Suplemen DHA selama kehamilan tidak mengurangi BMI atau massa lemak

tubuh pada anak-anak: tindak lanjut dari DHA untuk Mengoptimalkan Ibu
Bayi Outcome uji coba terkontrol secara acak

ABSTRAK

Latar Belakang: Asam lemak tak jenuh ganda omega-3 (n – 3) berantai panjang
(LCPUFA) docosahexaenoic acid (DHA) telah terbukti efektif dalam mengurangi
penyimpanan lemak pada hewan percobaan. Namun, tinjauan sistematis
percobaan manusia menunjukkan kurangnya data berkualitas untuk mendukung
atau menyanggah hipotesis ini.

Objektif: Kami berusaha untuk menentukan apakah suplementasi DHA ibu

selama paruh kedua kehamilan menghasilkan indeks massa tubuh yang lebih
rendah (BMI) dan persentase lemak tubuh pada anak-anak.

Desain: Kami melakukan tindak lanjut pada usia 3 dan 5 tahun anak-anak yang
lahir dari ibu yang terdaftar di DOMInO (DHA untuk Mengoptimalkan Hasil Ibu
Bayi) uji coba terkontrol secara acak, ganda, di mana wanita dengan kehamilan
tunggal adalah disediakan dengan kapsul minyak ikan kaya DHA (800 mg DHA /
d) atau kapsul minyak nabati (kelompok kontrol) pada paruh kedua kehamilan.
Hasil utama adalah skor BMI z dan persentase lemak tubuh pada usia 3 dan 5
tahun. Potensi interaksi antara DHA prenatal dan genotipe reseptor perifer- gen
proliferator-aktif (PPARg) sebagai ukuran predisposisi genetik terhadap obesitas
diselidiki.

Hasil: Sebanyak 1614 anak memenuhi syarat untuk tindak lanjut. Orang tua atau
pengasuh persetujuan diperoleh untuk 1531 anak-anak (95%), dan anak-anak
ini dimasukkan dalam analisis. Skor BMI z dan persentase lemak tubuh anak-
anak dalam kelompok DHA tidak berbeda dari anak-anak dalam kelompok
kontrol pada usia 3 tahun [BMI z skor selisih rata-rata yang disesuaikan: 0,03
(95% CI: 20,07, 0,13, P) = 0,61); persentase lemak tubuh disesuaikan perbedaan
rata-rata: 20,26 (95% CI: 20,99, 0,46; P = 0,47)] atau 5 tahun [Nilai BMI z selisih
rata-rata yang disesuaikan: 0,02 (95% CI: 20,08, 0,12; P = 0,66) ; persentase
lemak tubuh disesuaikan perbedaan rata-rata: 0,11 (95% CI: 20,60, 0,82; P =
0,75)]. Tidak ada efek pengobatan yang dimodifikasi oleh genotipe PPARg pada
anak.

