TUGAS FARMASI INDUSTRI

“RESUME STABILITY TESTING OF

NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS
Q1A(R2) BY ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
&
ON STABILITY STUDY OF DRUG PRODUCT BY ASEAN GUIDELINE

Disusun oleh:

NAMA : WIWIN FUJIATI ASWA

NIM : 1808020131
KELAS : PSPA A

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
2018
ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE
 STABILITY TESTING OF
NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS
Q1A(R2)

Prinsip-prinsip umum
Tujuan dari pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang
bagaimana kualitas zat obat atau produk obat bervariasi dengan waktu di bawah
pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan cahaya, dan
untuk membangun masa uji ulang untuk zat obat atau kehidupan rak untuk produk
obat dan kondisi penyimpanan yang disarankan.
Pilihan kondisi uji didefinisikan dalam pedoman ini didasarkan pada
analisis dampak kondisi iklim di tiga daerah dari EC, Jepang dan Amerika Serikat.
Rata-rata suhu kinetik dalam setiap bagian dari dunia dapat diturunkan dari data
iklim, dan dunia dapat dibagi menjadi empat zona iklim, I-IV. pedoman ini
membahas zona iklim I dan II.

1. Zat obat
a. Pengujian stres
Tress testing kemungkinan akan dilakukan pada batch tunggal dari
zat obat. Ini harus mencakup pengaruh suhu (di 10 ° penambahan C
(misalnya, 50 ° C, 60 ° C, dll) di atas bahwa untuk pengujian dipercepat),
kelembaban (misalnya, 75% RH atau lebih besar) bila sesuai, oksidasi,
dan fotolisis pada zat obat. Pengujian juga harus mengevaluasi
kerentanan zat obat untuk hidrolisis di berbagai nilai pH ketika dalam
larutan atau suspensi.
b. Pemilihan Batch
Data dari studi stabilitas formal harus disediakan pada setidaknya
tiga batch utama dari zat obat. Kualitas keseluruhan dari batch zat obat
ditempatkan pada studi stabilitas resmi harus mewakili kualitas material
yang akan dibuat pada skala produksi.
c. Kontainer Sistem Penutupan
 Studi stabilitas harus dilakukan pada zat obat dikemas dalam sistem
penutupan wadah yang sama atau mensimulasikan kemasan diusulkan
untuk penyimpanan dan distribusi.
d. Spesifikasi
Studi stabilitas harus mencakup pengujian sifat-sifat bahan obat yang
rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung
mempengaruhi kualitas, keamanan, dan / atau khasiat. Pengujian harus
mencakup, sebagaimana mestinya, fisik, kimia, biologi, dan atribut
mikrobiologi.
e. Pengujian Frekuensi
Untuk zat obat dengan periode ulang-test yang diusulkan minimal 12
bulan, frekuensi pengujian pada kondisi penyimpanan jangka panjang
biasanya harus setiap 3 bulan selama tahun pertama, setiap 6 bulan
selama tahun kedua, dan setiap tahun melalui diusulkan periode re-test.
Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal tiga titik waktu, termasuk
titik-titik waktu awal dan akhir (misalnya, 0, 3, dan 6 bulan), dari studi 6
bulan dianjurkan. penyimpanan dipercepat, minimal empat titik waktu,
termasuk titik-titik waktu awal dan akhir (misalnya, 0, 6, 9, 12 bulan),
dari studi 12- bulan dianjurkan.
f. Kondisi penyimpanan
 Kasus Umum
Jangka waktu minimum
Study Kondisi penyimpanan yang dicakup oleh data
pada penyerahan
Jangka 25 ° C ± 2 ° C / 60% RH 12 bulan
panjang* ± 5% RH atau 30 ° C ± 2
° C / 65% RH ± 5% RH
Menengah 30 ° C ± 2 ° C / 65% RH 6 bulan
± 5% RH
 Dipercepat 40 ° C ± 2 ° C / 75% RH 6 bulan
± 5% RH

