Albumina (Homo Sapiens)

Resumen:

El flujo de la información genética se refiere a la transferencia detallada de residuo

por residuo de información secuencial para la síntesis de una proteína. En este
trabajo se realizó una investigación bibliográfica para describir el flujo de la
información génica para la biosíntesis de albumina en Homo sapiens. Fue posible
identificar este proceso en con sus 3 etapas: Replicación (duplicar el gen de
24,158 pb), transcripción (síntesis de ARNm de 1370 pb ) y Traducción (síntesis
de polipéptido de 609 aminoacidos).

Introducción:

Como una de las proteínas más abundantes en el plasma sanguíneo, la albúmina

sérica humana funciona para transportar hormonas, ácidos grasos y diversos
compuestos a través del torrente sanguíneo. Además, la albúmina sérica humana
también ayuda a mantener la presión arterial osmótica (Lee, 2015). Se cree que la
albúmina es el principal transportador de zinc en plasma, y generalmente se une a
aprox. 80% de todo el zinc en plasma (Cousins, 1986). Más allá de su
funcionalidad como molécula de transporte, en células endoteliales se ha
demostrado que la albúmina modula la absorción de zinc (Rowe, 2000).

La albúmina se sintetiza en el hígado a una velocidad de aproximadamente 0.7 mg

por hora (es decir, 10-15 mg por día); la vida media de la albúmina sérica humana
(HSA) es de 19 a 20 días (Peters, 1996). La molécula de albúmina contiene una
cadena polipeptídica que consta de 609 aa y tiene 17 enlaces disulfuro y un
residuo de cisteína con el grupo SH libre (Cys34) (UniProt, 2018). Tres dominios
homólogos (I, II y III) que consisten en dos subdominios cada uno (A y B) forman
la estructura tridimensional, que es bastante lábil, de modo que la interacción de la
albúmina con diferentes sustancias conduce a efectos tales como la
cooperatividad y la modulación alostérica, que normalmente son inherentes a las
proteínas multiméricas (Ascenzi, 2006).

Replicación

La etapa S o de replicación celular, es una etapa obligada de la célula antes de

dividirse; garantizando la disponibilidad de una copia de la información genética
contenida en las células madres para cada célula hija. Durante este proceso cada
una de las dos cadenas del ADN sirve de molde para la síntesis de las nuevas
cadenas.

El gen humano de la albumina identificado como ALB (NC_00004.12), contiene

24,158 pb localizadas en el cromosoma 4.

Transcripción y maduración del ARNm.

El proceso de transcripción comienza cuando la enzima ARN polimerasa se une a

la cadena de ADN templado y comienza a catalizar la producción de ARN
complementario o ARN mensajero (ARNm) (Nature, 2018). El primer paso en la
transcripción sucede cuando la ARN polimerasa se une al ADN en sentido
ascendente (5 ') del gen en una secuencia especializada llamada secuencia
promotor (EcuRed, 2018). En el caso de la albumina humana, En la posición -32,
rio arriba, se encuentra la caja TATA putativa. En la posición -88 se encuentra la
caja CAT putativa. Una secuencia idéntica a la caja TATA se encuentra también
en la posición -793, pero su funcionalidad in vivo no ha sido probada. Esta
secuencia conocida como promotor afecta la tasa de transcripción y determina la
ubicación del sitio de inicio (Minghetti, 1986).

El ARN está formado por exones (que son las partes codificantes del ARN) e
intrones (partes que no codifican a proteínas). El splicing es el proceso que se
encarga de eliminar algunos intrones dando como resultado un conjunto de ARNm
de diversos tamaños y por consiguiente diferentes isoformas de proteínas es decir
distintas secuencias de la misma proteína (Clancy, 2008). Este gen contiene 15
exones y 14 secuencias no codificantes (intrones).

Una vez sintetizado el ARNm, el segmento de 16.961 kb es escindido y 15 exones

se unen para formar un segmento de 1370 pb (UniProt, 2018). Posteriormente es
añadido una estructura conocida como cap en 5’. La tapa 5 'consiste en 7-
metilguanosina (m7G) unida por un puente 5'-5′-trifosfato a ARN mensajero
(ARNm) y actúa como el regulador principal del recambio de ARNm y el inicio de
la traducción en eucariotas. Posteriormente se agrega una cadena consecutiva de
adeninas en 3’. Ya maduro el ARNm, sale del núcleo hacia el citoplasma (Conelly,
1988).