Kesimpulan: Independen dari kecenderungan genetik untuk obesitas, asupan

ibu dari minyak ikan yang kaya DHA selama paruh kedua kehamilan tidak
mempengaruhi pertumbuhan atau komposisi tubuh anak-anak pada usia 3 atau
5 tahun. Uji coba ini terdaftar di www.anzctr.org. au sebagai
ACTRN1260500056906 dan ACTRN12611001127998.
Am J Clin Nutr 2016; 103: 1489–96.
Kata kunci: komposisi tubuh, pertumbuhan, nutrisi ibu, omega-3, kehamilan
PENGANTAR
Prevalensi kelebihan berat badan dan obesitas telah mencapai proporsi epidemi
di banyak negara Barat, dan ada kebutuhan mendesak untuk strategi intervensi
yang efektif. Data epidemiologi dan hewan eksperimental yang menarik
menunjukkan bahwa kelebihan berat badan dan obesitas memiliki asal usul
kehidupan awal dan paparan terhadap keseimbangan nutrisi yang tidak tepat
selama kehidupan janin atau pada awal masa bayi dapat secara permanen
mengubah sifat sel-sel lemak dan mempengaruhi individu menjadi kegemukan
(1, 2). ). Data ini telah menyebabkan saran bahwa intervensi gizi selama periode
perinatal cenderung lebih efektif daripada yang di kemudian hari dalam
menghasilkan pengurangan seumur hidup dalam massa lemak tubuh dan
perbaikan dalam kesehatan metabolik (3). selama periode perinatal sebagai
sarana potensial untuk membatasi penumpukan lemak dan meningkatkan hasil
kesehatan metabolik pada anak-anak (4, 5). Efek yang mungkin ini telah
didasarkan pada hasil dari penelitian yang dilakukan secara in vitro dan pada
manusia dewasa dan hewan pengerat yang telah menunjukkan bahwa n-3
LCPUFAs, khususnya DHA, menghambat ekspansi hiperplastik dan hipertrofi
dari depot lemak dan meningkatkan sensitivitas insulin. –11).
Meskipun manfaat jelas dari n-3 LCPUFAs, studi klinis yang dirancang untuk
mengevaluasi efek suplementasi DHA ibu pada massa lemak tubuh pada anak-
anak telah menghasilkan hasil yang beragam (12). Namun, penelitian ini
memiliki sejumlah keterbatasan metodologis termasuk tingkat atrisi yang tinggi,
kurangnya kekuatan statistik, dan tidak adanya langkah-langkah sensitif yang
tepat dari komposisi tubuh (12). Selain itu, dampak potensial dari predisposisi
genetik untuk obesitas dan diabetes tipe 2 pada hubungan antara hasil metabolik
dan suplementasi DHA maternal harus pengetahuan kita belum diselidiki.
Dalam artikel saat ini, kami melaporkan tindak lanjut dari anak-anak ibu
Adelaide yang berpartisipasi dalam uji DOMInO (DHA untuk Mewasi hasil Ibu
Bayi) pada usia 3 dan 5 tahun. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk
menentukan efek peningkatan DHA prenatal pada skor BMI z dan persentase
lemak tubuh pada anak-anak. Tujuan kedua adalah untuk menentukan apakah
efek suplementasi DHA pada hasil ini tergantung pada genotipe anak untuk
polimorfisme nukleotida Pro / Ala tunggal dalam gen PPARg, yang telah sangat
terkait dengan predisposisi genetik terhadap obesitas dan jenis 2 diabetes (14).

METODE

Desain studi
Penelitian ini melibatkan tindak lanjut dari anak-anak yang lahir dari ibu yang
terdaftar dalam uji coba terkontrol acak, multisenter, double-blind, dan
terkendali yang disebut percobaan DOMInO (www.anzctr.org au; uji coba awal:
ACTRN12605000569606; 3- dan 5-y tindak lanjut: ACTRN12611001127998).
Metode percobaan DOMInO telah dipublikasikan sebelumnya (13). Secara
singkat, wanita dengan kehamilan tunggal pada, 21 minggu kehamilan secara
acak ditugaskan untuk kelompok perlakuan atau kontrol dengan penggunaan
layanan berbasis komputer dan dikelompokkan berdasarkan pusat dan paritas.
Perempuan yang dialokasikan untuk kelompok perlakuan menerima tiga kapsul
500 mg kapsul minyak ikan yang kaya DHA / d [w800 mg DHA / d dan 100 mg
EPA / d (In- cromega 500 TG; Croda Chemicals)], dan wanita dalam kelompok
kontrol menerima tiga kapsul minyak sayur 500 mg (tanpa DHA) / d. Perempuan
diminta untuk mengambil kapsul dari masuk studi sampai kelahiran anak
mereka. Semua anak DOMInO yang lahir dari wanita yang terdaftar di pusat
Adelaide (Flinders Medical Centre atau Rumah Sakit Wanita dan Anak; n = 1660)
dan belum meninggal atau ditarik dari penelitian memenuhi syarat untuk follow-
up 3 dan 5-y ( n = 1614; 97%). Semua prosedur dilakukan sesuai dengan
protokol penelitian dan disetujui oleh dewan institusional setempat dari masing-
masing pusat. Informed consent tertulis diperoleh dari wali masing-masing anak.
Penilaian hasil
Penilaian variabel antropometri, skor BMI z, dan persentase lemak tubuh
dilakukan di pusat penelitian rumah sakit antara 25 Maret 2009 dan 4 Oktober
2013. Nilai-
ments dikelola oleh staf penelitian terlatih yang dibutakan oleh alokasi
kelompok perlakuan.

