Anda di halaman 1dari 13

Kehamilan ektopik setelah fertilisasi in vitro: meta-analisis dan pengalaman

single-center selama 6 tahun

Abstrak

Latar Belakang: Kehamilan ektopik (EP) telah dilaporkan terjadi pada 1,4-5,4%
dari semua kehamilan klinis yang dihasilkan dari fertilisasi in vitro (IVF) dan
transfer embrio (ET). Data tentang faktor yang berkaitan dengan abnormalitas
implantasi embrio setelah konsepsi masih terbatas.

Bahan dan metode: Tinjauan sistematis dan meta-analisis dilakukan untuk


menentukan apakah ada hubungan antara hari (tahap pembelahan, D3, versus
blastokista, D5) atau jenis (segar versus beku / dicairkan) tingkat ET dan EP .
Faktor risiko untuk EP dievaluasi dalam penelitian retrospektif dari 1194 wanita,
yang memeriksakan kehamilan di unit IVF kami antara 2010 dan 2016.

Hasil: Enam belas makalah yang digunakan untuk penelitian secara meta-analisis.
Tingkat EP tidak berbeda antara kelompok ET segar D3 dan D5 (RR¼0.99, 95%
CI: 0.76–1.30) dan lebih tinggi setelah ET segar versus beku (RR¼1.56, 95% CI:
1.25–1.95). Di klinik ditemukan, 21 (1,76%) kehamilan didokumentasikan
sebagai kehamilan ektopik. Risiko EP dihubungkan dengan kejadian patologi tuba
(OR¼3.37, 95% CI: 1.39-8.2), riwayat usus buntu dan infeksi klamidia.

Kesimpulan: Hasil meta-analisis menunjukkan bahwa tingkat EP sebanding


mengikuti blastokista segar dan pembelahan ET, tetapi secara signifikan
berkurang setelah dibekukan dibandingkan dengan ET segar. Temuan kami sendiri
menunjukkan bahwa patologi tuba memiliki dampak besar pada EP, yang mana
terjadi setelah konsepsi.

Kata kunci: Reproduksi terbantu, kehamilan ektopik, transfer embrio, fertilisasi


in vitro, IVF
Pendahuluan

Meskipun ada peningkatan yang signifikan dalam teknik reproduksi


terbantu (ART) selama dekade terakhir, kejadian kehamilan ektopik (EP) yang
dilaporkan setelah fertilisasi in vitro (IVF) dan transfer embrio (ET) bervariasi
secara signifikan antara klinik kesuburan (1,4–5,4% [ 1–3]) dan masih melebihi
yang satu (2%) setelah konsepsi alami [4]. Misdiagnosis atau diagnosis tertunda
kehamilan ektopik mengarah ke kondisi rumit seperti, seperti perdarahan hebat,
syok hipovolemik, uterus ruptur tuba berhubungan dengan morbiditas ibu dan
bahkan mortalitas [5], dan menentukan pentingnya penelitian dalam bidang ini.

Sejak pertama kali dilaporkan oleh Steptoe dan Edwards (1976) [6], faktor
risiko dan mekanisme patogenetik dari implantasi embrio abnormal setelah ART
telah banyak dibahas. Penyakit radang panggul, patologi tuba, pelvis sebelumnya
operasi, dan kelainan rongga uterus telah didefinisikan sebagai faktor yang
sebagian besar berkontribusi terhadap risiko kehamilan ektopik pada wanita
dengan infertilitas [7,8]. Di antara agen predisposisi lainnya, merokok, fibroid
rahim, endometriosis, obesitas, usia ibu lanjut, dan riwayat kehamilan ektopik
sebelumnya telah meningkat, sehingga tetap bertentangan [4,9,10].

