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fines de capacitación, educación, entrenamiento y como material académico
de referencia. Describe soluciones para ayudar a médicos y pacientes a
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Puede utilizar este material siempre que cite la fuente de forma
apropiada: Fabricio González-Andrade©, Curso de Genética Médica para
profesionales médicos, Quito, 2018. Disponible previa solicitud y
autorización: fabriciogonzaleza@gmail.com
Las mutaciones: la incesante
transformación del genoma
Fabricio González-Andrade, MD, PhD
Especialista en Medicina Interna
Especialista en Genética Médica
PhD en Medicina y Genética

fabriciogonzaleza@gmail.com
www.doctorfabricio.com
@DoctorJFabricio
 Mutación

Cualquier cambio permanente en la secuencia del ADN

Este cambio puede causar cambios en:

1. Actividad enzimática
2. Requerimientos nutricionales
3. Susceptibilidad a a antibióticos
4. Morfología celular
5. Antigenicidad
6. Otras propiedades de las células
¿Cuál tiene una
mutación
verdadera?
Clasificación general de las mutaciones
Mutación vs. Polimorfismo (cambio no deletéreo
presente en >1% de población gral.)
Mutaciones genómicas (trisomías, etc)
Mutaciones cromosómicas (traslocaciones, etc)
Mutaciones génicas (en secuencia de ADN)

Mutaciones somáticas
Mutación germinal - Cambio heredable del ADN
Mutaciones naturales (espontáneas)
Mutaciones inducidas (provocadas artificialmente con
radiaciones, sustancias químicas u otros agentes
mutágenos).
Mutaciones funcionales
 Consecuencias de la mutaciones
Pérdida de función:
1. ↑ % Fenotipo recesivo
2. Haploinsuficiencia (↓50% producto normal y aparece
patología)
3. Dominancia negativa (complejos multiméricos proteicos
estructurales y no-estructurales)

Ganancia de función:
1. ↑ % Fenotipo dominante
2. ↑ Niveles de producto
3. En tejidos o fases de desarrollo erróneas
4. Ante señales erróneas
Proteína funcional

Proteína no-funcional
o truncada
Mutación de Ganancia-de-función: una mutación que
produce una proteínas que tine una función aumentada
Mutación de Pérdida-de-función: una mutación que
disminuye la producción de una proteína o de su función o
ambas
Mutaciones estructurales
 Mutación

Según la extensión del material genético afectado se

distinguen los siguientes tipos de mutaciones:
1) Génicas (molecular)
2) Cromosómicas estructurales (cromosómica)
3) Cromosómicas numéricas (genómica)
 Mutación

Molecular Cromosómica Genómica

Inserción/
Sustitución Inversión Poliploidía
deleción

Transiciones/ Deleción/
Aneuploidía
transversiones duplicación

Traslocación
Mutaciones génicas: Son aquellas que producen alteraciones
en la secuencia de nucleótidos de un gen. Existen varios tipos:

a) Sustituciones de pares de bases. Éstas pueden ser:

- Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de la secuencia
del ADN de una base púrica por otra púrica o de
una base pirimidínica por otra pirimidínica.
- Transversiones: Es el cambio de una base púrica por una
pirimidínica o viceversa.
 Mutaciones puntuales o sustituciones

Transición Transversión
Pur by Pur Pur by Pyr
Pyr by Pyr Pyr by Pur

•Silente (silent)
•Cambio de sentido (missense)
•Sin sentido (non-sense)
•Del marco de lectura (Frame-shift)
b) Perdida o inserción de nucleótidos. Este tipo de
mutación produceun corrimiento en el orden de
lectura. Pueden ser:
- Adiciones génicas: Es la inserción de nucleótidos en
la secuencia del gen.
- Deleciones génicas: Es la pérdida de nucleótidos.
Mutación del cambio de sentido
(missense): Substitución de una base
simple de DNA que resulta en un codón
específico para un aminoacido alternativo.
Conservadora: Un cambio en la secuencia de DNA o RNA que
lleva al reemplazo de un aa con otro bioquímicamente
similar
No-conservadora: Un cambio en la secuencia de DNA o RNA
que lleva al reemplazo de un aa con otro bioquímicamente
diferente
Mutación sin sentido: Substitución de una simple base
DNA que resulta en un codon de parada, así lleva a
truncar una proteina
Mutación del marco de lectura (Frame-shift mutation): la suma o pérdida de un
número de bases de bases que no es múltiple de tres, causando un cambio en la
lectura de un gen. Este cambio lleva a un cambio en la lectura de tida la secuencia
del gene. Frecuentemnete es liderado por un codón d eparada y ultimadamente
produce una proteína truncada.
Mutaciones cromosómicas o estructurales: Son los
cambios en la estructura interna de los cromosomas. Se
pueden agrupar en dos tipos:
a) Las que suponen pérdida o duplicación de segmentos o
partes del cromosoma:
- Deleción cromosómica: Es la pérdida de un segmento de
un cromosoma.
- Duplicación cromosómica: Es la repetición de un
segmento del cromosoma.
Mutaciones cromosómicas o estructurales

b) Las que suponen variaciones en la distribución de los

segmentos de los cromosomas.
- Inversiones: Un segmento cromosómico de un
cromosoma se encuentra situado en posición invertida.
- Traslocaciones: Un segmento cromosómico de un
cromosoma se encuentra situado en otro
cromosoma homólogo o no.
Mutaciones cromosómicas numéricas: Son alteraciones en el
número de los cromosomas propios de la especie. Pueden ser:
Euploidías y Aneuploidías

a) Euploidía: Cuando la mutación afecta al número de juegos

completos de cromosomas con relación al número normal de
cromosomas de la especie. Las euploidías se pueden clasificar por el
número de cromosomas que se tengan en:

- Monoploidía o haploidía: Si las células presentan un solo juego (n)

de cromosomas.
- Poliploidía: Si presentan más de dos juegos; pudiendo
ser: triploides(3n), tetraploides (4n), etc.
Poliploidía: tetraploidía
Mutaciones cromosómicas numéricas:
b) Aneuploidías: Se dan cuando está afectada sólo una parte
del juego cromosómico y el zigoto presenta cromosomas de
más o de menos. Las aneuploidías pueden darse tanto en
los autosomas (por ejemplo: el Síndrome de Down), como en
los heterocromosoamas o cromosomas sexuales (por ejemplo:
el Síndrome de Turner o elSíndrome de Klinefelter).
Éstas alteraciones se denominan:
- Monosomías: si falta uno de los cromosomas de la pareja de
homólogos.
- Trisomías: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos
normales.
- Tetrasomías: si se tienen cuatro, etc