Jika studi jangka panjang yang dilakukan pada 25 ° C ± 2 ° C /

60% RH ± 5% RH dan “perubahan yang signifikan” terjadi setiap
saat selama pengujian 6 bulan pada kondisi penyimpanan dipercepat,
pengujian tambahan pada kondisi penyimpanan menengah harus
dilakukan dan dievaluasi terhadap kriteria perubahan yang
signifikan.
 Zat obat yang dimaksudkan untuk penyimpanan dalam lemari es
Jangka waktu minimum
Study Kondisi penyimpanan yang dicakup oleh data
pada penyerahan
Jangka 5°C±3°C
12 bulan
panjang
dipercepat 25 ° C ± 2 ° C / 60% RH
6 bulan
± 5% RH
Jika perubahan signifikan terjadi pengujian antara 3 dan 6 bulan
pada kondisi penyimpanan dipercepat, periode ulang-test yang
diusulkan harus didasarkan pada data real time yang tersedia pada
kondisi penyimpanan jangka panjang.
 Zat obat yang dimaksudkan untuk penyimpanan dalam freezer
Jangka waktu minimum
Study Kondisi penyimpanan yang dicakup oleh data
pada penyerahan
Jangka - 20 ° C ± 5 ° C
12 bulan
panjang
Dengan tidak adanya kondisi penyimpanan dipercepat untuk zat
obat yang dimaksudkan untuk disimpan dalam freezer, pengujian
pada satu batch pada suhu tinggi (misalnya, 5 ° C ± 3 ° C atau 25 ° C
± 2 ° C) untuk tepat periode waktu harus dilakukan untuk mengatasi
 efek dari kunjungan jangka pendek di luar kondisi penyimpanan
label yang diusulkan
g. Stabilitas Komitmen
Protokol stabilitas digunakan untuk studi jangka panjang untuk
komitmen stabilitas harus sama dengan yang untuk batch utama, kecuali
dinyatakan secara ilmiah dibenarkan.
h. Evaluasi
Setiap evaluasi harus mencakup tidak hanya assay, tetapi juga tingkat
produk degradasi dan atribut lain yang sesuai.
i. Laporan / Pelabelan
Istilah-istilah seperti “kondisi ambient” atau “suhu kamar” harus
dihindari. Sebuah periode tes ulang harus berasal dari informasi stabilitas,
dan tanggal tes ulang harus ditampilkan pada label wadah jika sesuai.
2. Produk obat
a. Pengujian photostability
Pengujian photostability harus dilakukan setidaknya satu batch
utama dari produk obat jika sesuai.
b. Pemilihan Batch
Dua dari tiga batch harus setidaknya percontohan batch skala dan
yang ketiga bisa lebih kecil, jika dibenarkan.
c. Kontainer Sistem Penutupan
Pengujian stabilitas harus dilakukan pada bentuk sediaan yang
dikemas dalam sistem wadah penutupan diusulkan untuk pemasaran
(termasuk, sebagaimana mestinya, setiap kemasan sekunder dan label
kontainer).
d. Spesifikasi
Studi stabilitas harus mencakup pengujian atribut-atribut dari produk
obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung
mempengaruhi kualitas, keamanan, dan / atau khasiat. Pengujian harus
mencakup, sebagaimana mestinya, fisik, kimia, biologi, dan mikrobiologi
 atribut, konten pengawet (misalnya, antioksidan, pengawet antimikroba),
dan fungsi tes (misalnya, untuk sistem pengiriman dosis).
e. Pengujian Frekuensi
Saat pengujian pada kondisi penyimpanan antara disebut untuk
sebagai akibat dari perubahan yang signifikan pada kondisi penyimpanan
dipercepat, minimal empat titik waktu, termasuk titik-titik waktu awal
dan akhir (misalnya, 0, 6, 9, 12 bulan), dari studi 12- bulan dianjurkan.
f. Kondisi penyimpanan
 Kasus umum
Jangka waktu minimum
Study Kondisi penyimpanan yang dicakup oleh data
pada penyerahan
Jangka 25 ° C ± 2 ° C / 60% RH
panjang ± 5% RH atau 30 ° C ± 2 12 bulan
° C / 65% RH ± 5% RH
Menengah 30 ° C ± 2 ° C / 65% RH
6 bulan
± 5% RH
dipercepat 40 ° C ± 2 ° C / 75% RH
6 bulan
± 5% RH
Jika studi jangka panjang yang dilakukan pada 25 ° C ± 2 ° C /
60% RH ± 5% RH dan “perubahan yang signifikan” terjadi setiap
saat selama pengujian 6 bulan pada kondisi penyimpanan dipercepat,
pengujian tambahan pada kondisi penyimpanan menengah harus
dilakukan dan dievaluasi terhadap kriteria perubahan yang signifikan.
Penerapan awal harus mencakup minimal data 6 bulan dari studi 12
bulan pada kondisi penyimpanan menengah.
 Produk obat dikemas dalam wadah kedap
Kepekaan terhadap kelembaban atau potensi kerugian pelarut
tidak menjadi perhatian bagi produk obat dikemas dalam wadah
kedap yang memberikan penghalang permanen untuk bagian dari
kelembaban atau pelarut.
 Produk obat dikemas dalam wadah semi-permeabel
Produk berbasis air dikemas dalam wadah semipermeabel harus
dievaluasi untuk kehilangan air potensial selain fisik, kimia, biologi,
dan stabilitas mikrobiologi. Pendekatan lain yang sebanding dapat
dikembangkan dan dilaporkan untuk non-air, produk berbasis
pelarut.
Jangka waktu minimum
Study Kondisi penyimpanan yang dicakup oleh data
pada penyerahan
Jangka 25 ° C ± 2 ° C / 40% RH
panjang ± 5% RH atau 30 ° C ± 2 12 bulan
° C / 35% RH ± 5% RH
Menengah 30 ° C ± 2 ° C / 65% RH
6 bulan
± 5% RH
Dipercepat 40 ° C ± 2 ° C / tidak
lebih dari (NMT) 25% 6 bulan
RH

