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Vieillissement cutané photo-induit

M.-T. Leccia

Le vieillissement cutané photo-induit ou héliodermie regroupe un ensemble de manifestations cliniques,

histologiques et fonctionnelles caractéristiques siégeant sur la peau chroniquement insolée. Les
principales altérations siègent au niveau du derme et comprennent une diminution et une fragmentation
des fibres collagènes et l’accumulation de fibres élastiques dystrophiques constituant l’élastose solaire.
Les travaux des 20 dernières années ont permis de mieux comprendre les mécanismes biochimiques et
moléculaires impliqués dans la pathogénie du vieillissement cutané, et en particulier le rôle du
rayonnement ultraviolet dans la constitution de l’héliodermie. Il est ainsi aujourd’hui établi que le stress
oxydatif, généré par l’irradiation ultraviolette chronique, joue un rôle clé dans la constitution des dégâts
dermiques, dans la modification du programme génétique des fibroblastes et dans l’activation des
métalloprotéinases matricielles, enzymes participant à la dégradation de la matrice extracellulaire. Ces
données scientifiques récentes associées au développement de topiques photoprotecteurs actifs sur les
UVA ouvrent ainsi de nouvelles approches de prévention médicale de l’héliodermie.
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Mots clés : Héliodermie ; Rayonnement ultraviolet ; Espèces réactives de l’oxygène ; Derme ; Collagène ;
Élastine ; Métalloprotéases matricielles ; Photoprotection ; Antioxydants ; Trétinoïne

Plan modifications cliniques, histologiques et fonctionnelles caracté-

ristiques liées aux expositions solaires chroniques et siégeant
donc sur les zones photoexposées. Mêmes si les tumeurs
¶ Introduction 1
cutanées, bénignes et malignes, sont plus fréquentes au niveau
¶ Descriptions cliniques 1 de la peau photoexposée, les lésions précancéreuses et cancé-
¶ Aspects anatomopathologiques 3 reuses sont exclues de la définition de l’héliodermie. En fait, au
Altérations du derme 3 niveau des zones photoexposées les deux processus, détermi-
Altérations de l’épiderme 4 nisme génétique et facteurs extrinsèques, surviennent simulta-
nément et se superposent.
¶ Pathogénie du vieillissement photo-induit : Le vieillissement photo-induit est devenu depuis quelques
connaissances actuelles 4 décennies une préoccupation importante dans nos sociétés du
Effet délétère des irradiations solaires chroniques 5 fait de sa fréquence liée au vieillissement de la population et à
Mécanismes d’action du rayonnement ultraviolet 5 l’augmentation des expositions solaires dans le cadre des
Rôle central des espèces réactives de l’oxygène 6 activités récréatives et sportives en plein air, mais aussi de
¶ Traitement 6 l’exposition aux ultraviolets artificiels. Il est ainsi estimé que
Prévention 6 80 % du vieillissement du tégument facial serait attribuable à
Topiques médicamenteux 7 l’exposition solaire [1]. La demande de traitement des patients
est liée aux aspects esthétiques et psychosociaux qui découlent
¶ Conclusion 7
des modifications physiques qui sont directement visibles
contrairement aux autres organes. Pour les médecins et cher-
cheurs, le vieillissement cutané constitue un modèle très
intéressant car relativement facile d’étude pour le vieillissement
en général d’une part. D’autre part, héliodermie et photocarci-
■ Introduction nogenèse ont en commun certaines modifications moléculaires
et cellulaires liées à l’irradiation solaire et partagent ainsi des
Le vieillissement cutané est un processus progressif dans voies de recherche.
lequel interviennent des facteurs génétiques et des facteurs
environnementaux. On distingue ainsi le vieillissement intrin-
sèque ou chronologique, qui correspond aux modifications
■ Descriptions cliniques
inévitables liées à l’âge qui affectent la peau comme les autres Les manifestations cliniques caractérisant le vieillissement
organes, et le vieillissement extrinsèque qui est lié aux facteurs photo-induit siègent essentiellement au niveau du visage, du
de l’environnement. Le terme de vieillissement cutané photo- dos des mains et des avant-bras, et ont été rapportées dès le
induit ou actinique ou encore héliodermie correspond à des XIXe siècle chez les paysans et les marins par Unna et