Pengaruh berbagai metode reproduksi terbantu pada prevalensi EP adalah


topik utama untuk diskusi dalam literatur saat ini. Jumlah dan kualitas embrio
yang ditransfer, stimulasi ovarium terkontrol (COS) resimen, laboratorium, dan
teknik transfer telah ditawarkan sebagai kontributor yang mungkin untuk EP
setelah IVF-ET [11-13]. Banyak uji coba dalam literatur saat ini telah difokuskan
pada analisis siklus transfer embrio segar versus beku / dicair, serta pada definisi
hari yang tepat dari embrio pengganti (hari 3 versus hari 5) dalam hal untuk
meminimalkan tingkat EP dalam program ART . Hasil dari penelitian ini
bervariasi secara signifikan dalam tahun-tahun penerbitan dan lokasi pusat; Oleh
karena itu, strategi manajemen yang akurat untuk pasien dengan risiko kehamilan
ektopik setelah prosedur IVF-ET belum ditetapkan.

Untuk menghasilkan perkiraan yang lebih tepat dari efek strategi ET pada
tingkat EP, tinjauan literatur sistematis dan meta-analisis selanjutnya dilakukan.
Selain itu, untuk menganalisis insiden dan faktor risiko untuk EP setelah
perawatan IVF, kami merancang penelitian kohort retrospektif berdasarkan
pengalaman 6 tahun pusat kami

Bahan dan Metode

Tinjauan sistematis dan meta-analisis

Pencarian literatur dilakukan menggunakan MEDLINE (dari 1974 hingga


Maret 2016) dan EMBASE (dari 1977 hingga Maret 2016). Judul subjek medis
(MeSH) termasuk '' kehamilan ektopik '' ('' kehamilan heterotopic '' dan ''
kehamilan ekstrauterin ''), '' IVF '' ('' injeksi sperma intracytoplasmic '' dan '' ICSI
''), '' fertilisasi in-vitro '', 'reproduksi terbantu' ',' transfer embrio segar ',' 'transfer
embrio beku' ', dan' 'transfer embrio' '); ‘‘ AND ’digunakan untuk menghubungkan
dua bagian.

Bagian pertama dari analisis ini didasarkan pada judul penelitian dan
abstrak: hanya artikel yang ditulis dalam bahasa Inggris dan menyelidiki tingkat
kehamilan ektopik pada wanita infertil setelah ART, sebagai perhatian utama,
dimasukkan. Meta-analisis, ulasan, analisis kasus, dan studi disajikan sebagai
abstrak ditarik. Artikel melaporkan data dari register nasional dianggap jika
mereka memenuhi kriteria inklusi.

Evaluasi lebih lanjut dilakukan merevisi isi artikel lengkap. Dua penulis
secara independen memilih artikel, mengekstraksi data, dan mendiskusikan
ketidaksetujuan untuk memperjelas segala ambiguitas. Data mengenai kehamilan
klinis (CP), didefinisikan dengan visualisasi kantung kehamilan intrauterin pada
USG, dinilai. Studi dengan deskripsi yang tidak jelas dan tanpa jumlah kehamilan
yang tepat tidak dipertimbangkan. Kehamilan ektopik dievaluasi sebagai EP yang
diverifikasi jika didiagnosis dengan laparoskopi atau dengan sonografi (adanya
kantung kehamilan ekstrauterus, termasuk kehamilan heterotopik) atau sebagai EP
klinis jika didiagnosis dengan tidak adanya gestur intrauterin yang
divisualisasikan USG pada pasien dengan persisten yang meningkat secara tidak
normal titer hCG. Ukuran hasil utama untuk meta-analisis ini adalah ektopik per
tingkat kehamilan klinis.
Siklus donor / penerima Oocyte diabaikan. Uji coba, terutama diterbitkan
sebelum tahun 2001 dan melaporkan teknik transfer embrio tuba (TET), yang
mungkin berkontribusi terhadap tingkat EP, dikeluarkan. Namun, itu dianggap
mempertahankan satu studi [3] untuk penilaian lebih lanjut, di mana TET
dilakukan di minoritas siklus IVF. Regimen persiapan endometrium (terapi
penggantian hormon dan siklus alami / modifikasi) untuk cryopreserved ET,
teknik pengawetan (pembekuan lambat dan vitrifikasi), protokol COS (antagonis
dan agonis), dan dukungan fase luteal ditinjau. Karakteristik klinis utama dari
studi yang termasuk dirangkum dalam Tabel 1.

