Keamanan Penggunaan Metoclopramid Pada Kehamilan Trimester Pertama

Abstrak

Dalam berbagai latar belakang negara, Metoclopramide adalah obat pilihan antiemetic pada wanita hamil,
namun ada beberapa informasi tentang keselamatan dalam kehamilan.

Kami mengadakan penyelidikan tentang keamanan metoclopramide selama trimester pertama kehamilan.
Data yang didapat oleh komputer antara 1 Januari 1998 sampai 31 Maret 2007, untuk semua perempuan
yang terdaftar di Clalit Pelayanan Kesehatan, selatan daerah Israel, berisi ibu dan bayi catatan rumah sakit
dari rumah sakit daerah selama periode yang sama. Penilaian asosiasi antara penggunaan Metoclopramide
dalam kehamilan dan janin, penyesuaian untuk paritas, usia ibu, suku, ada atau tidaknya diabetes pada
ibu, riwayat merokok, dan ada atau tidaknya demam peripartum.

Hasil terdapat 113.612 kelahiran tunggal selama masa studi. Total 81.703 bayi ( 71,9% ) dilahirkan
perempuan terdaftar dalam Clalit Pelayanan Kesehatan; 3458 dari mereka ( 4,2% ) yang membuka
Metoclopramide selama trimestar pertama kehamilan. Terpapar Metoclopramide, dibandingkan dengan
yang tidak terkena narkoba, tidak terkait dengan peningkatan resiko signifikan besar bawaan malformasi (
5,3% dan 4,9%, masing-masing; odds ratio, 1,04; 95%confidence interval [CI], 0,89 – 1,21, berat lahir
rendah ( 85% dan 8,3%; odds ratio, 1,01; 95% CI, 0,89 – 1,14 ), preterm pengiriman ( 6,3% dan 5,9%;
odds ratio, 1,15; 95% CI, 0,99 – 1,34 ), atau perinatal kematian ( 1,5% dan 2,2%, odds ratio, 0,87; 95%
CI, 0,55 – 1,38 ). Hasil yang benar-benar tidak berubah ketika terapeutik abortions yang terkena dan
unexposed fetuses yang dimasukkan dalam analisis.

Dalam kesimpulan ini sebagian besar kelompok bayi, terpapar metoclopramide dalam waktu tiga bulan
pertama itu tidak berkaitan dengan peningkatan resiko signifikan dari beberapa hasil yang didapat.
Temuan ini memberikan penghiburan mengenai keselamatan metoclopramide untuk janin bila obat ini
diberikan pada perempuan untuk meringankan mual dam muntah-muntah selama kehamilan.

Sebanyak 50% – 80% dari wanita hamil yang mual dan muntah-muntah selama trimester pertama. Gejala-
gejala parah dan mungkin dapat terus melebihi trimester pertama. Wanita hamil dan ahli kesehatan sering
menahan diri dari farmakologi perawatan pagi karena ketakutan dari efek teratogenic. Dalam hal ini lebih
dari 90% dari obat yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration selama 20 tahun terakhir, ada
cukup data dari studi manusia untuk menentukan apakah keunggulan terapi memiliki resiko pada fetus. Di
Amerika Serikat dan Kanada dengan obat pilihan untuk pengobatan dari mual dan muntah-muntah selama
kehamilan adalah pyridoxine dan doxylamin, sedangkan metoclopramide hanya digunakan pada kasus
yang berat. Meskipun label untuk metoclopramide tidak termasuk indikasi dari mual dan muntah-muntah
selama kehamilan, metoclopramide adalah antiemetic obat pilihan di beberapa negara di Eropa dan Israel.
Ada banyak pengalaman dengan penggunaan obat ini pada pengguna yang tidak hamil, dengan bukti dari
keseluruhan rendah dari kejadian bila digunakan sebagai pilihan.

Walaupun banyak digunakan hanya beberapa penelitian telah dinilai memiliki keamanan pada janin dari
ibu pengguna metoclopramide selama waktu tiga bulan pertama, dan ukuran yang relatif kecil ini terbatas
untuk mendeteksi Adverse Effect dari narkoba. Saat ini kita belajar untuk menyelidiki dalam sebuah
kelompok besar dari ibu hamil, untuk keselamatan janin yang terpapar metoclopramide selama waktu tiga
bulan pertama.

