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Probióticos en el Perú

y sus diferencias
Aldo Maruy Saito
Pediatra-Gastroenterológo
Hospital Nacional Cayetano
Heredia
¿Qué son los probióticos?
Definición actual
a) Organismos y sustancias que contribuyen al
balance microbiano intestinal
b) Suplemento alimenticio de microbios vivos que
benefician al huésped animal mejorando su
balance microbiano
c) Oligosacáridos que nutren la flora intestinal
benéfica
d) Microorganismos vivos que administrados en
cantidad suficiente, pueden mejorar la salud
¿Cuáles sonmicroorganismo
¿Cualquier las características paraser
puede que un
microrganismo
considerado unsea considerado probiótico?
probiótico?

a) Capacidad de sobrevivir al pH ácido del


estómago y a la bilis.
b) Adherencia a las células intestinales
Mecanismos de acción no compartidos
c) Actividad biológica para estabilizar la microflora
por todos los probióticos necesariamente
intestinal
d) De origen
Ciertas bacteriano
ventajas y humano
otras especies
e) Resistencia a la acción de los antibióticos
f) Propiedades no patogénicas
Comparación bacterias y
levaduras
Acción Bacteria Levadura

Presencia Flora Humana 99% 1%

Porte de la célula 1µm 10µm

Pared Celular Peptidoglicano, Quitina, manosa


LPS (Gram-negativo-), (PPM, PLM),glicano
LTA (Gram-positivo
Transmisión de material Si No
genético
Resistencia a los antibióticos No Si

Estimulación del Sistema Si Si


Inmune
Czerucka D, Piche T, Rampal P. Alimentary Pharmacy & Therapeutics 2007; 26:767-778.
¿Todos los probióticos son iguales?

Es
Es un
un probiótico
probiótico mas
mas
efectivo
efectivo que
que otro?
otro?

¿Cuál
¿Cuál utilizar?
utilizar?
Probióticos criterios
comparativos

Otros

Calidad del
Producto
Evidencia clínica

Identificación de la cepa
Probióticos criterios
comparativos
Seguridad
Paises
Presentación Otros

Laboratorio/ BPM Calidad del


“Genérico”
Producto
Meta-análisis
Ensayos clínicos
Opinión de expertos
Evidencia clínica

¿Cepa Única?
¿Multicepas?
Identificación de la cepa
Para un uso adecuado de los
probióticos :

• Cepa de probiótico, mecanismo de acción


• Calidad, Conservación y Seguridad
• Beneficios clínicos : Ensayos clínicos,
Metanálisis
• Información del producto: indicaciones,
posología, efectos adversos.
Probióticos

Lac cter ia
tob i do ba
acil Bif
os

Streptococcus

yc es Ba
arom cil
cch
Sa Enterococ lus
cus
Tipos
Bacteria Especie
Lactobacillus acidophilus
casei
rhamnosus
c.spp rhamonsus GG
plantarum
reuteri
johnsonii
bulgaricus
fermentum
Caracterización del L.
rhamnosus
Tipos

Bacteria Especie

Lactococcus lactis
Leuconosta lactis
Propionibacterium freudenreichii
Escherichia coli Nisle 1917
Bacillus clausii
Tipos
Bacteria Especie
Bifidobacteria longum
bifidum
lactis
breve
Enterococcus faecium
Streptococcus thermophilus
Hongo
Saccharomyces cerevisiae
boulardii
Probióticos en el Perú
Correlacione
a) Lactibiane Lactobacilos acidophilus (e y d)
Lactobacilos acidophilus
b) Floratil Saccharomyces boulardiiboulardii
Saccharomyces (b)
c) Bacilor BacillusBacillus
clausii clausii
( f)
d) Biolactol
Multicepas (a y i)
Multicepas
e) Lacteol forte
f) Enterogermina
Lactobacilos rhamnosus
Lactobacilos (c)
rhamnosus
g) Gastrofloral Enterococus
Enterococcus faeciumfaecium
(g)
h) Florax Saccharomyces
Saccharomyces cerevisiaecerevisiae
(h)
i) Infloran Lactobacillus reuteri (j)
j) Bio Gaia
Sobre Mecanismos de Acción
Marque la FALSA
a) Los probióticos tienen diferentes
mecanismos de acción.
b) Diferentes cepas de la misma familia
actúan de la misma manera.
c) Las combinaciones de probióticos
actúan de la misma manera que
individualmente
d) Muchos de los mecanismos no son
comprendidos aún.
Mecanismos de Acción
Lactobacillus

