ULASAN
Skabies pada zaman peningkatan
a1111111111
a1111111111
a1111111111
a1111111111
OPEN ACCESS
Citation: Khalil S, Abbas O, Kibbi AG, Kurban M
(2017) Scabies in the age of increasing drug
resistance. PLoS Negl Trop Dis 11(11): e0005920.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920
Editor: Joseph M. Vinetz, University of California
San Diego School of Medicine, UNITED STATES
Published: November 30, 2017
Copyright: © 2017 Khalil et al. This is an open
access article distributed under the terms of the
Creative Commons Attribution License, which
permits unrestricted use, distribution, and
reproduction in any medium, provided the
original author and source are credited.
Funding: The authors received no
specific funding for this work.
Competing interests: The authors have
declared that no competing interests exist.
resistensi obat
Samar Khalil1, Ossama Abbas1, Abdul Ghani Kibbi1, Mazen Kurban1,2,3*
1 Departemen Dermatologi, Universitas Amerika Beirut, Beirut, Lebanon, 2 Departemen Biokimia dan
Genetik Molekuler, Universitas Amerika Beirut, Beirut, Lebanon, 3 Departemen Dermatologi, Pusat Medis
Universitas Kolumbia, New York, New York, Amerika Serikat.
* mk104@aub.edu.lb
Abstrak
Skabies adalah infeksi kulit oleh tungau Sarcoptes scabiei. Ini bermanifestasi dengan
papula eritematosa yang gatal dan ekskoriasi, di luar adanya terowongan patognomonik.
Beberapa obat dapat digunakan untuk pengobatan, tetapi resistensi terhadap terapi
konvensional meningkat sepanjang tahun. Makalah ini akan meninjau mekanisme
resistensi yang diusulkan dalam literatur dan beberapa solusi potensial lainnya untuk
masalah ini.
Pendahuluan
Skabies adalah infestasi kulit oleh tungau S. scabiei. Penularan terjadi melalui kontak
langsung kulit-ke-kulit atau secara tidak langsung melalui fomit. Gejala biasanya muncul 3
hingga 6 minggu setelah infestasi. Namun, pada pasien dengan paparan sebelumnya
terhadap tungau, gejala dapat muncul sedini 24 jam setelah paparan. Lesi terdiri dari papula
eritematosa yang gatal dengan ekskoriasi. Mereka biasanya simetris dan melibatkan jaring
interdigital, bagian lipatan pergelangan tangan, aksila, daerah peri-umbilikal, siku, pantat, kaki,
daerah genital pada laki-laki, dan daerah peri-areolar pada wanita.
Seluruh tubuh termasuk wajah dan kulit kepala dapat terlibat pada bayi, lansia, atau orang-
orang imunokompromais. Tanda patognomonik adalah terowongan, yang mewakili
terowongan yang digali tungau betina untuk bertelur. Skabies Norwegia (CS) adalah bentuk
parah yang muncul pada orang-orang imunokompromais seperti pasien dengan acquired
immune deficiency syndrome (AIDS). CS bermanifestasi dengan hyperkeratosis ekstensif,
kebanyakan pada kulit kepala dan ekstremitas.
Diagnosis skabies biasanya klinis, namun ada alat-alat untuk membantu diagnosis. Dokter
dapat melakukan kerokan kulit atau menggunakan selotip pada terowongan dan mengobservasi
tungau atau produknya di bawah mikroskop cahaya. Biopsy pada lokasi terowongan dapat
menunjukkan tungau dan telurnya [1]. Pada dermoskopi, tungau tampak seperti berbentuk segitiga
dan berwarna gelap (delta glider sign) [2].
Skabies yang tidak diobati dapat menyebabkan komplikasi. Kulit yang terekskoriasi adalah
tempat masuk untuk bacteria, umumnya Staphylococcus and Streptococcus, menyebabkan
impetigo. Selama infestasi skabies, mikrobiom kulit pada babi berubah: ada peningkatan
dramatis dari Staphylococcus, dengan perpindahan dari Staphylococcus hominis yang
komensal ke Staphylococcus chromogenes yang patogenik [3]. Pada manusia, bakteri ini juga
dapat menjadi invasive dan menyebabkan komplikasi post-infeksi seperti glomerulonefritis
pasca streptokokus atau demam reumatik. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan
risiko gangguan ginjal kronik dan pemfigoid bullosa pada pasien dengan riwayat skabies[4, 5].
PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 1 / 10
 Strategi pencarian dan kriteria seleksi
Referensi untuk ulasan ini diidentifikasi melalui pencarian di PubMed untuk artikel yang dipublikasi
sejak 1991 sampai 2017 dengan penggunaan istilah pencarian seperti “scabies,” “treatment,”
“resistance,” “lindane”, “permethrin”, dan “ivermectin”. Artikel yang didapatkan dari pencarian ini
dan referensi yang relevan dalam artikel-artikel tersebut kemudian diulas. Artikel yang paling
relevan dituliskan dalam ulasan ini.