Pada tahap akhir, kami mendefinisikan dua kelompok besar makalah


sesuai dengan jenis pengganti embrio. Uji coba yang menjelaskan EP yang
dihasilkan dari ET segar versus beku / dicairkan; dan dari pembelahan (hari 3, D3)
versus blastokista (hari ke 5, D5) ET dalam siklus IVF segar (ICSI) dipilih untuk
analisis terpisah.

Meta-analisis dilakukan di Review Manager (Rev-Man v5.3 untuk


Windows, The Nordic Cochrane Centre, Copenhagen, Denmark). Heterogenitas
efek dievaluasi menggunakan plot hutan dan secara statistik dengan I2. Model
efek acak diterapkan jika I2 450%. Hasilnya dinyatakan sebagai risiko relatif (RR)
dengan interval kepercayaan 95% (CI).

Penelitian kohort single-center

Analisis kohort retrospektif dari 1194 wanita, yang dikandung setelah


prosedur IVF-ET, dilakukan di Departemen ART FSBI D.O. Lembaga Penelitian,
Obstetrik, Ginekologi dan Reproduktologi Ott (Saint Petersburg, Rusia) dari
Februari 2010 hingga Januari 2016, telah dilakukan. Persetujuan dari studi dari
Review Institutional Board of Ethics Committee telah diterima. Informed consent
tertulis diperoleh dari semua pasien sebelum perawatan IVF.

Semua penerima oosit, program rahim gestasional, serta siklus biopsi


embrio dikeluarkan. Kedua siklus segar dan beku / dicair dianggap. Evaluasi
semua mata pelajaran termasuk riwayat medis rinci, pemeriksaan fisik, dan
parameter yang terkait dengan prosedur IVF.

Untuk stimulasi ovarium terkontrol, pasien menjalani protokol antagonis


gonadotropin-releasing hormone (GnRH) atau agonis panjang. Injeksi harian
hormon perangsang folikel rekombinan (Gonal-F®, Merck Serono SA,
Darmstadt, Jerman, atau Puregon®, NV Organon, Oss, Belanda) dan / atau
menopause gonadotropin (Menopur®, Ferring GmbH, Kiel, Jerman) adalah
dimulai pada hari ke 2–3 dari siklus menstruasi. Antagonis GnRH (Cetrotide®,
Merck Serono SA, Darmstadt, Jerman atau Orgalutran®, NV Organon, Oss,
Belanda) diberikan pada hari 5-6 COS tergantung pada ukuran folikel, sementara
GnRH agonis (Decapeptyl®, Ferring, Jerman) suntikan diinisiasi pada hari-hari
siklus menstruasi 19–21. Ovulasi diinduksi oleh pemberian hCG (Pregnyl ®, N.V.
Organon, Oss, Belanda atau Ovitrelle ®, Merck Serono S.A., Darmstadt, Jerman)
ketika setidaknya tiga folikel mencapai 17mm dalam diameter rata-rata dengan
bantuan USG.

Pemindahan oosit transvaginal yang dipandu ultrasound dilakukan 35-37


jam setelah memicu pematangan oosit akhir. Oosit aspirated dibuahi 3-6 jam
setelah pick-up oleh inseminasi konvensional atau ICSI sesuai dengan kualitas
sperma. Embrio dibiakkan secara in vitro pada hari ke 5 dari pembuahan. Tiga
sampai lima hari setelah pengambilan oosit hanya 1 atau 2 embrio kualitas terbaik
per pasien dipindahkan ke uterus. Fase luteal didukung dengan 600-800 mg
progesteron mikron vagina per hari. Vitrifikasi dilakukan untuk pembekuan
embrio. Persiapan endometrium untuk pasien yang menjalani cryopreserved ET
dilakukan dengan terapi penggantian hormon (HRT) atau dalam siklus alami yang
dimodifikasi. Hanya pada hari ke-5, embrio ditransfer dalam siklus cryopreserved.

