1. Mengapa sebelum dibuatnya tablet ada proses granulasi terlebih dahulu?
Jawab :
Proses granulasi digunakan untuk metode granulasi basah dan granulasi
kering. Proses granulasi dilakukan untuk zat aktif dengan sifat tertentu, misalnya pada proses granulasi basah digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas. Granulasi adalah proses pembesaran ukuran partikel individual atau campuran serbuk untuk menghasilkan campuran obat dan eksipien dalam bentuk granul yang lebih besar dan lebih kuat daripada ukuran awal, sedangkan partikel awal masih dapat diidentifikasi.
Tujuan suatu sediaan yang diolah menjadi granul antara lain :
1. Untuk meningkatkan bobot jenis bulk secara keseluruhan 2. Untuk mendapatkan campuran yang mempunyai sifat alir yang baik (free flowing). 3. Mengurangi debu dari serbuk halus yang digunakan 4. Mencegah terjadinya segresi /pemisahan akibat perbedaan bobot jenis, kemampuan dikempa. 5. Untuk meningkatkan dan mengontrol kecepatan disolusi
2. Bagaimana cara mengatasi masalah pada pembuatan tablet?
Jawab :
Beberapa masalah Pada Pembuatan Tablet diantaranya :
a. Capping : pemisahan sebagian bagian atas atau bawah tablet dari badan tablet. b. Laminasi : pemisahan tablet menjadi dua bagian/lebih menjadi biasanya berbentuk lapisan. - Penyebab capping dan Laminating : 1. Terjebaknya udara dalam granul sehingga tertekan dalam die selama pengempaan dan kemudian mengembang pada saat gaya kempa dilepaskan jeratan udara disebabkan jumlah fine (serbuk) dalam granul yang terlalu banyak 2. Kadar air terlalu rendah, perlunya penam 3. Terlalu banyak lubrikan (hidrofob), sehingga perlunya pengurangan dalam penggunaan lubrikan dalam suatu formula 4. Zat pengikat yang kurang, sehingga perlunya penambahan zat pengikat agar tidak terjadi pemisahan menjadi beberapa bagian
c. Sticking : keadaan dimana massa tablet menempel pada dinding die (ada adhesi). d. Picking : pengelupasan dan pengangkatan dari permukaan tablet oleh punch, dengan badan tablet menempel pada permukaan die. - Penyebab Sticking dan Picking : 1. Kekurangan atau ketidaktepatan lubikran/antiaderent, perlu adanya penambahan lubrikan atau mengganti lubrikan yang digunakan 2. Terlalu tingginya kadar air, perlunya pengeringan kembali agar masa tablet tidak menempel pada dinding die 3. Adanya masalah pada bahan baku, contohnya karena titik lelehnya sangat rendah
e. Mottling : keadaan dimana distribusi zat warna pada permukaan tablet
tidak merata. - Penyebab Motling : 1. Adanya perbedaan warna antara komponen-komponen tablet 2. Obat mengalami degradasi dengan hasil urai bebada warna dengan zat asal 3. Distribusi zat warna yang tidak merata salah satunya bisa disebabkan oleh distribusi ukuran granul yang tidak baik, sehingga perlunya proses pengayakan granul agar ukuran granul seragam 4. Suhu pengeringan yang terlalu tinggi akan membuat zat pewarna bergerak ke permukaan, sehingga perlunya pengaturan suhu agar tidak terjadi perpindahan zat warna yang mengumpul dipermukaan tablet
f. Chipping : keadaan dimana badan tablet terpotong atau tercuil.
Pada kejadian ini bisa terjadi akibat kurangnya pengikat atau tablet terlalu mendapatkan tekanan yang kuat pada proses kempa sehingga rapuh. Sehingga perlu diperhatikan pada uji friabilitas dan friksibilitas sebelum tablet siap edar g. Cracking : keadaan dimana tablet retak/pecah, lebih sering dibagian atas- tengah (sama dengan chipping)