Pengobatan
Sasaran utama dalam manajemen skabies adalah untuk mengobati pasien dengan sukses
dan untuk mengontrol transmisi penyakit terhadap individu lain. Pasien dan kontak dekatna
harus diobati, tanpa memandang gejala. Karena waktu kelangsungan hidup rata-rata dari
tungau di luar inang adalah sekitar 48-72 jam, alat-alat yang digunakan selama 3 hari
sebelumnya harus ditempatkan pada kantong plastic selama sekurangnya 72 jam. Baju-baju
dan linen tempat tidur harus dicuci dalam air panas (sekurang-kurangnya 60 derajat Celcius
dan dikeringkan dengan mesin) [1].
Skabisid dapat diklasifikasikan ke dalam agen topikal dan sistemik (Tabel 1).
· Topikal. Agen topikal biasanya diaplikasikan semalaman di seluruh tubuh dari leher ke
bawah. Pada bayi dan orang tua, mereka juga diaplikasikan pada wajah dan kulit kepala.
· • Permetrin: Krim 5% yang biasanya digunakan. Pada tahun 1994, sebelum meluasnya
penggunaan permetrin, tungau mati dalam 1 jam paparan in vitro terhadap obat tersebut.
Pada tahun 2000, 35% tungau dari populasi yang sama tetap hidup setelah 3 jam [6].
Meskipun tidak ada publikasi yang mengkonfirmasi resistensi klinis pada manusia, ada
beberapa laporan anekdot, dan ada kasus dikonfirmasi resistensi pada anjing [7].

· • Lindane (gamma-benzene hexachloride): lotion 1% atau krim yang biasa digunakan.

Neurotoksisitas dapat terjadi jika diserap secara sistemik. Oleh karena itu, merupakan
kontraindikasi pada bayi prematur, pasien dengan penyakit kulit luas - seperti pasien CS -
dan pasien dengan gangguan kejang tak terkontrol. Ada beberapa laporan resistensi klinis
terhadap lindane pada manusia [8, 9].

• Obat lain: Pilihan lain termasuk crotamiton, sulfur precipitatum, benzyl benzoate, dan
malathion.
Sistemik.

• Ivermectin: Ini adalah satu-satunya agen oral yang saat ini digunakan untuk skabies. Hal
ini dihindari pada kehamilan dan pada anak-anak dengan berat badan di bawah 15 kg.
Pada tahun 1997, tungau yang tumbuh secara in vitro dalam ivermectin

Tabel 1. Pedoman untuk pengobatan Skabies Biasa.

Pedoman
CDC
(Divisi Pencegahan Penyakit Seksual Menular, 2015) [13]
Eropa
(World Health Organization/Persatuan Internasional terhadap
Infeksi Menular Seksual, 2010) [14]
Inggris
(Clinical Effectiveness Group, British Association for Sexual
Health and HIV, 2016) [15]
Rekomendasi Regimen Alternatif
· Permethrin: Aplikasikan sekali selama 8-
14 jam · Lindane: Apply once for 8 hours
· Ivermectin: 200 mcg/kg pada hari 0 dan 2
minggu kemudian
· Permethrin: aplikasikan sekali selama 8- · Benzyl benzoate: aplikasikan
12 jam untuk 2-3 hari berturut Apply for 2 to
· Ivermectin: 200 mcg/kg pada hari 0 dan 2
minggu kemudian
· Sulfur: Aplikasikan untuk 3 hari berturut
· Permethrin: aplikasikan untuk 8-12 jam · Ivermectin: 200 mcg/kg pada
pada hari 0 dan 1 minggu kemudian hari 0 dan 2 minggu kemudian
· Malathion: aplikasikan untuk 24 jam pada
hari 0 dan 1 minggu kemudian

Abbreviation: CDC, Centers for Disease Control and Prevention.

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 2 / 10
 bertahan untuk waktu rata-rata 1 jam. Pada tahun 2006, kali ini meningkat menjadi 2 jam
[10]. Dalam literatur ada laporan resistensi klinis pada manusia [11, 12].

Pengobatan massal kadang-kadang diberikan kepada seluruh komunitas di daerah

hiperendemik untuk mengurangi prevalensi penyakit. Ini tentu menguntungkan tetapi
juga dapat berkontribusi terhadap resistensi. Dalam Skin Health Intervention Fiji Trial
(SHIFT), sebanyak 2.051 peserta dari Fiji secara acak ditugaskan dalam 3 kelompok
perlakuan yang berbeda. Pada kelompok pertama, yang disebut kelompok perawatan
standar, hanya individu yang terkena dan kontak mereka diperlakukan dengan
permethrin; dalam kelompok permethrin, semua orang menerapkan permethrin; dan
dalam kelompok ivermectin, semua orang menerima 1 dosis ivermectin. Hasil utama
adalah prevalensi skabies dan impetigo setelah 1 tahun. Keberadaan skabies dan
impetigo menurun sebesar 49% dan 32% pada kelompok perawatan standar, 62% dan
54% pada kelompok permethrin, dan 94% dan 67% pada kelompok ivermectin [16].

