Via Acetato Malonato

28/08/2016
BIB 0315 – Metabólitos Vegetais: Origem, Diversidade e Aplicações 2016
Via do Acetato-Malonato
Prof. Marcelo J. Pena Ferreira
CO2 + H2O
ERITROSE-4-
FOSFATO
FOSFOENOLPIRUVATO
3-FOSFOGLICERATO (3-PGA)
GLICOSE
VIA DO CHIQUIMATO
PIRUVATO VIA DO
METILERITRITOL-
CICLO DE FOSFATO (MEP)
AMINOÁCIDOS KREBS
AROMÁTICOS
ACETIL-CoA
AMINOÁCIDOS
ALIFÁTICOS VIA DO
ACETATO-
VIA DO MEVALONATO
METABÓLITOS ACETATO-
NITROGENADOS MALONATO
ALCALOIDES
GLICOS. TERPENÓIDES
CIANOGÊNICOS
GLUCOSINOLATOS MONOTERPENOS (C10)
POLIAMINAS DERIVADOS DE ÁCIDOS SESQUITERPENOS (C15)
GRAXOS DITERPENOS (C20)
SUBSTÂNCIAS
CUTINA TRITERPENOS (C30)
FENÓLICAS SUBERINA ESTERÓIDES
SUBSTÂNCIAS
CERAS CAROTENÓIDES
FLAVONÓIDES FENÓLICAS
FENILPROPANÓIDES POLIACETILENOS
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1
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Via do acetato-malonato
• Precursora de policetídeos: cadeias poli--ceto
• Compreende as seguintes classes de metabólitos:

• Ácidos graxos;
• Poliacetilenos;
• Prostaglandinas;
• Antibióticos macrolídeos;
• Várias substâncias aromáticas:
xantonas, antraquinonas, tetraciclinas....
Via do acetato-malonato
Formação da cadeia poli--ceto: ocorre com a carboxilação da Ac-CoA à
malonil-CoA (na presença de ATP, HCO3- e coenzima biotina)
malonil-C oA -CO2
acetil-CoA -CO2
acetoacetil-CoA poli--ceto-éster
malonil-CoA
redução desidratação redução
-cetoéster hidroxiéster éster conjugado éster reduzido
sem redução dos redução/ todos grupos

grupos ceto desidratação ceto reduzidos
aromáticos ácidos graxos

macrolídeos
ACP: proteína carreadora de acila
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Via do acetato-malonato – Ácidos graxos e derivados

1. Ácidos graxos
Biossintetizados pela enzima ácido graxo sintase (do inglês: FAS)
Animais e fungos: FAS tipo I – proteína multifuncional com sete
domínios funcionais
Plantas e bactérias: FAS tipo II – conjunto de enzimas separadas
codificadas por sete genes diferentes
acetil-CoA acetil-CoA
Malonil-CoA Malonil-CoA
Unidade Unidades extensoras Ácido palmítico Unidade Unidades extensoras Ácido esteárico
Iniciadora (16:0) Iniciadora (18:0)

1. Ácidos graxos
Frequentemente possuem n° par de C e esterificados ao glicerol
Triglicerídeos: Lipídeos de reserva de plantas oleaginosas
Geralmente presentes em:
Sementes: legumes, cereais, palmeiras; Frutos: oliva, abacate
G ÁCIDO Importante reserva energética para o embrião

L GRAXO
I
C ÁCIDO
E GRAXO
R
Saturados
O ÁCIDO
Aves e mamíferos Insaturados
L GRAXO Graxas e gorduras Vegetais: óleos
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1. Ácidos graxos
Espécies vegetais e peixes contém predominantemente
triglicerídeos de ácidos graxos insaturados.
Ácido oleico - 18:1 (9c)
Espécies de clima frio produzem % de ácidos graxos poliinsaturados 

manter a fluidez.
Variedades genetica//e
modificadas: Canola
“Canadian oil low acid”
% de -3 e -6
Óleo de Colza – Brassica napus
[ ] C20, C22 (ácido erúcico) e de
glicosinolatos