Perubahan yang signifikan dalam penurunan air saja pada

kondisi penyimpanan dipercepat tidak memerlukan pengujian pada
kondisi penyimpanan menengah.
 Produk obat dimaksudkan untuk penyimpanan dalam freezer
Jangka waktu minimum
Study Kondisi penyimpanan yang dicakup oleh data
pada penyerahan
Jangka - 20 ° C ± 5 ° C
12 bulan
panjang
Dengan tidak adanya kondisi penyimpanan dipercepat untuk
produk obat dimaksudkan untuk disimpan dalam freezer, pengujian
pada satu batch pada suhu tinggi
 Produk obat dimaksudkan untuk penyimpanan di bawah -20 ° C
 Produk obat dimaksudkan untuk penyimpanan di bawah -20 ° C
harus diperlakukan atas dasar kasus per kasus.
g. Stabilitas Komitmen
Dimana pengujian menengah disebut oleh perubahan yang signifikan
pada kondisi penyimpanan dipercepat untuk batch utama, pengujian pada
batch komitmen dapat dilakukan baik pada menengah atau kondisi
penyimpanan dipercepat. Namun, jika perubahan signifikan terjadi pada
kondisi penyimpanan dipercepat pada batch komitmen, pengujian pada
kondisi penyimpanan antara juga harus dilakukan
h. Evaluasi
Setiap evaluasi harus mempertimbangkan tidak hanya assay tetapi
juga produk degradasi dan atribut lain yang sesuai. Apabila diperlukan,
perhatian harus dibayar untuk meninjau kecukupan keseimbangan massa
dan stabilitas yang berbeda dan kinerja degradasi.
i. Laporan / Pelabelan
Harus ada hubungan langsung antara pernyataan penyimpanan label
dan stabilitas menunjukkan produk obat. Tanggal kedaluwarsa harus
ditampilkan pada label wadah.
 ASEAN GUIDELINE
ON STABILITY STUDY OF DRUG PRODUCT

Stabilitas merupakan faktor penting dari kualitas, keamanan dan

kemanjuran produk obat. Stabilitas produk obat yang tidak mencukupi dapat
menyebabkan perubahan fisik (seperti kekerasan,laju disolusi, pemisahan fase, dll.)
serta karakteristik kimia (pembentukan zat dekomposisi risiko tinggi).
Ketidakstabilan mikrobiologis dari produk obat steril bisa juga berbahaya.
Tujuan dari studi stabilitas adalah untuk menentukan kehidupan rak, yaitu
periode waktu penyimpanan pada kondisi tertentu di mana produk obat masih
memenuhi yang ditetapkan spesifikasi. Kondisi umum untuk pengujian stabilitas
jangka panjang di kawasan ASEAN adalah Zona Kondisi IVB (30oC / 75% RH)
A. Spesifikasi

Setiap perbedaan antara rilis dan umur simpan kriteria penerimaan untuk
konten pengawet antimikroba harus didukung oleh validasi korelasi
kandungan kimia dan efektivitas pengawet yang ditunjukkan selama
pengembangan produk farmasi dengan produk di finalnya formulasi (kecuali
untuk konsentrasi bahan pengawet) yang ditujukan untuk pemasaran.

