisión (35 – 40%)

 HAM-D menor 7 puntos.
Conceptos terapéuticos.
 Siempre inicie tratamiento con un ISRS.
 mejor perfil de efectos adversos
 2/3 pacientes que abandonan tratamiento lo hacen por
RAM.

 Al controlar al paciente
 Explorar RAM
 Está el paciente utilizando el fármaco?
 Lo está usando correctamente (dosis, horario, etc.)?
 Lo ha utilizado por el tiempo suficiente (4-8 semanas) para
observar efectos?
Conceptos terapéuticos.
 Si el paciente no responde o responde
parcialmente con la dosis inicial, aumentar la dosis.

 Si ha utilizado dosis máximas de AD por tiempo

adecuado sin lograr remisión, entonces cambie a
otro AD.

 La mala respuesta a un ISRS no predice el resultado

de un segundo ensayo con ISRS distinto.
Conceptos terapéuticos
 La existencia de síntomas residuales (no remisión) y
el tratamiento por un periodo insuficiente (6 meses
a un años) aumentan el riesgo de recaída y de
nuevos episodios.
FÁRMACOS ESTABILIZADORES
DEL ÁNIMO
Generalidades
 Hablamos de Estabilizadores del ánimo para
referirnos al grupo de fármacos que han
demostrado ser útiles en el tratamiento de la
enfermedad bipolar.
 Algunos autores incluyen también las fluctuaciones
del animo propias de los trastornos limítrofes de la
personalidad.
¿Qué define un EA ideal?

1.Que sea efectivo en el control de episodios agudos (maníacos y

depresivos).

2.Que sea efectivo en la prevención de la recurrencia de

episodios (maníacos y depresivos).

3.Que no induzca viraje o estados mixtos.

4.Que no exacerbe ninguna fase de la enfermedad.

Generalidades
 Fármacos que han sido propuestos y que tendrían
efectividad como estabilizadores del ánimo

Carbonato de
Lamotrigina Ácido Valproico
Litio

Carbamazepina Oxcarbazepina Quetiapina

Otros
Topiramato Gabapentina Antipsicóticos
atípicos
CARBONATO DE LITIO
Aspectos históricos
 Aislado por primera vez como metal en 1818 por Humphrey Davy.

 Introducido en la medicina a mediados del siglo XIX por Ure y Garrod

como forma de tratamiento para las afecciones del metabolismo del ácido
úrico.

 En Australia John Cade (1949), publicó un artículo donde comunicaba la

efectividad de las sales de litio en la manía. (Cade J. Lithium salts in the
treatment of psychotic excitement. The medical journal of Australia
1949;2:349-352)

 En 1970 la FDA aprobó al litio como tratamiento para la manía y en 1974

incluyó una aprobación adicional como terapia de mantención en pacientes
con antecedente de manía
Mecanismo de acción
 Efecto sobre el equilibrio ionico
 Aumenta actividad de Na+/K+-ATPasa
 Desplazamiento de de Ca++ y Mg+ en el intracelular
 Efecto sobre la neurotransmision monoaminérgica
 Aumenta actividad 5HT1
 Disminuye actividad 5HT2
 Aumenta síntesis y liberación de 5HT
 Efecto sobre segundos mensajeros
 Inhibibe la formación de IP3
 Reduce la actividad de proteinkinasas
 Efecto neuroprotector
Litio: indicaciones
 Episodio maníaco en EB (efectivo en 60-80% de los
casos)
 Tratamiento de mantención en EB
 Depresión bipolar
 Depresión mayor (potenciador)
 Síntomas episódicos y recurrentes (no necesariamente
afectivos): agitación, violencia, impulsividad, alteraciones
conductuales, autoagresividad, suicidio.
 Cefalea en racimos
 Neutropenia
Litio: efectividad
Carbonato de litio
BUENA RESPUESTA
Inicio precoz de tratamiento
Manía eufórica
Antecedentes familiares de
TAB
Ausencia de trastorno de
personalidad
Episodios depresivos
melancólicos
Antecedente familiar de buena
respuesta a litio
MALA RESPUESTA
Alto numero de episodios
depresivos previos
Manía irritable
Abuso o dependencia a
alcohol u otras sustancias
Trastorno de personalidad
comórbido
Cicladores rápidos
Manías orgánicas
Litio y suicidalidad

