VALIDACIÓN DE PROCESO

ABZ
Q.F. ANTONIO BENITEZ ZAVALETA

anbeza2007@yahoo.es

1
Validación

VALIDACIÓN

ABZ
2
Validación

pharmaceutical product
Any material or product intended for human or
veterinary use presented in its finished dosage form
or as a starting material for use in such a dosage
form, that is subject to control by pharmaceutical
legislation in the exporting state and/or the
importing state. OMS.

ABZ
Producto Farmacéutico.-
Sustancia natural o sintética o mezcla de ellas, que se destina a la administración
en el ser humano o a los animales, con fines de curación, atenuación,
tratamiento, prevención y diagnóstico de las enfermedades o sus síntomas y
mantenimiento de la salud. Manual BPM. DIGEMID. 3
Validación ELEMENTOS

ABZ
4
Validación

CASO SEPTICEMIA . LVP. USA

Entre julio de 1970 y abril de 1971 ocurrió una epidemia nacional de septicemia en muchos
hospitales en los Estados Unidos que fué causado por contaminación de líquidos
administrados por vía intravenosa (parenterales de gran volumen, LVP); fueron causadas
por Enterobacter cloacae y E. agglomerans.

Nueve muertes fueron atribuidas inicialmente a este brote. Un análisis más detallado
estima que entre 2000 y 8000 los casos que realmente había ocurrido.

Todos estos hospitales utilizan los productos de infusión de un fabricante, y todos los

ABZ
pacientes afectados tenían aparición de septicemia durante el tratamiento con productos
de la empresa de infusión.

Causa. La contaminación intrínseca de la tapa enroscada de cierre del envase que fueron
selladas con un revestimiento de elastómero de reciente introducción. Los microbios
epidémicos estaban presentes en numerosas áreas a lo largo de las plantas de fabricación;
éstos accedieron al interior de los cierres de tapón de rosca, después del paso de autoclave
de producción. A través de los intersticios de los hilos de cierre y en la tapa luego del
proceso de enfriamiento. Rotura de envases en proceso.
Otro caso en 1973.
5
 Validación

Evolución de la Validación

» “Food, Drug and Cosmetic Act” de 1938

los fabricantes requieren PROBAR que su
productos son seguros. Principios GMP.

ABZ
» El poder legal de la FDA le fué dado en
1960.

» Las “Buenas Practicas de Manufactura

Actuales” (cGMP) fueron editadas en
1978.
En 1978 la FDA menciona validación, más no lo
definía.

6
 Validación

Evolución de la Validación
• 1992: Informe 32 de OMS.
“La validación constituye parte esencial de las GMPs¨
Debe efectuarse de acuerdo a:
Protocolos
Informe con resultados y conclusiones

ABZ
Revalidación

• 1996: Informe 34 de OMS

Define los tipos de validación y su metodología
Beneficios de la validación
Alcance sobre las prioridades

7
 Validación

Evolución de la Validación
• 2003: Informe 37 de OMS
La validación se extiende e incorpora conceptos de
calificación.
Define la documentación
Solicita un PMV
• 2005: Informe 39 de OMS

ABZ
Brinda alcances sobre la necesidad de revisar
la experiencias y comentarios referido a validación.

• 2006: Informe 40 de OMS

Supplementary guidelines on good manufacturing
practices: validation.
Anexo 4
8
Validación

¿Porqué Validación?

• Regulaciones gubernamentales.

• Aseguramiento de calidad. Política

de calidad.

ABZ
• Optimización de procesos.

• Reducción de costos.

• Evidencia ante auditorías.

9
Validación

VALIDACIÓN

“Validación es establecer una evidencia documentada que

provea un alto grado de garantía de que un proceso
específico producirá, de forma adecuada, un producto que
cumpla con sus específicaciones predeterminadas y sus
atributos de calidad” FDA.

ABZ
“El establecimiento de pruebas documentales que aportan
un alto grado de seguridad de que un proceso planificado
se efectuará uniformente en conformidad con los
resultados previstos especificados” OMS.