Penilaian antropometri
Berat badan diukur tanpa sepatu dan pakaian dalam hingga 100 g terdekat
dengan penggunaan timbangan elektronik. Ketinggian tanpa sepatu diukur
dengan menggunakan stadiometer. Lingkar pinggang, kepala, dan pinggul diukur
dengan menggunakan pita yang tidak melar. Semua pengukuran dicatat dalam
rangkap dua [atau rangkap tiga jika 2 langkah pertama berbeda dengan 0,01 kg
(berat) atau 0,5,5 cm (tinggi dan girth)) dan dirata-rata untuk analisis.
Pengukuran berat badan dan tinggi digunakan untuk menghitung BMI (kg / m2)
sebagai berat dibagi dengan kuadrat tinggi. Langkah-langkah untuk setiap anak
dibandingkan dengan grafik referensi standar untuk usia dan jenis kelamin anak
untuk menghitung skor z mereka (15, 16). Usia yang dikoreksi digunakan untuk
anak yang lahir prematur (, 37 minggu kehamilan). Jumlah anak-anak yang
diklasifikasikan sebagai kurus (BMI, persentil ke-10), kelebihan berat badan
(BMI, persentil ke-85), dan obesitas (BMI, persentil ke-90) ditentukan pada
setiap usia.
Massa lemak total dan massa bebas lemak dinilai dengan menggunakan
spektroskopi impedansi bioelektrik (17). Massa bebas lemak berasal dari ukuran
total air tubuh dengan penggunaan persamaan yang sebelumnya divalidasi
untuk digunakan dalam populasi pediatrik (18, 19). Persentase lemak tubuh
ditentukan sebagai
1⁄2ðFat bebas massa 2 berat badanÞ O berat badan? 3 100 ð1Þ
Sistolik, diastolik, dan tekanan darah arteri rata-rata pada usia 5 tahun dinilai
dalam rangkap dua dengan penggunaan monitor DINAMAP Procare V100 (GE
Healthcare) dengan manset berukuran tepat.
Pengumpulan dan pemrosesan sampel darah
Anak-anak diinstruksikan untuk berpuasa > 4 jam sebelum janji klinik 5-y
mereka, dan sampel darah (w5 mL) dikumpulkan ke dalam tabung yang diobati
dengan EDTA dan disimpan di atas es sampai dipindahkan ke laboratorium dan
diproses (sentrifugasi pada 1500 3 g selama 30 menit pada 48C). Mayoritas
sampel diproses # 4 jam pengumpulan, dan semua sampel diproses dalam 24
jam. Fraksi mantel plasma dan buffy dipisahkan menjadi aliquot dan dibekukan
pada -808C, sel darah merah dicuci dalam saline steril, dan lipid diekstraksi ke
dalam kloroform dan digunakan untuk menilai komposisi asam lemak dari
fosfolipid seperti yang dijelaskan sebelumnya (20).
Penentuan sensitivitas insulin
Konsentrasi glukosa dan insulin dalam sampel plasma 5-y ditentukan dengan
menggunakan uji enzimatik (Thermo Electron) dan kit ELISA insulin ultrasensitif
manusia (ALPCO Diagnostics), masing-masing. CV intra-assay dan interassay
untuk kedua tes adalah, 10%. Pengukuran glukosa dan insulin puasa digunakan
untuk menghitung indeks HOMA-IR untuk setiap anak sesuai dengan persamaan