Empat dokter melakukan semua ET menggunakan teknik yang sama:


dilakukan dengan panduan ultrasound perut 1–1.5cm pendek dari posisi fundus
dan menggunakan kateter Tefcat (Cook, Ob / Gyn, Spenecer, IN) dengan volume
transfer yang sama. Tidak ada TET yang dilakukan di pusat. Protokol kami untuk
COS, persiapan endometrium, serta prosedur laboratorium telah dijelaskan di
tempat lain [14-16].
Hasil utama dari penelitian ini adalah kehamilan klinis dan kehamilan
ektopik terverifikasi, didefinisikan sebagai ditandai di atas. Untuk mengevaluasi
faktor risiko untuk kehamilan ektopik setelah prosedur IVFET, populasi penelitian
dibagi menjadi dua kelompok: siklus, sehingga kehamilan ektopik (n¼21) dan
mereka, menghasilkan kehamilan intrauterin (klinis) (n¼1173). Rekam medis
pasien secara tepat ditinjau sehubungan dengan faktor risiko untuk EP. Untuk
menentukan apakah tingkat EP tergantung pada jenis pengobatan ART (ET segar
versus beku) dan hari ET (pembelahan versus blastokista) analisis subkelompok
dilakukan.

Analisis statistik data dilakukan menggunakan perangkat lunak statistik


('STATISTICA' 'versi 7, StatSoft Inc., Tulsa, OK). Statistik deskriptif untuk
variabel kontinu dilaporkan sebagai median dan rentang (LQ; UQ). Perbandingan
antara dua kelompok dilakukan menggunakan tes Mann-Whitney (U) untuk
statistik nonparametrik dan uji tepat dua sisi Fisher - untuk proporsi. Faktor risiko
dievaluasi menggunakan odds ratios (OR) dan 95% CI dengan regresi logistik
univariat. Tingkat signifikansi (p) ditetapkan sebesar 0,05 untuk semua uji
statistik.

Hasil

Meta-analisis

Secara keseluruhan, 16 percobaan dipertimbangkan untuk meta-analisis.


Sembilan dari 16 studi dengan total 7730 EP dan 377196 CP tersedia untuk
melakukan perbandingan kelompok ET segar D3 versus D5. Empat belas dari 16
laporan (13222 EP dan 689948 CP) memberikan data pada tingkat EP setelah
siklus ET segar versus beku. Insiden EP rata-rata setelah ART yang berbeda
adalah 2,11%.

Tingkat kehamilan ektopik tidak berbeda antara kelompok ET segar D3


dan D5 (lihat Gambar 1), ketika dinilai dengan model acak: RR¼0.99 (95% CI:
0,76-1,30). Bahkan tidak termasuk penelitian dengan populasi paling berat dan
pasien [9] (mungkin mempengaruhi hasil) RR tetap sama: RR¼0.9, 95% CI: 0,60-
1,37, model efek acak. Selain itu, penghapusan artikel yang melaporkan data dari
register nasional [15,17,18] tidak mempengaruhi hasil: RR¼0.82, 95% CI: 0.49–
1.37, model efek acak.

Sebuah meta-analisis siklus ET segar versus beku mengungkapkan RR


1,56 (95% CI: 1,25-1,95) untuk kejadian EP (lihat Gambar 2). Pengecualian dari
penelitian, melaporkan sejumlah kecil siklus TET [3], tidak mempengaruhi RR
keseluruhan dalam kelompok: RR¼1.52, 95% CI: 1.21–1.90, model efek acak.
Untuk mengurangi kemungkinan pengaruh teknik pembekuan / pencairan pada
hasil analisis, kami mengeliminasi lima penelitian yang terdiri dari siklus ET
kriopreservasi yang dilakukan sebelum 2001 [1,3,12,19,20], dengan demikian,
memperoleh risiko yang sama untuk kehamilan ektopik untuk grup: RR¼1.71,
95% CI: 1.34-2.17, model efek acak. Akhirnya, mengabaikan artikel dengan data
dari register nasional [13,15,18,21], kami masih menerima hasil relatif: RR¼1.64,
95% CI: 1.08-2.50, model efek acak.

Penelitian kohort single-center

Dari 1194 kehamilan termasuk dalam populasi penelitian pusat kami, 21


didokumentasikan sebagai ektopik, termasuk satu kehamilan heterotopik.
Perkiraan tingkat kehamilan ektopik (diperhitungkan per CP) untuk semua jenis
ART adalah 1,76% (21/1173).