Resistensi dan Mekanismenya

Tanda dan gejala yang menetap setelah perawatan dapat disebabkan oleh beberapa
penyebab, termasuk diagnosis yang salah, resep obat yang tidak sesuai, ketidakpatuhan atau
aplikasi krim yang salah, reaksi lokal terhadap krim, reaksi pasca-skabik terhadap tungau
atau produknya, infeksi ulang, delusi parasitosis, dan resistensi [1].
Resistensi terhadap skabisid semakin meningkat selama bertahun-tahun. Ini merupakan
masalah besar karena gejala yang menyusahkan dari suatu infestasi, biaya perawatan
kesehatan yang tinggi, kemungkinan komplikasi, dan stigmatisasi sosial yang terkait. Pada
tahun 2013, skabies ditambahkan ke daftar penyakit tropis terabaikan di World Health
Organization (WHO). Ini menyoroti kebutuhan untuk penelitian yang lebih baik. Studi
molekuler pada tungau telah dibatasi di masa lalu. Itu sebagian karena kenyataan bahwa
sulit untuk mengumpulkannya dalam jumlah besar; sebuah pelabuhan manusia yang
dipenuhi manusia, rata-rata, sekitar 5 hingga 15 tungau [1]. Juga, tungau tidak bertahan
lama di luar tuan rumah. Pada tahun 2010, para peneliti di Queensland, Australia, berhasil
mengembangkan model skabies babi yang menyediakan lebih dari 6.000 tungau / g kulit.
Babi-babi ini dipelihara dengan dexamethasone dan mengembangkan kerak mirip dengan
pasien CS [17].

Gambar 1. Struktur dari Voltage-gated Sodium Channel. Saluran ini terdiri dari 4 domain homolog (domain I – IV), dengan
6 transmembran masing-masing segmen (S1-S6).
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920.g001

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 3 / 10

 Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah mengidentifikasi 4 pemain berbeda yang
berpotensi berkontribusi terhadap resistensi skabisid, sebagai berikut: (I) voltage-gated sodium
channels, (II) glutathione S-transferase (GST), (III) ATP-binding cassette transporters, dan (IV)
ligand-gated chloride channels.
Voltage-gated sodium channels. Voltage-gated sodium channel sangat penting untuk fungsi
normal neuron dan miosit. Biasanya terdiri dari sub-unit alfa yang terkait dengan 1 atau 2 sub-unit
beta. Sub-unit alfa saja sudah cukup untuk berfungsi. Ini adalah kompleks dari 4 domain homolog
(I - IV). Setiap domain terdiri dari 6 segmen transmembran (S1 - S6). S5 dan S6 membentuk pori,
sementara S1 - S4 adalah bagian tegangan-sensitif dari saluran (Gambar 1). Setelah perubahan
tegangan transmembran, segmen-segmen ini merasakannya dan mengubah konfigurasi mereka
untuk membuka saluran dan memungkinkan natrium memasuki sel. Banyak obat bertindak dengan
mengikat reseptor di dalam pori, sehingga menghalangi aliran natrium. Anestesi lokal dan anti-
epilepsi adalah contoh dari obat-obatan tersebut. Neurotoksin lain, seperti permetrin, bertindak
dengan mengikat situs yang jauh dari pori-pori. Model saluran in vitro menunjukkan bahwa situs
pengikatan permetrin terletak di dalam rongga hidrofobik panjang antara IIS4 / IIS5 dan heliks
IIS5 / IIIS6. Setelah berikatan dengan situs ini, obat mencegah saluran menutup. Aliran natrium
kontinyu yang dihasilkan menyebabkan penyalaan berulang akson dan hiperaktivitas berlebihan,
menempatkan tungau pada apa yang disebut sebagai "keadaan knockdown". Keadaan ini akan
diikuti oleh kelumpuhan dan akhirnya kematian tungau.
Pada beberapa spesies, resistensi terhadap permethrin (juga disebut resistensi knockdown)
disebabkan oleh mutasi pada saluran natrium ini. Mutasi ini tidak selalu terjadi di tempat
pengikatan obat. Permetrin secara istimewa berikatan dengan saluran ketika berada dalam
keadaan terbuka atau aktif. Beberapa mutasi menggeser saluran ke keadaan tertutup, sehingga
mengurangi pengikatan obat [18]
Satu artikel menunjukkan mutasi dalam voltage-gated sodium channel yang mengarah ke
resistensi di S. scabiei var. Canis. Tungau dikumpulkan dari anjing laboratorium yang telah dirawat
di bawah perawatan permetrin selama bertahun-tahun dan telah menjadi toleran terhadap terapi.
Urutan sub-unit alfa dari saluran natrium mengungkapkan guanin (G) ke adenin (A) polimorfisme
nukleotida tunggal dalam segmen 6 domain III, menggantikan asam aspartat untuk glisin. Mutasi ini
tidak diidentifikasi pada anjing dari populasi yang sama yang tidak mengembangkan toleransi klinis
[19].
GST. Enzim GST mengkatalisis pembentukan ikatan tioester antara glutathione tereduksi
dan obat-obatan (Gambar 2). Ikatan ini menandai obat untuk eliminasi dari tubuh.
Peningkatan aktivitas atau ekspresi GST telah dikaitkan dengan resistensi terhadap
permethrin dan ivermectin pada spesies tungau yang berbeda.
Dalam satu studi oleh Pasay et al., S. scabiei yang naïf permethrin diisolasi dari babi,
tungau toleran dari manusia dengan CS berulang, dan tungau resisten dari anjing. Dalam
tungau toleran dan resisten, ada peningkatan aktivitas GST yang signifikan secara statistik,
dengan peningkatan yang lebih tinggi pada tungau yang resisten. Selanjutnya, transkripsi
enzim juga secara signifikan diregulasi pada populasi yang resisten. Tungau yang
dikumpulkan dari pasien CS yang sama setelah pengobatan ivermectin juga memiliki tingkat
transkripsi GST yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang dikumpulkan sebelum terapi.
Karena itu, GST mungkin memediasi resistensi silang terhadap baik ivermectin dan
permethrin pada skabies. Namun, molekul ivermectin dianggap terlalu besar untuk langsung
mengikat situs aktif GST, dan saat ini tidak ada konjugat glutathione yang diketahui dari obat
tersebut. Satu hipotesis adalah bahwa ivermectin tidak mengikat ke situs aktif enzim
melainkan ke situs yang berbeda. Dengan cara ini, enzim “menyita” obat dan mengurangi
availabilitasnya. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hipotesis ini. Pada
artikel lain menunjukkan peningkatan aktivitas 2 enzim metabolik lain dalam tungau yang
resisten ini: sitokrom p450 monooxygenase dan esterase.[20].
ATP-binding cassette transporters. ATP-binding cassette (ABC) transporters
berfungsi baik dalam penyerapan atau ekspor molekul. Seperti namanya, mereka
membutuhkan energi dari ATP untuk memediasi transportasi (Gambar 3). Transporter ini
diklasifikasikan dalam 8 subfamili (A sampai G),