“ Confirmación y aporte de evidencia objetiva de que se

han cumplido los requisitos particulares para un uso
específico previsto”. ISO9000(2000).
10

10
Validación

Validación

“Validación es acción que demuestra, en forma documentada, que

un proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce a los
resultados previstos”

ABZ
Manual BPM Perú.
validation
Action of proving, in accordance with the principles of GMP, that any
procedure, process, equipment, material, activity or system actually leads
to the expected results (see also qualifi cation).
Informe 45.OMS. 2011

A través del proceso de validación se aumenta la probabilidad

de que el producto cumpla con las especificaciones
previamente establecidas. 11
Validación

Manual de BPM de Productos Farmacéuticos.

1999. Perú

Capítulo V. Art 11 al 14.

Articulo 12°: Los procesos críticos deben validarse prospectivamente o

retrospectivamente.

ABZ
Articulo 13°: Debe demostrarse que el proceso definido, utilizando los
materiales y equipos especificados, da como resultados un producto que
uniformemente posee la calidad exigida.

Articulo 14°: Se debe validar toda modificación importante del proceso de

fabricación.

12
Validación

Manual de BPM de Productos Galénicos y

Recursos Terapéuticos Naturales. 2000. Perú

Capítulo V. Art 51 - 52.

Artículo 51°: La validación es la base para establecer procedimientos,

ABZ

procesos y asegurar la obtención de resultados deseados. Se debe validar
procedimientos, procesos de fabricación, limpieza y sanitización de áreas y
equipos, y métodos analíticos.
Artículo 52°: Se debe validar, una nueva formula o método de

preparación, modificaciones importantes en un proceso de fabricación

incluyendo cambios en equipos o materiales que puedan influir en la
calidad del producto.

13
Validación

Manual de BPM de Insumos de Uso Médico-

Quirúrgico u Odontológico Estériles y
Productos Sanitarios Estériles. 2000. Perú

Capítulo V. Art 51 - 52.

Artículo 51°: La validación es la base para establecer procedimientos,

ABZ

procesos y asegurar la obtención de resultados deseados. Se debe validar
procedimientos, procesos de fabricación, limpieza y sanitización de áreas y
equipos, y métodos analíticos.
Artículo 52°: Se debe validar, una nueva formula o método de

preparación, modificaciones importantes en un proceso de fabricación

incluyendo cambios en equipos o materiales que puedan influir en la
calidad del producto.

14
 Validación

Informe 32 – Capítulo 5: Validación

 Los estudios de validación constituyen una parte esencial de

las BPM y deben efectuarse conforme a protocolos
definidos de antemano.

 Debe prepararse y archivarse un informe escrito que

ABZ
resuma los resultados y las conclusiones registrados.

 Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la

base de un estudio de validación, los cuales se sometan
periódicamente a una revalidación para asegurar que con
ellos se puedan seguir obteniendo los resultados deseados.

 Se debe prestar especial atención a la validación de los

procedimientos de procesado, pruebas y limpieza.
15
Validación

PLAN MAESTRO DE

ABZ
VALIDACIÓN.

16
Validación

Plan Maestro de Validación

El Plan Maestro de Validación (PMV) es un documento que establece la

filosofía y estrategia integral a utilizar por cada compañía para

ABZ
calificar/validar sus instalaciones, equipos, sistemas críticos, personal,
procesos, procedimientos de limpieza, software, sistemas
computarizados, métodos analíticos y proveedores.

El Plan Maestro de Validación es un documento en el que se describe

qué equipos, sistemas, métodos, procedimientos, etc, habrán de
validarse, cómo y cuándo.

17

ABZ 17
 Validación

Plan Maestro de Validación

“Documento que establece la filosofía y estrategia a utilizar por cada empresa para
realizar todas las actividades involucradas con la validación“.

