O destino de glicose

A via pentose
fosfato
As vias a serem abordadas
Polisaccarídeos
Síntese de Eg peptido-glicanos, Glicose
celulose, pectina, amido)
glicogênio 3 x 6C
F6P
Via pentose
3 x 5C
Gliconeogênese Glicolise fosfato
3C + 2x6C
Triose-P

Lactato

PEP Fermentação
Etanol
Piruvate

Acetil-CoA
Acido graxo
oxaloacetate
Beta oxidação
Ciclo de
TCA
Acil-CoA
de ácido graxos
ácido cítrico
a-ceto
glutarate

NADH
O2
Fosforilação ATP Oxidação
oxidativa
H2O ADP+PO42- fosforilativa
 A VIA PENTOSE FOSFATO
“Pentose Phosphate Pathway” (PPP)
A via pentose fosfato
- Fornece NADPH, usado na célula para:
- reações de redução nas vias anabólicas.
- redução de ribo- em desoxiribonucleotídeos.
- redutor bioquímico (ex. Sistema glutationa, e
citocroma P450 monooxigenase)

- Conversão de hexoses em pentoses, components

essenciais de ATP, CoA, NADP+, FAD, RNA, and DNA).

- Preparação para a degradação oxidativo completo de

pentoses através a conversão em hexoses (6C) e trioses
(3C) que podem entrar na via glicolítica.
NADH e NADPH participam em reações distintas

A razão NAD+/NADH é ~5. NAD+ predomina, que

favorece a redução de NAD+ nas reações oxidativas.

A razão NADP+/NADPH é 0.005. NADPH predomina,

que favorece a oxidação de NADPH nas reações
redutivas.

Enzimas diferentres tem sítios de ligação específicos

para os cofatores NADPH ou NADH – os sistemas de
oxidação e redução existem simultaneamente na célula.
Vias metabólicas que usam NADPH

NADPH da via pentose fosfato

Fixação de carbono no ciclo de Calvin NADPH de fotosíntese

As enzimas da via pentose fosfato.
As duas fases da via pentose fosfato.

Fase oxidativa

Fase não oxidativa

As duas fases da via pentose fosfato.
1. A fase oxidativa

Glicose 6-fosfato 6-fosfogluconato

Lactonase
deshidrogenase deshidrogenase
1
1

oxidative
decarboxylation

A fase 1 é resumida:
Glicose 6-fosfato + 2NADP+ + H2O
ribulose 5-fosfato + 2NADPH + 2H+ + CO2
i) 2 moléculas de NADPH são geradas.
ii) Um hexose é convertido em um pentose.
As duas fases da via pentose fosfato.
1. A fase oxidativa - Glicose 6-fosfato desidrogenase

- A enzima é altamente específica para NADP+. O KM da enzima é

1000x maior para NAD+ do que para NADP+.
- A enzima é inibida por NADPH – o fluxo na via pentose fosfato é
regulada pela atividade de G6PDH.
As duas fases da via pentose fosfato.
2. A fase não oxidativa – reação inicial

xilulose 5-fosfato

ribulose 5-fosfato

ribose 5-fosfato
As duas fases da via pentose fosfato.
2. Balança geral da fase não oxidativa
transcetolase
1) C5 + C5 C3 + C7

transaldolase
2) C7 + C3 C4 + C6

transcetolase
3) C5 + C4 C3 + C6

3 C5 2 C6 + 1 C3

Transcetolase: Transaldolase:
transfere um grupo transfere um grupo
de 2-carbonos. de 3-carbonos.
As duas fases da via pentose fosfato.
2. A fase não oxidativa
(C5)

(C5) (C5)

(C3)
(C7)

(C4)

(C6)
(C3) (C6)
 A Via Pentose Fosfato vs O Ciclo de Calvin
Ciclo de Calvin 7 enzimas em Via Pentose Fosfato
13 enzimas comum 12 enzimas
 Mudanças de energia livre ao longo da via pentose fosfato
15

10

5
1 - Glicose 6-fosfate deshidrogenase
G (kJ.mol )
-1

0
1 2 3 4 5 6 7 8
2 - 6-fosfogluconolactonase
-5 3 - 6-fosfogluconato deshidrogenase
4 - Ribulose 5-fosfato Isomerase
-10
5 - Ribulose 5-fosfato 3-Epimerase
-15 6 - Transcetolase
7- Transaldolase
-20
8 - Transcetolase
-25

G6PDH Enzimas da fase

controla a não-oxidativa
entrada perto de
da via equilíbrio
Integração da via pentose fosfato.
A fase não oxidativa:

Entrada de pentoses
(ex xilose)

Para síntese de
amino ácidos
aromáticos

Para glicólise
 A atividade de G6PDH é essencial para as hemácias.

• Glutationa é extremamente importante para a eliminação de Espécies de

oxigênio reativos (“Reactive Oxygen Species” - ROS). No ambiente altamente
oxidante das células vermelhas do sangue, a acumulação de ROS é um
problema constante.
• Hemácias maduras não têm mitocôndrias e são totalmente dependentes de
NADPH gerada na via dos pentoses fosfato para regenerar GSH de GSSG pela
glutationa redutase.
• Aproximadamente 10% do consumo de glicose pelas hemácias é direcionado à
via de pentose fosfato.
A atividade de G6PDH é essencial para as hemácias.

• A glutationa reduzida peróxidos.

2GSH + ROOH  GSSG + H2O + ROH

• As células com baixos níveis de GSH acumulam

ROS, e são suscetíveis à hemólise.

• Os indivíduos com atividade reduzida de G6PDH

tem uma capacidade restrita para a reoxidação de
GSSG em GSH, portanto estão sujeitos a hemólise.
Condição clínica: Anemia hemolítica
Deficiência na glicose-6-fosfato desidrogenase
e anemia hemolítica.

• Mais de 300 variantes

genéticas da proteína G6PDH
são conhecidas.
• Deficiência de G6PDH é uma
doença recessiva ligada ao
cromossomo X hereditária.
• Em certas países, até 14% da
população masculina de
descendência africano é
afetada, e também é visto em
caucasianos da Bacia do
Mediterrâneo.
Sobreposição das mapas da distribuição de deficiência na
G6PDH e de malária
Deficiência na G6PDH Malária

Os indivíduos com atividade reduzida de G6PDH estão

sujeitos a anemia hemolítica.....

Porém, com menos hemácias saudáveis, a

reprodução intracelular de Plasmodium falciparum é
prejudicada, e as sintomas da malária são aliviadas.