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 4 / 10

 Gambar 2. Reaksi dikatalisasi oleh GST. GST mengkatalisis pembentukan ikatan
tioester antara glutathione dan obat, membentuk konjugat glutathione S dari obat.
GST, glutathione S-transferase..
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920.g002

yang paling terkenal di antaranya adalah subfamili B, juga disebut glikoprotein permeabilitas
(P-glikoprotein) atau multidrug-resistant protein (MDRP). Peningkatan ekspresi MDRP
dikaitkan dengan resistensi terhadap beberapa obat, termasuk agen kemoterapi dan
ivermectin.
Dalam studi oleh Mounsey et al. disebutkan sebelumnya di bagian GST, penulis juga
mempelajari ekspresi MDRP di tungau pasien CS. Transkripsi meningkat oleh hampir 3 kali lipat
setelah satu dosis ivermectin [7]. Tidak ada penelitian lain tentang

Gambar 3. Mekanisme aksi transporter ABC. Setelah ATP mengikat, transporter mengubah konfigurasinya
untuk memungkinkan ekspor obat ke ruang ekstraseluler. ABC, ATP-binding cassette.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920.g003

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 5 / 10

 Gambar 4. Mekanisme aksi ivermectin pada saluran Cl yang terikat ligand. Setelah pengikatan obat, pori saluran
terbuka, memungkinkan Cl untuk masuk ke sel. Saluran ini juga merespon ligan endogen seperti GABA dan glutamat. Cl,
klorida.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920.g004

ekspresi transporter ini pada tungau yang resisten, tetapi satu artikel mengidentifikasi 9
ABC yang berbeda transporter di S. Scabiei, [21].
Ligand-gated chloride channels. Ligand-gated chloride channels adalah superfamili protein
yang penting untuk berfungsinya neuron dan otot. Pengikatan ligand menghasilkan aliran klorida ke
bagian dalam sel, yang mengarah ke hiperpolarisasi. Ivermectin bertindak atas saluran ini,
terutama saluran glutamat dan saluran GABA. Setelah mengikat obat, pori-pori tetap terbuka,
sehingga aliran klorida, paralisis, dan kematian tungau terus berlangsung (Gambar 4).
Mutasi pada saluran ini ditemukan pada beberapa spesies yang resisten terhadap ivermectin.
Tidak semua mutasi telah diidentifikasi pada skabies. Namun, satu tim mengidentifikasi dan
mengurutkan kanal klorida dalam scabies dengan struktur yang mirip dengan kanal ligand-gated.
Saluran ini tidak merespons pada glutamat, asam gamma-aminobutyric (GABA), atau ligan yang
dikenal lainnya dari saluran tersebut, tapi sangat sensitif terhadap pH ekstraseluler. Pada pH
kurang dari 6, kanal ditutup, dan pada pH 9, memiliki respon maksimal. Ivermectin ditemukan untuk
mengaktifkan saluran ini bahkan pada pH di bawah 6, dan efek obat metetap bahkan ketika
dibersihkan dari medium. Para penulis menyimpulkan bahwa saluran ini mungkin memainkan peran
dalam resistensi ivermectin pada skabies. [22].