Cosmétologie et Dermatologie esthétique 1

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 50-050-B-10 ¶ Vieillissement cutané photo-induit
Figure 1. Vieillissement photo-induit du visage chez une patiente de
phototype II érythrose, télangiectasies et taches pigmentées.
Figure 2. Vieillissement photo-induit du visage chez une patiente de
phototype III aspect épaissi et citrin de la peau parcourue de rides
profondes.
“ Point important
Les manifestations cutanées de l’héliodermie siègent sur
les zones chroniquement exposées au soleil et reflètent les
dommages du derme causés par le rayonnement
ultraviolet.
Dubreuilh. La distinction entre vieillissement photo-induit et
vieillissement intrinsèque a été proposée en 1969 par Kligman.
Les manifestations cliniques caractérisant l’héliodermie dépen-
dent de l’âge du sujet, de l’importance de l’ensoleillement reçu
et de son phototype. Ainsi, chez les patients de phototype clair
(phototype II ou III) la peau apparaît plutôt érythémateuse, est
parcourue de télangiectasies et est parsemée d’éphélides (en
particulier au niveau du visage) (Fig. 1). Au contraire, chez des
patients de phototype plus mat (phototype IV) la peau prend
un aspect jaunâtre dit citrin, est épaissie et peut prendre une
apparence cuirassée [2, 3] (Fig. 2). On note par ailleurs l’appari-
tion de ridules puis de rides profondes. Il existe très souvent des
troubles de la pigmentation qui se traduisent par l’apparition de
taches hyper- et hypopigmentées : éphélides, lentigos, hypomé-
lanose en gouttes sur les membres (Fig. 3) sont fréquemment
observés. Une hyperplasie sébacée constituée de papules jaunes,
molles, ombiliquées en leur centre, peut apparaître sur le visage
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Figure 3. Hypomélanose en gouttes des membres inférieurs.
Figure 4. Nuque rhomboïdale de Jadasshon.
et le décolleté. Des lésions purpuriques et des pseudocicatrices
stellaires dépigmentées peuvent également apparaître à la suite
de traumatismes minimes, en particulier au niveau des
avant-bras.
Certains aspects cliniques classiques sont particulièrement
démonstratifs de l’importance de l’atteinte dermique :
• la nuque rhomboïdale de Jadassohn, nuque cuirassée parcou-
rue de rides profondes, enchâssées dans une peau citrine et
dessinant des quadrilatères réguliers (Fig. 4) ;
• l’élastoïdose à kystes et comédons de Favre et Racouchot, par
atteinte des follicules pilosébacés, qui siège au niveau des
régions temporomalaires, sur le pourtour des yeux et sur les
joues (Fig. 5) ;
• l’érythrosis interfollicularis coli de Leder, petites papules des
faces latérales du cou, délimitées par un entrecroisement de
sillons sur un fond télangiectasique, qui donnent un aspect
de « peau de poulet déplumé » (Fig. 6) ;
• la peau citréine de Milian, dont la couleur jaune-citron est
secondaire à l’accumulation de matériel élastotique dans le
derme.
L’ensemble de ces lésions reflètent les altérations dermoépi-
dermiques liées à l’exposition solaire chronique mais varient
considérablement d’un sujet à un autre, même pour des person-
nes de même âge et de même phototype, témoignant d’un
terrain génétique plus ou moins prédisposant à la survenue
d’une héliodermie et de l’importance de facteurs délétères
 Vieillissement cutané photo-induit ¶ 50-050-B-10

Figure 5. Élastoïdose à kystes et comédons de Favre et Racouchot.

Figure 7. Peau non insolée. Coloration à l’orcéine mettant en évidence

les lames élastiques du derme réticulaire et le réseau élastique plus
superficiel.

Figure 6. Érythrosis interfollicularis coli de Leder.

coexistants, en particulier du tabagisme. Les aspects anatomo-

cliniques de l’héliodermie ne semblent en particulier pas
strictement superposables entre Caucasiens et Asiatiques [4, 5].

“ Points importants
Certains aspects cliniques de l’héliodermie sont
classiques :
• nuque rhomboïdale de Jadassohn ;
• élastoïdose à kystes et comédons de Favre et Racouchot ;
• érythrosis interfollicularis coli de Leder ;
• peau citréine de Milian.
■ Aspects anatomopathologiques
Les plus importantes modifications histologiques liées à
l’exposition solaire chronique siègent au niveau du derme et
témoignent des évènements moléculaires et biochimiques, dont
nous parlerons dans la pathogénie, qui concernent les fibro-
blastes et les composants de la matrice extracellulaire [6, 7]. Les
altérations des cellules épidermiques qui apparaissent dans le
même temps, en particulier celles qui concernent les kératino-
cytes, expliquent la survenue, sur ces mêmes zones photoexpo-
sées, de lésions précancéreuses et de carcinomes cutanés.
Altérations du derme
Les dommages les plus importants regroupent la dégénéres-
cence des fibres de collagène et l’accumulation de dépôts
Figure 8. Peau insolée. Élastose solaire du derme papillaire et réticu-
laire, formant des mottes éosinophiles (coloration orcéine).
excessifs de matériel élastique anormal et de protéoglycanes et
glycosaminoglycanes. La profondeur et la sévérité de ces
altérations dépendent de l’âge, du phototype et du passé
d’ensoleillement de la personne, et témoignent ainsi du degré
du vieillissement photo-induit. L’altération histologique carac-
téristique de l’héliodermie est représentée par l’élastose solaire,
qui correspond à l’accumulation de tissu élastique dystrophique
(Fig. 7, 8). Le matériel élastotique comprend une matrice
élastique à laquelle sont associées différentes protéines telles que
la desmosine, la fibrilline, le versican et l’acide hyaluronique. La
dégénérescence élacéinique siège initialement dans le derme
papillaire, puis va s’étendre dans le derme réticulaire moyen et
profond. Les fibres élastiques apparaissent nombreuses, épaisses,
fragmentées et s’enchevêtrent pour former des mottes de
matériel amorphe et granuleux responsables de l’aspect citrin de
la peau [8-12]. En microscopie électronique, ces fibres élastiques
dystrophiques sont finement granuleuses et présentent des
zones microfibrillaires denses aux électrons, irrégulières,
lobulaires ou multilobulaires, leur conférant un aspect tigré