Tunggal batch stabilitas primer dari produk obat harus diuji

efektivitasnya pengawet antimikroba (selain kandungan pengawet) pada daya
simpan yang diajukan untuk keperluan verifikasi, terlepas apakah ada
perbedaan antara rilis dan kriteria penerimaan masa simpan untuk konten
pengawet.

B. Frekuensi pengujian
Kondisi penyimpanan Produk Frekuensi pengujian
Jangka panjang NCE, Generics dan Variasi 0, 3, 6, 9, 12, 18,24 bulan
(MaV dan MiV) dan setiap tahun melalui
usulan umur simpan

Dipercepat NCE, Generics dan Variasi 0, 3, dan 6 bulan

 (MaV dan MiV)
Keterangan : NCE: Entitas kimia baru MaV: Variasi Utama MiV: Variasi
Minor
Untuk studi jangka panjang, frekuensi pengujian harus cukup untuk
menetapkan stabilitas profil produk obat. Frekuensi pengujian pada kondisi
penyimpanan jangka panjang biasanya harus setiap 3 bulan selama tahun
pertama, setiap 6 bulan selama tahun kedua tahun, dan setiap tahun
sesudahnya melalui kehidupan rak yang diusulkan.

C. Kondisi penyimpanan

1. Kasus Umum

Kondisi penyimpanan dan panjang studi yang dipilih harus cukup

untuk menutupi penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan selanjutnya
(misalnya, setelah rekonstitusi atau pengenceran seperti yang
direkomendasikan dalam pelabelan).

Study / tipe wadah Kondisi penyimpanan

Jangka panjang (untuk produk di wadah 30 o C ± 2 o C/75% RH ± 5% RH
primer semi-permeable terhadap uap air
Jangka panjang (untuk produk di wadah 30oC ± 2oC /RH tidak spesifik
primer impermeable terhadap uap air
Dipercepat 40oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH
Stress testing* 40oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH atau
kondisi yang berbeda signifikan
Data dari kondisi penyimpanan dipercepat dapat digunakan untuk
mengevaluasi efek shortterm melakukan perjalanan di luar kondisi
penyimpanan label (seperti yang mungkin terjadi selama pengiriman).

2. Produk Obat Dikemas dalam Wadah yang Tidak Dapat Ditembus

Umumnya dianggap wadah kedap air termasuk ampul kaca,

aluminium / aluminium lepuh, High Density Polyethylene (HDPE) atau
botol kaca dipasang dengan metal atau penutupan HDPE
 Jangka waktu minimum
Study penyimpanan Kondisi berdasarkan data saat
pengiriman
Jangka panjang 30 °C ± 2 °C/35% RH ± 5%
12 bulan
RH
Dipercepat 40 °C ± 2 °C/tidak lebih dari
6 bulan
(NMT) 25% RH

3. Produk Obat Dikemas dalam Kontainer Semi-Permeabel (Produk Berbasis

Aqueous)
Kehilangan 5% dalam air dari nilai awalnya dianggap sebagai
perubahan yang signifikan untuk suatu produk dikemas dalam wadah
semi-permeabel setelah penyimpanan setara dengan tiga bulan di 40 ° C /
tidak lebih dari (NMT) 25% RH. Namun, untuk wadah kecil (1 ml atau
kurang) atau produk dosis-unit, kehilangan air 5% atau lebih setelah setara
dengan tiga bulan penyimpanan pada 40 ° C / NMT 25% RH mungkin tepat,
jika dibenarkan.

4. Produk Obat Ditujukan untuk Penyimpanan dalam Kulkas

Jangka waktu
Kondisi minimum
Study Nomor bets
penyimpanan berdasarkan data saat
pengiriman
Jangka 5oC ± 3oC
12 bulan Min 3
panjang
Dipercepat 25oC ± 2oC/60% RH
6 bulan Min 3
± 5% RH

Dengan tidak adanya sebuah kondisi penyimpanan dipercepat untuk

produk obat yang dimaksudkan untuk disimpan dalam freezer, pengujian
 pada satu batch pada suhu tinggi (misalnya5oC ± 3oC atau 25oC ± 2oC )
untuk periode waktu yang tepat harus dilakukan untuk mengatasi efek
kunjungan jangka pendek di luar kondisi penyimpanan label yang
diusulkan.