1⁄2Glucose ðmmol=LÞ 3 insulin ðmU=LÞ_ O 22:5

PPARg genotyping
DNA diekstraksi dari 200 mL 5-y sampel mantel buffy dengan menggunakan alat
ekstraksi DNA Qiagen (Qiagen Pty. Ltd.). Itu
PPARg genotip setiap anak dilakukan oleh Fasilitas Genome Australia dengan
penggunaan teknologi TaqMan (Terapan Biosystems).
Langkah-langkah lain
Dalam uji coba DOMInO, berat badan ibu, tinggi badan, BMI, paritas, pendidikan,
dan status merokok dikumpulkan pada saat pendaftaran. Berat dan tinggi ibu
kandung anak itu diukur kembali oleh anggota staf klinik pada saat 5-y penilaian.
Pertanyaan tentang lingkungan rumah, pendidikan,
dan pekerjaan pengasuh utama dan apakah peserta telah meminta untuk tidak
dibutakan juga ditugasi ulang pada saat penilaian 3 dan 5 tahun.
Pada tindak lanjut 3 dan 5-y, informasi rinci tentang perawatan yang diterima di
luar rumah dan kesehatan umum anak dikumpulkan pada janji klinik. Informasi
tentang praktik pemberian makan dalam 6-12 mo pertama kehidupan,
lingkungan makanan keluarga, dan asupan makanan anak-anak yang biasa,
aktivitas fisik, dan waktu layar dikumpulkan dengan menggunakan kuesioner
terstruktur yang diselesaikan oleh pengasuh utama.