ABZ
validation master plan (VMP)
The VMP is a high-level document that establishes an umbrella validation
plan for the entire project and summarizes the manufacturer’s overall
philosophy and approach, to be used for establishing performance adequacy. It
provides information on the manufacturer’s validation work programme and
defines details of and timescales for the validation work to be performed,
including a statement of the responsibilities of those implementing the
plan.
Informe 40.OMS. 2006

18

ABZ 18
Validación

Plan Maestro de Validación

 Cubre la política y las necesidades de validación del

fabricante
 Proporciona información sobre la organización de la

ABZ
validación
 Debería describir:
• ¿por qué?
 ¿por quién?
• ¿qué?
 ¿cómo?
• ¿dónde?
 ¿cuándo?

19

ABZ 19
 Validación

Plan Maestro de Validación

• Guía para llevar a cabo el Programa de

Validación

ABZ
• Se describen las directrices para la
implementación y ejecución del
Programa de Validación

20
 Validación

Elementos del Plan Maestro de Validación

• Políticas de la compañía frente a su programa de validaciones.

• Conformación y estructura del Area de Validaciones

• Definición y funciones del Comité de Validaciones

• Definición del tipo de validaciones que se llevarán a cabo.

ABZ
• Establecimiento de la documentación necesaria para soportar las validaciones como
evidencia de la calidad de sus procesos.

• Definición y lineamientos generales de los programas de Calificaciones, Calibraciones,

Control Estadístico en Proceso, Control de Cambios en Equipos y Procesos.

• Metodologías generales de validación de los diferentes productos.

• Establecimiento de las responsabilidades de cada una de las áreas técnicas de la

empresa dentro del programa de validaciones.
21
 Validación

Elementos del Plan Maestro de Validación

Políticas de la Compañía

Área de
Comité de
Validaciones

ABZ
Validaciones

PMV

- Definir validaciones a realizar

- Documentación necesaria
- Metodologías de Validación 22
- Responsabilidades
 Validación

Alcance del PMV

El Plan Maestro cubrirá todos los procesos productivos

• Equipos
•

ABZ
Instalaciones (Áreas) – Sistemas de Apoyo crítico
• Métodos Analíticos
• Limpieza y Sanitización
• Materiales
• Proveedores
• Personal
• Documentación
• Sistemas de manejo automatizado 23
Validación

Políticas Generales
• El establecimiento y ejecución del PMV constituyen una
responsabilidad de la alta dirección empresarial.

ABZ
• El PMV es el rector de la actividad de validación

• El PMV establece las prioridades dentro del Programa de

Validación

• El PMV es el documento guía para el desarrollo del

programa de validación
24
 Validación

Organización: Estructura Organizacional

Gerencia de Aseguramiento de la Calidad

ABZ
Área de Validaciones

Recursos Humanos
Recursos Económicos PMV
Tecnología 25
Validación

Organización: Estructura Organizacional

GERENTE DE
ASEGURAMIENTO
DE CALIDAD

COORDINADOR
VALIDACIONES
COMITÉ DE
VALIDACIONES

AUXILIAR I
AUXILIAR II

ABZ 26
Validación

Perfil de los participantes en las

actividades de validación

• Cada quien es experto en su área. De ahí su elección en ciertas

actividades de validación.
• De preferencia, con un mínimo de 2 a 3 años de experiencia

ABZ
enindustrias relacionadas..
• Conconocimientos en BPM.
• Conconocimientos básicos en Validación.
• Conconocimientos en Buenas Prácticas de Documentación.
• De preferencia con conocimientos del idioma inglés. Dado el número
de documentos que en ocasiones vienen en ese idioma.
• Cierto conocimiento de ingeniería.

27
Validación

Perfil de los participantes en las

actividades de validación

• De preferencia con experiencia en manejo de personal.

• Abierto al trabajo en equipo.

ABZ
• Con capacidad de decisión.
• Con experiencia en manejo de proyectos.
• Capacitado en los programas de apoyo a la validación.

28
 Validación

Tipos de Validación a desarrollar

• Prospectiva.

ABZ
• Retrospectiva.
• Concurrente.