1. Ácidos graxos
Organismos eucariontes: 9-desaturase
Espécies vegetais
Ácido oleico - 18:1 (9c)
Espécies animais – dieta: ácido linoleico
tromboxanos
prostaglandinas
leucotrienos
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Oenothera biennis – Onagraceae

Sementes: óleo de prímula
Óleo: suplemento alimentar
glicerídeos de ácido -linolênico (7-14%)
glicerídeos do ácido linoleico (65-80%)
Usos adicionais:
tratamento tensão pré-menstrual
esclerose múltipla
mastalgia
Dilinoleil--linolenil-glicerol: tratamento
da neuropatia e retinopatia relacionadas
ao diabetes
ácido oleico
oleato 12-hidroxilase
ácido ricinoleico PL: fosfolipídio
Ricinus communis - Euphorbiaceae
ácido undecenóico
Óleo de rícinio: purgante, base de emolientes e fabricação sabões
Emprego do óleo para preparação de biodiesel
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1. Ácidos graxos
Fosfolipídeos: Componentes estruturais de membranas celulares;
Constituído por diacil-éster do glicerol 3P: ácido fosfatídico
O grupo fosfato pode estar ligado a colina, etanolamina, serina,
mioinositol formando fosfatidilcolina , ........
Lipossomos: potencial interesse em

sistemas “drug delivery”.
PAF (fator agregação plaquetária):

ativa plaquetas sanguíneas; contribui
para efeitos como trombose, alergias e
inflamações.
Fosfatidilcolina: lecitina

2. Ceras cuticulares
Constituída por longas cadeias alifáticas tais como n-alcanos, alcoóis
graxos (1° e 2°), aldeídos e cetonas, ácidos graxos livres e ésteres.
Também encontrados: triterpenos e esteróides.
Capa cuticular: cutina + celulose
aderida a lamela média
Matriz de cutina Cera epicuticular
Cutícula (cutina + ceras):

Matriz de cutina Um dos fatores para a
“embebida” por ceras: Parede celular 1ª
Cera intracuticular Lamela média (pectinas) conquista do ambiente
terrestre
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Cutícula
Constituída por cutina (biopolímero de estéres de ácidos graxos C16
ou C18) e 2 tipos de ceras:
 epicuticular: depositada sobre a superfície da cutina
 intracuticular: incorporada a matrix de cutina
...O-(CH2)15-C-O-(CH2)9-CH-(CH2)7-C....
(CH2)7-CH-(CH2)9-O-C-(CH2)7-CH-(CH2)9-O-C....
O... O...
Estrutura parcial da molécula de cutina

Cutina: Principal constituinte da cutícula que recobre as paredes
celulares externas da epiderme dos órgãos aéreos
Produção (Biossíntese) das ceras
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Funções da Cutícula
A: Redução da perda de água não estomática e difusão de gases;

B: Evita acumulação de água e pó; E: Camada fotoprotetora;
C: Participa da interação planta-inseto; F: Promove suporte mecânico
D: Participa da tradução de sinais para ativação de genes específicos;
Hidrofobicidade da cutícula depende da composição relativa das frações

de hidrocarbonetos, álcoois e aldeídos (mais relacionada com as ceras);
alcanos são mais eficientes Fig. 3 – Evaporation rates (E) in Whatman paper discs
que terpenóides como impregnated with constituents separated from foliar epicuticular
barreiras a perda de água

waxes of species from caatinga and cerrado. Empty symbols
correspond to triterpenoids. () ursolic acid, () hentriacontan-16-
one, () lupeol, () lupeol + β-amyrin, () epifriedelinol, ()n-
alkanes. Values correspond to means ± sd (n = 30), obtained at
25◦C and 65% relative humidity.
Oliveira et al. Epicuticular waxes from caatinga and cerrado species and their efﬁciency against water loss.
Anais da Academia Brasileira de Ciências (2003) 75(4): 431-439
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3. Poliacetilenos
Obtidos pela desaturação de ácidos graxos insaturados
Atuam como componentes de defesa