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 50-050-B-10 ¶ Vieillissement cutané photo-induit
Figure 9. Microscopie électronique d’une fibre élastique normale (ma-
trice homogène).
Figure 10. Microscopie électronique d’une fibre élastique dystrophi-
que (aspect « mité » de la matrice).
(Fig. 9, 10). Le rapport desmosine/hydroxyproline est approxi-
mativement quatre fois supérieur dans la peau exposée compa-
rativement à la peau non photoexposée. Des techniques
d’hybridation in situ et de microscopie confocale ont permis de
montrer que les microfibrilles riches en fibrilline sont significa-
tivement réduites au niveau du derme papillaire et en particulier
sous la jonction dermoépidermique au niveau de la zone dite de
reconstruction appelée « grenz zone » [13].
Le derme est normalement constitué d’environ 85-90 % de
collagène de type I et de 10-15 % de collagène de type III qui
sont synthétisés par les fibroblastes sous la forme de polypepti-
des appelés procollagènes qui vont être clivés par des protéases
spécifiques. Associée à la dégénérescence élacéinique, il existe en
peau photoexposée une dégénérescence basophile des fibres
collagènes avec en microscopie électronique une diminution de
leur densité et de leur striation [14]. Les fibres collagènes matures
insolubles, et en particulier le collagène de type I, sont signifi-
cativement diminuées dans le derme papillaire, en particulier au
niveau de la zone dite de reconstruction. Le collagène de
type VII, correspondant aux fibrilles d’ancrage participant à la
stabilisation de la jonction dermoépidermique, est également
réduit [15, 16].
Il existe par ailleurs, au niveau de la peau photoexposée, une
élévation des teneurs en macromolécules, protéoglycanes
(chondroïte sulfate, dermatane sulfate, héparine sulfate) et
glycosaminoglycanes (acide hyaluronique) (GAGs) [17]. Leur
déposition quasi exclusive sur les masses élastotiques du derme
superficiel et la mise en évidence d’altérations de leur taille et
de leur structure pourraient expliquer que les GAGs des zones
photoexposées n’assurent pas leur fonction d’hydratation
normale conduisant à l’aspect sec et rugueux de la peau
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chroniquement photoexposée. L’infiltrat inflammatoire dermi-
que, qui est abondant aux premiers stades de l’héliodermie
(surtout sur le visage), tend à disparaître dans les lésions
évoluées. Les études peu nombreuses concernant le nombre de
mastocytes sont contradictoires [18, 19]. Les altérations vasculaires
comprennent un épaississement des parois capillaires avec un
aspect de duplication de leur membrane basale, dans les lésions
modérées. Dans les lésions plus évoluées, les capillaires sont
raréfiés, en particulier autour des annexes pilosébacées, et les
parois sont amincies présentant des dilatations focales [6, 20, 21].
Il a également été noté en peau photoexposée, une diminution
du nombre de glandes sudorales et une hyperplasie des glandes
sébacées avec une diminution de leur excrétion.
“ Points importants
Histologiquement, les principales altérations siègent dans
le derme :
• dégénérescence des fibres de collagène ;
• accumulation de fibres élastiques anormales ;
• accumulation de protéoglycanes et glycosamino-
glycanes ;
• infiltrat inflammatoire aux premiers stades.
Altérations de l’épiderme
À un stade précoce, l’épiderme est épaissi et présente quel-
ques aspects dysplasiques avec atypies nucléocytoplasmiques,
perte de la polarité des kératinocytes et augmentation de la
mélanogenèse. À des stades plus évolués, l’épiderme est souvent
aminci et les aspects cellulaires atypiques se majorent [6, 22]. Aux
stades précoces de l’héliodermie, les mélanocytes sont jusqu’à
deux fois plus nombreux en zones photoexposées et sont
irrégulièrement répartis le long de la membrane basale. Aux
stades plus avancés de dégâts actiniques, leur nombre diminue
ainsi que leur fonction de pigmentation [23, 24]. Les études qui
ont porté sur les cellules de Langerhans ont montré une
diminution de moitié de ces cellules en peau photoexposée
comparativement à la peau photoprotégée, ce qui pourrait
expliquer du moins en partie la diminution de la surveillance
immunitaire de la peau avec l’âge et la prédominance des
cancers cutanés en zones photoexposées [25, 26].
Les modifications structurales observées dans le vieillissement
photo-induit diffèrent donc de celles observées lors du vieillis-
sement cutané intrinsèque, qui se caractérise par une atrophie
épidermique avec aplatissement de l’ensemble des couches
cellulaires et de la jonction dermoépidermique, et surtout par
une raréfaction des fibroblastes du derme dont l’activité est très
diminuée (appelés de ce fait « fibrocytes »). Dans l’héliodermie,
la présence d’un matériel élastotique abondant compromet par
ailleurs l’oxygénation et le transfert normal des micronutri-
ments, entretenant et aggravant de ce fait les dégâts actiniques.
■ Pathogénie du vieillissement
photo-induit : connaissances
actuelles
À côté des constatations anatomocliniques, la démonstration
scientifique du rôle du rayonnement solaire dans la constitution
des dommages caractérisant l’héliodermie a été apportée grâce
à l’étude des irradiations chez la souris sans poil (skh-1) [27, 28]
et des cellules cutanées humaines issues de biopsies de zones
photoexposées ou non [29]. Ces travaux ont permis de différen-
cier sur les plans histologiques et biochimiques le vieillissement
cutané intrinsèque et le vieillissement photo-induit, et de
préciser le rôle respectif des ultraviolets A, B et des infrarouges.
Les travaux plus récents qui s’intéressent aux mécanismes