Solusi
Jelas bahwa resistensi meningkat. Oleh karena itu, terapi baru atau metode kontrol
alternatif dibutuhkan. Ini dapat diklasifikasikan ke dalam 4 bagian berikut: obat
baru, regulator pertumbuhan serangga, produk alami, dan vaksinasi.

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 6 / 10

 Obat baru. Moxidectin (MOX) adalah pengobatan yang sering digunakan untuk skabies pada
hewan seperti domba dan anjing. Obat ini memiliki hubungan dengan ivermectin dan memiliki
mekanisme kerja yang sama, tapi ada beberapa perbedaan penting antara keduanya. MOX lebih
lopofilik, yang membuat retensi jaringan lebih banyak. Waktu paruhnya lebih dari 20 hari, dimana
ivermectin hanya sekitar 14 jam. Ini sangat penting karena ivermectin tidak mempunyai efek
ovisidal yang kuat, sehingga dosis kedua sangat dibutuhkan untuk membunuh larva baru yang
telah menetas. Di sisi lain, 1 dosis MOX dapat bertahan di kulit selama 14 hari siklus kehidupan
tungau. Karena itu, 1 dosis dari obat ini mungkin cukup untuk mengeliminasi infestasi. Keuntungan
lain dari MOX adalah dia dapat mencegah reinfeksi untuk beberapa lama. Dalam 2 penelitian yang
berbeda, obat ini mencegah reinfeksi pada domba sampai 54 hari. Akhirnya, penelitian dahulu
menemukan bahwa MOX lebih sedikit toksik daripada ivermectin dan substrat yang lebih buruk
untuk P-glikoprotein [23].
Dalam sebuah penelitian oleh Bernigaud dkk, 12 babi diatur untuk menerima 1 dosis MOX, 2
dosis ivermectin, atau placebo. Pada akhir penelitian, semua telur telah mati, dan gejala-gejala
menghilang pada babi yang diberikan obat MOX. Namun, pada grup yang diberikan ivermectin,
telur, gejala, dan level imunoglobulin (Ig)G bertahan pada beberapa babi. MOX mencapai
konsentrasi pasma hampir 6 kali lebih tinggi daripada ivermectin dan dapat dideteksi dalam darah
sampai penelitian selesai (hari 47). Ivermectin, hanya bertahan sampai 7-9 pada dosis pertama dan
12 hari setelah dosis kedua. MOX juga mempunyai level yang lebih lama untuk bertahan di kulit
[24].
Terapi tambahan harus dikombinasikan dengan skabisid tradisional termasuk permethrin dan
sinergis ivermectin. Ini dapat melawan beberapa mekanisme resisten dengan cara menginhibisi
metabolisme atau ekspor skabisid [20, 25].
Regulator perkembangan serangga. Fluazuron adalah senyawa yang digunakan untuk
mengontrol perkembangan oleh beberapa kutu hewan. Ini menghalangi sintesis kitin, unsur
terbesar dari eksoskeleton artropoda seperti skabies. Ini mencegah perkembangan larva baru
didalam telur, tetapi tidak memiliki efek apapun pada tungau yang sudah terbentuk. Dalam satu
penelitian, obat ini diadministrasikan pada 3 babi yang terinfeksi. Hasilnya yaitu penurunan jumlah
dalam tahap remaja dan perkembangan klinis lesi sampai 5 minggu. Maka dari itu, jika
dikombinasikan dengan skabisid tradisional, obat ini dapat berpotensi untuk mengeliminasi
kebutuhan untuk dosis kedua [26].
Produk natural. Minyak pohon teh berasal dari tanaman Melaleuca alternifolia. Ini rutin
digunakan sebagai terapi tambahan untuk skabies di Rumah Sakit Royal Darwin di Australia. Dalam
suatu penelitian in vitro, produk hasil tanaman ini menghasilkan median waktu pertahanan tungau
yang lebih singkat dibandingkan dengan permethrin dan ivermectin [27]
Vaksinasi. Tungau S. scabiei dapat mengembangkan cara baru untuk menghindari terapi-
terapi baru. Untuk itu, solusi radikal seperti vaksinasi, dibutuhan untuk membasmi kutu. Infestasi
skabies kedua biasanya lebih ringan daripada yang pertama, dan ada banyak laporan bahwa
hewan menjadi kebal setelah infestasi sebelumnya. Untuk itu, vaksin mungkin lebih efektif. Saat
ini, respon imun dari host untuk menargetkan kutu belum sepenuhnya dimengerti, tapi data
menunjukkan bahwa vaksin yang memicu respon T helper tipe 1 (Th1) dibutuhkan untuk imunitas
protektif terjadi.
Antibodi (IgG, IgM, dan IgE) meningkat pada skabies biasa (OS) dan skabies berkrusta (CS).
Antibodi meningkat lebih tinggi pada CS. IgA total juga meningkat pada CS namun berkurang pada
OS. Dalam satu penelitian, vaksinasi pada kambing dengan protein larut S. scabiei menghasilkan
level tinggi skabies IgG spesifik, tapi kambing ini tidak terproteksi dari reinfestasi. Pada penelitian
lain, kambing dengan infestasi sebelumnya memiliki IgG dan IgE spesifik yang tinggi dan resisten
terhadap reinfestasi. Dapat diasumsikan bahwa IgE spesifik yang tinggi adalah indikator imunitas,
tapi pasien CS memiliki level IgE yang sangat tinggi, dan pasien-pasien ini tidak memiliki imunitas
yang protektif [28].
Sedangkan untuk respon selular, sel T CD4+ adalah limfosit dominan pada kulit pasien OS.
Pada pasien CS, sel T CD8+ mendominasi. Fakta bahwa pasien AIDS sering terkena CS
menjelaskan bahwa sel T CD4+ dibutuhkan untuk imunitas protektif[28]
PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 7 / 10
 Tungau melindungi diri melawan sistem imun host. Misalnya, serine proteases dan serpins
(serine protease inhibitors) yang ditemukan dalam usus atau feses terlihat menghambat 3 jalur
komplemen. Dalam usus, dapat tersedia mekanisme pertahanan melawan plasma yang tertelan.
Diluar usus, ini dapat berperan dalam melemahkan sistem imun kulit, yang kemudian berkontribusi
pada meningkatnya infeksi bakterial selama infestasi skabies. Pada penelitian in vitro menunjukkan
bahwa kedua famili protein ini menyediakan lingkungan yang baik untuk perkembangan
Streptococcus pyogenes dan Staphylococcus aureus bahkan dengan adanya komplemen [30, 31].
Saat ini, penelitian dilakukan untuk mengembangkan vaksin skabies yang optimal. Penelitian
menunjukkan sera dari hewan yang terinfestasi bereaksi dengan ekstrak dari tungau debu rumah.
Antigen skabies yang homolog terhadap protein tungau debu rumah sebelumnya di tes untuk
vaksinasi, tapi mungkin akan memakan waktu beberapa tahun sebelum ada vaksin yang efektif
dijual di pasaran [28].