ácido oleico - 18:1 (9c)
nas espécies produtoras

ácido linoleico - 18:2 (9c,12c) Atividades:
 Inseticida
ácido crepenínico - 18:2 (9c,12a)
 Supressora alimentação de insetos
 Fitoalexinas
ácido deidrocrepêninico - 18:3 (9c,12a,14c)
 Efeitos fototóxicos
18:3 (9c,12a,14a)
-oxidação e isomerização
18:4 (9c,12a,14a, 16a) ácido deidromatricaria - 10:4 (2t,4a,6a,8a)

3. Poliacetilenos
Ocorrência: especialmente comuns em Asteraceae e Apiaceae;
Fungos basidiomicetos
Geralmente, substâncias altamente tóxicas
Bidens pilosa - Asteraceae

cicutoxina
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APG-III (2009)
POLIACETILENOS
+ de 10.000 ocorrências
em Asteraceae
Via do acetato-malonato – Policetídeos
redução desidratação redução
-cetoéster hidroxiéster éster conjugado éster reduzido
sem redução dos redução/ todos grupos

grupos ceto desidratação ceto reduzidos
aromáticos ácidos graxos

macrolídeos
Biossintetizados pela enzima policetídeo sintase (do inglês: PKS)
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Via do acetato-malonato – Policetídeo sintases

Tipos de PKS’s
PKS – tipo I: proteínas multifuncionais muito grandes com domínios

funcionais individuais, podendo esses ser iterativos ou não.
Responsáveis: biossíntese de macrolídeos
Unidade iniciadora: Ac-CoA ou Pro-CoA
Unidade extensora: Mal-CoA ou Me-Mal-CoA
Ocorrem: fungos e bactérias
PKS – tipo II: complexo proteínas monofuncionais iterativas.

Responsáveis: biossíntese de aromáticos
Unidade iniciadora: pode variar
Unidade extensora: Mal-CoA
Ocorrem: restritas a bactérias
Ambos tipos utilizam proteínas carreadoras de grupos acila (ACP) para
ativar substratos e realizar crescimento intermediário policetídico.

Macrolídeos
4 etapas
Acetil-CoA Malonil-CoA Metil-Malonil-CoA Anfotericina B
Tetraciclinas
9x malonil-CoA
Propionil-CoA
15 etapas Doxorubicina
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Tipos de PKS’s
PKS – tipo III: proteínas homodiméricas que empregam os dois sítios

ativos funcionalmente independentes para realizar as reações.
Responsáveis: biossíntese de vários PN aromáticos
Ocorrem: fungos, bactérias e espécies vegetais
Unidade iniciadora: variável
Unidade extensora: Mal-CoA
Somente utilizam ésteres de CoA ao

invés de ACP para realizar crescimento
intermediário policetídico.
Subtipos de acordo com o iniciador:

Benzoil-CoA: bifenil-sintase (BIS) e benzofenona-sintase (BPS)
Coumaroil-CoA: chalcona sintase (CHS) e estilbeno sintase (STS)
Antraniloil-CoA: acridona sintase (ACS); .......

Evolução das PKS-III
 Diversidade: relacionada modificações fora da tríade catalítica
Reação inicial Descarboxilação do malonil Extensão policetídica
 influência no tamanho da cavidade do sítio ativo
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Árvore BIB
filogenética de Vegetais:
0315 – Metabólitos PKS-III Origem, Diversidade e Aplicações 2016
 duplicação e posterior refuncionalização

gene  chave para explicar a diversidade
metabólica
Phytochemistry 2009, 70, 1719-1727
PKS-III funcionalmente diferentes de CHS
Em vermelho os diversos iniciadores empregados pelas PKS-III

Phytochemistry 2007, 68, 2831-2846
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Via do acetato-malonato – Policetídeos aromáticos

Iniciador: Acetil-CoA
acetil-CoA malonil-CoA poli--cetoéster

Caminho A Caminho B
acetofenonas
ácido orselínico

1. Antraquinonas
7x
acetil-CoA malonil-CoA
Crisofanol-antrona Crisofanol
Produzidas por espécies vegetais e fungos
Famílias: Fabaceae, Rhamnaceae,