impliqués dans la constitution des dégâts actiniques soulignent
le rôle joué par les métalloprotéinases matricielles (MMPs) et par
le stress oxydatif généré par les irradiations ultraviolettes (UV).
En effet, le déséquilibre entre une production excessive d’espè-
ces réactives de l’oxygène (ERO) et la diminution des systèmes
antioxydants apparaît comme le facteur déterminant des
altérations de la matrice extracellulaire et des perturbations qui
touchent les voies de signalisation et les facteurs de transcrip-
tion qui contrôlent le fonctionnement cellulaire.
“ Points importants
Les UVB et les UVA sont responsables de l’héliodermie avec
un rôle majeur joué par les espèces réactives de l’oxygène
produites lors des irradiations solaires.
Effet délétère des irradiations solaires
chroniques
Le modèle animal de référence représenté par la souris hairless
skh-1 a permis depuis les années 1980 d’étudier les effets sur la
peau des irradiations ultraviolettes chroniques par des études
histologiques, biochimiques et immunohistochimiques. Il a
ainsi été montré dans le derme des souris irradiées des domma-
ges qualitativement et quantitativement similaires à ceux
observés en peau humaine chroniquement insolée [30-33]. Dans
ces études, les doses UV utilisées étaient relativement élevées
puisque supraérythémales et au final il n’y a que peu de travaux
qui ont comporté des irradiations chroniques à faibles doses se
rapprochant de ce que la peau humaine reçoit au quotidien. Il
a cependant été montré que de plus faibles doses UV entraînent
chez la souris hairless la formation de rides mais sans modifica-
tion histologique et biochimique majeure [34]. Ainsi, la forma-
tion des premières rides serait plus liée à des modifications
épidermiques que dermiques [35]. Les études utilisant des souris
transgéniques contenant une portion du gène humain de
l’élastine, responsable de la régulation de la production de cette
protéine, ont par ailleurs montré que le gène de l’élastine est
induit sous irradiation UVB, UVA et sous PUVA [36, 37]. Peu
d’études ont concerné les effets cutanés de l’irradiation chroni-
que infrarouge mais il semble que celle-ci puisse induire des
modifications proches de celles observées avec les UV, avec
dépôts de fibres élastiques dystrophiques, dégénérescence des
fibres collagènes, atypies kératinocytaires et mélanocytaires [38].
Enfin, les effets chroniques sur la peau de la lumière visible
restent inconnus à ce jour [39].
À l’échelle cellulaire, les travaux de l’équipe de Gilchrest ont
permis de démontrer que les fibroblastes et les kératinocytes des
zones photoexposées ont une durée de vie in vitro inférieure à
celle de cellules provenant de zones photoprotégées, chez un
même donneur. Il existe une diminution de la capacité de
prolifération de ces cellules [29, 40]. Les cellules cutanées prove-
nant de zones chroniquement insolées présentent par ailleurs
des anomalies fonctionnelles de prolifération et de différencia-
tion. Il existe une augmentation de l’induction de c-fos (sous-
unité du facteur de transcription AP1) et une diminution de
l’expression des gènes de différenciation SPR-2 et IL1-ra en
réponse à l’irradiation UV [41]. Cette réponse diffère selon le site
de prélèvement (avant-bras versus visage) [42]. L’expression des
gènes de l’élastine, de la fibrilline et d’autres protéines présentes
dans les fibres élastiques, est augmentée dans les fibroblastes
issus de peau chroniquement insolée [9] . Les kératinocytes
provenant de zones chroniquement photoexposées présentent
par ailleurs une diminution de l’expression de l’intégrine b1 et
une augmentation de l’expression de l’involucrine [43]. Le rôle
joué par des protéines contrôlant le cycle cellulaire, telles que
p53, dans la genèse du vieillissement photo-induit est encore
inconnu. Enfin, l’activité télomérase, qui est augmentée dans
certains cancers cutanés, est également augmentée en zone
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Vieillissement cutané photo-induit ¶ 50-050-B-10
photoexposée. Alors que le raccourcissement des télomères
paraît participer au vieillissement intrinsèque, il reste à démon-
trer dans l’héliodermie [44].
“ Points importants
Les altérations fonctionnelles des cellules cutanées
comprennent :
• une diminution de la capacité de prolifération ;
• une augmentation de l’expression des gènes codant
pour l’élastine, la fibrilline, de l’involucrine ;
• une diminution de l’expression des gènes codant pour
l’intégrine b1 ;
• une augmentation de l’activité télomérase et du facteur
de transcription AP1 ;
• une augmentation des mutations de p53 et de l’ADN
mitochondrial.
Mécanismes d’action du rayonnement
ultraviolet
Les mécanismes physiopathologiques qui sont actuellement
proposés pour expliquer les remaniements observés au niveau
de la matrice extracellulaire dermique concernent l’action
délétère des MMPs et les anomalies fonctionnelles des fibroblas-
tes impliquant le récepteur au TGFb, la voie des MAP kinases et