3. Keuntungan dan kerugian granulasi basah?
Jawab :
- Keuntungan granulasi basah :
a. memperoleh aliran yang lebih baik b. meningkatkan kompresibilitas c. untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai d. mengontrol pelepasan e. mencegah pemisahan komponen selama proses f. meningkatkan distribusi keseragaman kandungan
- Kekurangan/kerugian granulasi basah :
a. tahap pengerjaan lebih lama b. banyak tahapan validasi yang harus dilakukan c. biaya cukup tinggi d. zat aktif tidak tahan lembab dan panas tidak dapat dikerjakan dengan metode ini
4. Jelaskan bagaimana cara melakukan proses slugging pada granulasi
kering? Jawab : Granulasi kering (slugging) adalah proses pembuatan tablet, dengan cara mencampurkan zat aktif dan bahan tambahan dalam keadaan kering, untuk kemudian dikempa, lalu dihancurkan menjadi partikel yang lebih besar, lalu dikempa kembali untuk mendapatkan tablet yang memenuhi persyaratan. prinsipnya membuat granul yang baik dengan cara mekanis, tanpa pengikat dan pelarut. metode ini boleh digunakan apabila :
zat aktif memiliki sifat aliran yang buruk (tidak amorf)
zat aktif sensitif terhadap panas dan lembab kandungan zat aktif dalam tablet tinggi
Cara Slugging merupakan cara granulasi kering atau cara pencetakan ganda, oleh karena itu di dalam proses pembuatannya tidak melibatkan air dan pencetakan dilakukan berulang-ulangi 3 - 4 kali. Cara ini berlaku untuk zat khasiat yang tidak stabil dengan adanya air atau panas yang bersifat hidrofil sebab sifat yang demikian sangat menolong sewaktu pencetakan berlangsung.
5. Ketika membuat tablet berlapis, apakah perlu adanya zat tambahan
lain? Jawab : Perlu, karena tablet berlapis umumnya merupakan tablet yang terdiri dari beberapa lapisan dimana lapisan tengah merupakan zat aktif dan lapisan diluarnya merupakan komponen-komponen yang tidak larut didalam cairan lambung tetapi dilepaskan dalam lingkungan usus, misalnya tablet decolgen. 6. Mengapa penggunaan pelicin pada formulasi tablet lebih dari 1 kali? Jawab : Zat pelicin (lubrikan) dimaksudkan agar tablet tidak lekat pada cetakan (matriks). Biasanya digunakan Talcum 5% (Anief, 2006 : 211). Pada proses pembuatan tablet dengan metode granulasi adanya penambahan pelicin untuk memudahkan proses mengalirnya granul dari hopper turun ke die
Lubrikan adalah bahan yang berfungsi untuk mengurangi friksi antara
permukaan dinding/tepi tablet dengan dinding die selama kompresi dan ejeksi. Lubrikan ditambahkan pada pencampuran akhir/final mixing, sebelum proses pengempaan. Lubrikan dapat diklasifikasikan berdasarkan kelarutannya dalam air yaitu larut dalam air dan tidak larut dalam air. Pertimbangan pemilihan lubrikan tergantung pada cara pemakaian, tipe tablet, sifat disintegrasi dan disolusi yang dinginkan, sifat fisika-kimia serbuk/granul dan biaya.
7. Mengapa ada tablet yang dibuat khusus untuk dikunyah?
Jawab : Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah di mulut sebelum ditelan dan dimaksudkan untuk ditelan utuh. Jenis tablet ini digunakan dalam formulasi tablet untuk anak, terutama formulasi multivitamin, antasida, dan antibiotik tertentu. Tujuan dibuat tablet kunyah diantaranya adalah untuk memberikan suatu bentuk pengobatan yang dapat diberikan dengan mudah. Terkadang anak-anak sukar untuk menelan tablet bentuk utuh, sehingga dibutuhkan suatu bentuk sediaan supaya dapat digunakan untuk anak-anak daintaranya yaitu sirup dan tablet kunyah. Tidak hanya anak-anak, orang tua baik sengaja maupun tidak sengaja juga membutuhkan bentuk sediaan oral yang mudah untuk digunakan. Sehingga tablet kunyah tidak hanya diberikan kepada anak-anak saja tetapi juga bisa diberikan pada orang dewasa.
Karakteristik tablet kunyah apabila dikunyah akan membentuk massa yang
halus, mempunyai rasa yang enak dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak enak. Tablet kunyah lembut segera hancur ketika dikunyah atau dibiarkan melarut dalam mulut.
8. Prinsip pembuatan tablet khusus dan tablet biasa?
Jawab :
Prinsip pembuatan Tablet biasa:
A. Granulasi basah (wet granulation)
Granulasi basah adalah cara pembuatan tablet dengan mencampurkan zat aktif dan eksipien menjadi partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dengan jumlah yang tepat sehingga diperoleh masa lembab yang dapat digranulasi. metode ini bisa dilakukan apabila zat aktif tahan lembab dan tahan panas dan sifat alirannya buruk.