29
 Tipos de validación
TIPO Desarrollo y documentación Requisito
Desarrollo farmacocinético Tres lotes a escala piloto
VALIDACIÓN de la forma farmacéutica.
PROSPECTIVA
PREVIA Estudio de los factores Ensayo de estabilidad
críticos del proceso. acelerada y a largo plazo.
Desarrollo de la Un lote a escala
VALIDACION
cualificación del equipo de industrial.
PROSPECTIVA
fabricación (DQ,IQ,OQ).
VALIDACIÓN Validación del proceso de Ensayo de estabilidad

ABZ
INDUSTRIAL fabricación(PQ). acelerada y a largo plazo.
Estadística de los datos:
INFORME DE VALIDACIÓN Guías de fabricación
MÉTODO DE FABRICACIÓN. Control en proceso.
Validación del proceso de fabricación (PQ)
con tres lotes. Tres primeros lotes (PQ)
VALIDACIÓN
Ensayo de estabilidad
CONCURRENTE
Estadística de los datos: acelerada y a largo plazo.
INFORME DE VALIDACIÓN
Validación del proceso de fabricación en
base a los resultados estadísticos de un 10 lotes consecutivos
mínimo de 10 lotes consecutivos, sin tamaño de lote real 30
VALIDACIÓN
RETROSPECTIVA incidencias de análisis ni de fabricación
30
 Validación

•Validación Prospectiva.

Validación conducida antes de la distribución de un producto

nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricación
revisado, donde las revisiones pueden afectar las características
del producto.

ABZ
Prospective Validation

Validation carried out during the development stage on the basis of a

risk analysis of the production process, which is broken down into
individual steps; these are then evaluated on the basis of past
experience to determine whether they may lead to critical situations.

Informe 40.OMS. 2006 31

 Validación

•Validación Retrospectiva.

Validación de un proceso para un producto ya en distribución

basada en datos acumulados de producción, de prueba y de
control.

ABZ
Retrospective Validation

Involves the evaluation of past experience of production on the

condition that composition, procedures, and equipment remain
unchanged.

Informe 40.OMS. 2006

32
 Validación

•Validación Concurrente.

Se realiza cuando un producto se fabrica industrialmente para su salida comercial.

Basado en la validación prospectiva, se hace estudio estadístico de los parámetros críticos.

Aplica también para productos/procesos que se están comercializando/ejecutando.

ABZ
Para productos que aún no han completado los lotes de validación, debidamente
sustentado, y con seguimiento del mismo.

concurrent validation

Validation carried out during routine production of products intended

for sale.
33
Informe 40.OMS. 2006
 Validación

Subprogramas que involucra el PMV

1- Programa de Aseguramiento Metrológico. Calibraciones.

ABZ
2- Programa de Calificaciones.

3- Programa de Control estadístico en proceso.RAP.

4- Programa de control de cambios en procesos

5- Programa de control de cambios en equipos

34
Validación

Alcance
Sistemas
Personal Apoyo Crítico

Proveedores
M.Prima SOP

ABZ
Proveedores, etc PROCESO Técnicas
Analíticas

Materiales
Limpieza y
sanitización
Sistemas
Computarizados Instalaciones 35

35
Desarrollo del proceso de validación

ABZ
36

36
Validación

Secuencia de la validación

Nombre Aplicación/Realización
• Calibración. • Instrumentos /Aparatos de medida.

ABZ
•Cualificación • Aparatos de control.
•Máquinas
•Equipos.

• Validación.
• Procesos (Fabricación, análisis, limpieza,
etc.).
• Sistemas (Tto. agua, aire; informáticos,
etc.) 37

37
“La validación es indispensable para garantizar la calidad farmacéutica del
medicamento.”
Validación

Calibración

Calibration

ABZ
The set of operations that establish, under specified conditions, the
relationship between values indicated by an instrument or system for
measuring (especially weighing), recording, and controlling, or the values
represented by a material measure, and the corresponding known values
of a reference standard. Limits for acceptance of the results of measuring
should be established.

Informe 45.OMS. 2011

38
Validación

Calibración
• L Bases para establecer la frecuencia de calibración:

 Recomendaciones del fabricante.

 Historial.
 Consecuencias de falla.
 Experiencia.
 Función /usodel instrumento.