Usia rata-rata pasien adalah 32 (28,34) tahun pada kelompok EP dan 32


(29,36) tahun pada kelompok CP (p¼0.39). Durasi infertilitas adalah 4,5 (2; 6)
dan 5 (2; 8) tahun, masing-masing (p¼0.24).
Indeks Massa Tubuh (BMI), paritas, riwayat abdominal dan pelvis
sebelumnya, riwayat abortus spontan / elektif, EP, polikistik, sindrom ovarium,
dan endometriosis tidak berhubungan dengan terjadinya gestasi ektopik setelah
IVF. Namun, proporsi pasien dengan infertilitas tuba faktor secara signifikan lebih
tinggi pada kelompok EP, OR¼3.37 (95% CI 1,39-8,2), p¼0,007. Pemeriksaan
patologi tuba fallopi, dilakukan sebelum IVF, mendeteksi insidensi yang lebih
tinggi dari unilateral (OR¼5.61, 95% CI 2.13–14.72, p¼0.001) dan impuls tuba
bilateral (OR¼4.04, 95% CI 1.56– 10.49, p¼0 0,004) dalam grup EP. Sebelumnya
appendectomy dan infeksi klamidia sebelumnya ditemukan terkait dengan risiko
EP setelah IVF-ET: OR¼3.74, 95% CI 1.07–13.13, p¼0.07 (untuk keduanya).

Parameter COS utama, jumlah oocytes diambil, metode pembuahan,


kualitas, dan kuantitas embrio yang ditransfer sebanding di antara kelompok.
Dalam siklus IVF-ET segar, kejadian kehamilan ektopik adalah serupa setelah
pembelahan (1,93%, 14/724) dan transfer embrio blastokista (1,86%, 4/215),
p¼0,64. Dari 237 transfer embrio cryopreserved, tiga menghasilkan kehamilan
ektopik (1,28%, 3/234), sedangkan tingkat EP setelah ET segar adalah 1,92%
(18/939), p¼0,52.
Diskusi

Temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa kehamilan ektopik terjadi


pada sekitar 2% dari semua kehamilan klinis dalam siklus ART. Untuk
mengidentifikasi faktor risiko kehamilan ekstrauterus setelah IVF-ET, kami
melakukan tinjauan literatur sistematis dan meta-analisis data besar.

Telah ditunjukkan sebelumnya bahwa blastokista ET mengurangi


prevalensi EP dalam siklus ART [2,22,23]. Saran ini didasarkan pada fisiologi
implantasi manusia, di mana embrio memasuki rongga uterus pada tahap
perkembangan blastokista, dan ketika ditransfer ke uterus selama siklus IVF,
memiliki diameter yang lebih besar, waktu yang lebih pendek sebelum implantasi
dan kemungkinan migrasi yang lebih rendah ke fallopi tabung [4,9,24].
Kontraktilitas uterus yang menurun (cervix-to-fundus) karena pengaruh
progesteron pada fase luteal (hari 6 - 7 setelah pengambilan oosit) juga telah
dipostulasikan sebagai faktor yang meminimalkan perjalanan retrograde dari
embrio [16,22].

Namun, membandingkan kehamilan yang dicapai setelah hari 3 dan 5 ET,


kami tidak mengamati hubungan antara tahap perkembangan embrio dan kejadian
kehamilan ektopik baik dalam meta-analisis dan dalam penelitian retrospektif
pusat kami. Temuan ini menunjukkan bahwa hari penggantian embrio mungkin
tidak menjadi penentu utama dalam mempengaruhi tingkat kehamilan ektopik.
Oleh karena itu, harus dicatat bahwa hasil meta-analisis mungkin dipengaruhi oleh
perbedaan antara studi yang termasuk dan tidak tersedianya untuk menilai
kontributor lain yang mungkin terjadi EP: penetasan dibantu, aspek teknik
transfer, kualitas embrio, dan kuantitas [1,12,19 ].