GAMBAR 1 aliran Peserta. DOMInO, DHA untuk Mengoptimalkan Hasil Ibu Bayi.
Ukuran sampel dan analisis statistik
Tindak lanjut dari 1660 anak-anak yang lahir dari wanita yang terdaftar di
pusat-pusat yang berbasis di Adelaide memberikan kekuatan .90% untuk
mendeteksi penurunan 3% relatif rata-rata BMI (16 hingga 15,52; SD: 1,6), dan
pengurangan mutlak 2% dalam persentase rata-rata lemak tubuh (25-23% pada
3 y dan 21-19% pada 5 y; SD: 5%) pada anak laki-laki dan perempuan secara
terpisah, yang memungkinkan untuk 10% kerugian untuk menindaklanjuti (a =
0,05).
Semua analisis dilakukan atas dasar intention-to-treat sesuai dengan kelompok
perlakuan yang dialokasikan pada tugas acak. Beberapa imputasi dilakukan
secara terpisah oleh kelompok perlakuan dengan menggunakan persamaan
dirantai untuk membuat 100 set data lengkap untuk analisis, dengan asumsi
bahwa data hilang secara acak. Perkiraan efek dari kumpulan data yang dihitung
digabungkan dengan penggunaan aturan Rubin (21). Analisis utama didasarkan
pada data yang dihitung dan termasuk semua peserta yang menyetujui studi
lanjutan karena asumsi yang hilang-acak dianggap paling masuk akal dalam
subkelompok ini. Analisis sensitivitas dilakukan pada data yang tersedia dan
data yang dihitung untuk semua 1660 anak yang lahir dari wanita yang terdaftar
di pusat-pusat yang berbasis di Adelaide. Semua analisis menghasilkan hasil
yang sama, dan hanya hasil analisis primer yang disajikan.
Hasil berkelanjutan dianalisis dengan menggunakan model regresi linier dengan
efek perlakuan yang dinyatakan sebagai perbedaan dalam sarana. Untuk hasil
berkelanjutan yang log berubah sebelum analisis, efek pengobatan dinyatakan
sebagai rasio geometrik berarti pada skala aslinya. Hasil biner dianalisis dengan
menggunakan model regresi binomial log dengan efek pengobatan dinyatakan
sebagai RRs. Untuk hasil yang diukur pada 3 dan 5 y, pengukuran berulang
diperhitungkan dengan penggunaan persamaan estimasi umum dengan efek
pengobatan yang diperkirakan pada setiap titik waktu secara terpisah. Analisis
sekunder apriori dilakukan untuk menguji modifikasi efek-efek berdasarkan
jenis kelamin dan genotip PPARg.
Baik analisis yang tidak disesuaikan dan disesuaikan dilakukan dengan
penyesuaian untuk pusat variabel stratifikasi dan paritas serta variabel yang
ditentukan tergantung pada hasil yang termasuk jenis kelamin anak dan PPARg
genotipe dan pendidikan menengah ibu, pendidikan tambahan, status merokok,
dan BMI saat pendaftaran. Signifikansi statistik dinilai pada 2-sisi P, 0,05 tingkat.
Tidak ada penyesuaian dibuat untuk beberapa perbandingan, dan hasil analisis
sekunder harus ditafsirkan dengan hati-hati kecuali ada sangat signifikan.
Demografi anak pasca-acak-tugas dan karakteristik klinis dibandingkan antara
kelompok perlakuan berdasarkan data yang tersedia dengan penggunaan tes
chi-square untuk variabel kategori, tes Mann-Whitney U untuk variabel
kontinyu, dan log regresi Poisson untuk variabel penghitungan . Semua analisis
mengikuti rencana analisis statistik yang telah ditentukan dan dilakukan dengan
menggunakan perangkat lunak SAS versi 9.3 (SAS Institute).
HASIL
Aliran peserta dan karakteristik awal
Aliran peserta ditunjukkan pada Gambar 1. Sebanyak 1531 keluarga setuju
dengan tindak lanjut 3- dan 5-y (92,2% dari 1660 keluarga yang awalnya
terdaftar di pusat-pusat Adelaide dan 94,9% dari 1614 keluarga yang diundang
untuk ikut). Skor BMI z dan persentase lemak tubuh ditentukan untuk 1468 dari
1531 anak (95,9%) dan 1269 dari 1531 anak (82,9%), masing-masing, pada 3 y
dan 1352 dari 1531 anak (88,3%) dan 1120 dari 1531 anak-anak (73,2 %),
masing-masing, pada 5 y. Jumlah data yang hilang yang membutuhkan imputasi
adalah serupa di antara kelompok perlakuan.
Karakteristik sosiodemografi keluarga di subset yang setuju untuk
menindaklanjuti adalah sebanding antara kelompok perlakuan pada awal (Tabel
1) dan pada 3 dan 5 y (Tambahan Tabel 1). Distribusi genotipe PPARg pada
anak-anak adalah serupa antar kelompok (Tabel 1).
Skor BMI z dan persentase lemak tubuh
Skor BMI z anak-anak dalam kelompok DHA tidak berbeda dari pada kelompok
kontrol baik 3 y (perbedaan rata-rata yang disesuaikan: 0,03; 95% CI: 20,07,
0,13; P = 0,61) (Tabel 2) atau 5 y (disesuaikan perbedaan rata-rata: 0,02; 95% CI:
20,08, 0,12; P = 0,66) (Tabel 2). Persentase lemak tubuh juga tidak berbeda
antara anak-anak di DHA dan kelompok kontrol baik 3 atau 5 y [perbedaan rata-
rata yang disesuaikan 3-y: 20,26 (95%: CI 20,99, 0,46; P = 0,47); Perbedaan rata-
rata yang disesuaikan 5 kali: 0,11 (95% CI: 20,60, 0,82; P = 0,75)] (Tabel 2).
Tidak ada interaksi yang signifikan antara kelompok perlakuan dan jenis
kelamin atau genotipe PPARg dalam kaitannya dengan IMT, atau penurunan
berat badan dari pasien yang dinyatakan atau 5 kesalahan (data tidak
ditunjukkan). Tidak ada perbedaan dalam proporsi anak-anak yang
diklasifikasikan sebagai kelebihan berat badan atau obesitas antara kelompok
perlakuan pada usia 3 atau 5 tahun (Meja 2).