Polygonaceae, Xanthorrhoeaceae Aloe-emodina Reína
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1. Antraquinonas
Acoplamento O-glicosilação
radicalar
Reína antrona
tautomerismo ressonância
Reína diantrona Senosídeo A/B
Senosídeos: Cassia angustifolia e C. senna

Estimulam movimento peristáltico do intestino
Cascarosídeos: Rhamnus purshianus

1. Antraquinonas
Xanthoria parietina
Parietina
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1. Antraquinonas
Emodina Emodina antrona
Hipericina
MEP ou MEV
Floroglucinol
Hypericum perforatum – Hypericaceae : Erva de São João: Antidepressivo Hiperforina

2. Floroglucinóis : precursor aas.
DMAPP
3x malonil-CoA
GPP
DMAPP
Isobutiroil-CoA Floroisobutirofenona
Hiperforina
3x malonil-CoA
Isovaleroil-CoA
Floroisovalerofenona
Humulus lupulus – Cannabaceae
Humulona Deoxiumulona
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3. Benzofenonas e Xantonas : precursor benzoil-CoA.
Fenilalanina: chiquimato
BPS
benzoil-CoA
benzofenona
malonil-CoA
-mangostin
MEP ou MEV
Distribuídas principalmente em Clusiaceae e Gentianaceae
preniladas polioxigenadas

4. Flavonóides e Estilbenos: precursor coumaroil-CoA.
3x malonil-CoA
p-coumaroil-CoA
Chiquimato
Chiquimato
Chiquimato Flavonóide
Estilbeno
Acetato-Malonato
Acetato-Malonato
BIOSSÍNTESE MISTA !!!
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Referências Bibliográficas
• P.M. Dewick, Medicinal Natural Products – A Biosynthetic

Approach. 3th Ed., 2009.
• L. Beerhues & B. Liu, Phytochemistry 2009, 70: 1719-1727
18

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BIB 0315 – Metabólitos Vegetais: Origem, Diversidade e Aplicações 2016

Prof. Marcelo J. Pena Ferreira

BIB 0315 – Metabólitos Vegetais: Origem, Diversidade e Aplicações 2016

BIB 0315 – Metabólitos Vegetais: Origem, Diversidade e Aplicações 2016

• Compreende as seguintes classes de metabólitos:

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redução desidratação redução

-cetoéster hidroxiéster éster conjugado éster reduzido

sem redução dos redução/ todos grupos

aromáticos ácidos graxos

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Via do acetato-malonato – Ácidos graxos e derivados

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Via do acetato-malonato – Ácidos graxos e derivados

G ÁCIDO Importante reserva energética para o embrião

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Ácido oleico - 18:1 (9c)

Espécies de clima frio produzem % de ácidos graxos poliinsaturados 

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Ácido oleico - 18:1 (9c)

Espécies animais – dieta: ácido linoleico

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Oenothera biennis – Onagraceae

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ácido ricinoleico PL: fosfolipídio

Ricinus communis - Euphorbiaceae

Óleo de rícinio: purgante, base de emolientes e fabricação sabões

Emprego do óleo para preparação de biodiesel

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Lipossomos: potencial interesse em

PAF (fator agregação plaquetária):

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Cutícula (cutina + ceras):

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Estrutura parcial da molécula de cutina

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Produção (Biossíntese) das ceras

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A: Redução da perda de água não estomática e difusão de gases;

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Hidrofobicidade da cutícula depende da composição relativa das frações

barreiras a perda de água

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Atuam como componentes de defesa

nas espécies produtoras

18:4 (9c,12a,14a, 16a) ácido deidromatricaria - 10:4 (2t,4a,6a,8a)

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Bidens pilosa - Asteraceae

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Via do acetato-malonato – Policetídeos

redução desidratação redução

-cetoéster hidroxiéster éster conjugado éster reduzido

sem redução dos redução/ todos grupos