Tujuan lain dari penelitian kami adalah untuk memperkirakan pengaruh


jenis ART pada tingkat kehamilan ektopik. Dengan demikian, kami
membandingkan kejadian EP, terjadi setelah transfer embrio segar dan beku /
dicair. Hasil meta-analisis kami menunjukkan bahwa ET segar (terlepas dari tahap
embrio) dikaitkan dengan risiko kehamilan ektopik yang lebih tinggi, sementara
ET beku mengurangi risiko tersebut.

Bertentangan dengan temuan kami, meta-analisis, diterbitkan pada tahun


2009 [25], menunjukkan risiko sedikit lebih tinggi untuk EP setelah dibekukan /
dicairkan dibandingkan dengan ET segar. Para penulis menyarankan bahwa
perbedaan yang diamati mungkin terkait dengan variabilitas yang ditandai dalam
tingkat kehamilan secara keseluruhan setelah ET beku antara berbagai pusat IVF.
Memang, perbedaan yang terkait dengan seleksi embrio dan aspek teknis dari
prosedur pembekuan, yang meningkat secara signifikan dalam perjalanan waktu,
mungkin dapat mempengaruhi hasilnya. Setelah ini, lima dari 14 studi, yang
terdiri dari pembekuan embrio / pencairan ET yang dilakukan sebelum tahun
2001, dieliminasi dari metaanalisis ini. Meski begitu, risiko relatif untuk
kehamilan ektopik setelah ET beku hampir 1,7 kali lipat lebih rendah daripada
setelah ET segar.

Penjelasan yang mungkin untuk tingkat EP yang lebih tinggi dalam siklus
IVF non-donor yang baru mungkin adalah efek buruk stimulasi ovarium.
Peningkatan kadar hormonal selama COS diyakini mengubah lingkungan uterus,
penting untuk implantasi yang berhasil [1,12,15]. Konsentrasi estrogen dan
progesteron supraphysiologic dapat menyebabkan kontraktilitas uterus yang
meningkat, mempengaruhi peristaltik tuba dan ciliary beat dan mungkin
berkontribusi pada gerakan embrio retrograd ke tuba fallopi [4,26].

Beberapa penulis melaporkan konsentrasi estradiol (E2) yang lebih tinggi


selama pengobatan ART di antara wanita dengan EP dibandingkan dengan mereka
yang mengalami kehamilan intrauterin [2,16,17]. Selain itu, penelitian terbaru dari
catatan SART menemukan bahwa peningkatan hasil oosit (mencerminkan tingkat
E2) berkorelasi dengan tingkat EP yang lebih tinggi, namun hanya dalam siklus
IVF-ET autologus dan tidak pada penerima oosit [17]. Tampaknya masuk akal
bahwa pasien yang menjalani siklus donor-penerima atau cryopreserved ET
dengan semua jenis persiapan endometrium (HRT atau dalam siklus alami yang
dimodifikasi) kurang mungkin untuk terkena peningkatan kadar hormonal, yang
dihasilkan dari stimulasi ovarium selama prosedur IVF, dan dengan demikian,
berada pada risiko kehamilan ektopik yang lebih rendah [11,18 ].

Dalam seri kami, kami tidak memiliki informasi mengenai tingkat


hormonal selama COS, baik, kami gagal mengidentifikasi perbedaan dalam
prevalensi EP antara kelompok ET beku dan segar. Meskipun populasi EP-pasien
kami agak kecil untuk memungkinkan kesimpulan pasti untuk ditarik, temuan ini
masih konsisten dengan yang dilaporkan sebelumnya [1,20,27], menunjukkan
mungkin ada alasan lain di balik implantasi embrio yang abnormal setelah ART.