Hasil antropometrik lainnya

Berat badan dan tinggi skor z adalah serupa antara kelompok-kelompok seperti
rata-rata berat badan antara 3 dan 5 tahun (Tabel 2). Pinggul pinggul dan
pinggang dan skor lingkar pinggang juga tidak berbeda antara kelompok
perlakuan baik 3 atau 5 y (Tabel 2). Rasio pinggang: panggul sedikit lebih tinggi
pada kelompok DHA dibandingkan pada kelompok kontrol pada 3 y (perbedaan
rata-rata yang disesuaikan: 0,00; 95% CI: 0,00, 0,01; P = 0,04) tetapi tidak
berbeda antara kelompok pada 5 y (P = 0,43). Total massa bebas lemak dan
persentase massa bebas lemak, total air tubuh, dan indeks imagenya tidak
berbeda antara kelompok pada 3 atau 5 y (Tabel 2). Lingkar kepala, skor lingkar
kepala, dan perubahan lingkar kepala antara 3 dan 5 y juga serupa antar
kelompok (Tabel 2).
Sensitivitas insulin pada usia 5 tahun
Dalam kedua analisis yang disesuaikan dan tidak disesuaikan, resistensi insulin
pada usia 5 tahun, sebagaimana dinilai dengan penggunaan HOMA-IR, lebih
tinggi pada anak-anak dalam kelompok DHA daripada di kontrol (rasio yang
disesuaikan dengan sarana geometrik: 1,20; 95% CI: 1,04 , 1,39; P = 0,01) (Tabel
3). Konsentrasi insulin puasa juga lebih tinggi pada kelompok DHA (rasio yang
disesuaikan dengan mean geometrik: 1,17; 95% CI: 1,03,1,33; P = 0,02). Ada
interaksi antara kelompok perlakuan dan seks untuk konsentrasi glukosa puasa
(P = 0,03), sehingga anak laki-laki dalam kelompok DHA memiliki konsentrasi
glukosa puasa lebih tinggi daripada anak laki-laki dalam kelompok kontrol
(perbedaan rata-rata yang disesuaikan: 0,21; 95% CI: 0,01, 0,42, P = 0,04);
Namun, tidak ada perbedaan antara kelompok pada anak perempuan. Efek
serupa diamati untuk kedua konsentrasi insulin puasa dan HOMA-IR. Anak laki-
laki dalam kelompok DHA memiliki rata-rata HOMA-IR yang lebih tinggi secara
signifikan (rasio yang disesuaikan dengan sarana geometrik: 1,35; 95% CI: 1,11,
1,65; P = 0,003) dan konsentrasi insulin puasa (rasio yang disesuaikan dengan
mean geometrik: 1,26; 95% CI: 1,05, 1,51; P = 0,01) dibandingkan pada
kelompok kontrol, sedangkan tidak ada perbedaan yang terlihat untuk anak
perempuan; Namun, interaksi antara pengobatan dan seks adalah NS untuk
HOMA-IR (P = 0,13) atau insulin puasa (P = 0,28). Semua hasil independen dari
genotipe PPARg anak.