Poin-poin Kunci Pembelajaran

· Skabies termasuk dalam daftar penyakit tropik yang terabaikan menurut World
Health Organization
· Resistensi terhadap terapi konvensional meningkat seiring dengan tahun.

· Mekanisme resistensi dapat melibatkan 4 pemain berbeda: voltage-gated sodium chan-

nels, GST, ATP-binding cassette transporters, dan ligand-gated chloride channels.

· Solusi potensial terhadap masalah resistensi meliputi obat-obatan baru,

regulator pertumbuhan serangga, produk alami, dan vaksinasi.

· Mungkin perlu beberapa tahun sebelum vaksin skabies efektif tersedia di

pasaran.

Lima penelitian Teratas

1. Chosidow O. Clinical practices. Scabies. The New England journal of medicine.

2006;354(16):1718±27. doi: 10.1056/NEJMcp052784. PubMed PMID: 16625010.

2. Thomas J, Peterson GM, Walton SF, Carson CF, Naunton M, Baby KE. Scabies: an
ancient global disease with a need for new therapies. BMC infectious diseases.
2015;15:250. doi: 10.1186/s12879-015-0983-z. PubMed PMID: 26123073; PubMed
Central PMCID: PMC4487193.

3. Mounsey KE, Holt DC, McCarthy J, Currie BJ, Walton SF. Scabies: molecular per-
spectives and therapeutic implications in the face of emerging drug resistance. Future
microbiology. 2008;3(1):57±66. doi: 10.2217/17460913.3.1.57. PubMed PMID:
18230034.

4. Pasay C, Arlian L, Morgan M, Vyszenski-Moher D, Rose A, Holt D, et al. High-

resolution melt analysis for the detection of a mutation associated with permethrin

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 8 / 10

 resistance in a population of scabies mites. Medical and veterinary
entomology. 2008;22(1):82±8. doi: 10.1111/j.1365-2915.2008.00716.x.
PubMed PMID: 18380658.
5. Liu X, Walton S, Mounsey K. Vaccine against scabies: necessity and possibility.
Parasitology. 2014;141(6):725±32. doi: 10.1017/S0031182013002047. PubMed
PMID: 24476932.

