STUDI KASUS

BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PENGARUH CYP2C9 TERHADAP METABOLISME DIKLOFENAK

Dosen pengampu:
Dr. Azrifitria, M.Si., Apt.

Disusun oleh:
Ramadhani
11141020000060
Farmasi B 2014

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

DESEMBER / 2017
 Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Martin-De Saro M, et al. terdapat
perbedaan metabolisme terhadap obat diklofenak pada setiap subjek yang dipengaruhi oleh
enzim CYP2C9, dimana enzim ini merupakan enzim penting yang terlibat dalam
biotransformasi beberapa obat seperti obat-obatan NSAID, antidepresan dan antikoagulan.
Diklofenak sodium sendiri merupakan salah satu obat golongan NSAID yang dimetabolisme
dalam jumlah besar pada bentuk metabolit terhidroksilasi yang berada pada plasma dan urin.

Penelitian dilakukan terhadap 25 subjek sukarelawan wanita dengan usia berkisar 29 ±

5 tahun, penelitian dilakukan hanya pada wanita agar perbedaan jenis kelamin tidak akan
menjadi faktor pengganggu terhadap metabolisme diklofenak. Seluruh subjek sudah dipastikan
sedang tidak menjalani pengobatan lain, bukan perokok, tidak mengonsumsi makanan
beralkohol dan mengandung kafein. Sebelum penelitian, seluruh subjek telah melakukan cek
kesehatan yang meliputi tes fungsi hati dan elektrokardiogram. Kemudian gen CYP2C9 yang
diperoleh dari leukosit perifer dengan teknik standar dianalisis menggunakan PCR setelah
dilakukan pertimbangan terhadap database gen CYP2C9 yang ada di NBCI.

Setelah puasa selama 12 jam, subjek diberikan diklofenak sodium dosis tunggal 50 mg,
kemudian sampel darah diambil pada menit ke-20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 240, 360,
dan 540 yang kemudian konsentrasi diklofenak diukur dengan ketentuan yang telah divalidasi.
 Berdasarkan nilai farmakokinetik yang didapatkan, metabolisme subjek dapat
dikelompokkan menjadi metabolism lambat, sedang dan cepat menggunakan nilai ABC pada
waktu tak terhingga (ABC0-inf).

Kesimpulannya, variabilitas metabolisme diklofenak pada genotipe *1/*1 (wild-type)

dari CYP2C9 menunjukkan bahwa CYP2C9 bukan satu-satunya enzim yang bertanggung
jawab atas metabolisme diklofenak meskipun enzim tersebut memang merupakan salah satu
faktor yang mempengaruhi proses metabolisme diklofenak. Tanggapan yang berbeda dalam
genotipe yang sama berarti bahwa sitokrom lain dapat berpartisipasi dalam metabolisme obat
ini. Penting untuk mengkarakterisasi sitokrom lain yang mungkin terkait dengan diklofenak
seperti CYP2C8, CYP2C18, CYP2C19 dan CYP2B614 atau bahkan polimorfisme gen POR.
 DAFTAR PUSTAKA

Martin-De Saro M, et al. 2017. Pharmacokinetics of diclofenac in healthy controls with wild-
type phenotype for CYP2C9 shows metabolism variability. Mexico: Revista Medica
Del Hospital General De Mexico