Variabel postrandomization lainnya

Lebih banyak keluarga dalam kelompok kontrol telah meminta untuk tidak buta
daripada yang terjadi pada kelompok DHA baik pada poin waktu 3 dan 5-y,
tetapi jumlah total keluarga yang tidak buta mewakili, 10% dari kohort. BMI
maternal dan paternal pada awal dan pada saat follow up 3 dan 5 juga serupa
antar kelompok (Tabel 1 Tambahan).
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam frekuensi rawat
inap atau diagnosis kondisi medis antara kelahiran dan usia 5 tahun (Tabel 2
Tambahan) atau kebiasaan asupan diet, lingkungan makanan keluarga, atau
tingkat aktivitas atau layar fisik yang dilaporkan. waktu pada usia 3 atau 5 tahun
(Tabel Tambahan 3). Tekanan darah arteri sistolik, diastolik, dan rata-rata dan
komposisi asam lemak dari fosfolipid sel darah merah pada usia 5 tahun juga
sama antara kelompok (Tabel 4 Tambahan).
DISKUSI
Hasil penelitian ini tidak mendukung, baik positif maupun negatif, hipotesis
bahwa peningkatan asupan DHA ibu sebesar 800 mg / hari selama paruh kedua
kehamilan dapat mempengaruhi berat badan, skor BMI z, atau massa lemak
tubuh anak-anak. Kami memiliki banyak alasan untuk memiliki tingkat
kepercayaan yang tinggi terhadap temuan kami. Uji coba DOMInO adalah uji
coba terkontrol acak terbesar dari suplementasi DHA selama kehamilan dan
memiliki retensi tinggi dan tingkat tindak lanjut jangka panjang anak-anak.
Percobaan ini juga merupakan studi pertama, sepengetahuan kami, untuk
memasukkan 2 ukuran obesitas dan massa lemak tubuh (yaitu, impedansi
impedansi bioelektrik dan skor BMI z) pada 2 usia dan untuk menyelidiki
dampak potensial dari genotipe anak pada tanggapan mereka terhadap
intervensi DHA pranatal.
Persentase anak-anak DOMInO diklasifikasikan sebagai kelebihan berat badan
atau obesitas (yaitu, 0,30% anak-anak pada usia 3 tahun dan 0,25% anak-anak
pada usia 5 tahun) mirip dengan angka yang dilaporkan dalam studi sebelumnya
anak-anak prasekolah di Australia Selatan, oleh kelompok kami (22) dan oleh
yang lain (23), yang menunjukkan bahwa populasi penelitian ini mewakili
populasi pediatrik umum Australia. Data baru kami menegaskan bahwa
persentase anak-anak kelebihan berat badan dan obesitas di Australia tetap
tinggi pada usia 5 tahun meskipun fakta bahwa usia ini dianggap sebagai periode
peningkatan aktivitas fisik dan menurunkan BMI dan massa lemak, yang
mendahului rebound adipositas ( 24).

