Imunoterapia: uma visão revolucionária do tratamento do câncer

A imunoterapia nasceu em 1890. Seu pai, William Coley [ 8 ], observou que um paciente
com um sarcoma inoperável que sofria de uma infecção por Streptococcus pyogenes duas
vezes obtinha remissão completa.Baseado nesta observação, Coley tratou
aproximadamente 1000 pacientes com cânceres inoperáveis (especialmente sarcomas)
com uma mistura consistindo de S. pyogenes mortos e Serratia marcescens , alcançando
uma remissão completa em 10% dos pacientes tratados. Em comparação com as taxas
reais de sobrevida em 5 anos para sarcoma metastático (20%) [ 9 ], os efeitos da toxina
de Coley foram promissores e demonstraram que nosso sistema imunológico poderia
efetivamente erradicar tumores com uma baixa taxa de efeitos adversos em um
subconjunto de pacientes. Embora o mecanismo de ação da toxina de Coley fosse
desconhecido na época, a toxina de Coley ativou essencialmente leucócitos infiltrantes
de tumores [populaçõ es heterogêneas de células, incluindo proporções variadas de
neutrófilos, macrófagos, células T e B e células natural killer (NK)]. Após a
administração da toxina de Coley, as células dendríticas (DCs), células apresentadoras de
antígenos profissionais (APCs), iniciam uma resposta imune apresentando o antígeno
bacteriano capturado a células T CD4 + ou CD8 + [ 10 ] em tecidos linfoides, o que resulta
em T priming celular [ 11 ] e produção de interleucina inflamatória [IL-1, IL-2, fator de
necrose tumoral alfa (TNFα,) IL-12] [ 12 , 13 ]. A expansão de células T clonais
desencadeia uma resposta imune humoral pela ativação de células B ou imunidade celular
pela ativação de células efetoras Th1 ou células NK [ 14 ].Assim, uma vez que os tumores
apresentam frequentemente um elevado grau de infiltração de leucócitos, é razoável que
a estimulação de leucócitos que se infiltram no tumor possa resultar no alvejamento e
eliminação de células tumorais.