Untuk mengevaluasi faktor risiko kehamilan ektopik dalam program kami,


kami menganalisis riwayat medis, indikasi untuk IVF, dan aspek yang terkait
dengan prosedur IVF. Dalam perjanjian dengan laporan lain [7,8], infertilitas
faktor tuba (TFI) diidentifikasi sebagai faktor risiko utama untuk EP setelah IVF
dalam penelitian ini. Patologi tuba bilateral atau bilateral, apendektomi
sebelumnya, infeksi klamidia, dan infertilitas faktor tuba dikaitkan dengan
kejadian kehamilan ektopik dalam seri kami. Tidak mengherankan bahwa hasil
penelitian saat ini identik dengan laporan sebelumnya, karena penyakit radang
panggul dan oklusi tuba selanjutnya telah digambarkan sebagai faktor risiko untuk
EP setelah konsepsi alami dan dibantu [4,5]. Selama IVF, embrio ditransfer
langsung ke rongga uterus. Namun demikian, ET dalam fundus yang tidak
disengaja atau cepat pada pasien TFI dapat mengakibatkan injeksi langsung media
transfer ke dalam tuba fallopi distfungsional, yang mungkin tidak dapat
mendorong embrio kembali ke rahim dan, oleh karena itu, berkontribusi terhadap
implantasi abnormal. Kami juga berhipotesis bahwa endometritis kronik, yang
dijelaskan sebelumnya terkait dengan infertilitas tuba dan infeksi klamidia masa
lalu [28], dapat menyebabkan penurunan penerimaan endometrium, kegagalan
berikutnya dari interaksi embrio-endometrium normal dan, dengan demikian,
migrasi embrio dalam saluran reproduksi bagian atas. mencari situs yang lebih
baik untuk ditanam.

Berbeda dengan laporan lain [9-10,26], dalam penelitian pusat kami, tidak
ada bukti statistik hubungan antara kehamilan ektopik dan faktor latar belakang
(usia, durasi infertilitas, riwayat kehamilan ektopik), BMI, dan parameter
stimulasi ovarium. Aspek teknik transfer (tekanan injeksi, volume, lokasi ujung
kateter), didalilkan menjadi faktor penyebab terjadinya EP, disatukan dalam
praktik kami, sehingga tidak dapat dievaluasi.

Telah dispekulasikan bahwa potensi implantasi tinggi adalah pelindung


terhadap EP, sementara kualitas embrio yang buruk, serta penggunaan beberapa
ET, merupakan faktor risiko untuk kehamilan ekstrauterus [12,23]. Meskipun
kekhawatiran ini, data kami menunjukkan bahwa baik jumlah (ET tunggal atau
ganda) dan kualitas embrio yang ditransfer tidak berpengaruh pada tingkat
implantasi ektopik setelah ART, yang sejalan dengan laporan lain yang ada
[13,29]. Singkatnya, harus dicatat bahwa data, yang disajikan dalam meta-analisis
kami, sangat heterogen: kuantitas dan aspek kualitatif transfer embrio, evaluasi
kehamilan ektopik, COS, dan resimen persiapan endometrium bervariasi di antara
studi yang disertakan. Lebih jauh, beberapa makalah tidak melaporkan diagnosis
praimplantasi, kehamilan gestasional, prevalensi program donor / penerima oosit.
Selain itu, tidak ada ketersediaan untuk menilai pengaruh faktor risiko yang
signifikan untuk kehamilan ektopik, seperti penyakit tuba, pada hasil analisis,
karena data ini tidak ditentukan dalam sebagian besar penelitian. Kami juga
mengakui penelitian pusat 6 tahun kami untuk memiliki beberapa keterbatasan
karena desain retrospektif dan ukurannya yang relatif relatif terhadap penelitian
registri.

Secara bersama-sama, penelitian kami memberikan bukti bahwa faktor


risiko tradisional, seperti infertilitas tuba dan pembedahan panggul, masih
memainkan peran utama dalam EP terjadi dalam siklus ART. Temuan kami
menunjukkan bahwa hari penggantian embrio tidak berdampak pada tingkat EP,
sementara ET beku mungkin bermanfaat untuk meminimalkan risiko EP. Juga,
kita perlu menyoroti bahwa praktik individu (bukan statistik nasional) harus
mengevaluasi data mereka sendiri untuk mengidentifikasi faktor-faktor potensial,
berkontribusi terhadap tingkat EP. Akhirnya, penelitian lebih lanjut diperluas
diperlukan untuk memperkirakan faktor risiko, mengembangkan strategi
pendekatan pengobatan, dan mengurangi kejadian kehamilan ektopik setelah IVF-
ET.