Studi kami menunjukkan kemungkinan efek negatif dari suplementasi DHA

prenatal pada pinggang: rasio pinggul dan sensitivitas insulin. Peningkatan
lingkar pinggang sebelumnya telah dilaporkan pada anak-anak di usia 2,5 y yang
ibunya dilengkapi dengan DHA selama menyusui (5). Meskipun, sepengetahuan
kami, penelitian kami adalah studi pertama untuk menentukan efek
suplementasi DHA prenatal pada sensitivitas insulin, temuan kami tidak terduga
karena data yang ada dari in vitro dan penelitian hewan eksperimental yang
menunjukkan bahwa DHA meningkatkan sensitivitas insulin (25, 26). ).
Meskipun mungkin bahwa perbedaan yang diamati dalam sensitivitas insulin
dan pinggang: rasio pinggul dapat menunjukkan efek buruk yang mendasari
nyata suplementasi DHA, perbedaan ini adalah hasil sekunder dan, dengan
demikian, memerlukan konfirmasi. Perhatikan juga bahwa perbedaan antara
kelompok kecil, dan ukuran pada kedua kelompok jatuh dalam kisaran normal.
Polarorfisme nukleotida PPARg Pro12Ala tunggal hadir pada w20% populasi
Kaukasia dan telah secara konsisten terkait dengan penurunan risiko obesitas
dan diabetes tipe 2 dalam studi epidemiologi (14, 27). Meskipun tidak ada
interaksi yang signifikan antara genotipe PPARg dan pengobatan dalam
penelitian kami, kami mungkin kurang kuat untuk mendeteksi efek interaksi
tersebut, dan studi tambahan akan diperlukan untuk mengeksplorasi interaksi
yang mungkin terjadi.
Karena w70% wanita hamil di Adelaide, tidak bergantung pada saran klinis
tertentu, sekarang mengkonsumsi suplemen nutrisi yang menyediakan
setidaknya beberapa DHA, itu mendorong bahwa tindak lanjut jangka panjang
dari uji coba DOMInO tidak menunjukkan efek detimental suplementasi DHA ibu
pada pertumbuhan anak atau komposisi tubuh. Data ini, bersama dengan tidak
adanya efek yang signifikan terhadap perkembangan populasi penelitian yang
sama ini pada usia 4 tahun (28), mendukung keamanan suplemen DHA dosis
tinggi pada kehamilan untuk kesehatan jangka panjang anak, di paling tidak pada
konsentrasi suplementasi DHA yang digunakan dalam penelitian ini.
Kesimpulannya, hasil dari penelitian lanjutan ini tidak memberikan bukti untuk
mendukung hipotesis bahwa peningkatan asupan DHA ibu selama paruh kedua
kehamilan mempengaruhi berat badan, BMI, atau massa lemak tubuh anak-anak
setidaknya hingga usia 5 tahun. Kami tidak dapat memperluas kesimpulan kami
untuk menyarankan bahwa asupan DHA ibu tidak mempengaruhi deposisi lemak
nantinya pada anak; Namun, tampaknya bahwa setiap efek pada pertumbuhan
kemungkinan kecil dan
jauh melebihi pengaruh faktor lain, seperti genetika dan lingkungan, yang
dialami oleh anak setelah lahir. Demikian pula, temuan kami tidak menghalangi
mereka menjadi manfaat dari peningkatan konsumsi ikan ibu atau suplementasi
DHA di awal kehamilan pada hasil ini. Namun demikian, sepengetahuan kami, uji
coba ini memberikan data yang paling kuat hingga saat ini bahwa suplementasi
DHA ibu selama paruh kedua kehamilan bukanlah strategi yang efektif untuk
mengurangi beban populasi obesitas pada masa kanak-kanak.

Kami berterima kasih kepada staf Lembaga Penelitian Kesehatan Perempuan

dan Anak-anak berikut ini (Adelaide, Australia) yang membantu dalam tindak
lanjut 3- dan 5-y dari uji coba DOMInO: Helen Loudis, Daniela Calderisi, Jacki
Aldis, Elizabeth Strahan, Jo Collins, Karen Best, Heather Garreffa, Pamela Sim,
dan Jing Zhou. Kami juga berterima kasih kepada staf di Pusat Manajemen Data &
Analisis, Sekolah Kesehatan Penduduk, Universitas Adelaide (Adelaide,
Australia), khususnya Jennie Louise, yang membantu LNY dengan analisis
statistik.
Tanggung jawab penulis adalah sebagai berikut - BSM: memiliki tanggung jawab
utama untuk isi akhir naskah; BSM, RM, LT, AM, RAG, dan MM: merancang
penelitian; BSM, RAG, dan MM: menulis manuskrip; BSM dan MM: melakukan
penelitian; LNY: melakukan analisis statistik; LNY dan MM: memiliki akses
penuh ke semua data dalam penelitian dan bertanggung jawab atas integritas
data dan akurasi analisis data; dan semua penulis: membaca dan menyetujui
naskah akhir. Croda Chemicals tidak memiliki masukan ke dalam aspek
percobaan atau studi lanjutan. BSM telah memberikan kuliah tentang gizi ibu
untuk Nutrisi Aspen dan Danone Nutri-cia. RAG melayani di dewan penasehat
ilmiah untuk Fonterra dan Ferrero. MM melayani di dewan penasehat ilmiah
untuk Nestle ́ dan Fonterra. Honorer terkait untuk BSM, RAG, dan MM dibayar
oleh lembaga mereka untuk mendukung perjalanan konferensi dan melanjutkan
pendidikan bagi mahasiswa pascasarjana dan peneliti karir awal. LT melayani di
Komite Penasihat Sains dari Komisi Walnut California dan Institut Sains
McCormicks. LNY, RM, dan AM melaporkan tidak ada konflik kepentingan yang
terkait dengan penelitian.