le facteur de transcription AP1.
La famille des MMPs comprend au moins 14 protéines
capables de dégrader les fibres de collagène, les fibres élastiques,
certains protéoglycanes, la fibronectine. Les plus étudiées au
niveau cutané sont la MMP1, collagénase qui clive les fibrilles
de collagène de type I et III, la MMP9, gélatinase de 92 kDa qui
prend le relais de la collagénase pour poursuivre la dégradation
des collagènes de type I et III et qui dégrade également le
collagène de type IV et l’élastine, la MMP3 ou stromélysine qui
dégrade le collagène de type IV, l’élastine et d’autres macromo-
lécules telles que les protéoglycanes et la laminine, et enfin une
métalloélastase ou MMP12 qui clive les fibres d’élastine. Les
MMPs sont sécrétées par différentes cellules, dont les kératino-
cytes, les fibroblastes et les polynucléaires. Elles participent au
remodelage et à la dégradation de la matrice extracellulaire. Au
niveau cutané, les niveaux de MMP augmentent avec l’âge [45].
Les ARNm et les protéines de certaines MMPs sont par ailleurs
augmentés in vitro et in vivo dans l’épiderme et dans le derme,
sous irradiation UVA et UVB, et ceci de façon dose-dépen-
dante [46-52] . Certaines études in vivo ont montré que des
irradiations répétées en spectre solaire induisent une augmenta-
tion des MMPs pendant plusieurs jours dans la peau
humaine [47, 49, 50]. Ainsi, l’augmentation des MMPs en peau
humaine reste élevée lors d’irradiations répétées et s’accompa-
gne d’une augmentation de la dégradation du collagène, mais
le rôle précis de chaque MMP n’est pas connu.
À côté de la dégradation liée aux MMPs, les anomalies des
fibres collagènes et élastiques proviennent également de
perturbations de la synthèse des fibroblastes. Il existe en effet
une réduction physiologique intrinsèque de synthèse par les
fibroblastes vieillissants d’une part et, par un mécanisme de
rétrocontrôle négatif, une perte progressive d’activité de
synthèse liée à la diminution de tension mécanique de la
matrice dégradée d’autre part [4, 53-56]. Les mécanismes molécu-
laires impliqués dans la dégradation du collagène impliquent la
voie des MAP kinases et l’activation du facteur de transcription
AP1, facteur qui contrôle l’expression des gènes codant pour
certaines MMPs mais également les gènes responsables de la
synthèse des procollagènes I et III [55, 57]. Le récepteur de type
II au TGFb des fibroblastes paraît jouer un rôle important dans
cette régulation [58].
Les données actuelles suggèrent ainsi qu’il existe un équilibre
subtil entre l’activité des MMPs et celle de leurs inhibiteurs.
5
 50-050-B-10 ¶ Vieillissement cutané photo-induit
L’exposition chronique aux ultraviolets déplacerait cet équilibre
vers une dégradation excessive conduisant à une perte du
contenu en collagène et à l’accumulation d’élastine dystrophi-
que dans le derme. Ces modifications de la matrice extracellu-
laire agiraient par rétrocontrôle négatif sur le fonctionnement
des fibroblastes aboutissant à des anomalies de synthèse de ces
protéines [59].
“ Points importants
Les mécanismes impliqués dans la constitution des dégâts
dermiques impliquent :
• une augmentation des ARNm et des protéines de
certaines MMPs (kératinocytes et fibroblastes) avec
augmentation du rapport MMPs/TIMP ;
• une diminution de synthèse des procollagènes I et III
par les fibroblastes ;
• l’activation des MAPkinases et du facteur de
transcription AP1.
Rôle central des espèces réactives
de l’oxygène
Le rôle pathogène des réactions radicalaires dans le vieillisse-
ment des organismes vivants a été initialement proposé par
Harman en 1954. Cette théorie reposait sur la mise en évidence
dans les cellules et les tissus vieillissants de marqueurs d’oxyda-
tion au niveau des membranes, de l’ADN et des protéines avec
dans le même temps une diminution des défenses antioxydan-
tes [60]. Depuis, la connaissance de maladies génétiques impli-
quant les ERO et se traduisant cliniquement par un
vieillissement prématuré (telles que la trisomie 21) et l’utilisa-
tion de modèles animaux transgéniques ont permis de démon-
trer la place du stress oxydant dans le vieillissement et
l’importance des défenses antioxydantes [61, 62] . Le stress
oxydatif est lié à la production excessive d’ERO qui compren-
nent des radicaux libres oxygénés, tels que l’anion superoxyde
(O2 °) et le radical hydroxyle (°OH), et des molécules réactives
non radicalaires, telles que le peroxyde d’hydrogène (H2O2) et
l’oxygène singulet (1O2) [63]. Lors du métabolisme cellulaire
normal, il existe une production continue d’ERO qui sont
éliminées grâce à un ensemble de défenses dites antioxydantes
qui confèrent ainsi une protection des cellules et des tissus. Lors
de conditions pro-oxydantes, comme cela est le cas lors d’irra-
diations solaires chroniques, il existe une surproduction d’ERO
qui vont réagir avec les constituants cellulaires (ADN, membra-
nes, protéines) entraînant des dégâts cellulaires avec pour
conséquence éventuelle la mort de la cellule par apoptose ou