 Por competencia al producir un factor adherente


a la mucosa.
 Por ligadura o secuestro de toxinas.
 Por producción de sustancias bactericidas,
peróxido de hidrógeno y biosurfactantes.
 Estimulación (up-regulation) y/o
redireccionamiento (down-regulation) de la
respuesta inmune intestinal.
Flora patógena

Enfermedad
Flora comensal Flora probiótica
Protección
Mecanismos de Acción
Saccharomyces boulardii

 Estimulación de la actividad de las disacaridasas que se


encuentran en el borde en cepillo.
 Mejora de la adaptación celular después de una enterectomía
proximal en ratas. (Liberación endoluminal de poliaminas).
 Incremento en la producción de ácidos grasos celulares
 Estimulación del componente secretor de inmunoglobulinas e
IgAs.
 Modo de acción de antitoxina Clostridium difficile inhibiendo la
fijación de las toxinas A y B al receptor
Mecanismos de Acción
Mecanismos de Acción

¡¡Co
noce
Las diferentes
r me bacterias, cepas y/o
cani
combinaciones s
para de moellas
s de NO actúan de
la misma maneracadanecesariamente
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Para un uso adecuado de los
probióticos :

• Cepa de probiótico, mecanismo de acción


• Calidad, Presentación ,Conservación y
Seguridad.
• Beneficios clínicos : Ensayos clínicos,
Metanálisis
• Información del producto: indicaciones,
posología, efectos adversos.
Sobre los Probióticos
Marque lo Falso
 Se han presentado casos de sepsis por
Lactobacillus GG
 Se han presentado casos de sepsis por S. boulardii.
 La mejor forma de presentación es polvo liofilizado
 Lactobacillus GG se comercializa en el Perú
 Todas las preparaciones tienen las cantidades
de probióticos descritas en la etiqueta
Seguridad

 Los lactobacilos y bifidobacterias se han


considerado seguros ya que son parte de la flora
intestinal normal en personas sanas; se usan
desde hace mucho, en dosis grandes y en muchos
países con una historia larga de inocuidad.
 Sin embargo recientemente se han publicado
casos de sepsis asociada al uso LGG
Seguridad

Acerca de la seguridad de S. boulardii; se


ha descritoen
Precaución fungemia
: diseminada en algunos
pacientes, asociada a uso de catéter central
permanente y por manipulación del mismo
•Pacientes con sistema inmune alterado
aparentemente.
•Prematuros
TodosPara
respondieron biendelya
prevenir la contaminacion sea
cateter al retiro del
es recomendable
•Pacientes con catéter central
que el producto sea abierto fuera de la habitación y
catéter, espontáneamente con guantes al retirar el s.
boulardii o a tratamiento fungicida.
Dosis y Administración
• Dosis habituales: 1010-1011 ufc, b.i.d. por 5 días para
enfermedades agudas (p. ej. diarrea viral) o por el
tiempo que dure el periodo de riesgo (p. ej. prevención
de diarrea viral intrahospitalaria, prevención de diarrea
por antibióticos, prevención de diarrea del viajero); 1010
ufc, q.d. por tiempo no definido para enfermedades
crónicas (p. ej. intestino irritable, alergia alimentaria).En
el caso de S.boulardii se utilizan 200 – 500 mg b.i.d
• Vehículo: Liofilizado en cápsulas ó sobres para
administrar diluido en bebidas ó alimentos infantiles.
Algunos presentaciones líquidas para beber
directamente
Presentación y Administración
En agua sola o azucarada
 Sobres

Directamente en la lengua

 Cápsulas Tomarla con agua

Abrir la capsula y ponerla


en agua o comida
Consideraciones

• Los productos probióticos deben ser viables,


es decir, deben reproducirse en el intestino
una vez ingeridos.
• Pocos preparados comerciales contienen el
número y tipo de organismo vivo que dice el
empaque.
Conclusión: La mayoría de etiquetas de los productos no identifica ni
cuantifica los microrganismos en forma adecuada
Revista chilena de nutrición
versión On-line ISSN 0717-7518
Rev. chil. nutr. v.31 n.1 Santiago abr. 2004

RESUMEN
Saccharomyces boulardii es una levadura recomendada para la prevención y
el tratamiento de la diarrea. Se presentan los resultados de la comparación
de la actividad relativa de varias presentaciones de esta levadura disponibles
en Chile. La comparación se realizó midiendo: i) la rapidez de crecimiento
en el producto suspendido en un medio de cultivo y ii) el número de células
vivas después de re-hidratar los productos. En las diferentes experiencias,
la presentación Perenterylâ mostró un crecimiento más rápido, alcanzando
los valores máximos de concentración de células alrededor de tres a cinco
horas antes que los otros productos. Aunque el número total de células fue
prácticamente igual en todas las presentaciones, el número de células vivas
fue muy superior en las presentaciones Perenteryll ®
Para un uso adecuado de los
probióticos :

• Cepa de probiótico, mecanismo de acción


• Calidad, Presentación ,Conservación y
Seguridad.
• Beneficios clínicos : Ensayos clínicos,
Metanálisis
• Información del producto: indicaciones,
posología, efectos adversos.
Es
Es un
un probiótico
probiótico mas
mas
efectivo
efectivo que
que otro?
otro?