Referensi
1. Chosidow O. Clinical practices. Scabies. The New England journal of medicine. 2006; 354(16):1718±
27. https://doi.org/10.1056/NEJMcp052784 PMID: 16625010.
2. Dupuy A, Dehen L, Bourrat E, Lacroix C, Benderdouche M, Dubertret L, et al. Accuracy of standard der-
moscopy for diagnosing scabies. Journal of the American Academy of Dermatology. 2007; 56(1):53±
62. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.07.025 PMID: 17190621.
3. Swe PM, Zakrzewski M, Kelly A, Krause L, Fischer K. Scabies mites alter the skin microbiome and
pro-mote growth of opportunistic pathogens in a porcine model. PLoS Negl Trop Dis. 2014;
8(5):e2897. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002897 PMID: 24875186; PubMed Central
PMCID: PMC4038468.
4. Chung SD, Wang KH, Huang CC, Lin HC. Scabies increased the risk of chronic kidney disease: a 5-
year follow-up study. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV.
2014; 28(3):286±92. https://doi.org/10.1111/jdv.12099 PMID: 23374101.
5. Chung SD, Lin HC, Wang KH. Increased risk of pemphigoid following scabies: a population-based
matched-cohort study. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV.
2014; 28(5):558±64. https://doi.org/10.1111/jdv.12132 PMID: 23506522.
6. Walton SF, Myerscough MR, Currie BJ. Studies in vitro on the relative efficacy of current
acaricides for Sarcoptes scabiei var. hominis. Transactions of the Royal Society of Tropical
Medicine and Hygiene. 2000; 94(1):92±6. PMID: 10748911.
7. Mounsey KE, Pasay CJ, Arlian LG, Morgan MS, Holt DC, Currie BJ, et al. Increased transcription of
Glu-tathione S-transferases in acaricide exposed scabies mites. Parasites & vectors. 2010; 3:43.
https://doi. org/10.1186/1756-3305-3-43 PMID: 20482766; PubMed Central PMCID: PMC2890653.
8. Purvis RS, Tyring SK. An outbreak of lindane-resistant scabies treated successfully with permethrin 5%
cream. Journal of the American Academy of Dermatology. 1991; 25(6 Pt 1):1015±6. PMID: 1725779.
9. Roth WI. Scabies resistant to lindane 1% lotion and crotamiton 10% cream. Journal of the
American Academy of Dermatology. 1991; 24(3):502±3. PMID: 1712027.
10. Mounsey KE, Holt DC, McCarthy JS, Currie BJ, Walton SF. Longitudinal evidence of increasing in vitro
tolerance of scabies mites to ivermectin in scabies-endemic communities. Archives of dermatology. 2009;
145(7):840±1. https://doi.org/10.1001/archdermatol.2009.125 PMID: 19620572.

11. Thomas J, Peterson GM, Walton SF, Carson CF, Naunton M, Baby KE. Scabies: an ancient global dis-
ease with a need for new therapies. BMC infectious diseases. 2015; 15:250. https://doi.org/10.1186/
s12879-015-0983-z PMID: 26123073; PubMed Central PMCID: PMC4487193.
12. Mounsey KE, Holt DC, McCarthy J, Currie BJ, Walton SF. Scabies: molecular perspectives and
thera-peutic implications in the face of emerging drug resistance. Future microbiology. 2008;
3(1):57±66. https://doi.org/10.2217/17460913.3.1.57 PMID: 18230034.
13. Centers for Disease Control and Prevention 2015. Available from:
https://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/ rr6403.pdf. Accessed on 20 January 2017.
14. Scott GR, Chosidow O. European guideline for the management of scabies, 2010. International journal of
STD & AIDS. 2011; 22(6):301±3. https://doi.org/10.1258/ijsa.2011.011112 PMID: 21680661.
15. Clinical Effectiveness Group British Association for Sexual Health and HIV. 2016 UK National
Guideline on the Management of Scabies. 2016. Available from:
https://www.bashhguidelines.org/media/1137/ scabies-2016.pdf. Accessed on January 20, 2017.
16. Romani L, Whitfeld MJ, Koroivueta J, Kama M, Wand H, Tikoduadua L, et al. Mass Drug
Administration for Scabies Control in a Population with Endemic Disease. The New England journal
of medicine. 2015; 373(24):2305±13. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500987 PMID: 26650152.