ABZ
• Clasificar los instrumentos para la definición de su frecuencia de
calibración:
• Críticospara elproceso / sistema.
• Críticospara elproducto.
• Seguridad /medioambiente.
• NoCríticos.

39
Validación

Calibración

 Recomendaciones:

• Asignar a cada uno de los instrumentos existentes en la

compañía un código de identificación e incluir un listado de

ABZ
referencia que indique su ubicación y rotular su estado.
• La evidencia de todas las calibraciones se debe registrar en
un certificado, el cual se conservará en original.
• Calibrar los instrumentos con base en la frecuencia
establecida en el programa interno de la compañía.

40
 Validación

Validación
A Validation Master Plan

User requirement document

ABZ
Design Qualification

Installation Qualification

Operational Qualification

Performance Qualification
41
Validación Requerimientos de
Calificación del
Usuario. URS
¿Qué? Desempeño
PQ

URS Diseño funcional

Calificación de la
operación OQ

Calificación de la
Diseño detallado
instalación IQ

 Requerimiento de Usuario. QUE?

IMPLEMENTACIÓN

• Define los aspectos principales para la ejecución del sistema (área,

equipo, sistema)

ABZ
• Describe lo que el sistema supone hacer.
• Usualmente lo escribe el usuario y puede tener ayuda de ingeniería y
consultores
• Se envía a los proveedores
• Contiene un listado de necesidades esenciales .

42
Validación

Consideraciones al comprar elementos nuevos

• Contar con URS.

• Contar con Especificaciones Funcionales
• Tener al proveedor calificado.
• No guiarse solo por catálogos.
• Se envía a los proveedores
• Contiene un listado de necesidades esenciales

ABZ
• Tratar de gestionar pruebas FAT, SAT, PDI (Predelivery Inspection).
• Evaluar Curriculum del proveedor.
• No dejar al costo el mayor peso.
• Realizar un análisis costo-beneficio.
• Que entregables se tendrán, así como la capacitación que se recibirá.
• Que se recibirá calificación a nivel documental y operacional.
• Servicio pos-venta.

43
Validación

CALIFICACIÓN

Action of proving that any premises, systems and

items of equipment work correctly and actually
lead to the expected results. The meaning of the word “validation”
is sometimes extended to incorporate the concept of qualification.

ABZ
Informe 45.OMS. 2011

INVOLUCRADOS

GARANTÍA DE CALIDAD
CONTROL DE CALIDAD
INGENIERÍA Y MANTENIMIENTO
PRODUCCIÓN

44
Validación

ABZ
45

45
Validación

Proceso de Validación : DQ , IQ , OQ , PQ

ABZ
46

46

“La validación es el sentido común organizado y documentado.”

Validación

Fases de la cualificación de un equipo

FASE CONFORMIDAD

ABZ
DQ El equipo elegido cumple el diseño requerido.
DOCUMENTO ! LISTO PARA INSTALAR !

IQ El equipo se ha instalado correctamente

MATERIAL ! LISTO PARA PUESTA EN MARCHA!

OQ El equipo funciona en condiciones estandares

DE BASE ! LISTO PARA PRODUCIR!

PQ El equipo trabaja con “mis” condiciones particulares

FUNCIONAL ! LISTO!
47

47

“Validar el caso más desfavorable (por tipo de máquina o tipo de producto)”

Validación

Calificación del diseño (DQ)

LAS INSTALACIONES, EQUIPOS, SERVICIOS AUXILIARES Y LOS PROCESOS

HAN EVIDENCIADO AJUSTARSE A LOS REQUERIMIENTOS DE BPFC, A
TRAVÉS DE LOS DOCUMENTOS EMITIDOS POR UN EQUIPO TÉCNICO.

Design Qualification (DQ)

Documented evidence that the premises, supporting systems, utilities,
equipment and processes have been designed in accordance with the

ABZ
requirements of GMP.
Informe 40.OMS. 2006
Calificación de Instalación (IQ)

DOCUMENTAR QUE LAS INSTALACIONES, EQUIPOS Y SERVICIOS HAN SIDO

CONSTRUIDOS E INSTALADOS DE ACUERDO A LAS ESPECIFICACIONES DEL
CONSTRUCTOR.