Depende
Depende de
de la
la evidencia
evidencia clínica
clínica
Recomendación

¡¡Hay que creer


SOLO!!
en
…....lo que vemos
y en
…….lo que leemos!
Estudios Clínicos

 Lactobacillus GG No se comercializa aquí


 Lactobacillus reuteri
 Bacillus clausii
 Saccharomyces boulardii
Efectos benéficos de los
Probióticos
Marque lo Verdadero

 L. rhamnosus GG tiene las mismas


aplicaciones clínicas que el L. rhamnosus.
 L. rhamnosus es una variedad de L.casei
 S. boulardii y S cerevisae tienen las mismas
aplicaciones clínicas
 S. boulardii tiene nivel de evidencia I A en
diarrea aguda en niños.
 S.boulardii y L acidophilus y B infantis son
útiles en DAA
Saccharomyces boulardii

Vandeplas,Y;Brunsen, O;Swajeska,H; Eur J Pediatrics 2009


NICE guidelines
 Treatment:
+ ORS
+ Nutritional management
+ Antibiotics “Do not routinely give antibiotics to children with gastroenteritis.”

 Probiotics:
 Research recommendation
Are probiotics effective and safe compared with a placebo in
the treatment of children with gastroenteritis in the UK?
Which specific probiotic is most effective and in what specific
treatment regimen?
Lactobacillus rhamnosus GG [EL = 1+],  duration
of diarrhoea by 1 day
Lactobacillus acidophilus LB, no statistically
significant differences (NS)
Lactobacillus paracasei strain ST11 : NS
Lactobacillus rhamnosus strains 573L/1, 573L/2
and 573L/3: NS
Saccharomyces boulardii [EL = 1+] duration of
diarrhoea by 1 day
http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG84FullGuideline.pdf
Efectos benéficos de los
Probióticos
Marque la (s) Falsa (s)
 LGG y S boulardii disminuyen recurrencia de
colitis pseudomembranosa.
 LGG y S boulardii son útiles en diarrea del
viajero.
 L. plantarum, S boulardii, E faecium y B
infantis han mostrado utilidad en casos de
Sindrome de Intestino Irritable
 S. boulardii es útil en casos de dermatitis
atópica
Prevención de Recurrencia de
Colitis Pseudomembranosa

Estudios controlados con


placebo vs S. boulardii,
administrado junto a
vancomicina o
metronidazol, demostraron
reducción de la recurrencia
de colitis por C. difficile de
46% a 23% y de 64.7% a
34.6%.
Mc Farland, JAMA 1994; 271:1913-18
Prevención de Recurrencia de
Colitis Pseudomembranosa

Estudios controlados
Lactobacillus con
GG, administrado
placebode
después vs S.
unboulardii,
ciclo de
administrado junto a
Tratamiento con metronidazol
vancomicina o
o vancomicina, mostró
metronidazol, demostraron
eficacia
reducciónen deprevenir
la recurrencia
la de colitis por C.
recurrencia dedifficile
colitis de
46% a 23% y de 64.7% a
pseudomembranosa debida
34.6%.
aMcC.Farland,
difficile.
JAMA 1994; 271:1913-18

(Biller JA, J Ped Gastr Nut 1995)


Tratamiento de la Diarrea del
Viajero

 Lactobacillus GG profilácticamente reportaron


riesgo de diarrea de 3.9% vs 7.4% contra placebo
(Hilton F J Travel Med 1997)

 S. boulardii en Austria hubo diferencia entre los que


tomaron vs placebo 28.7% vs 39.1%
(Kollaritsch H,Travel Med Int 1989)
Tratamiento del Síndrome de
Intestino Irritable (SII)

 Un estudio en adultos (Polonia) y otro en niños (USA) usando


L. plantarum 299V, controlado con placebo, mostró reducción
en la severidad del dolor abdominal y la constipación.
Sen S, Dig Dis Sci 2002

 Un estudio 54 pacientes con SII por 7 años mostró que la


administración de E. faecium mejoró los síntomas en 81% vs
41% del grupo placebo
Kim,YG Korean J Gastroenterol 2006
Tratamiento del Síndrome de
Intestino Irritable