 Litio disminuiría 5-6 veces el riesgo suicida, y

la letalidad de los intentos.
 Muerte por suicidio VPA/Li = 2.7/1

 Suspensión del litio aumentaría el riesgo

suicida.
 El efecto sobre la suicidalidad sería
independiente del efecto sobre el trastorno
del ánimo.
Litio: dosis y uso
 Presentaciones:
 Cápsulas
 Comprimidos

 Vía administración: oral

 Dosificación:
 Comenzar con 300 mg 2-3 veces/día y ajustar según niveles
plasmáticos
 Fase aguda 0.8-1.2 mEq/L
 Fase mantención 0.6-0.8 mEq/L
Litio: dosis y uso
 Exámenes laboratorio básicos:
 Función renal (1-2 veces/año)
 Perfil tiroideo
 ECG (>50 años)
 Otros: hemograma, EEG, glicemia, perfil lipídico

 Control del peso e IMC

Litio: dosis y uso
 Farmacocinética:
 Vida media: 18-30 horas
 Tiempo acción: 1-3 semanas

 Suspensión:
 Disminuir gradualmente (3 semanas)
 Discontinuación súbita aumenta riesgo de recaída y de
suicidio
 Síntomas por discontinuación: infrecuentes

 No produce dependencia
Litio: dosis y uso
 Preparados de liberación sostenida:
 Disminuyen irritación gástrica
 Disminuyen peak plasmático (y efectos adversos relacionados)

 Medir niveles plasmáticos luego de 12 horas de la última toma

 Luego de la estabilización, muchos pacientes toleran mejor una dosis en la

noche

 Utilizar la dosis más baja que sea útil para cada paciente

ESTRECHO MARGEN TERAPEUTICO

Litio: efectos adversos
 SNC: sedación, ataxia, disartria, delirium, temblor,
alteraciones de memoria
 Diabetes insípida nefrogénica: poliuria, polidipsia
 GI: diarrea, náuseas
 Aumento de peso (> en mujeres)
 Bocio eutiroideo o hipotiroideo: por aumento de TSH
y disminución de niveles de T4
 Dermatológicos: acné, rash, alopecía
 Hematológicos: leucocitosis
Litio: efectos adversos
¿qué hacer?
 Esperar
 Disminuir dosis
 Dosis nocturna
 Utilizar preparados de liberación sostenida
 Fraccionar dosis 2-3 tomas/día
 Toxicidad: suspensión inmediata
 Molestias gastrointestinales: tomar con alimentos
 Temblor: evitar cafeína, propanolol 20-30 mg 2-3 veces/día
Litio: signos de intoxicación
 Por su estrecho rango terapéutico y su dependencia directa de la excreción
urinaria, los adultos mayores constituyen población de riesgo
 También es un factor de riesgo en esta población el uso concomitante de
otros fármacos
 Signos precoces
 Exacerbación de síntomas adversos
 Nausea
 Diarrea
 Temblor
 Desorientación
 Disartria
 Compromiso cardiológico
 Convulsiones
 Requiere tratamiento hospitalario y es necesaria la hemodialisis con litemia
> 3.0 mEq/l
Litio: contraindicaciones