Traducción y Modificaciones postraduccionales.

Durante la traducción, que es el segundo paso importante en la expresión de

genes, el ARNm se "lee" de acuerdo con el código genético, que relaciona la
secuencia de ADN con la secuencia de aminoácidos en las proteínas (Clancy,
2008). Cada grupo de tres bases en el ARNm constituye un codón, y cada codón
especifica un aminoácido particular (por lo tanto, es un código de triplete). La
secuencia de ARNm se utiliza así como una plantilla para ensamblar, en orden, la
cadena de aminoácidos que forman una proteína (Kritikou, 2005). Para albumina,
el codón de inicio es AGT (metionina) y se forma una cadena de 609 aa.

Esta proteína sintetizada, no tiene actividad biológica. La albumina es sintetizada

como un propéptido que requiere escisión proteolítica (generalmente pepsina)
para su activación (Uniprot, 2018). Las modificaciones postraduccionales de esta
proteína incluyen 3 cortes proteolíticos: Remoción de metionina inicial y remoción
de péptidos señal (posición 1-18) y corte del propéptido (posición 19-24).
Cinética enzimática (albumina con actividad similar a esterasa)

La albúmina no solo es un participante pasivo sino también activo de los procesos

farmacocinéticos y toxicocinéticos. Esta proteína exhibe una actividad similar a
esterasa con amplia especificidad de sustrato (Goncharov, 2014). La acetilación a
es un ejemplo típico de actividad pseudoesterasa de la albúmina. Cuando el
consumo de sustrato no se debe a su hidrólisis sino a la formación de enlaces
covalentes con la participación de muchos residuos de aminoácidos (sitios) en la
molécula de albúmina (Sakurai, 2004).

Ejemplo dado: Hidrolisis de fenil-acetato catalizada por albumina.

K0 es la constante hidrolisis espontanea, Ks es la constante del substrato

(constante de disociasion del complejo enzima-substrato), Kcat es la constante
catalítica y k es la constante de deacetilacion (constante de disociación del
complejo acil-albumina).

(kcat = 0.166 s–1, Кs= 1.55 × 10–4 M, kcat/Кs = 1079 M–1 s–1 )

Conclusión

Fue posible seguir el flujo de la información genética para la biosíntesis de

Albumina en Homo sapiens a través de replicación, transcripción y traducción.

Referencias:

 Peters, Jr.T. (1996), All about Albumin: Biochemistry, Genetics, and Medical
Applications, London: Academic Press Ltd. UK.
 Ascenzi, P., Bocedi, A., Notari, S., Fanali, G., Fesce, R., and Fasano,
M.(2006) Allosteric modulation of drug binding to human serum albumin.
Mini Rev Med Chem. Vol (4):483-489.
 Uniprot 2018: Base de datos. Consultado 09/Diciembre/2018
 Rowe, D.J. and Bobilya, D.J. (2000) Albumin facilitates zinc acquisition by
endothelial cells. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 224, 178–186
 Sakurai Y, Ma SF, Watanabe H, Yamaotsu N, Hirono S, Kurono Y, Kragh-
Hansen U, Otagiri M. (2004). Esterase-like activity of serum albumin:
characterization of its structural chemistry using p-nitrophenyl esters as
substrates. Pharm Res. Feb;21(2):285-92.
 Goncharov, N.V. (2014) Enzymatic Activity of Albumin. Russian Journal of
Bioorganic Chemistry, Vol. 41, No. 2, pp. 113–124.
 MinghettiS, Phillip P. (1986). Molecular Structure of the Human Albumin
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4. The journal of biological chemistry. Issue 25. pp 6747-6757
 Nature.com Consultado 05/Diciembre/2018
 Ecured.edu Consultado 05/Diciembre/2018
 Clancy, S. (2008). RNA splicing: introns, exons and spliceosome. Nature
education. Vol 1. 3-6.
 Connelly, S., & Manley, J. L. (1988) A functional mRNA polyadenylation
signal is required for transcription termination by RNA polymerase II. Genes
and Development 4, 440–452
 Kritikou, E. (2005) Transcription elongation and termination: It ain't over until
the polymerase falls off. Nature Milestones in Gene Expression 8.
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