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 9 / 10

 17. Mounsey K, Ho MF, Kelly A, Willis C, Pasay C, Kemp DJ, et al. A tractable experimental model for study of
human and animal scabies. PLoS Negl Trop Dis. 2010; 4(7):e756. https://doi.org/10.1371/journal.
pntd.0000756 PMID: 20668508; PubMed Central PMCID: PMC2907415.
18. Davies TG, Field LM, Usherwood PN, Williamson MS. DDT, pyrethrins, pyrethroids and insect
sodium channels. IUBMB life. 2007; 59(3):151±62. https://doi.org/10.1080/15216540701352042
PMID: 17487686.
19. Pasay C, Arlian L, Morgan M, Vyszenski-Moher D, Rose A, Holt D, et al. High-resolution melt analysis
for the detection of a mutation associated with permethrin resistance in a population of scabies mites.
Medical and veterinary entomology. 2008; 22(1):82±8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2915.2008.
00716.x PMID: 18380658.
20. Pasay C, Arlian L, Morgan M, Gunning R, Rossiter L, Holt D, et al. The effect of insecticide synergists on
the response of scabies mites to pyrethroid acaricides. PLoS Negl Trop Dis. 2009; 3(1):e354. https://
doi.org/10.1371/journal.pntd.0000354 PMID: 19125173; PubMed Central PMCID: PMC2603020.
21. Mounsey KE, Holt DC, McCarthy J, Walton SF. Identification of ABC transporters in Sarcoptes scabiei.
Parasitology. 2006; 132(Pt 6):883±92. https://doi.org/10.1017/S0031182005009716 PMID: 16454864.
22. Mounsey KE, Dent JA, Holt DC, McCarthy J, Currie BJ, Walton SF. Molecular characterisation of a
pH-gated chloride channel from Sarcoptes scabiei. Invertebrate neuroscience: IN. 2007;
7(3):149±56. https://doi.org/10.1007/s10158-007-0050-6 PMID: 17602250.
23. Mounsey KE, Bernigaud C, Chosidow O, McCarthy JS. Prospects for Moxidectin as a New Oral Treat-
ment for Human Scabies. PLoS Negl Trop Dis. 2016; 10(3):e0004389. https://doi.org/10.1371/journal.
pntd.0004389 PMID: 26985995; PubMed Central PMCID: PMC4795782.
24. Bernigaud C, Fang F, Fischer K, Lespine A, Aho LS, Dreau D, et al. Preclinical Study of Single-
Dose Moxidectin, a New Oral Treatment for Scabies: Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics
Compared to Two-Dose Ivermectin in a Porcine Model. PLoS Negl Trop Dis. 2016;
10(10):e0005030. https://doi.org/ 10.1371/journal.pntd.0005030 PMID: 27732588; PubMed Central
PMCID: PMC5061321 first cohort of the experimental porcine scabies model.
25. Bartley DJ, McAllister H, Bartley Y, Dupuy J, Menez C, Alvinerie M, et al. P-glycoprotein interfering
agents potentiate ivermectin susceptibility in ivermectin sensitive and resistant isolates of
Teladorsagia circumcincta and Haemonchus contortus. Parasitology. 2009; 136(9):1081±8.
https://doi.org/10.1017/ S0031182009990345 PMID: 19549355.
26. Pasay C, Rothwell J, Mounsey K, Kelly A, Hutchinson B, Miezler A, et al. An exploratory study to
assess the activity of the acarine growth inhibitor, fluazuron, against Sarcoptes scabei infestation in
pigs. Para-sites & vectors. 2012; 5:40. https://doi.org/10.1186/1756-3305-5-40 PMID: 22336283;
PubMed Central PMCID: PMC3298804.
27. Walton SF, McKinnon M, Pizzutto S, Dougall A, Williams E, Currie BJ. Acaricidal activity of Melaleuca
alternifolia (tea tree) oil: in vitro sensitivity of sarcoptes scabiei var hominis to terpinen-4-ol. Archives of
dermatology. 2004; 140(5):563±6. https://doi.org/10.1001/archderm.140.5.563 PMID: 15148100.
28. Liu X, Walton S, Mounsey K. Vaccine against scabies: necessity and possibility. Parasitology. 2014;
141(6):725±32. https://doi.org/10.1017/S0031182013002047 PMID: 24476932.
29. Bergstrom FC, Reynolds S, Johnstone M, Pike RN, Buckle AM, Kemp DJ, et al. Scabies mite inacti-
vated serine protease paralogs inhibit the human complement system. Journal of immunology. 2009;
182(12):7809±17. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0804205 PMID: 19494305.
30. Mika A, Reynolds SL, Pickering D, McMillan D, Sriprakash KS, Kemp DJ, et al. Complement
inhibitors from scabies mites promote streptococcal growthÐa novel mechanism in infected
epidermis? PLoS Negl Trop Dis. 2012; 6(7):e1563. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0001563
PMID: 22815998; PubMed Central PMCID: PMC3398963.
31. Swe PM, Fischer K. A scabies mite serpin interferes with complement-mediated neutrophil functions and
promotes staphylococcal growth. PLoS Negl Trop Dis. 2014; 8(6):e2928. https://doi.org/10.1371/
journal.pntd.0002928 PMID: 24945501; PubMed Central PMCID: PMC4063749.

PLOS Neglected Tropical Diseases | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0005920November 30, 2017 10 / 10