Metode

Studi populasi
Kami melakukan kajian kelompok retrospectif yang melibatkan anggota Clalit Pelayanan Kesehatan
adalah organisasi pemeliharaan kesehatan di Israel yang terbesar. Clalit Pelayanan Kesehatan insures 70%
dari populasi 15 – 49 tahun di Beer – Sheva distrik di Israel Selatan yang memiliki 565.200 penduduk
kabupaten di Pusat kedokteran 2.006,14 Soroka adalah rumah sakit daerah dimana 98% dari kelahiran di
daerah setempat yang diperkirakan sama proporsi perempuannya terdaftar dalam Clalit Pelayanan
Kesehatan di Soroko Kedokteran Center.

Semua gadis dan perempuan 15 – 49 tahun yang terdaftar di Clalit Pelayanan Kesehatan dan tinggal di
Beer – Sheva dan kabupaten di Pusat Kedokteran Soroko yang dimasukkan dalam analisis. Studi
diperpanjang dari periode 1 Januari 1998, melalui 31 Maret 2007. Sekitar setengah dari bayi di daerah
yang lahir Yahudi untuk orang tua, dan setengah Badui ke orang tua yang muslim.

Database
Klinis, obat-obatan dan data demografis yang terkait dangan anggota Clalit diagregasikan dalam
Pelayanan Kesehatan Clalit dapat di akses pada individu anggota. Obat data dalam database yang
termasuk informasi mengenai obat-obatan yang pada tanggal yang ditunda, yang anatomis terapeutik
Chemical ( ATC ) klasifikasi kode dari obat-obatan ( termasuk komersial dan nama generik ), maka
jadwal dosis dan dosis harian ditetapkan ( misalnya, yang diasumsikan rata-rata pemeliharaan dosis per
hari ).
Dua komputer di database Soroko Medical Center yang mengambil informasi langsung dari sumber
aslinya telah digunakan. Semua pasien catatan di Pusat Kedoteran Soroko berasal dari sati database yang
mencakup informasi demografi dan rumah sakit tanggal direkam pada saat wanita masuk ke rumah sakit
dan pada saat kelahiran bayi. The Obstetric dan kandungan Departemen database berisi informasi
mengenai status kesehatan ibu selama kehamilan dan melahirkan, usia ibu, usia di gastational pengiriman
( jumlah hari sejak terakhir masa haid ), kematian perinatal, paritas, suku, harga diri melaporkan status
merokok selama kehamilan, kelahiran bayi dan berat dan Apgar Skor di 1 dan 5 menit. Diagnosa yang
akan diperiksa secara rutin oleh para medis sekretaris sebelum masuk ke dalam database.

Database yang lainnya di Pusat Kedokteran Soroko yang digunakan dalam studi ini adalah Demog –
ICD9 database, yang mencakup demografi dan diagnosa medis selama rumah sakit, dengan diagnosa
medis yang diambil langsung dari catatan medis. Tambahan yang terkait dengan diagnosa bayi di
discharge adalah kode dan dimasukkan ke dalam bayi dari Demog – ICD9 merekam. Semua diagnosa
yang diklasifikasikan menurut International Classification of Diseases. Revisi ( ICD – 9 ).

Tiga database , satu dari Clalit Pelayanan Kesehatan dan dua dari Soroko Medical Center – were encoded
dan dihubungkan oleh nomor identifikasi pribadi ( nomor yang diberikan saat lahir oleh Kementerian
Interior dan digunakan di seluruh dunia ) untuk membuat registri dari dispensed obat selama kehamilan
dan hasil kehamilan.

Studi ini telah disetujui oleh Komite etika kelembagaan lokal sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi
Helsinki. Sesuai dengan peraturan Departeman Kesehatan, kelembagaan komite etika tidak memerlukan
izin tertulis informasi karena data yang diperoleh secara anonim medis dari file, tanpa partisipasi pasien.

Desain studi

Yang terkena grup yang terdiri dari perempuan untuk penggunaaan metoclopramide ( ATC kode
A03FA01 ) telah dispensed selama trimester pertama kehamilan ( pada 13 minggu kehamilan atau
sebelumnya ). Hari pertama masa haid terakhir telah ditetapkan sebagai hari pertama kehamilan.
Penggunaaan metoclopramide juga tergolong dalam hal jumlah total dosis harian ditetapkan dispensed;
yang ditetapkan metoclopramide dosis harian adalah 30 mg. Dalam Israel, semua metoclopramide
formulasi berisi metoclopramide dari 10 mg di setiap tablet, dan obat biasanya diresepkan selama 7 hari
dengan dosis 30 mg per hari. Kami dibagi total dosis harian ditetapkan dispensed ke dalam kategori
berikut ini atau lebih. Misalnya ditetapkan dosis harian akan total 21 metoclopramide tablet dari 10 mg
setiap diambil sebagai salah satu 30 mg per hari selama 7 hari atau total 210 mg diambil selama waktu
tiga bulan pertama. The unexposed grup yang terdiri dari semua bayi perempuan yang tidak mengambil
metoclopramide selama waktu tiga bulan pertama selama masa studi. Kami melakukan analisis data
sekunder dari ibu bayi yang mengulang resep minimal sekali.