par nécrose [64] . Sans entraîner la mort cellulaire, le stress
oxydatif peut déstabiliser le métabolisme et le fonctionnement
cellulaire normal, modifiant les cascades de signalisation
cellulaire, la régulation de facteurs de transcription et l’expres-
sion de certains gènes [65, 66]. Ainsi, il est actuellement établi
que les ERO participent à la carcinogenèse cutanée et au
vieillissement cutané photo-induit. Contrairement au rayonne-
ment UVB qui est majoritairement absorbé par l’épiderme, le
rayonnement UVA (320-400 nm) pénètre jusqu’au derme et
exerce ses effets biologiques par la genèse d’ERO. Ces radiations
sont par ailleurs très abondantes dans le spectre solaire tout au
long de la journée et de l’année. Il est ainsi actuellement établi
que les irradiations UVA, qui altèrent les différents composants
du derme et qui dégradent les systèmes de défense antioxy-
dants, représentent le principal facteur pathogénique à l’origine
de l’héliodermie et même du vieillissement cutané extrinsèque
dans son ensemble. Confirmant ces données, l’étude de Lavker
et al., qui ont comparé les effets d’irradiations répétitives chez
l’homme en UVA ou en spectre solaire, a montré la plus grande
nocivité des irradiations UVA sur tous les paramètres étudiés à
partir de biopsies cutanées (épaisseur de l’épiderme et de la
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couche cornée, dépôts de lysozymes sur les fibres élastiques,
infiltrat inflammatoire et nombre de cellules de Langerhans) [67].
Ces mêmes auteurs ont par ailleurs confirmé les effets délétères
épidermiques et dermiques d’irradiations répétées en UVA en
montrant que les différentes bandes spectrales étudiées en UVA
conduisent de façon équivalente aux anomalies dermiques sus-
décrites. Ils n’ont en revanche retrouvé aucune altération de
l’épiderme ou du derme pour les longueurs d’onde supérieures
à 400 nm [68]. Les ERO produites sous UV peuvent dégrader
directement les composants de la matrice extracellulaire. Une
donnée récente est le fait que des composants de la matrice
extracellulaire pourraient constituer de véritables chromopho-
res : il a ainsi été démontré que la pyridinoline, présente dans
les fibres de collagène, entraîne une production accrue de
peroxyde d’hydrogène induisant une inhibition de la proliféra-
tion des fibroblastes [69]. Par ailleurs, la production d’ERO et le
statut redox sont des éléments déterminants de l’activation du
facteur AP1 et des voies de signalisation cellulaire et peuvent
ainsi contrôler la production de MMPs et la synthèse d’élastine
et de collagène [48, 70, 71]. L’induction des MMP 1 et 3 sous UVB
dépendrait de la production de radicaux hydroxyles et des
peroxydes lipidiques alors que l’oxygène singulet et le peroxyde
d’hydrogène seraient les principaux médiateurs des UVA [72, 73].
Par ailleurs, d’autres travaux ont montré que le stress oxydatif
peut induire des mutations de l’ADN mitochondrial et interve-
nir dans le raccourcissement des télomères, deux mécanismes
également proposés comme facteurs impliqués dans les proces-
sus de vieillissement [44, 74].
Les ERO générées lors des irradiations solaires se situeraient
donc au sommet de la cascade d’évènements conduisant aux
dégâts qui caractérisent l’héliodermie et représentent de ce fait
des cibles intéressantes pour une action pharmacologique. Dans
ce contexte, on comprend que les systèmes antioxydants jouent
un rôle essentiel dans la prévention des dégâts photo-induits.
Cependant, s’ils sont maintenant bien décrits sur le plan
qualitatif, très peu d’études ont porté sur leur quantification
dans la peau humaine et sur leurs variations avec l’âge et les
irradiations UV. Une étude a montré une diminution d’activité
de la catalase et de l’ensemble des antioxydants non enzymati-
ques de l’épiderme et du derme en peau photoexposée [75]. Les
défenses antioxydantes cutanées sont multiples et étroitement
imbriquées dans leur fonctionnement. Ainsi, la modification de
l’état d’un seul antioxydant peut avoir des conséquences sur le
fonctionnement des autres antioxydants.
“ Points importants
Les effets délétères des ERO sur les composants de la MEC
sont liés à une dégradation photo-oxydative directe des
macromolécules et à la modification du programme
génétique des fibroblastes entraînant la synthèse de fibres
dystrophiques.
Des teneurs adéquates en molécules antioxydantes et un
équilibre correct entre les différents systèmes antioxydants
sont indispensables pour éviter un état de stress oxydatif.
■ Traitement
De nombreux produits topiques revendiquent une action
antivieillissement mais très peu ont fait l’objet d’études clini-
ques contrôlées [76]. Nous n’abordons pas ici les techniques
correctrices du vieillissement mais uniquement les mesures
préventives et médicales qui existent aujourd’hui.
Prévention
Le rayonnement solaire étant l’élément déterminant à
l’origine de l’héliodermie, la photoprotection reste la clé du
traitement du vieillissement cutané. Cette photoprotection sera