 Enfermedad renal severa

 Enfermedad cardiovascular severa
 Deshidratación severa
 Hiponatremia
 Alergia a litio
Litio: Interacciones relevantes
 Aumentan las concentraciones de Litio
 AI Nes
 IECAs
 Diureticos
 Disminuyen la concentración de litio
 Alcalinizantes de la orina
 Teofilina
 En combinación con bupropion aumenta el riesgo de
convulsiones
 En combinacion con antipsicoticos aumenta el riesgo de
SNM
Anticonvulsivantes
Anticonvulsivantes
 El uso de anticonvulsivantes en el tratamiento de los
trastornos del animo ha ido en aumento, sin
embrago, su mecanismo de acción sería distinto de
aquel por el cual tienen efecto sobre las
convulsiones.
 Su utilidad ha hecho especular sobre una
fisiopatología común entre epilepsia y Trastorno
Bipolar.
 El preciso mecanismo por el cual son efectivos como
estabilizadores del animo persiste desconocido
Acido Valproico
 Sintetizado por primera vez en USA en 1882

 Sus propiedades antiepilépticas fueron

descubiertas en 1962 en Francia, mientras se usaba
como vehículo para otras drogas en prueba.

 Es el estabilizador del animo prescrito con más

frecuencia en USA
Acido Valproico
Mecanismo de acción
 No hay un único mecanismo de acción de valproato que sea en
su totalidad el causante de los numerosos efectos del fármaco.

 Actúa principalmente potenciando el efecto inhibitorio

postsináptico de GABA (inhibidor del sistema nervioso central)

 aumento de la concentración de éste por medio de una inhibición de las

enzimas encargadas de la degradación de GABA
 bloqueo de la recaptación de GABA éste a nivel del terminal nervioso
 potenciando la síntesis de éste por estimulación de la descarboxilasa del
ácido glutámico.
 acción directa sobre la neurona al actuar sobre los receptores
postsinápticos provocando un aumento en la acción inhibitoria de GABA

 A su vez, el ácido valproico inhibe el efecto estimulatorio del

glutamato
Acido Valproico
Indicaciones Psiquiátricas
 TB episodio maniaco.
 TB episodio mixto.
 TB tratamiento de mantención.
 Trastorno de ansiedad: TEPT y TOC.
 Trastorno de personalidad: Agresividad, irritabilidad,
ansiedad.
 Trastorno esquizo-afectivo tipo bipolar.
 Dependencia de sustancias.
Acido Valproico
Predictores de respuesta en TB
 Ciclador rápido
 Episodio mixto
 Múltiples episodios anímicos previos
 Subtipo manía disfórica-irritable
 Manía secundaria
 Abuso de sustancias comórbido
 Manía pura
Acido Valproico

• El correcto uso del fármaco debe incluir:

• BHCG previo al inicio del fármaco en mujer en edad fertil
• Profilaxis de defectos del tubo neuronal en mujeres en edad fértil (acido
folico)
• Control frecuente con:
• Niveles plasmáticos
• Hemograma
• Perfil hepático
• Perfil lipídico
• Dependiendo de la formulación se indicará el número de tomas
diarias.
• La dosis debe ajustarse hasta alcanzar niveles séricos entre 50 –
150 mg/ml
Acido Valproico
Efectos Colaterales
 Hepatotoxicidad
 Discrasias Sanguíneas
 Ganancia de peso
 Temblor
 Alopecia
 Alteraciones cognitivas
 Confusión con o sin hiperamonemia
 SOP
 Teratogenia
 Alteraciones metabólicas (Insulinoresistencia, dislipidemia)
 Rash
Carbamazepina
 Sintetizada en 1961
 Aprobada como anticonvulsivante en 1974 en USA
 Sus propiedades estabilizadoras del animo fueron
reconocidas en Japón en 1971 (Takenazi y Hanaoka)
 Observaciones clínicas mostraron que pacientes
mejoraban tanto en el comportamiento de sus crisis
como en su estado de animo.
Carbamazepina
Farmacocinética
 Buena absorción por vía oral
 se une moderadamente a proteínas plasmáticas
(60-80%).
 Se metaboliza en el hígado (CYP450 3A4) a por lo
menos un metabolito activo (epóxido)
 El metabolismo puede ser inducido por otras drogas
así como por la misma carbamazepina.
Carbamazepina
Mecanismo de Acción
 Bloqueo de los canales de Na+ dependientes de
voltaje
 El efecto sobre la manía puede tardar algunas
semanas y optimizar su efecto estabilizador del
animo incluso meses
 Su efecto sobre las convulsiones aparece a partir de
la segunda semana
Carbamazepina
Usos y dosis
 Usos (En negrita los aprobados por FDA)
 Crisis Parciales
 Crisis tónico – clónicas generalizadas
 Dolor asociado a neuralgia del trigémino
 Trastorno Bipolar
 Augmentación en psicosis y esquizofrenia
Carbamazepina
Usos y dosis
 Corresponde a un estabilizador de segunda línea
 Utilizado con frecuencia como estrategia de potenciación en otros
cuadros psiquiátricos
 Se debe evitar su uso en mujeres en edad fértil por el riesgo
teratogénico
 Se deben solicitar exámenes de laboratorio al inicio del tratamiento
y de manera regular en el seguimiento
 BHCG
 Perfil hepático
 Hemograma
 Funcion renal
 Perfil tiroideo
 ELP
Carbamazepina
Usos y dosis
 Dosis usual entre 400 -1200 mg/día
 Formulaciones de liberación retardad en dos tomas
diarias
 Formulaciones normales en 3 o 4 tomas por día
 La titulaci´n lenta retarda el inicio del efecto clínico
pero mejora la tolerabilidiad.
 En tratamientos crónicos la dosis puede requerir ser
ajustada dado que induce su propio metabolismo
 En trastorno bipolar los niveles plasmáticos son similares
a los sugeridos para epilepsia (4-15 mg/ml para
episodio agudo; 4 – 10 mg/ml mantención)
Carbamazepina
Interacciones
 Carbamazepina es sustrato e inductor del CYP450
3A4
Concentración de fármacos Fármacos que modifican la
modificados por carbamazepina concentración de carbamazepina

Fluoxetina Fenobarbital Clomipramina Lamotrigina

Fluvoxamina Fenitoina Fenitoina Valproico
Primidona Clozapina
Nefazodona Primidona
Warfarina
carbamazepina Anticonceptivos
hormonales
Carbamazepina
efectos adversos
 Confusión, sedación y Mareos
 Nauseas, vomitos, diarrea

 Vision borrosa

 Leucopenia transitoria

 Anemia aplastica

 Reacciones dermatológicas graves

 SSIADH

Contraindicado en pacientes usuarios de IMAOs y

aquellos con antecedentes de alteraciones de la medula
osea.
Lamotrigina
 Anticonvulsivante novel
 Actúa en canales de sodio dependientes de voltaje,
estabiliza las membranas neuronales e inhibe la
liberación de neurotrasnmisores excitatorios,
especialmente glutamato.
 Presenta
 una completa absorción a nivel gastrointestinal,
 se une en un 50% a proteínas plasmáticas y su
 vida media es de 12 a 50 horas
Lamotrigina
Usos y dosis
 Usos (En negrita los aprobados por FDA)
 Tratamiento de mantención en trastorno bipolar
 Crisis parciales

 Crisis generalizadas

 Depresión en trastorno bipolar

 Mania

 Potenciación en psicosis y esquizofrenia

 Dolor crónico

 Dolor Neuropático
Lamotrigina
Usos y dosis
 Dosis habital en trastorno Bipolar entre 100 y 200 mg
por día.
 Como monoterapia antiepileptica: 300 – 500 mg/día
 El uso conjunto con acido valproico obliga a utilizar
menores dosis.
 La titulación lenta disminuye el riesgo de reacción
cutanea
 Discontinuación brusca aumenta el riesgo de reacción
cutanea
 En suspenciones mayores a una semana se sugiere
volver a titular
Primeras dos semanas

25mg por día

3° y 4° semanas

50mg por día

5° semana

100mg/día
Lamotrigina
Efectos adversos
 Rash benigno en aproximadamente 10%
 Sedación, visión borrosa, mareos, ataxia, fatiga
 Nauseas, vómitos, constipación, rinitis.
 Reacciones dermatológicas severas
GRACIAS