5. Produk Obat Ditujukan untuk Penyimpanan di bawah - 20oC

Produk obat yang ditujukan untuk penyimpanan di bawah -20oC
harus diperlakukan pada case-by-case dasar.

6. Produk Obat NCE

Jangka waktu
Kondisi minimum
Study Nomor bets
penyimpanan berdasarkan data saat
pengiriman
Jangka 30oC ± 2oC/75% RH 12 bulan Min 3
panjang ± 5% RH
Dipercepat 40oC ± 2oC/75% RH 6 bulan Min 3
± 5% RH

7. Produk Generik
Jangka waktu
Kondisi minimum
Study Nomor bets
penyimpanan berdasarkan data saat
pengiriman
Min 2
Untuk konvensional
6 bulan
Jangka 30oC ± 2oC/75% RH bentuk sediaan dan
panjang ± 5% RH zat obat stabil
Min 3
12 bulan
Untuk bentuk dosis
 kritis atau zat obat
tidak stabil
Min 2
Untuk konvensional
bentuk sediaan dan
40oC ± 2oC/75% RH zat obat stabil
Dipercepat 6 bulan
± 5% RH Min 3
Untuk bentuk dosis
kritis atau zat obat
tidak stabil

8. Variasi (MaV dan MiV jika sesuai)

Setelah Produk Obat telah terdaftar, studi stabilitas tambahan
diperlukan setiap kali variasi yang dapat mempengaruhi stabilitas Produk
Obat dibuat, lihat Panduan Variasi ASEAN
 Variasi Mayor (MaV)
Jangka waktu
Kondisi minimum
Study Nomor bets
penyimpanan berdasarkan data saat
pengiriman
Min 2
Untuk konvensional
bentuk sediaan dan
Jangka
30oC ± 2oC/75% RH zat obat stabil
panjan 6 bulan
± 5% RH Min 3
g
Untuk bentuk dosis
kritis atau zat obat
tidak stabil
Diperc 40oC ± 2oC/75% RH Min 2
6 bulan
epat ± 5% RH Untuk konvensional
 bentuk sediaan dan
zat obat stabil
Min 3
Untuk bentuk dosis
kritis atau zat obat
tidak stabil

 Variasi Minor (MiV)

Jangka waktu
Kondisi minimum
Study Nomor bets
penyimpanan berdasarkan data saat
pengiriman
Min 2
Untuk konvensional
3 bulan
bentuk sediaan dan
Jangka
30oC ± 2oC/75% RH zat obat stabil
panjan
± 5% RH Min 3
g
Untuk bentuk dosis
6 bulan
kritis atau zat obat
tidak stabil
Min 2
Untuk konvensional
3 bulan
bentuk sediaan dan
Diperc 40oC ± 2oC/75% RH zat obat stabil
epat ± 5% RH Min 3
Untuk bentuk dosis
6 bulan
kritis atau zat obat
tidak stabil

Pelabelan
Rekomendasi pelabelan untuk produk obat
 Kondisi pengujian di mana Rekomendasi statement pelabelan
stabilitas produk obat telah
didemonstrasikan
30 °C/75% RH (jangka panjang) “Jangan simpan di atas 300”
40 °C/75% RH (dipercepat)
5 °C ± 3 °C “Simpan di dalam kulkas (2 °C to 8 °C)”
-20 °C ± 5 °C “Simpan di dalam freezer”

Pelabelan tambahan untuk digunakan di mana hasil dari pengujian stabilitas

menunjukkan faktor-faktor pembatas
Faktor pembatas Statement pelabelan tambahan yang relevan
Produk Obat yang tidak bisa ditoleransi “ Jangan di dinginkan atau dibekukan”
pada kulkas
Produk obat yang tidak bisa ditoleransi di “ Jangan dibekukan”
freezer
Produk obat yang sensitiv terhadap cahaya “ Lindungi dari cahaya”
Produk Obat yang tidak bisa ditoleransi “ Simpan dan jangan diedarkan diatas 300C”
pada panas yang berlebihan, misalnya
supositoria
Produk obat yang Higroskopik “ Simpan di kondisi kering”