B. Granulasi kering (slugging)
Granulasi kering adalah proses pembuatan tablet dengan cara mencampurkan zat aktif dan bahan dalam keadaan kering, untuk kemudian dikempa, lalu dihancurkan menjadi partikel yang lebih besar, lalu dikempa kembali untuk mendapatkan tablet yang memenuhi persyaratan. prinsipnya membuat granul yang baik dengan cara mekanis, tanpa pengikat dan pelarut. metode ini boleh digunakan apabila : zat aktif memiliki sifat aliran yang buruk (tidak amorf), zat aktif sensitif terhadap panas dan lembab, kandungan zat aktif dalam tablet tinggi.
C. Kempa langsung (KL)
Kempa langsung adalah proses pembuatan tablet dengan cara pengempaan zat aktif dan bahan tambahan secara langsung tanpa perlakuan awal terlebih dahulu. metode ini digunakan apabila sifat alirannya baik, dosis kecil, rentang dosis terapi zat tidak sempit, zat aktif tidak tahan pemanasan dan lembab.
Contoh pembuatan tablet khusus:
Pembuatan tablet effervescent
diperlukan kondisi khusus yaitu pada kelembaban relatif kurang lebih 25%. Pembuatan tablet effervescent dibuat memakai dua metode umum yaitu granulasi basah dan granulasi kering.
9. Bagaimana cara memilih jenis pengikat untuk pembuatan tablet?
Jawab :
Kriteria pemilihan pengikat adalah bercampur dengan bahan lain dari tablet, harus dapat meningkatkan daya lekat yang cukup dari serbuk, dapat membiarkan tablet hancur dan obat larut dalam saluran pencernaan, melepaskan zat aktif untuk diabsorpsi. Bahan-bahan yang biasa digunakan sebagai pengikat adalah akasia, Turunan selulosa, gelatin, Gelatin akasia, glokusa, povidone, pasta pati, sukrosa, sorbitol, tragakan, natrium alginate. AKASIA Akasia adalah natural gum, telah digunakan selama beberapa tahun sebagai larutan pengikat. Dalam bentuk larutan dengan konsentrasi 10 – 25%. Akasia membentuk tablet dengan kekerasan yang moderat. Availabilitas dari tablet yang menggunakan bahan ini tidak menentu, juga karena bahan ini adalah bahan alami sehingga kemungkinan besar terdapat kontaminan bahan asing dan mikroorganisme. Hal tersebut menyebabkan penggunaanya sekarang sudah terbatas.
TRAGAKAN Tragakan seperti halnya akasia, adalah gum alam dimana yang menimbulkan masalah yang hampir sama dengan akasia. Mucilagonya sulit untuk dibuat. Bila digunakan secara granulasi basah maka pengeringannya haruslah segera untuk mecegah perkembangbiakkan mikroba. SUKROSA Sukrosa digunakan dalam bentuk sirup dalam kosentrasi antara 50 – 75 %. Tablet yang dibuat dengan menggunakan sirup sebagai pengikat akan kuat, tetapi rapuh dan keras.
GELATIN Gelati adalah pengikat yang baik. Gelatin membentuk tablet sama keras dengan akasia atau tragakan tetapi mudah dibuat dan ditangani. Larutan gelatin harus digunakan dalam keadan panas untuk mencegah terbentuknya gel GLUKOSA Glukosa dalam larutan dengan konsentrasi 50% dapat digunakan dengan aplikasi yang sama dengan sukrosa. STARCH/PATI Pati digunakan dalam bentuk pasta akan menghasilkan tablet yang umumnya lunak dan rapuh. Penggunaanya sangat dipengaruhi oleh panas. Pemanasan yang tinggi akan menyebabkan hidrolisa menjadi dextrin dan kemudian menjadi glukosa. Olah karena itu penyiapan pasta haruslah diperhatikan. TURUNAN SELULOSA Turunan selulosa seperti metilselulosa dan natrium karboksimetilselulosa akan menghasilkan tablet yang kuat tetapi sedikit keras. Bahan ini dapat digunakan dalam bentuk larutan dan dalam keadaan kering POVIDON Povidon digunakan dalam bentuk larutan alcohol dengan konsentrasi 3-15%. Garnulasi menggunakan bahan ini akan menghasilkan granul yang baik, kering dengan cepat, dan daya pengempaan yang baik.