 Un estudio R y CP de 362 pacientes demostró mejoría


8
en la disfunción GI solo a dosis de 10 de B. infantis
spec.
Whorwell PJ, Am J Gastroenterol 2006

 Un estudio controlado de S. boulardii vs placebo en 34


personas con SII diarreico predominantemente
demostró reducción en la cantidad y consistencia de las
deposiciones luego de 30 días de tratamiento.
(Maupas JL, Med Chir Dig, 1983)
Prevención o Tratamiento de la
Alergia Alimentaria

 Varios estudios en Finlandia mostraron menor


incidencia de alergia a leche en edades
posteriores, en niños que recibieron
Lactobacillus GG en su infancia.
 Un estudio mostró menor severidad del eczema
alérgico en lactantes tratados con Lactobacillus
GG.
Prevención o Tratamiento de la
Alergia Alimentaria

 Otro estudio, controlado con placebo,


mostró mayor eficacia sobre los síntomas
de alergia al usar hidrolizado de proteínas
con adición de Lactobacillus GG.
Probióticos y Alergia
Probióticos y Alergia
Bacillus clausii effects in children with allergic rhinitis.
Niños tratados con B. clausii mostraron una
reducción significativa,(P = 0.049) de TSS sin efectos
adversos: 7 ± 0.8 inicial y 3.7 ± 0.7 después del
tratamiento.Los eosinófilos nasales disminuyeron
significativamente(P = 0.048) disminuyeron de:
10.4 ± 2.9 inicial y 6.3 ± 1.9 luego del tratamiento
Conclusiones: B clausii puede ejercer un efecto
modulatorio en la respuesta alérgica

Ciprandi G, et al.Allergy. 2005 May;60(5):702-3


Marque lo falso
 L, reuteri es útil para los casos de cólico infantil
 Bifidobacterium infantis y lactobacillus son útiles
para prevenir NEC en prematuros
 La adición de LGG a la terapia triple mejora la
erradicación de H.pylori significativamente
Cólico Infantil
Probióticos y NEC
Probióticos y NEC
Helicobacter pylori
 Hay estudios evaluando la combinación de
Lactobacillus rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,
Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS
and Bifidobacterium breve Bb99 or B. lactis Bb12
como suplementación para la erradicación de H.
pylori
 Esta combinación fue capaz de reducir
significativamente los síntomas de los eventos
adversos durante el tratamiento
 Hubo mejoría la tasa de erradicación del H pylori
(91% vs. 79%) pero no fue significativa.

Eveliina Myllyluoma, Rol de los Probióticos en la infección por H pilory, tesis 2007
Helicobacter pylori
 Hay estudios que reportan disminución de
naúseas, diarrea y ardor epigastrico
agregando Bacillus clausii a la terapia triple,
pero sin efecto en la tasa de erradicación

-E. C. Nista et al, Aliment Pharmacol Ther. 2004 Nov


15;20(10):1181-8
-Sabbi,et al Digestive and Liver Disease Volume 39, Issue 10,
October 2007, Page A73
Importante

Los efectos benéficos de los probióticos


parecen ser específicos de cada especie

Su uso debería seguir la misma


lógica selectiva que empleamos
para los antibióticos.
Para un uso adecuado de los
probióticos :

• Cepa de probiótico, mecanismo de acción


• Calidad, Presentación ,Conservación y
Seguridad.
• Beneficios clínicos : Ensayos clínicos,
Metanálisis
• Información del producto: indicaciones,
posología, efectos adversos.
Indicaciones de los productos
en el mercado peruano
Multicepas

Multicepas
Conclusión

Para un uso adecuado de los probióticos


¡¡¡D
• Cepa deecprobiótico,
i mecanismo de acción

daU
Calidad, Presentación ,Conservación y
Seguridad. d . qu

e Utclínicos,
Beneficios clínicos : Ensayos
Metanálisis iliza
r!!!!
• Información del producto: indicaciones,!
posología, efectos adversos.
Conclusiones

 Los probióticos son microorganismos que en


cantidad suficiente pueden ser benéficos para el
huésped
 Los efectos benéficos de los probióticos son
específicos de cada especie y dosis utilizada.
 Importante considerar riesgos para su uso en
pacientes especiales
 Verificar la calidad del producto y requerimientos
para su mantenimiento
Conclusiones

 Hay estudios que proclaman beneficios en diferentes


situaciones clínicas
 Son concluyentes en diarrea aguda y prevención de
DAA
 De los probióticos estudiados el Lactobacillus GG y el
Saccharomyces boulardii tienen nivel de evidencia IA
para estas condiciones.
 Hay otras aplicaciones como bifidobacterias en la
prevención de NEC y L. reuteri en cólico infantil que
son concluyentes
Muchas Gracias

Por su Atención

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