d’autant plus efficace qu’elle est débutée tôt dans la vie (ce qui
est vrai également pour la prévention des cancers cutanés). Le
vêtement reste le meilleur photoprotecteur et le port d’une
casquette ou d’un chapeau à larges bords lors des activités
récréatives extérieures limite la constitution des lésions d’hélio-
dermie. Des études chez la souris ont montré l’efficacité de
topiques photoprotecteurs vis-à-vis de l’élastose dermique [30, 77]
et de l’activation du gène de l’élastine [78, 79]. Il est par ailleurs
intéressant de noter que l’application de photoprotecteurs
permet la réparation de dégâts dermiques existants. Chez
l’homme, plusieurs études ont montré que l’utilisation de
photoprotecteurs absorbant préférentiellement les UVB ne
protègent pas des dégâts dermiques et qu’il est important
d’utiliser des photoprotecteurs stables qui absorbent au mieux
les UVA pour la prévention des photodommages [68, 80, 81]. La
mise au point récente par l’industrie pharmaceutique de filtres
efficaces contre le rayonnement UVA et l’obtention d’une
photoprotection homogène vis-à-vis de l’ensemble du spectre
solaire devrait s’avérer bénéfique pour la prévention de l’hélio-
dermie [82, 83].
Comme nous l’avons vu, les ERO jouent un rôle majeur dans
la création des dommages dermiques caractérisant l’héliodermie
et dans l’induction des MMPs sous irradiation ultraviolette. Une
voie thérapeutique préventive intéressante est donc représentée
par l’utilisation de molécules antioxydantes capables d’optimiser
les activités enzymatiques antioxydantes ou de piéger les ERO
générées en excès [84] . De nombreuses études in vitro sur
cultures cellulaires et également in vivo chez la souris démon-
trent l’effet protecteur de différentes molécules antioxydantes
vis-à-vis des UV. Chez l’homme, une étude a montré l’effet
bénéfique sur les signes de vieillissement cutané de l’application
biquotidienne d’un topique contenant des antioxydants dont
les vitamines E et C. En revanche, l’apport oral de vitamines E,
C, zinc et sélénium, qui a été évalué dans le même temps, n’a
pas montré de bénéfice comparativement au placebo [85]. Kang
et al. ont montré que l’application d’un topique contenant
20 % de N-acétyl-cystéine ou 1 % de génistéine permet de
diminuer la production de peroxyde d’hydrogène dans la peau
exposée aux UV et l’activation de la voie des MAP kinases. Ces
deux molécules antioxydantes, qui n’absorbent pas les UV, sont
ainsi capables de bloquer l’induction des MMPs alors qu’elles ne
modifient pas la réponse érythémateuse aux UV [86]. L’applica-
tion topique de N-acétyl-cystéine à 20 % ou de vitamine E à
5 % inhibe l’induction de la MMP12 par les UVB in vivo [51].
Des études sont donc nécessaires pour confirmer les effets
bénéfiques de molécules antioxydantes pour la prévention des
dégâts dermiques, notamment lorsqu’elles sont associées aux
photoprotecteurs.
“ Points importants
L’éviction solaire et la photoprotection vestimentaire sont
les deux éléments essentiels pour la prévention de
l’héliodermie.
Les photoprotecteurs externes doivent être efficaces sur
l’ensemble du spectre UV (protection équilibrée contre les
UVB et les UVA). L’adjonction de molécules antioxydantes
peut être bénéfique.
Topiques médicamenteux
De nombreux topiques revendiquent une action pour le
traitement du vieillissement cutané mais seul l’acide tout-trans
rétinoïque à des concentrations de 0,025 % à 1 % a fait l’objet
d’études contrôlées et a prouvé de façon indiscutable son
efficacité [87-90]. Le problème majeur reste cependant celui de
l’irritation locale aux concentrations les plus élevées qui sont les
plus efficaces. Par ailleurs, le bénéfice obtenu ne semble se
pérenniser qu’au prix d’applications continues.
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Vieillissement cutané photo-induit ¶ 50-050-B-10
L’acide tout-trans rétinoïque inhibe la voie des MAP kinases
et le facteur de transcription c-jun qui contrôle, dans le
complexe AP1, la transcription des MMPs 1, 3 et 9 d’une part