Data hasil sehubungan dengan bayi yang telah dipastikan dari rumah sakit catatan baru lahir dan ibu
masing-masing, yang unik nomor yang sama untuk rumah sakit. Ibu dan bayi dari nomor identifikasi
pribadi juga digunakan untuk menghubungkan data. Banyak data aborsi yang dikumpulkan secara manual
dari registri Komite Pemutusan untuk kehamilan di Sonoko Medical Center, encoded, dan terkait dengan
Sonoko dan Clalit database.

Berikut adalah hasil penyelidikan untuk kedua tinggal neonates dan stillborns :
Malformasi besar dan kecil, kelompok ( yakni, malformasi sama di lebih dari satu anak ) dan beberapa
bawaan malformasi ( misalnya, lebih dari satu cacat dalam sati bayi ), subclasses utama bawaan
malformasi, perinatal kamatian, preterm kelahiran, ( lahir di gestational usia < 37 bulan ), berat lahir
rendah ( < 2500 g ), berat lahir sangat rendah ( < 1500 g ), dan Apgar skor di 1 menit dan 5 menit setelah
kelahiran ( Apgar skor 7 ≥ ≤ dan 8 ). Bagian jenis analisis yang dilakukan untuk membandingkan hasil
untuk bayi perempuan yang diterima metoclopramide dan refilled resep yang paling sedikit sekali dengan
hasil di grup tidak terexpose.

Kami menggunakan definisi yang besar dan kecil bawaan malmormasi yang dikembangkan oleh
Metropolitan Atlanta Program bawaan cacat dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit ( CDC ).
Cromosomal penyakit yang dikecualikan. Dalam analisis subclass utama malformasi, berikut spesifik
cacat yang diperiksa : anencephaly ( code ICD – 9, 740 ); spina bifida ( 741 ); lainnya anomali dari sistem
saraf ( 742 ); anomalies mata ( 743 ); dari anomalies telinga, wajah dan leher ( 744 ); bulbus cordis
anomalies dan anomalies dari septic cor ( 745 ); lainnya anomalies dari jantung ( 746 ); lainnya anomalies
dari sistem peredaran darah ( 747 ); anomalies dari sistem pernapasan ( 748 ); celah bibir dan langit-langit
( 749 ); anomalies lainnya di atas saluran pernapasan ( 750 ); lainnya anomalies dari sistem pencernaan (
751 ); genetalia anomalies ( 752 ); anomalies dari sistem air kencing ( 753 ); musculoskeletal ( 754 );
lainnya anomalies dari limbah ( 755 ); lainnya musculoskeletal anomalies ( 756 ); dan anomalies dari kulit
( 757 ).
Berikut potensi yang termasuk dalam analisis statistik : usi ibu, paritas, mandiri melaporkan status
merokok selama kehamilan, atau tanpa kehadiran ibu diabetes mellitus, keberadaan atau ketiadaan demam
o
peripartum ( didefinisikan sebagai suhu 38 C atau lebih tinggi ), dam kelompok etnis ( yakni, Yahudi
atau Badui, Muslim ).

Kepatuhan
Dalam upaya untuk memperkirakan tingkat kepatuhan resep obat-obatan dalam kelompok ini umumnya
lebih banyak, kita melihat pada obat menilai ketaatan dalam dua subgroups dari kelompok kami Clalit :
perempuan dengan deep – vein darah mereka selama kehamilan untuk siapa enoxaparin telah prescribed
20 dan perempuan dengan keluarga mediterania demam untuk colchicine yang telah kami prescribed.
Dibandingkan informasi tentang enoxaparin dan colchicine, masing-masing di dispensed obat – Clalit
database Pelayanan Kesehatan dengan ibu setiap laporan yang digunaka obat di rumah sakit obstetical
rekam medis.

Analisis Statistik

Analisis statistik yang telah dilakukan dengan menggunakan software SPSS, versi 14 ( SPSS )