Installation Qualification (IQ)

The performance of tests to ensure that the installations (such as machines,
measuring devices, utilities and manufacturing areas) used in a manufacturing 48
process are appropriately selected and correctly installed and operate in
accordance with established specifi cations. Informe 40.OMS. 2006
Validación

Calificación del Operación (OQ)

VERIFICAR Y DOCUMENTAR QUE LAS INSTALACIONES, EQUIPOS Y

SERVICIOS FUNCIONAN CONFORME A SUS ESPECIFICACIONES EN TODOS
LOS RANGOS DE OPERACIÓN.

Operational Qualifi cation (OQ)

Documented verifi cation that the system or subsystem performs as
intended over all anticipated operating ranges.

ABZ
Informe 40.OMS. 2006

Calificación de Performance (PQ)

VERIFICACIÓN DOCUMENTADA DE QUE LOS EQUIPOS, ACCESORIOS Y

PROCESOS ESPECÍFICOS, DARÁN COMO RESULTANTE UN PRODUCTO
AJUSTADO A ESPECIFICACIONES PREDETERMINADAS.

Performance Qualifi cation (PQ)

Documented verifi cation that the equipment or system operates consistently and 49
gives reproducibility within defi ned specifi cations and parameters for prolonged
periods. (In the context of systems, the term “process validation” may also be
used.)
Informe 40.OMS. 2006
Validación

Calificación - Validación
Calificación Validación
• Aplica a maquinaria, •Aplica a procesos, sistemas y
equipos y aparatos de métodos.
laboratorio.
• Demostración

experimental y
documental que funcionan
de acuerdo a lo previsto.
• IQ , OQ.
• Al inicio de validación.
ABZ
• Evidencia documentada que el
proceso realiza y produce
productos que cumplen
especificaciones predeterminadas.
• PQ. (cumplido los IQ, OQ).
• Demostración final determinante
de la validación.
50

50
“La validación es indispensable para garantizar la calidad farmacéutica del
medicamento.”
Validación

Calibración- Calificación - Validación

Sistemas (agua,aire,vapor, etc.)

Se validan
Procesos (producción de líquidos,
llenado aséptico, etc.)

Equipos

Materiales Se cualifican

ABZ
Locales

Se forman y
Personal
certifican

Instrumentos Se calibran

51
“Un proceso validado es un proceso sin problemas para producir calidad”
 Validación

Asegura que un
Asegura que un equipo instrumento funcione de
funcione de acuerdo a lo acuerdo a lo esperado,
esperado, cumpliendo cumpliendo las
las especificaciones especificaciones
establecidas establecidas

CALIFICACIÓN CALIBRACIÓN

ABZ
Asegura que un proceso
funcione de acuerdo a lo
esperado, cumpliendo las
VALIDACIÓN especificaciones
establecidas

52

52
Validación

Validación

Qué se valida?

 Validación del Método Analítico.

ABZ
 Validación Limpieza.

 Validación de los Sistemas de Soporte / Apoyo.

 Validación del Proceso Fabricación.

 Validación del Sistema Computarizado.

53

53
Validación

Documentación

 Plan Maestro de Validación

 Protocolo de Validación

ABZ
 Reporte de Validación

 Expediente de Pruebas

54
Validación

JERARQUÍA DE DOCUMENTOS

PLAN MAESTRO
VALIDACIÓN

ABZ
PROTOCOLO

REPORTE

EXPEDIENTE

ANEXOS
55

55
 Validación

Plan Maestro de Validación

 El plan maestro de Validación puede constar de:

• Página de aprobación y tabla de contenido

• Introducción y objetivos
• Estructura de la organización para estas actividades.

ABZ
• Personal, planificación y cronograma
• Responsabilidades de los miembros del comité
• Equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados
• Descripción de la instalación y del proceso
• Estrategia de validación.
• Criterios de aceptación
• Documentación p.e. protocolos de validación e informes
• POEs.
56
• Requisitos de capacitación
ABZ 56
 VALIDACION

Desarrollar protocolo
de validación

Revisar anteproyecto
No

Aprobado?