et l’expression des procollagènes I et III d’autre part [70, 71, 91].
Des études immunohistochimiques ont effectivement montré
que le prétraitement par la trétinoïne inhibe in vivo l’induction
par l’irradiation UV, dans l’épiderme et dans le derme, des
ARNm et des activités de la collagénase, de la gélatinase et de
la stromélysine. En revanche, ce traitement n’inhibe pas
l’induction de l’inhibiteur TIMP1. La trétinoïne pourrait donc
agir en augmentant le ratio TIMP1/MMPs.
Bien qu’elles n’aient pas fait l’objet de grandes études comme
pour l’acide rétinoïque, d’autres molécules dérivant du rétinol
peuvent s’avérer intéressantes dans le traitement de l’hélioder-
mie. L’isotrétinoïne à 0,05 % ou 0,1 % et le rétinaldéhyde à
0,05 % ont montré une efficacité sur les signes cliniques du
vieillissement cutané photo-induit avec une très bonne tolé-
rance [92, 93]. Le tazarotène en crème à 0,1 % appliqué tous les
jours pendant 24 à 52 semaines a démontré dans une étude
multicentrique randomisée en double aveugle une bonne
efficacité pour le traitement de l’héliodermie du visage [94].
Enfin, le rétinol peut procurer un bénéfice, notamment en
augmentant l’épaisseur épidermique, sans les effets secondaires
de l’acide rétinoïque [45, 95].
Les alpha-hydroxy-acides (AHA) peuvent être utilisés pour le
traitement de l’héliodermie. Ces molécules appartiennent à la
classe des acides-alcools qui possèdent dans leur molécule les
groupements fonctionnels acide carboxylique (COOH) et
hydroxyle alcoolique (OH). Les AHA possèdent la fonction
hydroxyle et la fonction carboxyle sur le même carbone, qui est
nommé carbone alpha. Les AHA moduleraient l’hydratation
cutanée notamment par augmentation du contenu en glycosa-
minoglycanes du derme, et la desquamation de l’épiderme par
une action sur les jonctions entre cornéocytes en diminuant
leur cohésion [96, 97]. Ils sont ainsi utilisés comme peelings à
fortes concentrations (acide glycolique 40 à 70 %) entraînant
une diminution significative des ridules et des rides [98, 99].
L’acide salicylique utilisé à une concentration de 30 % permet
également une diminution des taches pigmentées, des ridules
avec une amélioration de la texture cutanée [100]. Les concentra-
tions plus faibles, utilisées en applications quotidiennes,
donneraient des résultats analogues mais à plus long terme [101-
103] . L’application d’acide glycolique à 5 ou 8 % ou d’acide
lactique à 8 % pendant 3 à 5 mois améliorerait la texture et la
pigmentation cutanées [104, 105]. Des applications de lactate
d’ammonium à 12 % [106] ou d’acide citrique à 20 % [96]
pendant plusieurs mois permettent une atténuation des rides et
entraînent une augmentation des épaisseurs épidermique et
dermique.
“ Points importants
L’acide tout-trans rétinoïque reste le traitement médical
de référence de l’héliodermie. Son action passe par
l’inhibition de la transcription des MMPs et
l’augmentation de synthèse des collagènes, via la voie des
MAP kinases et le facteur AP1.
■ Conclusion
L’héliodermie est liée aux expositions solaires chroniques
mais déterminée par un terrain génétique plus ou moins
prédisposant. Le développement des nouvelles techniques
d’analyse de l’expression génique et protéique devrait permettre
d’avancer dans la compréhension générale des mécanismes du
.
vieillissement cutané et de préciser pour chaque individu les
voies déficitaires avec des propositions médicales correctrices
adaptées.
7
 50-050-B-10 ¶ Vieillissement cutané photo-induit
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M.-T. Leccia (MTLeccia@chu-grenoble.fr).

Dermatologie, département pluridisciplinaire de médecine, CHU Albert-Michallon, 38043 Grenoble cedex 03, France.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Leccia M.-T. Vieillissement cutané photo-induit. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Cosmétologie et
Dermatologie esthétique, 50-050-B-10, 2006.

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