Si
Realizar IQ/OQ Calibración y mantenimiento inicial

Revisar I.Q.

ABZ
No
Aprobado?

Si

Redactar anteproyecto de POEs Completar entrenamiento pre validación

Revisión Realizar validación

Si No Revisar protocolo/ POEs. Revalidar

Finalizar POEs Aprobado?

Archivar documento en Q.A. Guardar

Entrenar personal
copia en el departamento
57

Implementar el 57
proceso
Validación

Protocolo de validación

validation protocol (or plan) (VP)

ABZ
A document describing the activities to be performed in a validation,
including the acceptance criteria for the approval of a manufacturing
process — or a part thereof — for routine use.

Informe 40.OMS. 2006

58
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
Protocolo Validación 5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
1. Descripción Producto y Proceso
9.Control de Cambio.

2. Flujograma

3. Programa de Muestreo

ABZ
4. Verificación de Pre-requisitos

5. Criterios de Aceptación

6. Monitoreo Condiciones Ambientales

7. Monitoreo y Muestreo del proceso.

8. Desviaciones.

9. Control de Cambio. 59

59
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
Protocolo Validación de Procesos
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
1. Descripción del Producto y Proceso 7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.

Descripción del producto

Descripción de cada fase del proceso

ABZ
Incluir racional de cada fase del proceso

Incluir parámetros operacionales y sus límites

Incluir lista y descripción del equipo utilizado

Incluir lista de materias primas y sus manufactureros

aprobados

60

60
 1.Descripción Producto y Proceso
Validación 2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación

2. Flujograma 6.Monitoreo Condiciones Ambientales

7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.
Fase Oleosa Fase Acuosa

Reactor B-20 Materias Primas #1

Materias Primas #2
Reactor B-10

ABZ
Mezcle a 700 RPM Añada Agua Purificada
Caliente a 69-70°C con punto de
ajuste a 95°C (Chaqueta) Mezcle a 750 RPM
Caliente a 70°C - 75°C

Mezcle a 700 RPM por 10 min. Materias Primas #3

2,6,7
Paso 1:

Paso 2: Mezcle a 750 RPM 1,2,6

61
Paso 5
Paso 5
61
Validación

Protocolo Validación de Procesos 1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación

3. Programa de Muestreo 6.Monitoreo Condiciones Ambientales

7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.

Procedimiento para el muestreo

ABZ
Cantidad de muestra
Descripción del envase
Rotulación e identificación de muestra
Manejo de muestras
Pruebas a ser realizadas
Instrucciones para “fuera de especificación” (OOS)

62

62
 Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
3. Programa de Muestreo. 5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
Diagrama 7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.
¼ ¼

¼ ¼

ABZ
T2
T1
Superior

T1 T2 M1 M2
Superior Medio

B2
B1
M1 Fondo
M2 Medio

B1 Fondo
B2

63

63
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

3. Programa de Muestreo. 2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.

ABZ
64

64
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
4. Verificación de Pre-requisitos 6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.

Calificación de servicios de apoyo al proceso 9.Control de Cambio.

Calificación de equipos de proceso

Calibración de los instrumentos críticos

ABZ
Materias primas y materiales a utilizarse
Validación de métodos analíticos
Capacitación del personal
Instrucciones de manufactura

65

65
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
5. Criterios de aceptación 8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.

Establecer adecuadamente los pre-requisitos

ABZ
Límites de aceptación para los parámetros críticos del proceso

Límites de aceptación para variables críticas del producto

Límites de aceptación para criterios estadísticos

66

66
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
6. Monitoreo de Condiciones Ambientales 9.Control de Cambio.

Temperatura

ABZ
Humedad Relativa

Presión Diferencial

Particulado

Conteo Microbiológico

67

67
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
7. Monitoreo y Muestreo 8.Desviaciones.
9.Control de Cambio.

Monitoreo Parámetros Críticos del Proceso

Orden de adición

ABZ
Tiempos
Temperaturas
Por ciento Humedad
Volumen
Razón de flujo
Velocidades
Presiones
68

68
Validación

1.Descripción Producto y Proceso

2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
7. Monitoreo y Muestreo 9.Control de Cambio.

Monitoreo Variables Críticas del Proceso

• Apariencia

ABZ
• pH
• Densidad
• Viscosidad
• Potencia
• Tamaño de partícula y distribución
• Uniformidad de contenido
• Cantidad
69

69
Validación
1.Descripción Producto y Proceso
2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
8. Desviaciones. 9.Control de Cambio.

• Hacer referencia
• Describirla: claramente y detalladamente (qué, cuándo y

ABZ
dónde).
• Investigarla (cómo, por qué, quién)
• Tomar una resolución: evaluar el impacto de la desviación en
el proceso de validación.
• Conclusión .

70

70
Validación
1.Descripción Producto y Proceso
2.Flujograma
3.Programa de Muestreo
4.Verificación de Pre-requisitos
5.Criterios de Aceptación
6.Monitoreo Condiciones Ambientales
7.Monitoreo y Muestreo del proceso.
8.Desviaciones.
9. Control de Cambios. 9.Control de Cambio.

• Cambio en componentes críticos.

ABZ
• Cambios o sustituciones de piezas
críticas del equipo o de materiales de envasado.

• Cambios en la planta o instalaciones.

• Aumento o disminución de tamaños de lote.

• Si varios lotes secuenciales no cumplen

especificaciones.
71

71
Validación

MODELO DE FORMULARIO DE
VALIDACIÓN DEL PROCESO

ABZ
72
Validación

Reporte de validación

ABZ
validation report (VR)

A document in which the records, results and evaluation of a completed

validation programme are assembled and summarized. It may also
contain proposals for the improvement of processes and/or equipment.

Informe 40.OMS. 2006

73
Validación

Reporte.

Titulo
Contenido
Resumen ejecutivo.

ABZ
Descripción del proceso (actualizada)
Resultados. Tabla de datos.
Análisis de resultados. Referencia al protocolo.
Recomendaciones (si aplica)
Conclusión
Firmas de revisión y aprobación. 74

74
Validación

Expediente de Validación

Archivo que contiene todos los datos de la validación:

Suplemento al Reporte (si aplica)

ABZ
Reporte
Suplemento a protocolo (si aplica)
Protocolo
Ejecución (hojas de trabajo documentadas)
Apéndices
75

75
 Revalidación

Consiste en repetir en forma total o parcial la validación, de un

método ya validado.

Se efectúa cuando han ocurrido :

ABZ
1. Cambio. Cambios significativos en las condiciones
originales del método.

2. Tiempo. Cuando el método validado originalmente,

lleva largo tiempo utilizándose y se necesita
demostrar que el método sigue dando resultados
fiables .

Algunos lo llaman validación concurrente periódica. 76

ABZ 76
Validación

Revalidación

UN PROCESO VALIDADO NO ES ESTÁTICO.

FACTORES DE CAMBIO:

ABZ
INSTALACIONES
SERVICIOS
MATERIALES
EQUIPOS
MÉTODOS

IMPLEMENTACIÓN DE SOP (PON)

REVALIDAR: CONTROLAR QUE LOS DIFERENTES PARÁMETROS SE

MANTIENEN SIN CAMBIOS EN PLAZOS PRUDENCIALES.
77
Validación

Revalidación.
Repetición de los ensayos de validación

Rutinarias

ABZ
Asegurar que el proceso se
mantiene bajo control.

Normalmente menos extensa que la

validación inicial.

Una sola corrida (lote).

78
 Validación
Programas de Apoyo

Revisión Anual SOP’s &

de Producto Capacitación
Personal

Reclamos del Calibraciones

Consumidor
No Conformidad

ABZ
VALIDACIONES
Mantenimiento
Estabilidad Preventivo

Control de
Investigación de Cambios
Desviaciones 79
Auditorías

79
 Validación

¿ PREGUNTAS ?

ABZ
80

80
Validación

GRACIAS

ABZ
81

81